CC BY
130V^JWßiM ГИНЕКОЛОГИЯ
симптомы продолжались значительно дольше — около 9 дней.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Диспептические нарушения у пациентов с новой ко-ронавирусной инфекцией встречаются у каждого третьего больного (32,2%), всегда характеризуются появлением тошноты, часто (73,2%) сухостью слизистых оболочек ротоглотки, сопровождаются болью в эпига-стрии и верхних отделах живота (46,3%). Изменения вкусовых ощущений (у 30,5% больных со среднетяжелыми
и тяжелыми формами инфекции) в основном касались снижения восприятия сладкого и повышенной чувствительностью к соленому.
Использование препарата Полисорб МП в комплексной терапии новой коронавирусной инфекции у пациентов с желудочно-кишечной дисфункцией достоверно (р<0,05) сокращает продолжительность тошноты, рвоты, отрыжки, диареи, что значительно улучшает самочувствие пациентов и, что самое главное, способствует приверженности проводимой терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Supotnitskiy M. V. Novel coronavirus SARS-CoV-2 in the context of global epidemiology of coronavirus infections // Journal of NBC Protection Corps. - 2019. - V. 4. - №1. - P. 32-65. https://doi.org/10.35825/2587-5728-2020-4-1-32-65.
2. Xiao F., Tang M., Zheng X., Liu Y., Li X., Shan H. Evidence for gastrointestinal infection of SARS-CoV-2 // Gastroenterology. - 2020. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.055.
3. Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), 2020.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
Орлова Светлана Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» МЗ РФ; e-mail: orloff3.dok@mail.ru. Дудник Оксана Валентиновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» МЗ РФ; e-mail: dudnik_oks@mail.ru. Колосова Мария Александровна - ассистент кафедры инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» МЗ РФ; врач-инфекционист, Областное бюджетное учреждение здравоохранения «1-я городская клиническая больница» г. Иваново; e-mail: maska-koks@mail.ru. Лебедев Сергей Евгеньевич - ассистент кафедры инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» МЗ РФ; врач-инфекционист высшей категории, Областное бюджетное учреждение здравоохранения «1-я городская клиническая больница» г. Иваново. Земсков Дмитрий Иванович - врач-инфекционист, заведующий инфекционным отделением, Областное бюджетное учреждение
здравоохранения «1-я городская клиническая больница» г. Иваново. Попилов Михаил Андреевич - генеральный директор АО «Полисорб», Челябинская область, г. Копейск; e-mail: info@polisorb.com.
УДК: 618.396
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ
А. С. Бахтина, И. Г. Арндт, Ю. А. Петров
Аннотация. В статье рассмотрены основные иммунологические особенности нормально протекающей беременности и патогенетические механизмы при репродуктивных потерях. Иммунологические нарушения могут быть причиной невынашивания беременности. В статье показано, что основным патогенетическим звеном является дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов, и клеток, их продуцирующих.
Проведен обзор лекарственных препаратов, используемых для лечения иммунологических причин невынашивания. Более детальное изучение этого вопроса необходимо для определения нового подхода к профилактике и терапии невынашивания беременности.
Ключевые слова: невынашивание беременности, иммунологическая патология, цитокины, цитокиновая регуляция.
IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF PREGNANCY LOSS
A. S. Bakhtina, I. G. Arndt, Yu. A. Petrov
Annotation. The review examines the main immunological features of normal pregnancy and pathogenetic mechanisms in reproductive losses. Immunological disorders can be a cause of miscarriage. The article shows that the main pathogenetic link is an imbalance of pro- and anti-inflammatory cytokines and cells
that produce them. A review of drugs used to treat immunological causes of miscarriage is provided. A more detailed study of this issue is necessary to determine a new approach to the prevention and treatment of miscarriage.
Keywords: miscarriage, immunological pathology, cytokines, cytokine regulation.
