CC BY
47
ВЕГЕТАТИВНАЯ ДИСРЕГУЛЯЦИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СИСТЕМЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
14. Andrienko AV, Lychev VG, Bublikov DS. Prospects for assessing vegetative status by means of laser Doppler flowmetry. Bulletin of the Altai science. 2013; 2-1: 132-134. Russian (Андриенко А.В., Лычев В.Г., Бубликов Д.С. Перспективы оценки вегетативного статуса при помощи лазерной допплеровской флоуметрии // Вестник Алтайской науки. 2013. № 2-1. С. 132-134.)
15. Petrova EV, Dmitrieva NS, Myasoedova EE i dr. Changes in vascular wall stiffness and features of autonomic regulation in rheumatoid arthritis. Bulletin of new medical technologies. 2009; XVI(2): 78-80. Russian (Петрова Е.В., Дмитриева Н.С., Мясоедова Е.Е. и др. Изменение жесткости сосудистой стенки и особенности нейровегетативной регуляции при ревматоидном артрите // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. ХVI, № 2. С. 78-80.)
16. Laser Doppler flowmetry microcirculation of blood. AI Krupatkin, VV Sidorov: A Guide for Physicians. M.: Medicine, 2005. р. 94-99. Russian (Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2005. С. 94-99.)
а
Статья поступила в редакцию 28.12.2014 г.
Ершов А.В.
Омская государственная медицинская академия,
г. Омск
ИММУНОЛОГИЧЕ ФОРМАМИ ПСЕВд
СКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ РАЗНЫМИ ДОКИСТ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Предмет исследования. Обследованы 37 больных постнекротическими псевдокистами поджелудочной железы, возникшими вследствие впервые перенесенного острого панкреатита тяжелой степени. Больные были разделены на три группы в зависимости от сформированности и наличия/отсутствия гнойных осложнений псевдокисты.
Цель исследования - выявить иммунологические особенности пациентов с псевдокистами поджелудочной железы в зависимости от сформированности псевдокисты, а также наличия/отсутствия инфекционных осложнений.
Методы исследования. Определение в сыворотке крови и содержимом постнекротической кисты поджелудочной железы содержания ФНО-а и секреторного иммуноглобулина А (sIgA), а содержание ИЛ-6, компонентов системы комплемента (С3 и С4) и иммуноглобулинов А, М, G - только в сыворотке крови.
Результаты. В ходе исследования было выявлено, что гиперстимуляция иммунокомпетентных клеток бактериальными продуктами и собственным тканевым детритом приводит к развитию вторичного иммунодефицита у пациентов с несформированными псевдокистами поджелудочной железы.
Выводы. Иммунологические показатели крови больных острым панкреатитом зависят от завершенности воспалительного процесса в поджелудочной железе. Так, у пациентов со сформированными псевдокистами поджелудочной железы отмечались признаки завершенного иммунного ответа, наличие несформированных неосложненных псевдокист характеризовалось признаками длительно текущего воспалительного процесса. У пациентов же с нагноившимися псевдокистами поджелудочной железы наблюдались признаки, свидетельствующие о развитии вторичного иммунодефицита, способствующего прогрессированию патологического процесса.
Ключевые слова: острый панкреатит; псевдокисты поджелудочной железы; фактор некроза опухоли
Ershov A.V.
Omsk State Medical Academy, Omsk, Russia
IMMUNOLOGICAL FEATURES OF PATIENTS WITH DIFFERENT FORMS OF PANCREAS PSEUDOCYST The subject of the study. 37 patients with postnecrotic pseudocyst arising firstly from severe acute pancreatitis were examined. The patients were segmented into three groups according to pseudocyst formation and presence/absence of purulent complications.
The purpose of research - to identify immunological features of patients with pancreatic pseudocysts according to the pseudocyst formation and the presence/absence of infectious complications .
Methods. Determination in serum and contents of postnecrotic pancreatic pseudocyst content of TNF-a and secretory immunoglobulin A (sIgA), and contents of IL-6, components of the complement system (C3, C4 ) and immunoglobulin A, M, G -only in blood serum.
