CC BY
31
Литература
1. Абугова С.П. и др. Неспецифический аортоартериит.-М.- 1984.- С. 50-51.
2. АнтелаваН.В. // Вестн. хир.- 1995.- Т. 76,№ 11.- С. 122.
3. Баранов А.А. и др. // Тер. арх.- 1996.- № 4.- С. 50-52.
4. Зотиков А.Е. и др. // Тер. арх.- 1990.- № 4.- С. 114-118.
5. Насонов В.Л. и др. Васкулиты и васкулопатии.- Ярославль: Верхняя Волга.- 1999.
6. Покровский А.В. и др. // Кардиол.- 1990.- № 1.- С. 39^3.
7. Покровский А.В. и др. // Тер. архив.- 1990.- № 1.- С. 43.
8. Amano J., Suzuki A. //J. Thorac. Cardiovascal. Surg.- 1991.-Vol. 102.- P. 554-560.
9. Arend W. et al. // Arthr. Rheum.- 1990.- Vol. 133.- P. 1129.
10. Choe Y.H. et al. // AJR. Am. J. Roentgenol.- 2000.- Vol.17, № 2 .- Р. 505-511.
THE CORRELATION OF CELLULAR IMMUNITY AND FUNCTIONAL ENDOTHELIUM STATE OF VASCULAR WALL IN PATIENTS WITH NONSPECIFIC AORTOARTERIITIS
L.V. YAKOVLEVA, L.A. KNYAZEVA Summary
The investigation of the cellular immunity disorders and its correlation with endothelial disfunction in the patients with nonspecific aortoarteriitis are discussed in the article. It was found out direct correlation between contanse of the CD4+, CD8+, CD20+, CD25+, CD95+ and HLA-DR, endothelinum-1 and circulating endotheliocites levels and indirect correlation between the cellular immunity changers en-dotheliumdependent vasodilatation of the shoulder artery in the patients with nonspecific aortoarteriitis.
Key words: nonspecific aortoarteriitis, cellular immunity
УДК 616.9:579.861.2]-092.9
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВНУТРИБРЮШИННОМ ВВЕДЕНИИ S. AUREUS
А.Р. АНТОНОВ*, А.К. БАЛТАБАЕВА*, А.Н. ЕВСТРОПОВ*,
Л.Н. ЗАХАРОВА*, А.Н. ТРУНОВ**
Лимфатическая система брюшины является мощным барьером, который обеспечивает антибактериальный, антитоксический и иммунный контроль и сохраняет защиту пределов данной орга-но-комплексной системы. Наиболее сложным является вопрос о всасывании из брюшной полости бактерий, так как в этом случае на процесс всасывания влияют дополнительные факторы: вирулентность микроба, продукция токсинов, возможность местной и общей реакции организма. Также не может быть четкого ответа на вопрос о скорости всасывания бактерий, так как местная реакция брюшины не всегда одинакова и зависит от чувствительности вида животного к данному микробу. Кроме того, на процесс всасывания влияют вирулентность микроба, количество вводимых микробов и состояние серозного покрова брюшины. Регуляция защитных реакций организма во многом осуществляется с помощью растворимых медиаторов - цитокинов [9]. Цитокины действуют как многофакторный, полифункциональ-ный механизм, который обеспечивает межклеточные коммуникации, необходимые для индукции и реализации иммунного ответа, регуляции гемопоэза, воспалительных и репаративных процессов. Сбалансированная продукция цитокинов имеет важное физиологическое значение, а перекосы в цитокиновом балансе вносят существенный вклад в патологию [2, 4, 6].
Ответная реакция со стороны клеток иммунной системы на бактериальную агрессию носит двухфазный характер. Первая фаза сопряжена с продукцией провоспалительных цитокинов, участвующих в организации воспалительного ответа. Вторая обусловлена выбросом противовоспалительных медиаторов и
^Новосибирский ГМУ, Новосибирск Научный Центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
направлена на ограничение воспаления [3, 7]. Стабильность химического состава организма является одним из важнейших и обязательных условий его нормального функционирования. Соответственно, отклонения в содержании химических элементов, вызванные различными факторами приводят к широкому спектру нарушений в состоянии здоровья. Резкие изменения обмена микроэлементов обнаружены при заболеваниях различной природы. Отмечено, что при атеросклерозе характерны резкие изменения обмена свинца, цинка, железа, кобальта, при декомпенсирован-ных пороках сердца увеличивается содержание цинка и снижается - меди и железа, при тиреотоксикозе - концентрация марганца и меди в железе увеличивается, а хрома, титана, алюминия -снижается. Болевое раздражение, стрессовые ситуации и инфекционные заболевания вызывают повышение содержания меди, а концентрация цинка наоборот характеризуется снижением и перераспределением его между органами и тканями [1, 8].
