Иммунологические механизмы обеспечения репродукции и последствия их нарушения Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



лекция

© Н. Н. Шабалова

ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития России

Резюме. Иммунологические механизмы ответственны не только за неотторжение зародыша, но и за реализацию всей программы его развития. Иммунная система реализует это через механизм физиологической регуляция функций клеток. Отмечена роль плаценты в обеспечении иммунологических взаимоотношений в системе «МАТЬ- ПЛОД». Плод является активным участником в реализации программы развития.

Ключевые слова: иммунологические механизмы; беременность, мать-плод, аллотрансплантат, иммунологическая регуляция.

УДК: 612.017.1+ 618.2

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ РЕПРОДУКЦИИ И ПОСЛЕДСТВИЯ ИХ НАРУШЕНИЯ

Иммунологические механизмы обеспечивают реализацию всей программы развития от момента зачатия до родов. Однако изучение проблем иммунологии репродукции началось относительно недавно.

история вопроса

Плод, являясь наполовину «чужеродным» в антигенном отношении организмом, должен вызывать ответную реакцию иммунной системы матери. Представления о матке как «иммунологически привилегированном органе», а о плаценте как о барьере, препятствующем транспорту клеток и различных белков в обеих направлениях, уже давно признаны несостоятельными. Сегодня делается попытка реанимировать данное понятие, но уже с совершенно других позиций. Рассматривалась также версия о неантигенности трофобласта, которая не подтвердилась.

В 1953 году П. Медаваром была выдвинута концепция, рассматривающая плод как аллотрансплантат, несущий прежде всего гены и молекулы МНC/HLA гистосовместимости отца. Эксперименты с пересадкой аллогенного трансплантата у млекопитающих показали, что в подобной ситуации отторжение происходит в течение 7-12 дней, а длительность беременности у человека, как известно, — 40 недель. Называя беременность «иммунологическим парадоксом», иммунологи констатируют лишь факт неподчинения этого явления законам трансплантации. Это и неудивительно, так как зародыш с самого начала представляет собой организм, имеющий самостоятельную генетическую программу развития, являющийся источником сигналов для перестройки всего организма беременной в рамках единой функциональной системы «мать-плацента-плод», где системообразующим фактором (в соответствии с концепцией функциональных систем П. К. Анохина) является оптимальное внутриутробное развитие эмбриона и плода и рождение здорового ребенка. Роды, а также спонтанные аборты, выкидыши, недонашивание могут рассматриваться с позиций активации реакций клеточного иммунитета, лежащих в основе отторжения трансплантата. Но иммунологические механизмы ответственны не только за неотторжение генетически чужеродного на 50 % зародыша, но и за реализацию всей программы его развития.

Современная наука рассматривает иммунитет прежде всего как часть единого интегративного иммуно-нейро-эндокринного уровня регуляции функций собственных клеток. Чужое ускользает от контроля и поэтому подлежит уничтожению. Таким образом, защита от инфекций, злокачественных клеток, аутоагрессии является лишь условием эффективного управления своими клетками.

Обеспечение постоянства «своего» предполагает, прежде всего, наличие механизмов его распознавания, то есть «самораспозна-

96

ЛЕКЦИЯ

вания», объектом которого, как правило, служат молекулы главного комплекса гистосовместимо-сти (МНС — Major Histocompatibility Complex или HLA — Human Leukocyte Antigen) на своих клетках.

В отличие от нейро-эндокринного способа регуляции, иммунологический обладает еще большей специфичностью, то есть еще более избирательным воздействием на структуры клеток-мишеней, выступающих в роли антигена. Антиген-специфические участки антитела (АТ) и Т-клеточного рецептора (TCR) именуются идио-типами. Понимание роли иммунной системы, ее клеток и антител как специфических инструментов регуляции все еще не нашло прочного места в сознании большинства врачей, что связано с исторически первоначальным взглядом на иммунитет как на способ защиты, хотя примеры специфической стимуляции или блокады функций клеток ау-тоантителами из области иммунопатологии всем хорошо известны. Так, примером специфического стимулирующего эффекта антител на клетки является болезнь Гревса, при которой АТ к рецепторам для тиреотропного гормона стимулируют клетки щитовидной железы к продукции тироксина. Примером противоположного (блокирующего) эффекта АТ может служить миастения гравис, при которой в результате блокады рецепторов к аце-тилхолину антирецепторными аутоантителами нарушена нервно-мышечная передача. Механизмы специфического цитолиза лежат в основе орга-носпецифических аутоиммунных заболеваний.