Main results. While investigating it was found that hyperstimulation of immunocompetent cells by bacterial products and own tissue detritus resulted to secondary immunodeficiency development in patients with unformed pancreas pseudocysts. Conclusions. Immunological parameters of blood in patients with acute pancreatitis depend on the completeness of the inflammatory process in pancreas. Thus in patients with pancreatic pseudocysts formed signs of complete immune response were noted, presence of immature uncomplicated pseudocysts was characterized by signs of current long-term inflammation.
In patients with festering pseudocysts of pancreas signs indicating the development of secondary immunodeficiency, contributing to the progression of the pathological process were observed.
Key words: acute pancreatitis; pancreas pseudocyst; tumor necrosis factor.
В связи со значительным ростом заболеваемос- осложнений, в том числе псевдокист поджелудочной ти острым панкреатитом в последние два де- железы [1]. По мнению многих авторов, именно псев-сятилетия наблюдается увеличение числа его докисты поджелудочной железы являются самым
16
T. 14 № 1 2015
Medicine
in Kuzbass
Q&Cxkiuum
в Кузбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
частым местным осложнением острого панкреатита, достигая при деструктивных формах 50-92 % [2, 3]. Общая летальность при данной патологии колеблется от 12% до 16%, а хирургическая составляет 9-14 % [4]. Подавляющее большинство случаев (70-80 %) имеет осложненное течение [3], летальность при которых достигает 12 %, а при инфицировании псевдокист увеличивается до 41 %.
Постнекротические псевдокисты поджелудочной железы представляют собой заключенные в соединительнотканную оболочку скопления жидкости, возникшие в результате деструкции ткани поджелудочной железы воспалительного или травматического происхождения [5]. Традиционно при поступлении у пациентов с псевдокистами поджелудочной железы применяется выжидательная тактика, но именно в эти сроки чаще всего и возникают опасные для жизни больного осложнения в виде нагноения псевдокисты, кровотечения из нее, нарушения целостности стенки кисты, компрессии полых органов и непроходимости желудочно-кишечного тракта, портальной гипертензии и т.д. [4].
Существует мнение, что формирование ложной кисты поджелудочной железы представляет собой асептическую форму секвестрации очагов некроза при деструктивном панкреатите и является благоприятным исходом у пациентов с крупноочаговым и/или тотальным панкреонекрозом [5]. Однако большинство авторов считает, что образование панкреатической кисты не является компенсаторным приспособлением организма, а представляет собой переход одного патологического процесса в другой, в ряде случаев не менее грозный, чем первый [4].
Количественные и качественные изменения иммунной реактивности находятся в прямой зависимости от глубины патоморфологических изменений в поджелудочной железе и при остром деструктивном панкреатите определяются с первого дня заболевания [8]. В литературе встречаются противоречивые данные о существовании и проявлениях панкреатогенного иммунодефицита. Отмечается как снижение, так и повышение содержания IgA, IgM, IgG [6]. Ряд авторов отмечает у больных с деструктивным панкреатитом дисиммуноглобулинемию со снижением уровня IgG, IgA и повышением содержания IgM [8, 9]. С этой позиции особый интерес представляет изучение некоторых параметров локального иммунитета, а именно — в содержимом псевдокист поджелудочной железы.
Цель исследования — выявить иммунологические особенности пациентов с псевдокистами поджелудочной железы в зависимости от сформированности псевдокисты, а также наличия/отсутствия инфекционных осложнений.
Корреспонденцию адресовать:
ЕРШОВ Антон Валерьевич, г. Омск, 644043, ул. Ленина, д. 12,
ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России. Тел.: 8 (3812) 23-03-78; +7-913-973-97-77. E-mail: [email protected]
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 47 человек, из них 28 мужчин и 19 женщин в возрасте от 21 до 53 лет (средний возраст 33,1 ± 3,2 года). Длительность наблюдения составила 5 лет. Основная группа исследуемых была представлена 27 пациентами (16 мужчин и 11 женщин) с диагнозом острый панкреатит тяжелой степени, который в ходе наблюдения эволюционировал до псевдокист поджелудочной железы. Все пациенты были разделены на три группы в зависимости от степени сформированности псевдокисты и наличия/отсутс-твия микробной контаминации: группу I составили
11 пациентов с несформированными постнекротическими кистами поджелудочной железы, группу II —
12 пациентов со сформированными постнекротическими кистами поджелудочной железы, группу III — 4 пациента с инфицированными псевдокистами, осложненными нагноением.