Частота встречаемости привычного невынашивания беременности составляет в популяции 2—5% от общего числа беременностей. Согласно статистике, после двух выкидышей вероятность повторного выкидыша составляет 25%, после трех — 45%, при наличии данных о четырех и более выкидышах — 54% [1]. Основная трудность в определении непосредственной причины преры-
вания беременности связана с тем, что невынашивание является многофакторным процессом, в котором одни факторы могут иметь первостепенное значение, а другие будут являться фоном [2]. На практике в конкретном клиническом случае разъединить их бывает достаточно сложно. Некоторые исследователи полагают, что причиной невынашивания беременности является недооценка
№1 (76) • 2021
www.akvarel2002.ru
ГИНЕКОЛОГИЯ Ч^ЗМ^Д
иммунологическом природы репродуктивных нарушении. Актуальность проблемы обоснована отсутствием адекватных средств терапии, что требует более детального изучения этиологических и патогенетических факторов данноИ патологии. В обзоре рассмотрены основные иммунологические особенности нормально протекающей беременности и патогенетические механизмы при репродуктивных потерях [3].
В последние годы механизмы преждевременного прерывания беременности все чаще объясняются нарушением иммунобиологических взаимоотношений организмов матери и плода.
По данным современных исследований, процессы имплантации и плацентации требуют развития сильной воспалительной реакции, которая создает условия для повреждения тканей эндометрия, трансформации эпителия матки, удаления продуктов обмена и формирования кровеносных сосудов, необходимых для адекватного функционирования фетоплацентарного кровообращения. Следовательно, первый триместр является провоспалительной фазой. Провоспалительная направленность иммунных реакций обусловливает активацию и повышение адгезивности эндотелия, что может приводить к нарушению лейкоцитарно-эндотелиальных взаимодействий [4].
Целью исследования явилось изучение современных иммунологических аспектов невынашивания беременности.
Поскольку уже сформированная система «мать — плод — плацента» определяется симбиотическими отношениями, индукция противовоспалительного иммунного ответа является преобладающей иммунологической функцией. Третий триместр характеризуется притоком иммунных клеток в ткань миометрия, способствующих сокращению матки в родах. Таким образом, беременность сочетает как провоспалительные, так и антивоспалительные состояния, в зависимости от ее срока [5]. Так, функциональное состояние сосудистого эндотелия определяет полноценность ангиогенеза ворсинчатого дерева плаценты и инвазии трофобласта и находится в зависимости от цитокиновой регуляции. С наступлением беременности на системном уровне резко усиливается продукция провоспалительных цитоки-нов клетками фагоцитарного ряда, в конце беременности секреторная активность периферических фагоцитов падает. На локальном уровне отмечается противоположная направленность активности макрофагов: в начале беременности происходило угнетение синтеза провоспа-лительных цитокинов и хемокинов, а в конце гестации — его усиление.
Цитокиновый баланс у матери детерминирован генетически. Он регулирует ответ на стресс, эндотоксины, отцовские антигены и избирательную экспрессию на трофобласте эмбриональных антигенов. Клетки де-цидуальной и плацентарной ткани продуцируют широкий спектр цитокинов, участвующих в сдвиге иммунного ответа от Т-х1 к Т-х2. Это обстоятельство делает мать восприимчивой к инфекции, ответ на которую Т-х1-зависим. Увеличение продукции Т-х1 цитокинов является одним из звеньев в инициации самопроизвольного выкидыша.
При физиологической беременности децидуальная оболочка содержит большое количество иммунных клеток, при этом 70% децидуальных лейкоцитов представлены NK-клетками, 20—25% — макрофагами, 1,7% — дендритными клетками, Т-лимфоциты составляют 3—10% от децидуальных иммунных клеток [5].
Активация системы неспецифического иммунитета компенсируется подавлением специфического звена иммунного ответа матери. Уровень иммуноглобулинов в периферической крови и количество субпопуляций Т-лимфоцитов целесообразно сравнивать с показателями цитокинового статуса. Особенно выражены нарушения при сопоставлении цитокинов к нейтрофилам, моноцитам и NK-клеткам [6]. Повышение у беременных с репродуктивными потерями числа Т-хелперов связано, вероятно, с увеличением в периферической крови уровня ^-4, который продуцируется трофобластом, эндоте-лиальными клетками, Т-лимфоцитами.
