CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Чеботарев Д. И., Ковригина А. М., Меликян А. Л.
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕГАКАРИОЦИТАРНОГО РОСТКА, СТЕПЕНИ ФИБРОЗА СТРОМЫ И СОСТОЯНИЯ ТРАБЕКУЛЯРНОЙ КОСТИ ПРИ ПЕРВИЧНОМ МИЕЛОФИБРОЗЕ И ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Дифференциальная диагностика ранней стадии первичного миелофиброза (ПМФ) и эссенциальной тромбоците-мии (ЭТ) вызывает объективные трудности. ПЖФ характеризуется высоким риском прогрессии фиброза стромы и остеосклероза, что отличает его от ЭТ. В качестве одного из факторов, влияющих на потенциал и скорость прогрессии остеосклероза и миелофиброза, рассматривается трансформирующий фактор роста ТОР-(ЗР1. Характеристика экспрессии ТОР-вР1 клетками опухолевого клона и изучение роли атипичных клональных мегакариоцитов в формировании фиброза стромы и остеосклероза представляет несомненный интерес.
Цель работы. Сопоставить экспрессию ТОР-вР1 мегакариоци-тами и иммуногистоархитектонику мегакариоцитарного ростка со степенью фиброза стромы костного мозга и остеосклероза в трепанобиоптатах костного мозга пациентов с разными стадиями первичного миелофиброза и эссенциальной тромбоцитемией.
Материалы иметоды. В исследование включен материал тре-панобиоптатов костного мозга (КМ) трех ретроспективно сформированных групп пациентов с клиническим и патоморфологи-ческим диагнозом, удовлетворяющим критериям ВОЗ редакции 2017 года: пре-ПМФ (20 трепанобиоптатов), фиброзной стадии ПМФ (ф-ПМФ, 10 трепанобиоптатов), ЭТ (20 трепанобиоптатов). Проведены гистологическое, гистохимическое и иммуногисто-химическое исследования с использованием антител к ТОР-вР1, окрасок по Гомори и «Трихром по Массону».
Результаты и обсуждение. При реакции с антителами к ТОР-(ЗР1 в трепанобиоптатах КМ всех групп пациентов наблюдалась интенсивная цитоплазматическая реакция в части мегакариоцитов с атипичной морфологией. Доля МКЦ с экспрессией ТОР-рР1 составляла 1,7% у пациентов с ЭТ, 9,4% у пациентов с пре-ПМФ,
23,5% у пациентов с ф-ПМФ. В трепанобиоптатх КМ с наличием рыхлых и плотных кластеров МКЦ отмечался вариант экспрессии ТОРЬР1 лишь частью МКЦ в составе кластера. Результаты анализа степени миелофиброза и остеосклероза в трепанобиоптатах КМ исследуемых групп приведены в таблицах 1 и 2 соответственно. При проведении анализа корреляции количества МКЦ с экспрессией ТОР-рР1 и полуколичественных оценок степени миелофиброза и остеосклероза без учета нозологической принадлежности обнаружена достоверная умеренная корреляция: г=0,431, р<0,001 для степени миелофиброза, и достоверная умеренная корреляция г=0,499, р<0,001 для степени остеосклероза.
Заключение. Обнаружение взаимосвязи между количеством мегакариоцитов с экспрессией ТОР-вР1 и степенью миелофиброза и остеосклероза свидетельствует в пользу активирующего влияния атипичных клональных мегакариоцитов на процессы миелофиброза и остеосклероза при ЭТ и ПМФ.
Таблица 1. Сравнительная характеристика степени фиброза стромы в трепанобиоптатах КМ исследуемых групп
Количество трепанобиоптатов МР-0 МР-1 МР-2 МР-З
ЭТ 11/20 (55%) 9/20 (45%) 0 0
Пре-ПМФ 2/20 (10%) 18/20 (90%) 0 0
Ф-ПМФ 0 0 6/10 (60%) 4/10 (40%)
Таблица 2. Сравнительная характеристика степени остеосклероза в трепанобиоптатах КМ исследуемых групп
Количество трепанобиоптатов Grаde 0 Grade 1 Grade 2 Grade 3
ЭТ 20/20 (100%) 0 0 0
Пре-ПМФ 9/20 (45%) 11/20 (55%) 0 0
Ф-ПМФ 0 0 3/10 (30%) 7/10 (70%)
Чернецкая Д. М.1, Сурин В. Л.1, Саломашкина В. В.1, Пшеничникова О. С.1, Яковлева Е. В.1, Зозуля Н. И.1, Судариков А. Б.1, Лихачева Е. А.1, Перина Ф. Г.2, Шабанова Е. С.3, Андреев Н. В.1
СПЕКТР ПАТОГЕННЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНА VWF У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ВИЛЛЕБРАНДА
]ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГАУЗ СО «Центр детской онкологии и гематологии», 3ФГБОУ ВО «СЗГМУ им И.И. Мечникова» Минздрава России
Введение. Болезнь Виллебранда (БВ) — это наследственное моногенное аутосомное заболевание. Оно обусловлено патогенными изменениями в гене У^Р, расположенном на хромосоме 12. Различные типы БВ могут наследоваться как доминантно (типы 1, 2А, 2В, 2М), так и рецессивно (типы 3 и 2К). Ген У^Р состоит из 52 экзонов. Экзоны 23—34 и интроны между ними имеют соответствующую им копию — псевдоген нахромосоме 22.
Цель работы. Проанализировать ген У^Р для пациентов с диагнозом БВ и описать спектр его патогенных вариантов, характерный для отечественной популяции.
Материалы и методы. Было проанализировано 40 неродственных пациентов из Москвы, Екатеринбурга и Санкт-Петербурга.
Таблица. Распределение найденных патогенных вариантов по экзонам. Новые патогенные варианты выделены жирным шрифтом. Если не указано обратное, то подразумевается, что вариант найден в гетерозиготном состоянии
Экзон Найденные патогенные варианты Сколько раз найден патогенный вариант
7 |?273\У 2
10 К373Тегт 2
14 М5761 1
16 с.2099insG 1
18 Т791М 2
c.2435delC 3 в гомозиготном состоянии, 10 — в гетерозиготном
19 18^ 1
20 D853N 1
1(8540 1 развгомозиготном состоянии.
21 1(9240 1
Экзон Найденные патогенные варианты Сколько раз найден патогенный вариант
23 с2968-2 A>G 1
25 С11011 1
26 У1146С 2 раза в гомозиготном состоянии
27 11205Н 1
28 Р12661. 1
Y1271Stop 1
У12791 1
F1293S 1
R1306W 1
11308Р 1
11308С 1
У1316М 1
1(13410 1
11374С 2
R1399H 1
515061 2
У15651. 2
1(15970 1
в16091 1
К16595|ор 1
35 c.6029delC 1
37 c.6457insA 1
40 c.6970delG 1
44 c.7482delC 1
45 P2527H 1