Во всех группах диагноз острого панкреатита был поставлен впервые при поступлении. Пациенты получали антибактериальную, обезболивающую и детокси-кационную (плазмаферез и непрямое электрохимическое окисление крови с помощью натрия гипохлорита) терапию. Друм пациентам группы I, трем пациентам группы II и трем пациентам группы III были выполнены «малые» дренирующие операции. За период наблюдения в группе I было 2 летальных исхода, в группе III при явлениях нарастающей полиорганной недостаточности умерли 4 пациента, а в группе II летальных исходов не было.
В исследование были включены пациенты, у которых диагноз острого панкреатита на момент поступления был установлен на основании клинических и лабораторных данных, результатов ультразвукового исследования, компьютерной томографии и лапароскопии. Инфицированность некротических зон и жидкостных парапанкреатических образований оценивали по клинической картине и результатам бактериологических исследований содержимого псевдокист. Тяжесть основного заболевания подтверждалась наличием клинико-лабораторных критериев, рекомендованных Санкт-Петербургским НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе [10]. Критерии исключения: возраст менее 18 и более 55 лет, наличие у пациента на момент поступления хронического панкреатита, злокачественного новообразования, беременности.
Все больные находились на лечении в отделениях реанимации и интенсивной терапии, хирургии и гнойной хирургии Городской клинической больницы скорой медицинской помощи № 1 и Клинического медико-хирургического центра г. Омска в период 2009-2013 гг. Причинами, вызвавшими острый панкреатит, являлись желчнокаменная болезнь, злоупотребление алкоголем и нарушение диеты (табл. 1). В исследование не включались пациенты с изначально имевшейся хронической сердечно-легочной патологией в фазе декомпенсации, хроническими заболеваниями почек, поджелудочной железы, желудочнокишечного тракта и печени, онкологической патоло-
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 14 № 1 2015
“I
17
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ РАЗНЫМИ ФОРМАМИ ПСЕВДОКИСТ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
гией, сахарным диабетом и ожирением III-IV степени. Оценку тяжести общего состояния больных проводили на основании шкалы APACHE II (Acute Physiology Age Chronic Health Evaluation — оценка возраста, острых и хронических функциональных изменений). Тяжесть состояния по шкале APACHE II в группе I составляла 23,1 ± 2,2 балла, в группе II — 24,0 ± 2,0 балла и в группе III — 25,1 ± 2,5 баллов (р > 0,05).
Таблица 1
Распределение пациентов с острым панкреатитом в зависимости от этиологии заболевания Table 1
The distribution of patients with acute pancreatitis depending on the etiology of the disease
Тяжесть состояния оценивали при поступлении в стационар и через 24 часа от начала интенсивной терапии, а также на 3-и и 5-е сутки. На 5-е сутки госпитализации забирали биологический материал для проведения лабораторных исследований: общеклинических, биохимических, иммунологических и бактериологических. Функциональное состояние иммунокомпетентных клеток оценивали по содержанию фактора некроза опухоли а (ФНО-а) и секреторного иммуноглобулина А (sIgA) как в сыворотке крови, так и в содержимом постнекротической кисты поджелудочной железы. Уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6), компонентов комплемента (С3 и С4) и иммуноглобулинов А, М, G определяли только в сыворотке крови. В целях обнаружения и идентификации микрофлоры в псевдокистах проводились посевы их содержимого, полученного при пункции кисты (в момент выполнения фиброэзофагогастродуоденоскопии) или при интраоперационной аспирации. Факт наличия контаминации подтверждали с помощью системы автоматизированного микробиологического посева.
В IV группу (группа сравнения) вошли 20 практически здоровых лиц, из них 12 мужчин в возрасте 31,4 ± 2,2 лет и 8 женщин в возрасте 32,3 ± 1,8 лет без соматической патологии, являющихся непостоянными и постоянными донорами крови. Забор крови для исследования проводился непосредственно в день ее исследования в условиях Городской станции переливания крови с соблюдением асептики и антисептики.