Активированные Т-клетки памяти (004+, С08+) способствуют повышенному синтезу цитокинов макрофагами. Известно, что ключевой функцией 1Ь-2 является усиление и поддержание цитотоксической активности субпопуляций Т-лимфоцитов (003+008+, 003-0056+) [7, 8].
Децидуальная оболочка осуществляет секрецию цитокинов ТИ2-типа (^-4, TGF-p, ^-10). В норме они осуществляют ингибирование простагландина и цитоки-новой продукции моноцитов, регуляцию их активации, Т-клеточной цитотоксичности, и их содержание увеличивается при физиологической беременности. ^-4 запускают каскад трансформации антиген-стимулированных наивных ТИ-клеток в ТИ2-эффекторные клетки посредством ингибирования синтеза интерферона и ^-12. TGF-p подавляет инвазию трофобласта и дифференцировку плацентарных клеток, продукцию цитокинов макрофагами. 1Ь-10 необходим для полноценной трансформации ТИ-0 в ТИ-2, ингибирует продукцию цитокинов и проста-гландинов макрофагами. Кроме того, они активируют экспрессию HLA-G-антигена на поверхности трофобла-ста, который играет существенную роль в плодово-мате-ринской толерантности.
В случае наличия очагов хронического воспаления в эндометрии осуществляется резкая локальная активация гуморальных и клеточных реакций. Как следствие, образуется избыточное количество провоспалитель-ных цитокинов ТМ-типа (^-2, ^-12, IFN-8, TNF-a). Они осуществляют иммунологическую атаку фетоплацен-тарного комплекса материнским организмом, сопровождающуюся развитием диссеминированного внутрисо-судистого свертывания и локальных микротромбозов в месте плацентации, инфарктов с последующей отслойкой плаценты [9, 10]. Исследования показали низкое содержание 1Ь-10, ^-10-продуцирующих клеток и соотношения ТМ цитокинов/^-10 у женщин с самопроизвольным абортом. Действие 1Ь-4 и ^-10 направлено на передачу сигналов между иммунными клетками, регуляцию активации и подавление и иммунных, и не иммунных клеток. Пониженный уровень ^-4 и ^-10 вызывает пер-систирующее воспаление и в зависимости от срока беременности, системных и локальных эффектов, уровня может вести к спектру гестационных осложнений. Помимо этого, TGF-a, 1Ь-10 и ^-4 поддерживают генерацию
миыш
шп
регуляторных Т-супрессоров, которые играют важную роль в успешной беременности [11, 12].
Также роль цитокинов заключается во влиянии на биоактивность простагландинов за счет регуляции экспрессии простагландинов в мио- и эндометрии. Было продемонстрировано, что IL-1 усиливает экспрессию рецепторов ЕР1 и ЕРЗ амниотических WISH-клеток. Особая роль отводится ферменту 15-гидроксипростагландинде-гидрогеназе (15-ГПГД), который осуществляет превращение простагландинов в их неактивные 15-кетаметаболи-ты. При срочных родах активность 15-ГПГД в ворсинах хориона и нижнем маточном сегменте снижается, что способствует увеличению уровня простагландинов, провоцирующих маточные сокращения и раскрытие маточного зева. Было доказано, что уровень активности хори-ональной 15-ГПГД в амниотических мембранах у женщин с репродуктивными потерями был значительно ниже нормы [13]. На снижение уровня 15-ГПГД оказывают значительное влияние TNF-a и IL-1.