Некоторые иммунологи уже в 60-х годах прошлого века рассматривали АТ как инструмент регуляции и даже выдвинули гипотезу об участии антител в процессах морфогенеза у эмбриона и плода. Авторам удалось выявить у беременных животных стадие-специфические антигены и антитела, которые они рассматривали как механизм переключения клеток на новый этап дифференци-ровки. [2, 3, 4].

Все формы иммунологического реагирования (синтез антител, аллергия, гиперчувствительность замедленного типа, толерантность, идиотип-антиидиотипическое взаимодействие) принимают участие в обеспечении репродукции. На различных этапах репродуктивного процесса и беременности (зачатии, плацентации, органогенеза, становлении функций органов и систем, онтогенезе иммунной системы плода, родов) различные формы иммунологического реагирования оказываются доминирующими. Иммунологическая толерантность, реализуемая множеством механизмов, при участии спектра гормонов и различных супрессорных субстанций, играет ведущую роль

во втором триместре беременности, а роды реализуются с участием гиперчувствительности замедленного типа (отторжения трансплантата).

С момента последней опубликованной нами лекции, посвященной иммунологическим взаимоотношениям матери и плода, прошло 25 лет [6]. За это время уточнены и изучены многие новые механизмы толерантности [1, 9, 11], вскрыты причины иммунного бесплодия, исследованы эффекты различных цитокинов, предложена новая парадигма беременности [8], основанная на «иммунном отклонении» (см. ниже), однако, целостного представления о механизмах обеспечения репродукции пока нет. Причин этому несколько: 1. Иммунный ответ, центральным звеном которого является взаимодействие клеток иммунной системы, представляет собой исключительно сложный и динамичный процесс, включающий множество участников. 2. Регуляция иммунного ответа, итогом которого могут быть различные формы иммунологического реагирования, изучена недостаточно. 3. Неясными остаются механизмы взаимодействия гормонов (за исключением глюкокортикоидов и прогестерона) с иммунокомпетентными клетками в динамике беременности и их дозозависимость. 4. Взаимодействие нервной и иммунной систем, хотя и было предметом исследований, но их участие в механизмах обеспечения репродукции неясно, хотя понятие «ге-стационной доминанты» разделяется многими.

В конце 80-х годов, благодаря достижениям микроскопии высокого разрешения и (визуализации) возможности непосредственного наблюдения за процессами, протекающими в нейронном и «иммунном» синапсах, выявлены черты сходства во взаимодействии между собой нервных и иммунных клеток. В обоих случаях в контактах принимали участие одни и те же молекулы адгезии. Наблюдение в режиме реального времени за иммунным и нервным синапсами также обнаружило определенное сходство в хореографии молекул в месте контакта Своеобразие этой хореографии, по мнению исследователей, определяет формы иммунного ответа [5].

Таким образом, несмотря на все достижения современной науки, «управлять» иммунологическими процессами мы пока не умеем, но стремиться освоить то, что уже изучено, необходимо любому врачу. Беременность представляет собой удивительное доказательство физиологической роли иммунной системы как механизма регуляции. Чтобы понять иммунологические механизмы обеспечения репродукции, необходимо вспомнить элементы иммунной системы, их взаимодействие в ходе первичного ответа на антиген.