Цель работы - изучить динамику содержания цитокинов, макро- и микроэлементов в организме экспериментальных животных при однократном внутрибрюшинном введении S.aureus.
Материалы и методы исследования. В исследование были включены 160 самцов крыс линии Вистар массой 180-200 г. Животным вводили суточную культуру S. aureus в объеме 1 мл в концентрации 1-109 микробных клеток. Через 1, 3, 6, 12 часов и через 1, 2, 3, 7, 9, 14 суток под эфирным наркозом животных декапитировали. Для бактериологического исследования забирали кровь, мезентериальные и паравертебральные лимфатические узлы, печень, селезенку и перитонеальную жидкость. Материалы обрабатывали по общепринятой методике, высевали на желточно-солевой агар, инкубировали 24 часа при +37°С. После учета выросших колоний производили пересчет их количества на 1 г исследуемого материала, учитывая степень разведения и величину посевной дозы материала. Количество выделенных микробов выражали в колониеобразующих единицах в 1 г материала (КОЕ/г). Определение уровня тестируемых цитокинов в сыворотке крови экспериментальных животных проводилось на тест-системах для определения цитокинов у крыс производства BioSource International, Inc., каталожные номера KRC0011, KRC0041, по инструкции производителя. Сывороточную концентрацию цитокинов выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
Для исследования метаболических изменений биоптаты мягких тканей (мезентериальные и паравертебральные лимфатические узлы, печень, селезенка) сразу же после забора, препарирования, удаления крови взвешивали с точностью до 10 мг и помещали в лабораторную стеклянную посуду для дальнейшего высушивания и длительного хранения. Содержание макро- и микроэлементов определяли с помощью атомно-адсорбционного спектрофотометра «Unicum - 939» (Англия). В качестве контрольной группы использованы крысы, которым внутрибрюшин-но вводили 1 мл стерильного физиологического раствора.
Статистический анализ проводили с применением пакетов прикладных программ «Биостат» и «Statistica 6.0». Все данные приведены в виде средних арифметических и их стандартных ошибок (M±m). Достоверность различий оценивались с помощью t-критерия Стьюдента. Достоверность коэффициентов различий принимали при значении р<0,05.
Результаты исследования. Проведенные бактериологические исследования гомогенатов лимфатических узлов, печени, селезенки, а также крови и перитонеальной жидкости показали, что реакция животных на введенный микроб существенно различалась. Для дальнейшего анализа результатов всех животных, взятых в эксперимент, разделили на две группы. Характерным для животных 1 группы было более длительное нахождение тест-микроба в организме и более высокое его содержание в органах. Вторая группа отличалась более быстрой элиминацией микроба и меньшим содержанием в органах.
В первой группе животных через 1 час после введения тест-микроба максимальное его содержание наблюдалось в мезентериальных лимфатических узлах и селезенке (16870±1780 и 24770±1335 КОЕ/г соответственно), что может свидетельствовать
о преимущественной резорбции микроба этими органами на ранних сроках эксперимента. Значительно меньше стафилококка содержалось в это время в печени и паравертебральных лимфоузлах (4350±562 и 1810±167 КОЕ/г соответственно). Из крови высевалось наименьшее, по сравнению с органами, количество микроба (742±67 КОЕ/г). В течение 6 часов с момента инфициро-
вания отмечается постепенное уменьшение количества микробов в мезентериальных (до 410±58 КОЕ/г), паравертебральных (до 230±25 КОЕ/г) лимфоузлах, в печени (до 80±20 КОЕ/г) и в селезенке (до 1840±341 КОЕ/г). В крови же к этому времени наблюдается трехкратное увеличение количества стафилококка -1960±354 КОЕ/г. Это происходит за счет активного захвата и эвакуации бактерий фагоцитами в кровь. Через 12 часов в лимфатических узлах количество микробов возросло. Эти результаты можно объяснить как циркуляцией микроба по организму, так и возможным его размножением в лимфатических узлах. Содержание стафилококка в крови на этом сроке резко уменьшилось (до 230±37 КОЕ/г), вероятно, за счет активного поглощения микроба фагоцитами органов ретикуло-эндотелиальной системы. В перитонеальной жидкости в первой половине суток эксперимента содержалось большое количество микробов (рост на питательной среде был сплошным) за счет введенных микроорганизмов и обратно вернувшихся из кровотока в результате ультрафильтрации. В последующие сроки наблюдения содержание S. aureus в лимфатических узлах, селезенке, перитонеальной жидкости постепенно уменьшалось. В печени через сутки микроб уже не обнаруживался. Это связано с высокой активностью макрофагов печени. В селезенке стафилококк обнаруживался до 3 суток, в паравертебральных лимфоузлах - до 7 суток. До 9 суток тест-микроб высевался из мезентериальных лимфатических узлов, перитонеальной жидкости и из крови. Освобождение организма животного от введенного микроба происходит к 14 суткам.
