CC BY
13
ОБЗОРЫ
ss
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ сдвиги ПРИ ЛЕЙКОПЕНИЯХ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Доктор медицинских наук С. А. Троицкий Из Горьковского института гигиены труда и профессиональных болезней
Уменьшение количества лейкоцитов ниже нормы — лейкопения — является одной из характерных и часто встречающихся у человека лейкоцитарных реакций в условиях патологии. Причинами лейкопении могут быть инфекция, интоксикация, применение медикаментов, воздействие лучистой энергии; в некоторых случаях этиологический фактор не определяется. Как правило [Гаррик, Марьель (Garric, Meriel, 1957)], лейкопения является гранулоцитопенией; лимфопения встречается редко (здесь и ниже имеются в виду абсолютные цифры содержания клеток в 1 мм3 крови). Среди 1080 лиц, проходивших в 1952—1954 гг. обследование в клинике Горьковского института гигиены труда и профессиональных болезней, лейкопения найдена у 13%, причем у 11,5% лейкопения связана с уменьшением количества гранулоцитов (нейтрофилов) и у 1,5%, кроме того, было понижено и количество лимфоцитов. В тяжелых случаях возникает агранулоцитоз, при котором ведущим признаком лейкопении является полное исчезновение из крови гранулоцитов. Грануло-цитопения и агранулоцитоз представляют собой реакцию различного патогенеза и этиологии и не являются нозологической единицей. Наблюдается как острое, так и подострое и хроническое течение гипоагрануло-цитоза.
Патогенетически лейкопения может быть связана с понижением активности кровотворения и нарушением лейкопоэза, задержкой выхода лейкоцитов в периферическую кровь из органов кровотворения, оседанием лейкоцитов в различного рода депо (селезенка, легкие, печень), сокращением срока жизни лейкоцитов, обогащением крови жидкостью.
В последнее время опубликованы материалы, показывающие, что анемия, лейкопения (гипогранулоцитоз), тромбопения могут возникать от появления в крови агрессивных субстанций типа антител. Последние вызывают агглютинацию и уничтожение собственных форменных элементов крови — антиэритроцитарные, антипластинчатые, антилейкоцитарные антитела [В. Н. Краинская-Игнатова, 1954; А. А. Багдасаров, 1956; Форлендер (Vorlaender, 1954); Доссэ (Dausset), HeHHa(Nenna), Тевренис (Tsevrenis), Бернер (Bernard), 1953; Мишер (Miescher), 1953; Мешлин (Moeschlin), 1955]; антитела являются белками, главным образом -у-глобулинами. Образование антител рассматривается как реакция на раздражение организма денатурированным и ставшим чуждым для него белковым комплексом, который ведет себя как антиген. Анемии, лейкопении, тромбопении подобного рода относятся к иммунологическим.
Иммунологическая лейкопения может быть первичной и вторичной. «Первичная иммунологическая лейкопения возникает без предшествующего экзогенного воздействия — генуинная, идиопатическая гранулоци-топения. Вторичная иммунологическая лейкопения зависит от влияния экзогенного фактора — медикамента, сыворотки и т. д.
Доссэ называет антилейкоцитарные антитела, появляющиеся без воздействия внешних факторов, истинными, а антитела, возникающие
после экзогенных влияний, — аллергическими. Некоторые авторы **
(E. ff! Кост и др., 1959) считают, что при аллергических лейкопениях имеет место реакция между аллергеном и реагеном, а не между антигеном и антителом. Антитела открываются методом лейкоагглютинации (см. ниже), а также путем введения сыворотки больных человеку или животному; при наличии антител в последнем случае возникает лейкопения.
Антилейкоцитарные антитела найдены при идиопатических панцито-пениях, приобретенной гемолитической анемии, вирусной пневмонии, остром лейкозе, лекарственных гранулоцитопениях и агранулоцитозах— лечении пирамидоном, стрептомицином, метилурацилом, золотом и т. д.
Литературные данные о значении антилейкоцитарных антител в патогенезе профессиональных лейкопений очень скудные. Так, Маршан, Дюбрюлль, Гудман (Marchand, Dubrulle, Goudemand, 1956) описывают отравление парами гексахлороциклогексана, сопровождавшееся выраженным агранулоцитозом (5% нейтрофилов при общем количестве 1900 лейкоцитов); агранулоцитоз носил аллергический характер такого же типа, что и пирамидоновый.