Иммунная регуляция

Th1 Th2 Th0

Treg/Th

DCs

• Th1 IL-2, IL-3, IL-12, IFN-y (IgG1 ), IgG3, (IgG4)

• Th2 IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IgE, (IgG2)

• Tr/Th3 IL-10, TGF-ß1 (ингибиторныецитокины) (IgG4)(CD25++)

Рис.1. субпопуляции хелперов и их цитокины

иммунная система как механизм физиологической регуляция функций клеток

Различают врожденный иммунитет, представленный неспецифическими клетками и биологически активными веществами, и приобретенный (адаптивный, специфический) в котором участвуют иммунокомпетентные клетки, имеющие рецепторы с участками, определяющими компле-ментарность к антигену. В ходе иммунного ответа оба вида иммунитета тесно переплетаются. Иммунокомпетентными клетками являются Т и В лимфоциты, имеющие специфические структуры, комплементарно взаимодействующие с конкретным антигеном и относящиеся к суперсемейству иммуноглобулинов. Центральными лимфоид-ными органами являются тимус (для Т-клеток) и костный мозг (для В-клеток). В тимусе формируются предшественники хелперов (Th0), предшественники цитотоксических лимфоцитов (Тс) и регуляторные (Treg) клетки. В тимусе также в результате рекомбинации генов вариабельного участка специфического рецептора формируется весь репертуар клонов, при этом клетки, рецепторы которых способны распознавать эпитопы своих белков, подвергаются апоптозу. Лишь 5 % тимоцитов мигрируют в периферические лимфо-идные ткани и функционируют как хелперные, ре -гуляторные (Treg) и цитотоксические клетки, однако, до 1-го контакта с АГ они рассматриваются как «незрелые» (naive). После контакта с АГ часть зрелых Т-лимфоцитов формирует клон клеток памяти.

Лимфоциты можно различать фенотипически по наличию на их мембранах кластеров дифферен-

цировки: CD4 — на хелперах и CD8 — на киллерах (в CD классификацию включены минимально антигенные молекулы клеточной мембраны, которые можно идентифицировать с помощью моно-клональных антител). Для клетки они выполняют функцию рецепторов к молекулам гистосовмести-мости МНС. Образование субпопуляций хелперов (Th1, Th2, Th3) осуществляется в периферических лимфоидных органах при участии антигена. Субпопуляции хелперов различаются спектром продуцируемых цитокинов (рис. 1) и, следовательно, эффектами. Хелперы Th1 ответственны за клеточный иммунитет, Th2 — за продукцию антител, Treg и Th3 обеспечивают регуляцию иммунного ответа. В норме в организме имеется баланс между различными субпопуляциями Т-клеток.

Ключевым моментом в индукции специфического (как гуморального, опосредованного антителами, так и клеточного, опосредованного эф-фекторными клетками) иммунитета является кооперативное взаимодействие презентирующей антиген клетки и Т-лимфоцита (рис. 2). Первое, что обращает на себя внимание, это множество участвующих в контакте молекул. Кроме специфического взаимодействия эпитопа с идиотипом TCR, все остальные участники — неспецифичны, но без их ко-стимулирующего сигнала иммунный ответ не состоится. От них (или от их «хореографии», как было сказано выше) зависит характер иммунного ответа или полная его отмена. Становится понятным множественность механизмов супрессии. Отсутствие любой ко-стимулирующей молекулы (не экспрессируется) или прикрытие ее блокирующим антителом (такие АТ анти-МНС и

МОЛЕКУЛЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ ВО ВЗАИМОДЕИСТВИИ Т-КЛЕТОК С АПК

Рис.2. Взаимодействие презентирующей клетки с Т- и В-лимфоцитами

Иммунное отклонение при беременности

Tf>7

Th2

Treg/Th

j DCs

IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IgE, ( gG )

• Tr/Th3 IL-10, TGF-P1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++) Рис. 3. Взаимодействие презентирующей клетки с т- и В-лимфоцитами

aHra-CD4 обнаружены у беременных) оказывает супрессорное воздействие. Эта изумительная по сложности и одновременно надежности система обеспечивает основную форму иммунного ответа — толерантность иммунной системы матери к антигенам отца. Но это не единственный способ супрессии (рис. 3). Центральной фигурой этого «иммунного синапса» (и первой во времени) является перекрестное связывание TCR (в комплексе с CD4 /CD8) с фрагментом антигена (эпитопом), «упакованным» в МНС-молекулу. Такой антиген называется процессированным в отличие от нативного белка. Дело в том, что все природные белки (в том числе и антитела) в своей структуре содержат много различных антигенных детерминант (эпитопов), к каждой из которых может быть образовано специфическое АТ. Поэтому, антиген-презентирующая клетка — АРС (на рисунке 3