Проведенные исследования соответствовали этическим стандартам биоэтического комитета задействованных лечебно-профилактических учреждений,
разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинский исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266. Все лица, участвующие в исследовании, добровольно подписали информированное согласие на участие в исследовании. Отказ от подписания информированного согласия был также критерием исключения из исследования.
Статистическую обработку данных проводили при помощи пакета прикладных программ Excel (лицензия № 1e69b3ee-da97-u21f-bed5-abcce247d64e) для Windows (лицензия № 00346-ОЕМ-8949714-96117) с использованием критерия Манна-Уитни для сравнения различий независимых выборок, критерий Стьюдента использовали для нормально распределенных генеральных совокупностей. Нормальность распределения генеральных совокупностей определяли с помощью критерия Koлмогорова-Смирнова. Проверку значимости связи между двумя категоризованными переменными осуществляли с помощью х2.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Содержание ФНО-а (табл. 2) в сыворотке крови у практически здоровых лиц колебалась от 1,48 до 5,43 пкг/мл (1,86 ± 0,07 пкг/мл), что соответствовало литературным данным [11]. Концентрация ФНО-а и ИЛ-6 у больных псевдокистами поджелудочной железы была значительно выше, чем в группе IV. Среди пациентов со сформированными псевдокистами поджелудочной железы отмечался минимальный уровень ФНО-а: в 2,85 и в 63,9 раза меньше, чем в группах I и III, соответственно, а максимальная его концентрация выявлялась у пациентов с нагноившимися псевдокистами поджелудочной железы — в среднем в 43 раза больше, чем у остальных пациентов, и в 103,3 раза больше, чем в группе сравнения.
Уровень ИЛ-6 и компонентов системы комплемента в сыворотке крови здоровых исследуемых также соответствовал литературным данным. Достоверных отличий между группой сравнения, группами I и II не выявлено. В ходе наблюдения отмечалась только тенденция к увеличению уровня ИЛ-6 по отношению к группе сравнения на 18,9 % в группе I и 3,7 % — в группе II. У больных с нагноившимися псевдокистами поджелудочной железы уровень ИЛ-6 превосходил аналогичные показатели группы сравнения, группах I и II практически в 7 раз.
Достоверных отличий в содержании С3 в сыворотке крови доноров и больных со сформированными и осложненными нагноением псевдокистами поджелудочной железы не отмечено. Данный показатель дос-
Этиологический фактор Группа I Группа II Группа III Всего
Желчнокаменная болезнь, абс. (%) 5 (45,5) 6 (50,0) 2 (50,0) 13 (48,2)
Злоупотребление алкоголем, абс. (%) 3 (27,3) 3 (25,0) 1 (25,0) 7 (25,9)
Нарушение диеты, абс. (%) 3 (27,3) 3 (25,0) 1 (25,0) 7 (25,9)
Всего: 11 12 4 27
Примечание: достоверных отличий при сравнении всех групп не выявлено. Note: significant difference when comparing all groups have been identified.
Сведения об авторах:
ЕРШОВ Антон Валерьевич, канд. мед. наук, ассистент, кафедра патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России, г. Омск, Россия. E-mail: [email protected]
18
T. 14 № 1 2015 MediciinnLass
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 2
Содержание ИЛ-6, ФНО-а, C3 и С4 компонентов комплемента в сыворотке крови у больных с постнекротическими псевдокистами поджелудочной железы (M±o)
Table 2
The content of IL-6, TNF-a, C3 and C4 complement components in the serum of patients with pancreatic pseudocysts postnecrotic (M ± o)
Изучаемый показатель Группа I (n = 11) Группа II (n = 12) Группа III (n = 4) Группа IV (n = 20)
ФНО-а, пкг/мл 8,57 ± 0,33* 3,01 ± 0,22# 192,2 ± 17,2*#- 1,86 ± 0,07
ИЛ-6, пкг/мл 1,95 ± 0,07 1,70 ± 0,16 12,02 ± 0,23*#- 1,64 ± 0,12
С3,мг/дл 116,0 ± 3,2* 82,25 ± 3,55# 77,15 ± 2,13# 81,01 ± 4,52
С4, мг/дл 41,11 ± 4,53* 17,05 ± 2,26*# 51,02 ± 3,01*- 33,25 ± 0,58
Примечание: * p < 0,05 по отношению к группе IV; # p < 0,05 по отношению к группе I; - p < 0,05 по отношению к группе II.