Доказано, что Th1-клетки в значительной степени определяют отсутствие толерантности плода. Их проникновение из крови матери в интерфейс «мать — плод» и синтез ими провоспалительных цитокинов в сочетании с уменьшением или полным отсутствием компенсаторного увеличения противовоспалительных цитоки-нов может вести к спектру осложнений беременности. Эндометриальные лимфоциты и макрофаги могут быть активированы спермальными антигенами, антигенами эмбриона, трофобласта или бактериальными антигенами. Спермальные антигены и антигены трофобласта стимулируют лимфоциты и макрофаги периферической крови, полученной у женщин со спонтанными абортами, которые, в свою очередь, in vitro секретируют факторы, оказывающие повреждающий эффект на развитие эмбриона и пролиферацию трофобласта. Причем у большинства женщин с привычным невынашиванием продуцировались эмбриотоксические и трофобластток-сические факторы в ответ на стимуляцию антигенами репродуктивной ткани. Кроме того, их роль в невынашивании беременности может определяться непосредственно эмбриотоксичным действием IFN-8 и TNF-a. IL-1 и TNF-a регулируют апоптоз трофобластических клеток, биосинтез простагландинов и гормонов, продукцию про-теаз. Они задерживают развитие эмбриона на стадии морулы [14]. В крови параллельно регистрируют не только повышенный уровень провоспалительных цитоки-нов, но и естественных киллеров (NK), однако конкретная роль этих клеток в патогенезе невынашивания еще не доказана [6, 15, 16]. Так, введение IL-2 беременным мышам в рамках эксперимента спровоцировало апоптоз ворсин трофобласта, что гарантированно ведет к прерыванию беременности и гибели плода. А при введении IL-12 после 48-часового инкубационного периода происходило усиление цитотоксического действия лимфоцитов на клетки трофобласта, причем сочетанное применение IL-2 и IL-12 только усиливало литический эффект. При спонтанных родах отмечается увеличение продукции IL-8, который, как принято считать, усиливает миграцию нейтрофилов и локальное содержание простаглан-дина Е2. TNF-a провоцирует дисбаланс коагуляционного гемостаза маточно-плацентарного бассейна, что ведет
к тромбозам плаценты и развитию фетоплацентарной недостаточности.
Однако не установлено существенных различий по содержанию в периферической крови основных классов иммуноглобулинов (IgA, IgG, IgM) как показателей гуморального звена иммунитета при физиологически и патологически протекающей беременности. Отмечается незначительная тенденция к повышению уровня IgM у трети женщин с привычным невынашиванием [10, 17].
В последнее время активно обсуждается гуморальная регуляция факторов иммунологической активности. Доказано, что подавлению апоптоза CD56+ NK-клеток и их выживание при беременности поддерживается уровнем ХГЧ. Была установлена отрицательная корреляция между числом активированных лимфоцитов у женщин с репродуктивными потерями и концентрация ХГЧ в сыворотке крови. Это позволяет предположить, что ХГЧ — это эндогенный иммуномодулятор, который принимает участие в активации механизмов формирования иммунологической толерантности к полуаллогенному плоду. Данный факт подтверждается антагонизмом ХГЧ с IL-2 и его ан-типролиферативной активностью. Поэтому уровень ХГЧ можно рассматривать как диагностический маркер возможного эпизода невынашивания беременности [14, 18].
Также активно дискутируется роль прогестерона. Доказано его взаимодействие с комплементарными рецепторами, которые экспрессируются на поверхности деци-дуальных клеток и лимфоцитов, за счет чего эти клетки продуцируют прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (PIBF), моделирующий иммунный ответ матери. Вследствие этого снижается активность Т-хелперов, но увеличивается активность Th-2, что ведет к понижению синтеза провоспалительных цитокинов и уровня NK-клеток с одновременным повышением противовоспалительного компонента. Указанные реакции осуществляются NK-лимфоцитами, несущими кластер дифферен-цировки 56 (CD56). Как следствие, происходит блокада воспалительно-цитотоксических процессов. Кроме того, прогестерон выступает в качестве индуктора IL-4, с которым совместно ингибирует реакции Th1 при нормальном течении беременности. В связи с этим уровень прогестерона может рассматриваться и в качестве маркера иммунологической несостоятельности беременности [13, 19]. Эффективность применения экзогенного прогестерона при привычном невынашивании беременности сегодня не подлежит сомнению, но вопросы, касающиеся обоснованности применения у первобеременных женщин в терапии угрозы прерывания, требуют дальнейшего изучения.