К профессиональным иммунологическим агранулоцитозам можно отнести лейкопению паяльщиков, описываемую Лева, Тибо, Рихард и др. (Levât, Richard, Tibo, Morel, Neubot, 1958). Авторы приводят случай апластической анемии у рабочего-паяльщика с преобладающим поражением эритроцитов и гранулоцитов, с поражением костного мозга.
Данные и объективные симптомы позволяют связать заболевание с профессией; особенности клинического течения приводят авторов к выводу, что здесь имеют место токсикоаллергические механизмы, вызывающие анемию и гранулоцитопению. ^
Причиной гемопйтии являются многочисленные вещества, которые используются или освобождаются во время паяния (окись углерода, пары нитритов, свинца, углеводородов и т. д.).
Иммунологический характер имеет в некоторых случаях профессиональная лейкопения при хронической лучевой болезни. А. А. Багдаса-ров, К. М. Дволайцкая-Барышева, Ф. И. Болотников, М. П. Богоявленская, Ф. Э. Файнштейн (1958) обнаружили антилейкоцитарные антитела у 6 из 75 человек, страдавших этим заболеванием. Авторы не нашли параллелизма между титром лейкоагглютининов и снижением общего числа лейкоцитов. При трактовке вопроса о механизме образования антилейкоцитарных антител авторы допускают возможность изменения антигенных свойств собственных лейкоцитов больного.
В работе Доссэ, Ненна и др. (1953) приведено описание 2 случаев панцитопении с обнаружением лейкоагглютининов, причем авторы допускают влияние профессии. В одном случае дело касалось рабочего, подвергшегося воздействию веществ при окраске тканей, а в другом — контролера-механика, подвергавшегося воздействию паров бензола (растворителя). В то же время Патерни (Paterni, 1958) исследовал кровь 2 больных, страдавших бензольной интоксикацией, на содержание антилейкоцитарных, антиэритроцитарных и антипластинчатых антител. Все реакции дали отрицательный результат.
С. А. Троицкий, Н. В. Колесникова, 3. И. Кожевникова (1958, 1959) провели клинические наблюдения и эксперименты по изучению иммуно-гематологического статуса при лейкопениях, вызванных воздействием бензола и урсола. Исследования крови на лейкоагглютинины произвел дены по методу Доссэ в видоизменении В. Н. Краинской-Игнатовой.
Ход реакции:
1. Приготовляют суспензию лейкоцитов из крови донора группы 0 (I).
2. В стерильную агглютинационную пробирку вносят 2 капли исследуемой сыворотки и прибавляют к ней 1 каплю суспензии лейкоцитов.
3. Готовят контроль с физиологическим раствором (стерильным, профильтрованным) и с собственной сывороткой донора; в одну пробирку вносят 2 капли физиологического раствора и 1 каплю суспензии лейкоцитов, в другую пробирку вносят 2 капли сыворотки донора и 1 каплю суспензии лейкоцитов. Все 3 пробирки встряхивают и на час ставят в термостат при 37°.
Через час содержимое пробирок микроскопируют (с малым увеличением, окуляр 10—15). При наличии антител в сыворотке больного лейкоциты агглютинируются. Интенсивность агглютинации обозначается плюсами: полная агглютинация + + + + , агглютинация больше половины +.++, меньше половины ++, слабая +.
При хронической интоксикации бензолом наиболее характерны изменения со стороны крови — анемия, лейкопения (гранулоцитопения, в тяжелых случаях агранулоцитоз), тромбоцитопения. В костном мозгу наблюдаются гипоапластические процессы. Начиная исследования авторы исходили из гипотезы, что нарушение белкового обмена клеток [Мерлеведе (Мег1еуес1, 1956)] при бензольной интоксикации может привести к денатурации белка и проявлению антигенных свойств лейкоцитов.
Эксперименты выполнены на 9 кроликах, хроническим затравкам подвергнуто 6 и острым — 3 животных. Затравки производились внутримышечно: острые по 0,35 мл/кг бензола в течение 3—4 дней и хронические— 0,5—0,25 мл1кг 1—2 раза в неделю в течение I1/*—З'/г месяцев. В острых случаях, несмотря на выраженную лейкопению (30—70% к исходной цифре) реакция лейкоагглютинации была отрицательной. В хронических экспериментах у 2 кроликов лейкоагглютинация на 4-м месяце затравок была положительной при снижении количества лейкоцитов на 30—44% к исходной цифре (интенсивность реакции + + + и ++++).