Note: * p < 0,05 in relation to group II; # p < 0,05 in relation to a group I; - p < 0,05 in relation to group II.
товерно увеличился только у пациентов с несформированными постнекротическими кистами поджелудочной железы. Вероятнее всего, отсутствие динамики изменения содержания С3 в группе II вызвано высокой рецепторной активностью иммунокомпетентных клеток непосредственно в очаге повреждения, а также интенсивной и продолжительной стимуляцией бактериями и их токсинами, что могло привести к завершению острой фазы воспаления и нормализации показателя [12]. Понижение уровня C3 в сыворотке крови у больных с нагноившимися псевдокистами свидетельствовало об усиленном расходе этого компонента комплемента и возможном развитии признаков вторичного иммунодефицита.
В группе III наблюдалось значимое увеличение уровня С4 по отношению к группе сравнения. Минимальное значение концентрации С4 было отмечено в группе II (составило 67,9 % от группы сравнения), что также доказывает предположение о завершении острой фазы воспалительного процесса в поджелудочной железе. Наиболее высокие значения содержания С4 наблюдались у больных с осложненными и несформированными постнекротическими псевдокистами поджелудочной железы. Это свидетельствует о классическом пути активации комплемента антителами, что подтверждается синхронным повышением уровня IgA, IgM и IgG в сыворотке крови больных псевдокистами поджелудочной железы (табл. 3).
Уровень сывороточных иммуноглобулинов A и G у всех больных с постнекротическими кистами поджелудочной железы оказался выше, чем в группе сравнения. Максимальное увеличение данных показателей наблюдалось у пациентов со сформированными кистами поджелудочной железы — практически в 2 раза больше, чем в группе сравнения, и в 1,5 раза больше, чем в группах I и II. Вместе с тем, содер-
жание IgM у больных со сформированными и осложненными псевдокистами было ниже, чем в группе сравнения. Вероятнее всего, снижение острофазовых иммуноглобулинов в группе III связано с признаками истощения гуморального и клеточного звеньев иммунитета. Снижение же IgM у исследуемых группы II было вызвано завершением острой фазы воспаления, что подтверждается и ранее указанным увеличением уровня IgG.
Нами выявлен ряд корреляционных связей между исследуемыми показателями (табл. 4). Наиболее выраженная прямая корреляционная связь была выявлена между содержанием ФНО-а и ИЛ-6, что также указывает на провоспалительную направленность иммунитета больных с нагноившимися псевдокистами поджелудочной железы. Значительной силы корреляционная связь наблюдалась у пациентов с несформированными псевдокистами поджелудочной железы в паре ФНОа и С3, что одновременно со слабой корреляционной связью пары ФНОа и ИЛ-6 свидетельствовало о стихании агрессивности воспалительного процесса. Наличие обратной средней корреляционной связи в паре IgM и IgG свидетельствовало о переходе превалирующего синтеза иммунокомпетентных клеток с IgM на IgG, что, бесспорно, указывает на завершение воспалительного процесса в организме.
Минимальное значение концентрации ФНОа и секреторного IgA наблюдалось у пациентов со сформированными псевдокистами поджелудочной железы (табл. 5), что указывает за снижение воспалительного процесса в поджелудочной железе. При идентичном во второй группе уровне sIgA у пациентов с нагноением псевдокисты поджелудочной железы отмечалось практически двукратное увеличение концен-
Таблица 3
Содержание сывороточных иммуноглобулинов у больных постнекротическими кистами поджелудочной железы (Me, LQ; HQ)
Table 3
The content of serum immunoglobulins in patients with pancreatic pseudocysts postnecrotic (Me, LQ; HQ)
Изучаемый Группа I Группа II Группа III Группа IV
показатель (n = 11) (n = 12) (n = 4) (n = 20)
IgA, г/л 1,83* (1,50; 2,13) 3,15*# (2,68; 3,17) 1,81*-(1,66; 2,05) 0,91 (0,81; 1,02)
IgM, г/л 1,16* 0,56# 0,58# 0,61
(1,01; 1,32) (0,42; 0,63) (0,44; 0,67) (0,53; 0,72)
IgG, г/л 10,91* 14,77*# 9,03*- 7,72
(8,66; 11,30) (13,12; 15,23) (8,10; 10,12) (7,11; 8,13)
Примечание: * p < 0,05 по отношению к группе IV; # p < 0,05 по отношению к группе I; - p < 0,05 по отношению к группе II. Note: * p < 0,05 in relation to group IV; # p < 0,05 in relation to group I; - p < 0,05 in relation to group II.