Вторая группа животных, как уже было сказано, характеризовалась меньшим количеством микробов в гомогенатах органов и более быстрой элиминацией возбудителя из организма по сравнению с первой группой. Различия концентрации микроба в группах в большинстве проб были статистически достоверны.
Через 1 час после введения тест-микроба его количество в мезентериальных лимфатических узлах и селезенке было равным 4240±181 и 9530±225 КОЕ/г соответственно. Значительно меньше стафилококка содержалось в это время в печени и паравертеб-ральных лимфоузлах (2295±55 и 1015±52 КОЕ/г соответственно). Из крови высевалось наименьшее, по сравнению с органами, количество микроба (255±26 КОЕ/г).
Через 6 часов с момента инфицирования отмечается уменьшение количества микробов в мезентериальных лимфоузлах (до 90±12 КОЕ/г), селезенке (до 175±23 КОЕ/г) и крови (до140±22КОЕ/г). В печени и паравертебральных лимфоузлах в это время стафилококк уже не обнаруживается. В перитонеальной жидкости в первые 6 часов опыта была высокая концентрация микроба, что давало сплошной рост на питательной среде.
Через 12 часов в мезентериальных лимфатических узлах количество стафилококка возросло до 120±24 КОЕ/г, вновь микроб стал высеваться из паравертебральных лимфоузлов. Видимо, задерживаясь в лимфатических узлах, микроб размножался в них и продолжал циркулировать, обнаруживаясь в селезенке, крови, перитонеальной жидкости.
Через сутки с момента инфицирования стафилококк не высевался из лимфоузлов, печени и селезенки, но продолжал обнаруживаться в крови и перитонеальной жидкости. Полное освобождение организма животного от введенного микроба происходит к 9 суткам. При анализе элиминации микроба, установлено, что естественное освобождение организма животных от микробов происходило в определенной последовательности: печень, селезенка, лимфатические узлы, кровь и перитонеальная жидкость. Продукция и секреция цитокинов относится к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодействию микроорганизмов с макроорганизмом, этот неспецифический ответ на инфекцию важен по нескольким причинам: он развивается очень быстро, поскольку не связан с необходимостью накопления клона клеток, отвечающих на конкретный антиген; ранний цитокиновый ответ влияет на последующий специфический иммунный ответ. Про-воспалительные цитокины играют защитную роль, обеспечивая рекрутирование в очаг инфекции эффекторных клеток (нейтро-филов, макрофагов), стимулируюя их фагоцитарную, бактерицидную активность и индуцируюя запуск антигенспецифическо-го иммунного ответа, содействуя элиминации патогена. [7].
Анализ результатов 1 группы животных показал, что через 3 часа после введения тест-микроба уровень ИЛ-1р в сыворотке крови увеличился (до 27,4±2,6 пг/мл), что выше, чем у контрольных животных (22,8±1,6 пг/мл). К 6 часам концентрация ИЛ-1р
снизилась (до 24,1±1,6 пг/мл). К 12 часам опыта наблюдалось увеличение уровня ИЛ-1р (до 25,3±1,6 пг/мл). К 1 суткам уровень ИЛ-1р снизился (до 20,8±1,6 пг/мл). Через 2 суток исследования уровень ИЛ-1р снова увеличился (до 24,1±1,6 пк/мл), к 3 суткам снизился (до 17,9±1,6 пг/мл). К 7 суткам наблюдалось повторное повышение концентрации ИЛ-1р (до 22,8±1,6 пг/мл), к 9 суткам снижение (до 21,6±1,6 пг/мл). К 14 суткам наблюдения уровень ИЛ-1р в сыворотке крови увеличивается (до 23,1±1,6 пг/мл).