слева — это дендритная клетка, а справа — это В лимфоцит) должна после захвата антигена вырезать из него эпитопы, затем «упаковать» их в собственную МНС -молекулу и экспрессировать этот комплекс на мембране для распознавания эпитопа специфическим рецептором TCR Т-хелпера. Только в таком виде ^а/р хелперы способны «распознать» фрагмент антигена. Итогом такого многокомпонентного активационного сигнала будет продукция клетками-участниками соответствующих цитокинов и экспансия избранного клона. Процесс выбора (селекции) нужного для данного антигена клона хелперов обеспечивает специфичность иммунного ответа.

На правой части рисунка 2 в качестве антиген-презентирующей клетки выступает В-лимфоцит. Дело в том, что для пролиферации, дифференци-ровки в плазматические клетки, секретирующие

ЛЕКЦИЯ

99

Рис. 4. механизмы фето-материнской толерантности

АТ соответственно специфичности своего мембранного рецептора, В лимфоцит должен получить два сигнала: один — после присоединения натив-ного антигена к мембранному иммуноглобулино-вому рецептору, а второй — от нужного хелпера. Для этого В-лимфоцит после интернализации антиген-рецепторного комплекса должен процес-сировать чужеродный белок и презентировать его соответствующему хелперу для получения «помощи» в виде ИЛ2. При отсутствии второго сигнала продукция АТ не состоится.

особенности иммунологического статуса беременной и Роль плаценты в обеспечении иммунологических взаимоотношений в системе «мать-плод»

С момента идентификации цитокинов, продуцируемых различными субпопуляциями хел-перов, беременность рассматривалась как ^2-феномен, при котором стимулируется продукция нецитотоксических (блокирующих) антител, синтез цитокинов (интерлейкинов ^3 и ^10, а также гранулоцитарно-макрофагального колониести-мулирующего фактора GM-CSF), оказывающих благоприятное влияние на рост плаценты и плода. Одновременно подавляется продукция цитокинов, синтезируемых ТЫ (рис. 3), однако дальнейшие исследования показали, что на ранних сроках беременности и перед родами требуется присутствие ТЫ клеток. Фактор некроза опухоли (TNFa), стимулируемый гонадотропином, играет важную роль в процессах овуляции через индукцию простагландинов и N0, необходимых для разрыва фолликула. №N7 также стимулирует синтез N0.

Однако эффект данных цитокинов зависит от их концентрации. В больших дозах они подавляют продукцию фолликулостимулирующего гормона, подавляют секрецию прогестерона и ведут к аборту. Роды в соответствии с механизмом отторжения трансплантата реализуются ТЫ хелперами. Таким образом, баланс ТЫ/^2 определяется стадией беременности [8].

На рисунке 4 представлены пять механизмов фето-материнской иммунологической толерантности. ^2-клеточному иммунному ответу способствуют прогестерон и прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (ПИБФ). Этот фактор подавляет пролиферацию лимфоцитов, активацию клеток киллеров и образование ФНО. У женщин, перенесших многочисленные выкидыши, только небольшое количество лимфоцитов секретируют ПИБФ. Прогестерон также снижает экспрессию молекул HLA-II на клетках трофобласта, что препятствует презентации отцовских антигенов и индукции иммунного ответа и провоцирует синтез блокирующих нецитотокси-ческих АТ класса IgG1.

Плацента не имеет классических антигенов ^А класса I (А1В1С)1 что предотвращает узнавание отцовских антигенов материнскими Т-клетками. Кроме того, на материнской стороне плаценты экспрессируется неклассическая молекула HLA-G (относится к классу HLA 1Ь) взаимодействие с которой ингибирует NК-киллеры. Еще один защитный механизм состоит в экспрессии Fаs-лиганда на трофобластах, что обеспечивает удаление экспрессирующих Fas-активированных Т-лимфоцитов матери через апоптоз.