Information about authors:
ERSHOV Anton Valerievich, candidate of medical sciences, assistant, chair of a pathophysiology with a course of a clinical pathophysiology, Omsk State Medical Academy, Omsk, Russia. E-mail: [email protected]
Оifauiwa Medicine
в Кузбассе
T. 14 № 1 2015
19
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ РАЗНЫМИ ФОРМАМИ ПСЕВДОКИСТ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Таблица 4
Корреляционные связи
между исследуемыми показателями
Table 4
Correlations between the studied parameters
Пары Группа I Группа II Группа III
сравнения (n = 11) (n = 12) (n = 4)
ФНО-а - С3 0,64 0,09 -0,11
p < 0,01 p < 0,05 p < 0,05
0,22 -51 -0,32
IgM - IgG p < 0,05 p < 0,01 p < 0,05
ФНО-а - ИЛ-6 0,32 0,21 0,83
p < 0,05 p < 0,05 p < 0,01
трации ФНО-а, что позволяет сделать заключение о наличии, с одной стороны, агрессивного воспаления, а с другой — признаков развивающегося вторичного иммунодефицита [11]. Известно, что главным источником ФНО-а являются тканевые макрофаги, которые продуцируют этот цитокин в ответ на прямое раздражение микробными продуктами [13]. В то же время, активация макрофагов под влиянием ФНОа в очаге воспаления сопровождается выработкой активных форм кислорода и усилением процессов оксидации липидов и белков, направленных на деструкцию инфицирующих агентов, а также разрастания очага вторичной альтерации [14].
Промежуточное положение заняли значения показателей, характерных для первой группы. Увеличение уровня sIgA (практически в 3 раза по отношению к группам I и II) в этой группе отмечалось с одновременным увеличением концентрации ФНО-а. Рост последнего по отношению к группе II составил 52,6 %, но при этом итоговый уровень его был на 41,2 % ниже, чем в группе III.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В процессе системного воспалительного ответа организма, возникающего при остром деструктивном панкреатите, происходит активация фагоцитирующих клеток, полиморфноядерных лейкоцитов и усилен-
ная продукция провоспалительных цитокинов: ИЛ-6 и ФНО-а. Фагоцитирующие клетки резко увеличивают потребление кислорода, в результате чего образуется супероксидный анионрадикал, генерирующий такие токсические производные, как перекись водорода, гидроксидрадикал и др. Таким образом, на фоне развития окислительного стресса, циркуляции эндотоксических субстанций и провоспалительных цитокинов воспалительный очаг в поджелудочной железе приобретает новую патологическую форму в виде формирования псевдокисты. Процесс существования псевдокист большинство авторов предлагает разделять на несформированные псевдокисты и сформированные [4]. Именно при несформированных псевдокистах чаще развиваются осложнения в виде нагноения, перфорации, воспалительно-дегенеративных изменений со стороны органов, прилежащих к псевдокисте. Проведенное нами исследование позволило выявить местные и генерализованные иммунологические особенности в зависимости от уровня сформированнос-ти псевдокисты. При недостаточности отграничения воспалительного процесса рыхлой, несформированной стенкой псевдокисты, представляющей собой, по сути, воспалительный инфильтрат, происходит гиперстимуляция иммунной системы, усиление процессов системного воспалительного ответа, что способствует истощению пула нейтрофильных лейкоцитов и развитию нагноения и деструкции.