Анализ результатов 2 группы животных показал, что содержание ИЛ-1р через 3 часа после введения микроба было ниже контрольных значений (19,7±0,8 пг/мл). К 6 часам наблюдения уровень ИЛ-1р снизился (до 14,5±0,8 пг/мл), к 12 часам до -13,5±0,8 пг/мл. Через 1 сутки после введения инфекционного агента концентрация ИЛ-1р увеличилась (до 14,7±0,8 пг/мл). Через 2 суток наблюдалось повторное снижение уровня ИЛ-1р (до 13,0±0,8 пк/мл), к 3 суткам - до 11,8±0,8 пг/мл. Начиная с 7 суток исследования, наблюдалось повышение концентрации ИЛ-1р (до 12,1±0,8 пг/мл), к 9 суткам концентрация ИЛ-1р достигла -12,6±0,8 пг/мл. К концу эксперимента содержание ИЛ-1р в сыворотке крови составило (до 10,9±0,8 пг/мл).
Несмотря на такие различия между двумя группами животных, цитокиновый профиль характеризовался некоторыми общими закономерностями. Концентрация ИЛ-1р в сыворотке крови характеризовалась волнообразным изменением в обеих группах. Уровень ИЛ-1р в сыворотке крови 1 группы животных был выше или на уровне контроля (однако, значения не достигают статистически достоверных различий), 2 группа характеризовалась низкими значениями ИЛ-1р (и достоверно отличалась от 1 группы животных и от контроля, исключение первые 3 часа исследования). Противовоспалительные цитокины представляют альтернативу провоспалительным, их эффекты носят антагонистический характер, угнетая выработку последних [5, 10].
Анализ результатов 1 группы животных показал, что концентрация противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови экспериментальных животных через 3 часа после введения тест-микроба составила - 12,7±0,6 пк/мл, что несколько выше, чем у животных контрольной группы - 9,8±1,0 пг/мл. К 6 часам исследования наблюдалось резкое снижение уровня ИЛ-4 (до 4,7±0,6 пг/мл). Начиная, с 12 часов эксперимента наблюдалось увеличение концентрации ИЛ-4 в сыворотке крови (до 5,1±0,6 пг/мл), к 1 суткам концентрация ИЛ-4 составила 6,5±0,6 пг/мл. Через 2 суток от начала исследования уровень ИЛ-4 увеличился (до 6,9±0,6 пг/мл), к 3 суткам - до 7,2±0,6 пг/мл. К 7 суткам эксперимента уровень ИЛ-4 снизился (до 3,9±0,6 пг/мл), к 9 суткам наблюдалось увеличение уровня ИЛ-4 (до 4,8±0,6 пг/мл). К 14 суткам исследования уровень ИЛ-4 составил 9,8±0,6 пг/мл.
Анализ результатов 2 группы животных показал, что содержание ИЛ-4 через 3 часа после введения инфекционного агента составило - 4,7±0,4 пк/мл, что в 2 раза ниже, чем у животных контрольной группы - 9,8±1,0 пг/мл. К 6 часам наблюдалось дальнейшее снижение уровня ИЛ-4 (до 2,6±0,4 пг/мл), к 12 часам концентрация ИЛ-4 осталась на прежнем уровне - 2,6±0,4 пг/мл. Через 1 сутки от начала исследования наблюдалось увеличение концентрации ИЛ-4 (до 3,3±0,4 пг/мл), через 2 суток снижение (до 3,1±0,4 пг/мл). К 3 суткам содержание ИЛ-4 снова увеличилось (до 3,4±0,4 пг/мл), к 7 суткам снизилось (до 2,1±0,4 пг/мл). К
9 суткам наблюдалось увеличение уровня ИЛ-4 (до 3,3±0,4 пг/мл), к 14 суткам концентрация ИЛ-4 составила - 4,2±0,4 пг/мл. Уровень ИЛ-4 в сыворотке крови 1 группы животных был выше контрольных значений только через 3 часа исследования, в остальное время он был ниже уровня контроля, и только к 14 суткам наблюдения уровень ИЛ-4 достиг контрольных значений. При сравнении с контролем уровень ИЛ-4 достоверно отличался только в 6, 12 часов и в 7, 9 суток исследования.