Под наблюдением было 14 больных с хронической бензольной интоксикацией. Объективно у них выявлены анемия, лейкопения, тромбопе-ния, понижение питания, симптомы нарушения вегетативной регуляции. Количество лейкоцитов в 1 мм3 крови у данных больных находилось в пределах 1700—5000, в 4/б случаев — 3000—4000. Лейкопения (гранулоцитопения) была стойкой. Из 14 больных с симптомами бензольной интоксикации и лейкопенией антилейкоцитарные антитела найдены у 4, у одной (больная В. — контакт с бензолом 11 лет) интенсивность лейкоагглютинации соответствовала+ ++, у 3 больных (больная В.—контакт с бензолом 10 лет, больная Н.—контакт с бензолом 14 лет и больная Т. — контакт с бензолом 7 лет) реакция лейкоагглютинации была слабой интенсивности ( + + )■
У остальных 10 больных — в том числе у двух больных с симптомами умеренно выраженной бензольной интоксикации и 6 больных с лейкопенией бензольной этиологии антилейкоцитарные антитела обнаружены не были.
По данным 3. В. Шароновой (1957), у значительного числа рабочих, имеющих контакт с урсолом, обнаружена лейкопения. Учитывая этот факт, а также то, что при урсоловой интоксикации часто наблюдается бронхиальная астма, являющаяся аллергическим заболеванием, были проведены исследования крови у 11 рабочих, занятых в производстве урсола и имевших выраженную лейкопению (2500—5000 лейкоцитов в 1 мм3 крови). Антилейкоцитарные антитела обнаружены у 7 человек, причем у 4 из них интенсивность лейкоагглютинации соответствовала +++, а у остальных ++ и +. В первом случае среди 4 человек имелось двое—со стойкой лейкопенией, длительное время контактировавших с урсолом (больная Ч. страдает урсоловой бронхиальной астмой, больная Д.— ревматизмом). Кроме того, сотрудником Горьковского института
гигиены труда и профессиональных болезней Н. В. Колесниковой про-«
водится работа по изучению иммунологических сдвигов у рабочих с лейкопенией, занятых на окраске мехов урсолом. Предварительные данные показывают, что у 6 из 13 рабочих найдена положительная реакция лейкоагглютинации.
В то же время исследование крови рабочих других профессиональных групп, имевших выраженную гранулоцитопению (21 человек с интоксикацией ннтросоединениями бензола, 19 человек с интоксикацией свинцом, ацетоном и др.), дало отрицательный результат.
В настоящее время накоплены материалы, показывающие, что с нарушениями иммунологического порядка могут быть связаны патологические процессы во многих органах и тканях. Вирусный и эпидемиологический гепатиты сопровождаются возникновением антител, которые влияя на клетки печени, поддерживают прогрессирование заболевания (Форлендер); антитела к измененной почечной ткани находили при гло-мерулонефрите, против соединительной ткани — у больных ревматизмом и т. д.
Антитела возникают как реакция на патологическое изменение белка клеток, которые в силу этого приобретают свойства антигенов. Такое нарушение нормальной структуры белка возможно допустить при иммунологических лейкопениях профессиональной этиологии.
Реальность такого предположения особенно ощутима по отношению к бензолу. Известно, что фенол, который образуется в организме путем окисления из бензола, соединяется с серой, происходящей из серы белков клеток (например, образует фенилсульфат СбН5504Н). Потеря серы при бензольной интоксикации влечет за собой нарушение белкового обмена, уменьшение активности окислительно-восстановительных процессов в клетках.
Измененный в своей структуре белок может в некоторых случаях приобретать антигенные свойства.
С полученными данными также связывается мнение некоторых авторов, что токсичность пирамидона, сульфидина, применение которых часто сопровождается иммунологическим гипоагранулоцитозом с наличием антилейкоцитарных антител, зависит от присутствия в них бензольного кольца (А. Ф. Тараненко, 1959). Подтверждением результатов могут служить данные Филиппа и Кестхела (РШрр, КезгШе1у1, 1957), которые считают, что при токсических поражениях костного мозга (например, бензолом) токсические вещества могут играть роль гапте-на и образуют с белками организма антиген. Известным доводом в пользу полученных данных являются и 2 случая имм\ нологической лейкопении, описанных Доссэ; он считает возможным допустить влияние профессии. Обнаружение антилейкоцитарных антител у рабочих производства урсола и у рабочих, занятых на окраске мехов урсолом, имеет большой интерес, поскольку это связывается с общепринятым представлением об аллергической природе урсоловой бронхиальной астмы. В то же время механизм возникновения антилейкоцитарных антител при урсоловой интоксикации недостаточно ясен.
Выводы
1. В некоторых единичных случаях лейкопении профессиональной этиологии могут иметь иммунологический характер: при воздействии гексахлорциклогексана, веществ, образующихся при паянии, при хронической лучевой болезни, хронической бензольной интоксикации, воздействии урсола, растворителей.