100

ЛЕКЦИЯ

sHLA-I, взаимодействуя с CD8 на Тс2,

стимулируют экспрессию:

1. CD28 и Th1- ответ

2. CTLA4 стимулируюя Th2- ответ и

подавляют Th1

3.ICOS и таким образом стимулируют :продукцию:

IL-4; IL б, IL 10 IFN-g, TNF-a

sHLA-II, взаимодействуя с CD4 на Th2,

стимулируют экспрессию:

1. CD28 и Th1- ответ

2. CTLA4

стимулируют Th2- ответ и подавляют Th1

3. ICOS и таким образом продукцию

IL-4; IL б, IL 10 IFN-g, TNF-a

tTh1 responses Proliferation of T cell

CD28 * Proliferation of T cells Survival of T cells

Рис. 5. модуляция иммунного ответа при беременности молекулами гКгс I и II

Интересную концепцию выдвинули греческие исследователи [8]. Новая парадигма беременности заключается, по их мнению, в том, что под влиянием ИФу, «растворимые» молекулы sMHC главного комплекса гистосовместимости I и II классов выполняют функцию иммунологических регуляторов взаимодействия между ТЫ и ТЪ2 хелперами. sMHC действительно обнаруживаются в крови здоровых людей, а в повышенных концентрациях — при ВИЧ инфекции и системных аутоиммунных заболеваниях. sMHC-G-2 (изомер) присутствует в крови матери. Показано, что sMHC В7 блокирует Тс (CD8) цито-токсические лимфоциты. При беременности уровень sMHC- I класса повышается в ранние сроки беременности и перед родами. Авторы сделали заключение, что sMHC- I, связываясь с CD8-лимфоцитами, способны через экспрессию ко-стимулирующих молекул влиять на иммунное отклонение и, таким образом, модулировать иммунный ответ (рис. 5).

Иммунологическая перестройка в организме беременной осуществляется при участии гормонов. Большинство гормонов, продукция которых повышается при беременности, супрессируют различные звенья иммунологического процесса. Гормоны: эстриол, ЭСТРОН, прогестерон, ЭСТРАДИОЛ, СТГ, АКТГГ, гидрокортизон, про-стагландины повышены в разные сроки беременности в десятки раз, особенно эстриол. За 3 недели до родов концентрация их резко снижается. Одновременно повышается содержание ТЫ хелперов.

Повышенная продукция гормонов с супрессор-ным эффектом, совпадает с наиболее уязвимыми этапами внутриутробного развития, сменой типа питания, в частности с переходом зародыша на плацентарный тип питания.

Другими неспецифическими механизмами супрессии являются:

1. Продукция а-фетопротеина.

2. Повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), блокирующих FcR на различных типах клеток, участвующих в иммунном ответе.

3. Маскировка антигенов трофобласта гликопротеинами производными нейрамино-вой кислоты.

4. Наличие слоя фибриноида в синцитии, препятствующего клеточным контактам.

5. Связывание антител групп крови в амниотиче-ской жидкости выполняет функцию иммунологического «буфера».

Согласно последним данным, наш организм хранит материнские клетки, полученные в период внутриутробного развития, а организм беременной женщины — клетки плода. Возможно, поступление клеток трофобласта в кровоток матери (выявлены начиная с 4-й недели), а также поступление лимфоцитов матери в организм плода (доказанный факт), то есть клеточный микрохиме-ризм [10] также принимает участие в обеспечении репродукции.