Вторая группа животных характеризовалась низкими значениями ИЛ-4 и достоверно отличалась от 1 группы животных и от контроля. Уровни цитокинов в сыворотке крови отражают текущее состояние работы иммунной системы и развития защитных реакций, т.е. синтез цитокинов клетками организма in vivo. Содержание и взаимоотношение макро- и микроэлементов в том или ином органе зависит от функциональной активности последнего, наличия патологии. В норме состав микроэлементов является сбалансированным, суточное изменение их концентрации соответствует циркадным ритмам: максимум концентрации мар-
ганца, алюминия, титана, меди и других микроэлементов в сыворотке крови приходится на 9 часов утра, а минимум - на 6 часов вечера [11]. Исходя из полученных данных, можно утверждать, что в максимальных концентрациях, из всех изучаемых нами макроэлементов в тканях обнаруживается калий, в меньших -натрий, и в минимальных количествах - магний и кальций.
Динамика содержания калия в мезентериальных, паравер-тебральных лимфатических узлах, печени и селезенке обеих групп животных характеризовалась волнообразным течением и была ниже или на уровне контрольных значений на протяжении всего эксперимента, за исключением 1 часа исследования. Если в органах количество калия было от 1,0% до 3,5%, то в сыворотке крови количество калия было в 10 раз меньше от 0,13% до 0,3%. Концентрация калия в сыворотке крови животных 1 группы была ниже уровня контроля на протяжении всего эксперимента, за исключением 1 часа исследования. Вторая группа животных характеризовалась высокими значениями калия (табл.). При анализе результатов содержания натрия в лимфатических узлах наблюдалась следующая закономерность, 1 группа животных характеризовалась значениями выше или на уровне контроля, а 2 группа наоборот ниже или на уровне контроля. При анализе результатов содержания натрия в печени обеих групп животных наблюдалась следующая закономерность. Первые 12 часов исследования количество натрия в обеих группах животных было равным, в последующие 3 суток количество натрия во 2 группе животных было больше чем в 1 группе, начиная, с 7 суток наблюдалась противоположная тенденция. Концентрация натрия в селезенке обеих групп животных характеризовалась волнообразным течением и была ниже или на уровне контрольных значений на протяжении всего эксперимента. Исключением явилась 1 группа животных, у которой через 3 часа исследования уровень натрия был достоверно выше контроля. При анализе содержания натрия в сыворотке крови и в органах животных, наблюдалась противоположная тенденция при сравнении с содержанием калия. В исследуемых органах количество натрия было в пределах (0,2-0,7%), а в сыворотке крови в переделах (2,8-3,9%).
Содержание натрия в сыворотке крови 1 группы животных увеличивалось с 1 по 7 сутки исследования. В последующие сроки уровень натрия снижался, к концу исследования увеличился и достиг контрольных значений. Концентрация натрия в сыворотке крови 2 группы животных характеризовалась волнообразным течением, и была ниже контрольных значений весь период наблюдения за исключением 1 и 3 суток исследования. Аналогично определены и другие элементы в сыворотке крови.
В мезентериальных и паравертебральных лимфоузлах обеих групп животных через 1 час после введения инфекционного агента наблюдалась максимальная концентрация магния. В последующие сроки уровень магния был ниже контрольных значений или соответствовал им. Динамика содержания магния в пе-
чени и селезенке характеризовалась волнообразным течением и была ниже или на уровне контрольных значений весь период наблюдения за исключением: 3 и 12 часа исследования для 2 группы животных, когда уровень магния был достоверно выше контроля. Уровень магния в сыворотке крови животных характеризовался нарастанием впервые 3 суток эксперимента, затем наблюдалось постепенное его снижение.
Динамика содержания кальция в мезентериальных лимфоузлах обеих групп животных характеризовалась волнообразным течением и была ниже или выше уровня контрольных значений. Концентрация кальция в паравертебральных лимфоузлах 1 группы животных характеризовалась низкими значениями весь период исследования, а 2 группа животных наоборот высокими. Содержание кальция в печени обеих групп животных характеризовалось высокими значениями весь период исследования. Уровень кальция в селезенке 1 группы животных характеризовался низкими значениями, а во 2 группе наоборот высокими (в 2-3 раза выше контроля). Концентрация кальция в сыворотке крови 1 группы животных характеризовалась увеличением впервые 3 суток исследования, к 14 суткам наблюдалось постепенное снижение уровня кальция, оставаясь, однако, выше значений контроля. Изменение содержания кальция во 2 группе имело волнообразный характер, концентрация кальция увеличивалась к 3 часам, 1 и 9 суткам, снижалась к 12 часам, 2 и 14 суткам опыта.