Таблица 5
Содержание sIgA и фактора некроза опухоли-а
в содержимом кист исследуемых больных (M±o)
Table 5
Contents sIgA and tumor necrosis factor-а contents
Изучаемый Группа I Группа II Группа III
показатель (n = 11) (n = 12) (n = 4)
sIgA, мг/л 2,11 ± 0,15 0,81 ± 0,07# 0,81 ± 0,11#
ФНО-а, пкг/мл 476,9 ± 43,9 312,6 ± 13,5# 811,2 ± 72,5#л
Примечание: # p < 0,05 по отношению к группе I; л p < 0,05 по отношению к группе II.
Note: # p < 0,05 in relation to a group I; л p < 0,05 in relation to group II.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:______________________________________________________________________________
1. Shabunin AV, Lukin AYu, Bedin VV, Likstanov MI. Pankreatoskopiya in the diagnosis of cystic formations of the pancreas. Medical Imaging. 2001; 1: 18-22. Russian (Шабунин А.В., Лукин А.Ю., Бедин В.В., Ликстанов М.И. Панкреатоскопия в диагностике кистозных образований поджелудочной железы // Медицинская визуализация. 2001. № 1. С. 18-22.)
2. Artyukhov VG, Chernov YuN, Basharina OV, Iskusnykh AY. Kvamatel influence on the properties of neutrophils, indicators of lipid peroxidation and antioxidant defense in the blood of patients with duodenal ulcer disease and pancreatitis. Experimental and Clinical Pharmacology. 2003; 66(6): 59-63. Russian (Артюхов В.Г., Чернов Ю.Н., Башарина О.В., Искусных А.Ю. Влияние кваматела на свойства нейтрофилов, показатели пероксидного окисления липидов и антиоксидантной защиты в крови больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и панкреатитом // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т. 66, № 6. С. 59-63.)
3. Gostishchev VK, Afanas'ev AN, Ustimenko AV. Diagnosis and treatment of pancreatic cysts postnecrotic. Surgery. 2006; 6: 4-7. Russian (Гостищев В.К., Афанасьев А.Н., Устименко А.В. Диагностика и лечение постнекротических кист поджелудочной железы // Хирургия. 2006. № 6. С. 4-7.)
4. Smirnov AN, Golovanov MA. Surgical treatment of true and false cysts of the pancreas in children. Pediatric Surgery. 2004; 6: 49-51. Russian (Смирнов А.Н., Голованов М.А. Хирургическое лечение истинных и ложных кист поджелудочной железы у детей // Детская хирургия. 2004. № 6. С. 49-51.)
5. Galperin EI, Prokofiev OA, Akhaladze GG. Pseudocyst of the pancreas : what tactics to choose? Annals of Surgical Hepatology. 2001; 6(2): 100-105. Russian (Гальперин Э.И., Прокофьев О.А., Ахаладзе Г.Г. Псевдокисты поджелудочной железы: какую тактику избрать? // Анналы хирургической гепатологии. 2001. Т. 6, № 2. С. 100-105.
20
T. 14 № 1 2015 MediciinnLass
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
6. Briskin BS, Yarovaya GA. Immune and enzyme disorders in patients with acute pancreatitis. Surgery. 2001; 7: 21-24. Russian (Брискин Б.С., Яровая Г.А. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом // Хирургия. 2001. № 7. С. 21-24.)
7. Yushkov BG, Klimin VG. From immunophysiology to immunopatofiziologii. Bulletin of the Ural medical academia. 2005; 2: 101-105. Russian (Юшков Б.Г., Климин В.Г. От иммунофизиологии к иммунопатофизиологии // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2005. № 2. С. 101-105.)
8. Tolstoi AD, Goltsov RV. The possibility of «breaking» the destructive process in the early stages of pancreatic necrosis. General resuscitation. 2005; 1(3): 58-60. Russian (Толстой А.Д., Гольцов Р.В. Возможности «обрыва» деструктивного процесса на ранних стадиях панкреонекроза // Общая реаниматология. 2005. Т. 1, № 3. С. 58-60.)
9. Faizova LP. The expression of proinflammatory regulating growth and cytokines in patients with chronic pancreatitis. Russian Journal of Hepatology, Gastroenterology, Coloproctology. 2005; 3: 66-69. Russian (Фаизова Л.П. Экспрессия провоспалительных, регулирующих и ростовых цитокинов у больных хроническим панкреатитом // Российский журнал гепатологии, гастроэнтерологии, колопроктологии. 2005. № 3. С. 66-69.)