2. Иммунологический характер профессиональных лейкопений может в отдельных случаях быть объяснен денатурацией белка клеток крови и приобретением последними антигенных свойств (например, при бензольной интоксикации); в других — механизм возникновения
антилейкоцитарных антител не ясен (например, при воздействии ур-сола).
3. Показаны дальнейшие исследования патогенеза профессиональных лейкопений с иммунологических позиций.
ЛИТЕРАТУРА
Da гд аса ров А. А. Пробл. гематол. и перелив, крови, 1956, № 1, стр. 5. — Ьагдасаров А. А., Дволайцка я-Б арышева К. М., Болотникова Ф И и др. Там же, 1958, № 4, стр. 10. — Кост Е. А., Стен ко М. И., Шитова В. М. и др. Труды 4-й Всесоюзн. конференции врачей-лаборантов. М., 1959, стр. 131. — К р а и н с к а я-И г н а то в а В. Н., Черненко М. И. Врач, дело, 1954, № 3. — Т а-раненко А. <Р. Пробл. гематол. и перелив, крови, 1959, № 5, стр. 48. — Троицкий С. А., Колесникова Н. В., Кожевникова 3. И. Гиг. труда и проф. заболевания, 1959, № 4, стр. 50. — Они же. Тезисы докл. научной конференции Горь-ковск. ин-та гигиены труда и профзаболеваний, посвящ. итогам научно-исследовательской работы ин-та за 1957 г., 1958, стр. 38. — О н и ж е. Тезисы докл. научной сессии, иосвящ. вопросам медицинского обслуживания рабочих химической промышленности. Горький, 1959, стр. 55. — Шаронова 3. В. В кн.: Материалы по вопросам гигиены труда и клиники профессиональных болезней. Горький, 1957', в 7, стр 173 — Dausset J. et al., Rev. Hemat., 1953, v. 8, p. 316. — Filipp G., Keszthelyi M, Acta allerg. (Kbh.), 1957, v. 11, p. 217. — Fleischhacker H„ Wien. med. Wschr., 1955, Bd. 105, S. 770. — Meriel P., G arrie P., Sang., 1957, v. 28, p. 82. — Levât M., Richard M., To bot F. et al., Arch. Mal. prof., 1958, v. 19, p. 620.— Marchand M., Dubrulle P., Goudemand M. Ibid., 1956, v. 17,' p. 256,— Merlevede E., Arch, belges. Méd. soc. du trav., 1956, v. 14, p. 194. — Mi es cher P, Schweiz, med. Wsch., 1953, Bd. 83, S. 1186. — Moeschlin S.. Sang., 1955, v. 26, p. 32. — Pa terni L., Rass. Med. industr., 1958, v. 27, p. 337. —Vorlaender K., Acta allerg. (Kb.), 1954, v. 7, p. 224.
Поступила 12/1П I960 г
ir -ir ir
КОЛОНИАЛИЗМ И САНИТАРНОЕ СОСТОЯНИЕ АФРИКАНСКОГО КОНТИНЕНТА
Кандидат медицинских наук В. С. Гражуль
Из отдела зарубежного здравоохранения Института организации здравоохранения и истории медицины имени Н. А. Семашко Министерства здравоохранения СССР
Медико-санитарные последствия господства колониализма в Африке являются одним из тягчайших обвинений против империализма и капитализма. Достаточно ознакомиться с демографическим состоянием континента, чтобы понять, какой страшный урон принес народам Африки колониальный режим. Отсутствие должной регистрации рождаемости и смертности лишает возможности детально проанализировать состояние движения населения, но для общих выводов достаточно привести следующие факты. В Конго за 60 лет господства бельгийских колонизаторов численность населения уменьшилась с 20 млн. в 1900 г. до 13 млн. человек в 1960 г1. В республике Габон в 1913 г. было более 1 млн. человек, а в настоящее время всего 400 000.
Некоторые буржуазные авторы пытаются объяснить вымирание африканских негров вредным влиянием цивилизации, полигамией, распространением христианства. Известный французский демограф Альфред Сови объясняет депопуляцию некоторых африканских народов «психологическим травматизмом», который наблюдается во всех слаборазвитых странах, и проникновением цивилизации, которая-де сопровождается появлением новых потребностей, стремлением к комфорту, что несовместимо с многочисленной семьей. Все эти теории скрывают единственно правильную причину огромной смертности — беспощадную
1 За рубежом, 1960, № 9, стр. 17.