При анализе динамики содержания изучаемых нами микроэлементов в тканях животных выявлено, что в максимальных количествах обнаруживается медь, в меньших марганец и в минимальных цинк, такая же закономерность наблюдалась и в сыворотке крови. Анализ полученных данных обеих групп животных показал, что концентрация меди в мезентериальных лимфоузлах весь период наблюдения была в 167-350 раз выше контрольных значений. При этом уровень меди во 2 группе животных характеризовался более высокими значениями. Количество меди в паравертебральных лимфоузлах было значительно меньше, чем в мезентериальных. Уровень меди в паравертебральных лимфоузлах 1 группы животных через 1 час от начала исследования соответствовал контрольным значениям, через 3 часа уровень меди увеличился, через 6 часов вернулся к контролю. В последующие сроки исследования уровень меди был выше контрольных значений. Концентрация меди в паравертебральных лимфоузлах 2 группы животных, через 1 час исследования соответствовала контролю, в дальнейшем уровень меди снижался, и только через 2 суток концентрация меди снова вернулась к контрольным значениям, через 3 суток увеличилась, и к 9 суткам уровень меди снова вернулся к контрольным значениям. Содержание меди в печени 1 группы животных характеризовалось высокими значениями, исключение 1, 3 часа и 14 сутки исследования, когда уровень меди был ниже контрольных значений. Вторая группа животных наоборот характеризовалась низкими значениями уровня меди при сравнении с 1 группой, так количество меди в печени было выше контроля только в 6 часов, 2-7 сутки исследования. Уровень меди в селезенке обеих групп животных характеризовался постепенным снижением к 1 суткам исследования, с последующим повышением. При этом концентрация меди была выше контроля в 1 группе животных через 1 час и через 3-9 суток после введения тест-микроба, а во 2 группе через 1-3 часа. Динамика содержания меди в сыворотке крови обеих групп животных характеризовалась снижением весь период исследования, исключение составила 1 группа животных с 7 по 14 сутки исследования. Концентрация меди в сыворотке крови 1 группы животных через 1 час после введения микроба составила - 1,9±0,02%. В последующие сроки уровень меди снижался и через 3 суток составил -1,2±0,02%. К 7 суткам наблюдения уровень меди увеличился в 2 раза (до - 2,61±0,02%). В последующем концентрация меди снова снижалась и к 14 суткам достигла - 2,0±0,02%. Содержание меди в сыворотке крови 2 группы животных характеризовалось более низкими значениями. Так, через 1 час от начала исследования уровень меди составил - 1,93±0,03%, в последующие сроки концентрация меди снижалась и к 14 суткам достигла минимальных значений (0,12±0,03%).