Таблица 1

Антенатальный онтогенез иммунной системы

Феномен Срок гестации

Т-л в желточном мешке на 7-й неделе

Т-л в тимусе ^7+) в 8,5 недель

CD4+ и CD8+ лимфоциты выявляются в фетальной печени и селезенке (после эмиграции из тимуса) на 14-й неделе

CD38+ -незрелая популяция Т-л в селезенке на 14-20-й неделе

Формирование коркового и мозгового слоев и телец Гассаля на 12 неделе

Все 3 стадии зрелости тимоцитов на 14-й неделе

Максимум эмиграции из тимуса 3-й триместр

Экспрессия Н1.А 2 класса на АПК тканей плода 12-я неделя

Синтез 1дМ на 10-й неделе

Синтез ^ на 12-й неделе

Синтез 1дА на 30-й неделе

Синтез 1дЕ на 11-й неделе

антенатальный онтогенез иммунной системы плода

Плод является активным участником в реализации программы развития. Онтогенез иммунной системы плода свидетельствует о том, что имму-нокомпетентные клетки плода к 15-й недели беременности присутствуют в периферических лим-фоидных органах и он даже способен к синтезу иммуноглобулинов (табл. 1). Однако кооперативное взаимодействие клеток в иммунном ответе и продукция ряда цитокинов гораздо ниже, чем у взрослого человеком. С этим связывают низкую Т-клеточную цитотоксичность. Отсутствие клеток памяти и преобладание антигенно наивных Т-лимфоцитов частично объясняет сниженную реакцию ГЗТ, однако здоровый новорожденный уже способен адекватно отвечать на вакцинацию BCG.

Оценивая состояние иммунной системы плода и потенциальную возможность ее созревания (например, при внутриутробном инфицировании), нужно помнить о целесообразности поддержания супрессорной направленности иммунитета, предотвращающей преждевременные роды. Среди хелперов в крови новорожденного преобладают Th2 хелперы.

Важно помнить, что трансплацентарно поступающий IgG матери, не только обеспечивает специфический пассивный иммунитет, но и осуществляет неспецифическую супрессию иммунной системы, а также является источником (при катаболизме IgG) тафцина (тимопоэтин-подобного стимулятора).

Отсутствие свободного транспорта IgM от матери (к тому же классу относятся естественные

материнские антитела, в том числе групповые изо-гемагглютинины) предотвращает ГБН по АВО в случае гетероспецифической (разные группы крови матери и ребенка) беременности. Низкий уровень пропердина «уравновешивается» высокой концентрацией лизоцима.

нарушение нормальных иммунологических взаимоотношений

Нарушение нормальных иммунологических взаимоотношений в системе МАТЬ — ПЛАЦЕНТА — ПЛОД ведет к прерыванию беременности на различных сроках, недонашиванию, порокам развития, эндокринопатиям, нарушению иммунологического созревания плода и, следовательно, к иммунологической недостаточности в неонатальном периоде, повышенной чувствительности к гнойно-септическим инфекциям. Иммунологические механизмы участвуют в патогенезе ГЕСТОЗА, а также ответственны за изоиммун-ные гемолитические анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Нами было показано участие эндотоксина грамотрицательных бактерий (его источником является кишечник матери на фоне гипоксического синдрома) в патологии внутриутробного развития и гестозе [7]. Позднее эти данные на большом клиническом материале подтвердила Н. Н. Ахмина.

Аутоиммунные заболевания матери могут проявиться у новорожденных в виде транзиторных иммунопатологических синдромов (рис. 6). При иммунной тромбоцитопенической пурпуре ауто-антитела против гликопротеинов тромбоцитов, попадая к плоду могут вызвать геморрагический синдром и внутричерепное кровоизлияние. Ауто-

102

лЕКцИЯ

Транзиторный гипотиреоидизм

АТ, ингибирующие связывание ТТГ

Транзиторный гипертиреоидизм

АТ к

рецептору ТТГ

ИТП

АТ к

гликопротеинам тромбоцитов

Транзиторная миастения

АТ к рецептору АХ

Антифосфолипидный синдром

(инсульт, тромбоз)

Антикардио-липиновые АТ

АТ анти- Ro и анти-La

Транзиторная СКВ, синдром Шегрена ( АВ - блокада, цитопения, поражение кожи)

Рис. 6. Аутоиммунные синдромы новорожденных

иммунный тиреоидит матери и продуцируемые ею иммуноглобулины, блокирующие связывание тиреотропного гормона (ТВП) с рецептором на тироцитах, могут стать причиной транзиторного гипотиреоза у новорожденных. Тиреостимули-рующие антитела матери с болезнью Гревса могут вызвать транзиторный гипертиреоз у ребенка. Аутоантитела матери, блокирующие ацетилхоли-новый рецептор, могут быть ответственны за синдром миастении у новорожденных.