10. Tsaregorodtseva TM, Zotina MM, Serova TI, Sokolova GN, Yakimchuk GN. Interleukins in chronic diseases of the pishevarenie. Therapeutic Archives. 2003; 75(2): 7-9. Russian (Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И., Соколова Г.Н., Якимчук Г.Н. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения // Терапевтический архив. 2003. Т. 75, № 2. С. 7-9.)
11. Eshanu VS, Shirokova EN, Maevskaya MV. Cytokine profile of the syndrome of autoimmune liver disease during therapy with ursodeoxycholic acid. Russian Journal of Hepatology, Gastroenterology and Coloproctology. 2006; 1: 35-41. Russian (Ешану В.С., Широкова Е.Н., Маевская М.В. Цитоки-новый профиль при синдроме аутоиммунных заболеваний печени на фоне терапии урсодезоксихолиевой кислотой //Российский журнал гепатологии, гастроэнтерологии и колопроктологии. 2006. № 1. С. 35-41.)
12. Ponomarev AD, Semenkov VF, Sapozhnikov AM. Effect of heat shock proteins in the production of reactive oxygen species by human neutrophils. Immunology. 2005; 26(2): 72-75. Russian (Пономарев А.Д., Семенков В.Ф., Сапожников А.М. Влияние белков теплового шока на продукцию активных форм кислорода нейтрофилами человека // Иммунология. 2005. Т. 26, № 2. С. 72-75.)
13. Lebedev VV. Superoxide theory of the pathogenesis and treatment of immune disorders. Bulletin of Medical Sciences. 2004; 2: 34-40. Russian (Лебедев В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств // Вестник РАМН. 2004. № 2. С. 34-40.)
а
Статья поступила в редакцию 12.02.2015 г.
Васильченко И.Л., Осинцев А.М., Коломиец С.А.
Кемеровский областной клинический онкологический диспансер, ФГБУН «Институт экологии человека» СО РАН, Кемеровский технологический институт пищевой промышленности,
г. Кемерово
МЕТОД ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ КОНТАКТНОЙ ГИПЕРТЕРМИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ НА ОСНОВЕ ИНДУКЦИОННОГО
НАГРЕВА АППЛИКАТОРА ВИХРЕВЫМИ ТОКАМИ СУБМЕГАГЕРЦОВОГО ДИАПАЗОНА В СОЧЕТАНИИ С КОНТАКТНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИЕЙ
Одним из методов снижения радиорезистентности злокачественных опухолей является гипертермия: нагревание опухоли до температуры 41-45°С. Сегодня в онкологической практике применяются различные методы нагрева тканей, каждый из которых имеет свои достоинства и недостатки.
Целью исследования является оценка основных физических параметров разрабатываемого авторами метода локальной контактной интраоперационной гипертермии на основе изготовления персонального тканезамещающего аппликатора. Материалы и методы. Экспериментальные исследования возможности индукционного нагрева индивидуального тканезамещающего аппликатора, изготовленного на основе самополимеризующейся пластической массы, проведены с использованием лабораторного инвертора собственной конструкции. Теоретические оценки тепловых и магнитных параметров метода выполнены на основе решения классического уравнения теплопроводности.
Основные результаты. Для сферического аппликатора радиусом 1 см с наполнителем из стальных шариков диаметром 1 мм с массовой долей 50 %, получены следующие оценки: при частоте переменного магнитного поля 100 кГц и амплитуде 100 А/м удельная мощность тепла, выделяющегося в аппликаторе, 100 мВт/см3, градиент температуры вблизи поверхности аппликатора (в среде с тепловыми параметрами воды) 0,5°С/мм, скорость нагрева 3°С/мин. Данные расчетов подтверждены экспериментально.
Выводы. Разработан персонифицированный метод контактной интраоперационной гипертермии, который может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с химиолучевой терапией. На основе теоретических и экспериментальных оценок доказана его эффективность. Проанализированы перспективы развития метода контактной интраоперационной гипертермии.
Ключевые слова: интраоперационная контактная гипертермия; индукционный нагрев.
О^Ошщна Medicine
в Кузбассе
T. 14 № 1 2015
21