Концентрация марганца в мезентериальных лимфоузлах 1 группы животных характеризовалась низкими значениями первые 12 часов исследования, в остальное время исследования уро-
Таблица
Динамика содержания калия в организме экспериментальных животных (М+т)
Срок забора мате- риала Мезентери- альные лимфоузлы Паравертеб- ральные лимфоузлы Печень Селезенка Сыворотка крови
группа 2 2 1 2 1 2 1 2
1 2,1± 2,0± 3,1± 2,0± 3,5± 2,4± 3,5± 3,4± 0,20+ 0,22+
час 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 0,04
3 1,2± 1,5± 1,6± 1,4± 2,6± 2,4± 2,8± 2,0± 0,19+ 0,20+
часа 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 0,04
6 1,1± 1,6± 1,5± 1,3± 1,6± 2,3± 2,6± 2,3± 0,18+ 0,23+
часов 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 0,04
12 1,0± 1,6± 1,6± 1,3± 1,7± 1,3± 2,7± 1,5± 0,18+ 0,28+
часов 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 0,04
1 1,5± 1,7± 1,5± 1,3± 1,5± 1,3± 2,1± 1,4± 0,17+ 0,3+0,
сутки 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 04
2 1,2± 1,5± 1,6± 1,3± 1,6± 1,3± 1,8± 1,7± 0,16+ 0,28+
сутки 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 0,04
3 1,3± 1,5± 1,5± 1,3± 1,6± 1,3± 1,6± 1,8± 0,18+ 0,14+
сутки 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 0,04
7 1,4± 1,6± 1,6± 1,3± 1,9± 2,3± 1,5± 2,3± 0,15+ 0,3+0,
сутки 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 04
9 1,5± 1,6± 1,5± 1,3± 2,4± 2,3± 2,4± 2,8± 0,17+ 0,13+
сутки 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 0,04
14 1,6± 1,6± 1,6± 1,3± 2,6± 2,7± 2,9± 3,0± 0,19+ 0,15+
сутки 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,04 0,04
кон- троль 1,6±0,1 1,8±0,1 2,8±0,1 3,1±0,1 0,2+0,03
вень марганца был выше контрольных значений. Во 2 группе животных уровень марганца был выше контроля только через 12 часов, 1 и 2 сутки исследования. Динамика содержания марганца в паравертебральных лимфоузлах обеих групп животных характеризовалась волнообразной тенденцией. Так, 1 группа животных характеризовалась низкими значениями первые 6 часов исследования. В последующие сроки уровень марганца увеличивался и к
1 суткам достиг максимальных значений.
В последующие сроки 2 и 3 сутки уровень марганца снизился, к 7 суткам снова увеличился, и к 14 суткам уровень марганца снова снизился. Количество марганца во 2 группе животных характеризовалось значениями выше уровня контроля, за исключением 3 часов исследования. Концентрация марганца в печени обеих групп животных характеризовалась волнообразным течением, при этом 2 группа животных отличалась низкими значениями марганца. Содержания марганца в селезенке обеих групп животных характеризовалось низкими значениями, за исключением 2, 3, 7 и 9 суток 1 группы животных. Динамика содержания марганца в сыворотке крови обеих групп животных характеризовалась волнообразным течением, при этом во 2 группе животных уровень марганца был ниже контрольных значений.
Содержание цинка в мезентериальных лимфоузлах обеих групп животных характеризовалось увеличением в первые сутки исследования, в последующие сроки концентрация цинка снижалась, при этом уровень цинка все время был выше контрольных значений, исключение 1 час наблюдения 2 группы животных, когда он соответствовал контролю. В паравертебральных узлах 1 группы животных концентрация цинка характеризовалась высокими значениями весь период исследования за исключением 1 часа, который соответствовал контролю.
Вторая группа животных отличалась низкими значениями цинка, за исключением 3 суток наблюдения. Динамика уровня цинка в печени животных обеих групп характеризовалась волнообразным течением. Содержание цинка в селезенке особей 1 группы характеризовалось низкими значениями весь период исследования за исключением 1, 2, 3 и 7 суток исследования. Концентрация цинка в сыворотке крови животных обеих групп имела тенденцию к увеличению в первые сутки исследования, в последующие сроки наблюдения уровень цинка снижался.
Сопоставление данных дает возможность отметить, что динамика изучаемых показателей у двух групп животных характеризуется как некоторыми общими, так и строго индивидуальными особенностями для каждого показателя.
Таким образом, полученные нами результаты изучения динамики количественного содержания макро- и микроэлементов, свидетельствует о том, что, начиная с самых ранних проявлений взаимодействия макроорганизма с микроорганизмом, содержание их в тканях организма претерпевает четко выраженные сдвиги. Поскольку эти сдвиги, при различных типах взаимодействия не являются полностью идентичными, а направленность изменений количественного содержания различных элементов в одной и той же ткани также не всегда идентична, имеются основания считать, что наблюдаемые нами сдвиги концентрации элементов являются специфичными и представляют собой звенья патохимических реакций, лежащих в основе инфекционного процесса.
Выводы. При внутрибрюшинном введении стафилококка, микробы задерживаются и возможно размножаются в органах ретикуло-эндотелиальной системы. Анализ цитокинового профиля показал, что при отсутствии видимых признаков воспаления, несмотря на наличие инфекционного агента в организме животных, иммунная система реагируют снижением уровня цитокинов. Полученные нами результаты изучения динамики содержания макро- и микроэлементов, свидетельствует о том, что, начиная с самых ранних сроков взаимодействия макроорганизма с микроорганизмом, содержание калия, натрия, кальция, магния, марганца, цинка и меди в организме экспериментальных животных претерпевает четко выраженные сдвиги.