Антикардиолипиновые антитела матери при транспорте через плаценту способны вызвать тромбозы и геморрагические осложнения у новорожденных. Матери, страдающие системной красной волчанкой (СКВ), могут транспортировать антитела, приводящие к развитию у младенца СКВ-синдрома.

Заключение. Сложность иммунологических механизмов обеспечения репродукции, их дублирование обеспечивают надежность функциональной системы мать-плацента-плод. Нарушения иммунологических взаимоотношений между матерью и плодом являются ведущим звеном патогенеза многих форм патологии беременности, в значительной мере определяют течение перинатального периода развития ребенка и, возможно, всей жизни.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бурместер П Р. Наглядная иммунология. П-Р., А. Пе-цутто; Пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2007. - 320 с.: ил. (Наглядная медицина).

2. Волкова Л. С. Изучение иммунобиологических взаимоотношений матери и плода //Вопросы иммунологии нормальных и злокачественных тканей. - М., 1956/

3. Вязов О. Е. Иммунология эмбриогенеза. - М.: Мед-гиз, 1962. - 328 с.

4. Кульберг. А. Я. Иммуноглобулины как биологические регуляторы. - М.: Медицина, 1975. - 199 с.

5. Нельсон Дж. Ли. Твои клетки - мои клетки. В мире науки [05] 2008. - C. 55-61.

6. Шабалов Н. П, Шабалова Н. Н. Иммунологические взаимоотношения матери и плода // Вопросы охраны материнства и детства. - № 11. - 1987. - C. 68-72.

7. Шабалова Н. Н. Эндотоксин грамотрицательных бактерий в патогенезе нарушений внутриутробного развития плода // Сб. научных трудов под редакцией Н.П. Шабалова. - Л., 1988. - С. 111-116.

8. Athanassakis I., VassiLiadis S. .InterpLau between T helper type 2 cytokines and soiuble major histocompatibility complex molecules: cytokinea paradigm in pregnancy// Immunology. - 2002. - Vol. 107. - P. 281-287.

9. González N. C., Chairez J. A., Cueto S. M.. Immunology of the fetal-maternal relationship // Nacional Siglo XXI. -México, 2003.

10. Veenstra van Nieuwenhoven A. L., Heineman M. J., Faas M. M. The immunology of successful pregnancy. //Hum Reprod Update. - 2003 Jul-Aug; -9(4) - P. 347-357.

11. Wegmann T. G.,L¡n H., Gu¡lbertL.,Mosmann T. R. Bidirectional cytokine interaction in the materno-fttal relatioship: successful allopregnancy is aTh2 phenomenon // Immunol Tuday. - 1993. - Vol. 14. - P. 353-355.

IMMUNOLOGIC MECHANISMS SUPPORTING REPRODUCTION AND CONSEQUENCES OF THEIR IMPAIRMENT

Shabalova N. N.

♦ Resume. Immunologic mechanisms are responsible for non-rejection of the embryo as well as for realization of its entire development program. The immune system is realizing this through physiologic regulation mechanism. The role of placenta in maintaining the immune interrelations in "mother-foetus" system is unique. Foetus is also an active participant in realization of development program.

♦ Key words: immune mechanisms, pregnancy, mother-foetus, al-lograft, immuneregulation

♦ Информация об авторах

Шабалова Нина Николаевна - к. м. н., доцент. ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития России. Кафедра патологической физиологии с курсами иммунопатологии и медицинской информатики. 194100, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: nnshabalova@mail.ru.

Shabalova Nina Nikolaevna - MD. PhD, Assoc. Professor, Cand. Med. Sci. Saint-Petersburg State Pediatric Medical Academy of Russion Federation Ministry of Health and Welfare. 2, Litovskaya Str., St. Petersburg, 194100, Russia. E-mail: nnshabalova@mail.ru.