В последние годы интенсивно изучаются механизмы терапевтического эффекта препаратов иммуноглобулинов при репродуктивных потерях, проводятся исследования, результаты которых позволяют расширить область применения этих препаратов, определить наиболее информативные иммунологические показатели как системного, так и местного иммунитета. Описано супрессирую-щее влияние иммуноглобулинов на экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости класса II и ко-стимуляторных молекул CD80, CD86, то есть их антиген-презентирующую функцию. К числу терапевтических эффектов Ig авторы относят CD95+ (Fas) опосредованный апоптоз Т-, В-клеток и моноцитов. Доказано выраженное
ГИНЕКОЛОГИЯ V^äM^IH
регуляторное воздействие Ig на соотношение субпопуляций NK-клеток, цитокинов Th1/Th2 и их цитотоксиче-скую активность. Исследованием S. K. Lee, J. Y. Kim был продемонстрирован достоверно более высокий уровень мертворождаемости (58% относительно 18% в целевых группах) у женщин, не получавших препараты внутривенных иммуноглобулинов и с доказанным изменением количества лимфоцитов с цитотоксической и регуляторной функцией (повышено число NK-клеток в крови в совокупности с изменением баланса Th1/Th2 клеток) [20, 21].
Одним из факторов, регулирующим формирование им-мунотолерантности матери, является кортикостерон-рили-зинг гормон (КРГ), который участвует в локальном иммунном ответе, вызывая дифференцировку эндометриальной стромы в децидуальную ткань. Более того, он увеличивает апоптоз активированных Т-лимфоцитов путем экспрессии Fas-L на трофобласте, который при физиологической беременности играет важную роль в ограничении иммунного от-
вета, опасного для развивающегося плода. При значительном снижении концентрации Fas-L возникает опасность отторжения плода. Соответственно, недостаток КРГ может стать как источником иммунологических нарушений, так и одним из потенциальных механизмов их коррекции [2, 22].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, иммунологическая реакция организма матери на беременность и развитие толерантности плода — тема, все еще не до конца изученная. На данный момент можно утверждать, что основным патогенетическим звеном является дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов, и клеток, их продуцирующих. Однако более точное понимание механизмов иммунологии беременности и основных нарушений иммунологического статуса позволит определить новые подходы к профилактике и терапии невынашивания беременности, которые принесут пользу в различных клинических ситуациях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Судакова О. А., Фролов М. В. Анализ причин невынашивания беременности в ургентной гинекологии // Научно-практический журнал. - 2018. - №2. - С. 149-153.
2. Соснова Е. А., Болевич С. Б., Покаленьева М. Ш. Патофизиологическая роль свободнорадикальных процессов при невынашивании беременности // Архив акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева. — 2016. — Т. 3. — №3 — С. 136—140.
3. Киселева А. Н., Бутина Е. В., Исаева Н. В., Зайцева Г. А., Поздеев Н. М., Овчинников В. В. Характер распределения антигенов системы HLA у супружеских пар с репродуктивными расстройствами // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2019. — №2. — С. 111—117.
4. Рамазанова Э., Бапаева Г., Ахмедьянова Г., Хожамуратова А., Алишева А. Иммунологические аспекты неразвивающейся беременности в первом триместре гестации // Вестник КазГМУ. — 2017. — №4. — С. 15—18.
5. Левкович М. А., Нефедова Д. Д., Цатурян Л. Д., Бердичевская Е. М. Иммунологические аспекты проблемы невынашивания беременности // Современные проблемы науки и образования. — 2016. — №3. — С. 186.
6. Кречетова Л. В., Тетруашвили Н. К., Хачатрян Н. А. Вторушина В. В., Степанова Е. О., Николаева М. А., Сухих Г. Т. Диагностическая значимость оценки фенотипа лимфоцитов периферической крови женщин с привычным выкидышем // Акушерство и гинекология. — 2015. — №1. — С. 25—31.
7. Иваненкова Н. И. Клинико-иммунологическое обоснование использования транскраниальной электростимуляции при привычном невынашивании беременности // Автореф. дис.... к.м.н.: 14.01.01. — Иваново, 2016. — 24 с.
8. Курлович И. В., Вильчук К. У., Белуга М. В., Зубовская Е. Т., Юркевич Т. Ю., Демидова Р. Н., Митрошенко И. В., Матач Е. А. Неспецифическая резистентность и адаптивный иммунитет у женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями // Медицинские новости. — 2019. — №6. — С. 45—49.