Литература
1. Карзакова Л.М. Дефицит цинка, иммунитет и бронхолегочная патология.- Чебоксары: ЧувГУ, 2004.- 118 с.
2. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови.-Чита: Ваша реклама.- 2002.- 319 с.
3. Кузник Б.И. // Цитокины и воспаление.- 2003.- Т.2, № 4.— С. 21—26.
4. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии: Уч. пос. для студентов медвузов.— Н. Новгород: НГМА, 2003.— 272 с.
5. Митрейкин В.Ф и др. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов.— СПб: СПбГМУ, 2000.— 64 с.
6. Носик Н.Н // Вопр. вирусологии. — 2000.— №1.— С. 4—10.
7. Останин А.А. и др. // Цитокины и воспаление.— 2004.— Т.3, №1.— С. 20—27.
8. Сергеев П.В. // Аллергия, астма и клиническая иммуноло-гияю.— 2000.— №12.— С. 19—23.
9. Симбирцев А. С. // Медицинская иммунология.— 2001.— Т.3, №3.— С. 431—438.
10. Слепова О.С., Новикова-Билак Т.А // Мед. иммунол.— 2003.— Т.5, №3-4.— С.442—443.
11. Yokoyama K. et at. // Ind. Health.— 2000.— №2.— P. 205.
IMMUNOLOGICAL AND METABOLIC CHANGES IN THE ORGANISM OF LABORATORY ANIMALS AT UNITARY INTRAPERITONEAL INTRODUCTION S. AUREUS
A.R. ANTONOV, A.K. BALTABAEVA, A.N. EVSTROPOV,
L.N. ZAKHAROVA, A.N. TRUNOV
Summary
The purpose of research is to study dynamics of the contents of cytokine, and also makro- and microelement in an organism of experimental animals at unitary intraperitoneal introduction S.aureus. The analysis of cytokine structure has shown, that, despite of presence of the infectious agent in an organism of animals, immune system react by decreasing in a level cytokine. The results of studying of dynamics of the contents macro- and microelement received, testifies that, since the earliest terms of interaction of a macroorganism with a microorganism, their maintenance in an organism of experimental animals undergoes precisely expressed shifts.
Key words: microorganism, interleukine, trace elements.
УДК-616.12-008.331.1:616.831-005-073-053.6
СОСТОЯНИЕ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У ДЕТЕЙ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Е.А. МУСТАФАЕВА., Л.В. ЯКОВЛЕВА, В.Р. БАШАРОВ*
За последние годы структура кардиоваскулярной патологии детского и подросткового возраста претерпела изменения. Увеличился удельный вес сердечно-сосудистых заболеваний, среди которых особое место занимает артериальная гипертензия (АГ). Возможность раннего доклинического выявления артериальной гипертензии, эффективность ее профилактики и лечения зависят от изучения ее этиологии и патогенеза в детском возрасте. Несмотря на очевидную связь АГ с развитием нарушений мозгового кровообращения, механизм влияния уровня артериального давления на состояние мозгового кровообращения, особенно у детей подросткового возраста остается не ясным [1, 2, 4].
Дуплексное сканирование сосудов головного мозга является наиболее информативным методом оценки состояния церебральной гемодинамики на экстра- и интракраниальном уровне при фоновых исследованиях и при проведении функциональных нагрузочных проб. Использование диагностической ультразвуковой допплеровской системы дает возможность не только уточнить выраженность вазоспазма и функциональное состояние мозгового кровообращения, но и резервные возможности церебрального кровотока у детей подросткового возраста с АГ [3, 6].
Цель исследования - оценка состояния экстра- и интраце-ребральной гемодинамики у детей-подростков с АГ.
Материалы и методы. Всего обследовано 55 детей подросткового возраста в возрасте от 13 до 18 лет с синдромом артериальной гипертензии, из них 33 мальчика (60,0%) и 22 девочек (40,0%). Средний возраст составил 15,3 ± 2,5 лет. Обследование проводилось на базе Муниципальной детской поликлиники № 5 г. Уфы. Среднее систолическое артериальное давление (САД) составило 151,3±1,5 мм рт. ст., среднее диастолическое артери-
* ГОУ ВПО БГМУ тел./ факс: (3472) 36-19-41;E-mail: fock20051@ mail. ru