9. Дятлова Л. И., Ермолаева Е. И., Глухова Т. Н. Значение изменений цитокинового профиля в патогенезе преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности // Инновационная наука. — 2015. — №11. — С. 218—221.
10. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Хизроева Д. Х., Акиньшина С. В. Тромботические микроангиопатии в акушерской практике. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 304 с.
11. Батурина И. Л., Логинова Ю. В., Новоженина В. С., Никушкина К. В., Зотова М. А., Никонова Т. И., Емельянов И. В., Кох Е. В. Изучение CD4+ лимфоцитов разной стадии дифференцировки у женщин с привычным невынашиванием беременности // Медицинская иммунология. — 2017. — №19. — С. 177—179.
12. Мамедалиева Н. М., Курманова А. М., Мошкалова Г. Н., Ким В. Клинико-иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестник Казахского Национального медицинского университета. — 2017. — №2. — С. 1—4.
13. Зубовская Е. Т., Вильчук К. У., Курлович И. В., Белуга М. В., Митрошенко И. В., Юркевич Т. Ю., Демидова Р. Н., Овчинникова Л. В. Диагностика нарушений иммунного механизма у женщин с осложненным течением беременности // Медицинские новости. — 2018. — №5. — С. 11 — 15.
14. Арабова С. У., Мулкамонова Л. Н. Особенности апоптоза и иммуноэндокринные нарушения у беременных с привычным невынашиванием // Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. — 2016. — №2. — С. 54—60.
15. Левкович М. А., Линде В. А., Нефедова Д. Д. Роль про- и противовоспалительных цитокинов и полиморфизма их генов при невынашивании беременности раннего срока // Российский иммунологический журнал. — 2015. — Т. 9. — №3. — С. 125—127.
16. Лебедева О. П., Пахомов С. П., Ивашова О. Н., Старцева Н. Ю., Чурносов М. И. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета в индукции апоптоза при невынашивании беременности ранних сроков // Акушерство и гинекология. — 2015. — №2. — С. 39—43.
17. Курлович И. В., Белуга М. В., Зубовская Е. Т., Митрошенко И. В., Юркевич Т. Ю., Демидова Р. Н. Предполагаемые механизмы невынашивания беременности ранних сроков // Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности: сборник научных трудов. — Тула: ТулГУ, 2017. — С. 51—58.
18. Кречетова Л. В., Хачатрян Н. А., Тетруашвили Н. К., Вторушина В. В., Степанова Е. О., Голубева Е. Л., Николаева М. А., Сухих Г. Т. Динамика выработки антилейкоцитарных антител к отцовским антигенам при иммунизации аллогенными клетками женщин с привычным выкидышем // Акушерство и гинекология. — 2015. — №3. — С. 16—20.
19. Kaur R., Gupta K. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: An overview // Int. J. Appl. Basic Med. Res. — 2016. — 6 (2). — Р. 79—83.
20. Агнаева А. О., Беспалова О. Н., Соколов Д. И., Сельков С. А., Коган И. Ю. Роль естественных киллеров (NK-клеток) в репродуктивных потерях // Журнал акушерства и женских болезней. — 2017. — Т. 66. — №3. — С. 143—156.
21. Lee S. K., Kim J. Y., Han A. R. et al. Intravenous Immunoglobulin G Improves Pregnancy Outcome in Women with Recurrent Pregnancy Losses with Cellular Immune Abnormalities // Am. J. Reprod. Immunol. — 2016. — №1. — Р. 59—68.
22. Петров Ю. А. Здоровье семьи — здоровье нации. Изд. 2-е (перераб. и доп.). — М.: Медицинская книга, 2020. — 320 с.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Ростов-на-Дону (РостГМУ).
Петров Юрий Алексеевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №2 РостГМУ;
e-mail: mr.doktorpetrov@mail.ru.
Арндт Игорь Геннадиевич — ассистент кафедры акушерства и гинекологии №2 РостГМУ.
Бахтина Анна Сергеевна — соискатель кафедры акушерства и гинекологии №2 РостГМУ.
