CC BY
39УДК 618.145-007.415-07
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОМЕТРИОЗА СТЕНКИ ТОЛСТОЙ КИШКИ
Демяшкин Г. А. 12, Терлоев И. М.3, Касанова М. Н.3, Борисов Я. С.3
'Кафедра патологической анатомии имени академика А. И. Струкова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), г. Москва, Россия.
2Научный клинический центр ОАО «РЖД», Патологоанатомическое отделение с цитологической лабораторией, г. Москва, Россия.
3ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, Россия.
Для корреспонденции: Григорий Александрович Демяшкин, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8; e-mail: dr.dga@mail.ru
For correspondence: Gregory Alexandr Demyashkin, 119048 Moscow, Trubetskaya st., 8; e-mail: dr.dga@mail.ru Information about authors:
Demyashkin G. A., http://orcid.org/0000-0001-8447-2600 Terloev I. M., http://orcid.org/0000-0002-1671-1531 Kasanova M. N., http://orcid.org/0000-0001-6453-3920 Borisov I. S., http://orcid.org/0000-0001-7328-0435
РЕЗЮМЕ
Во всем мире эндометриоз толстой кишки встречается в 1-7% от общего числа эндометриоидной болезни различных локализаций. В России наблюдается аналогичная ситуация. Цель исследования: выявление иммунофенотипических особенностей эндометриоза стенки толстой кишки. Материал и методы: фрагменты эндометриоидных очагов стенки кишки (n=14) изучали методами световой микроскопии и иммуногистохимии (антитела к ER, PRG, р63, CK7, CDX2, CK20, CD10 и Villin). Результаты: Во всех случаях эпителиальные клетки эндометриоидных участков в стенке толстой кишки экспрессируют CK7 (ve+/3; 96.5±0.4%). Выраженное иммуномечение на гормоны выявлено в эндометриоидных железах и стромальных клетках в очагах разрастания: ER (ve+/3), PGR (ve+/3) с коэкспрессией CD10 (ve+/3; 92.3±0.2%) в клетках стромы гетеротопной ткани. Кроме того, отмечается выраженная нуклеарная экспрессия на р63 (ve+/3; 83.4±0.3%) в эпителиальных клетках очагов эндометриоза. В эпителии толстой кишки визуализируется коэкспрессия следующих маркеров: в цитоплазме CK20 (ve+/3), в их ядрах CDX2 (ve+/3) и Vilin (ve+/3) в микроворсинках, формирующих щеточную каемку. Заключение: мультифокальные очаги эндометриоза стенки слепой кишки демонстрируют положительные иммуногистохимические реакции с маркерами СК7, CD10, р63, ER и PRG.
Ключевые слова: экстрагенитальный эндометриоз; CK7; CD10; р63; CDX2; CK20; Villin.
IMMUNOHISTOCHEMICAL CHARACTERISTIC OF ENDOMETRIOSIS OF THE COLON WALL
Demyashkin G. A.1,2, Terloyev I. M.3, Kasanova M. N.3, Borisov I. S.3
1Sechenov University. Academician A.I. Strukov Department of Pathology. Russia 2Scientific clinical center JSC "Russian Railways", Department of Pathology. Russia 3Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU). Russia
SUMMARY
Worldwide, endometriosis of the colon is found in 1-7% of the total number of endometriosis diseases of various localizations. In Russia, the situation is similar. The purpose of the study is the detection of immunophenotypic features of endometriosis of the colon wall. Materials and methods: fragments of the endometrioid foci of the colon wall (n = 14) were studied by light microscopy and immunohistochemistry (antibodies to ER, PRG, p63, CK7, CDX2, CK20, CD10 and Villin). Results: In all cases (n = 14), the epithelial cells of the implanted adenomatous sites in the colon wall express CK7 (ve+/3; 96.5±0.4%). Pronounced immune labeling for hormones has been revealed in the endometrioid glands and stromal cells in the growth sites: ER (ve+/3), PGR (ve+/3) with coexpression of CD10 (ve+/3; 92.3±0.2%) in stromal cells of heterotopic tissue. In addition, pronounced nuclear expression on p63 (ve+/3; 83.4±0.3%) in the epithelial cells of the endometrioid cyst has been found. In the mucosa of the colon, the coexpression of the following markers is visualized: in the cytoplasm of the epithelial cells CK20 (ve+/3), in their cores CDX2 (ve+/3) and Vilin (ve+/3) in the microvilli forming the brush rim. Conclusion: the morphological analysis of the investigated material of the caecum wall has shown that in all patients multifocal foci of endometriosis exist. Thus, the use of immunophenotyping (СК7, CD10, р63, ER и PRG) is of great clinical importance in diagnosing endometriosis of the colon wall.
Key words: extragenital endometriosis; CK7; CD10; р63; CDX2; CK20; Villin.
Эндометриоидная болезнь - дисгормональ-ное, иммунозависимое и генетически обусловленное заболевание с доброкачественным разрастанием ткани, сходной по морфологическому строению и функциям с эндометрием [1, 2, 3].
Различают: генитальный (наружный/ внутренний) и экстрагенитальный эндоме-триоз [1, 3]. Наиболее острой становится в последние десятилетия проблема экстра-генитального эндометриоза. Очаги эндо-метриоза чаще всего возникают в яичниках, кишке, крестцово-маточных связках, брюшине, послеоперационном рубце [1, 2].
Генитальный эндометриоз, вместе с воспалительными заболеваниями женских половых органов и лейомиомой матки, относится сегодня к «тройке» лидеров среди заболеваний органов женской репродуктивной системы, им страдают от 3 до 59% женщин детородного возраста. С каждым годом это заболевание приобретает еще большую социальную значимость, если учесть, что 40% женщин с эндометрио-зом страдают бесплодием. У больных с наружным генитальным эндометриозом первичное и вторичное бесплодие встречается одинаково часто. При внутреннем эндометриозе вторичное бесплодие наблюдается в 4 раза чаще первичного [4, 5]. А учитывая тот факт, что азооспермия, по данным мировой литературы, встречается с частотой 1% в общей популяции и у 10-15 % у мужчин с бесплодием, то существует риск увеличения бесплодных пар [6].
Патогенез экстрагенитального эндометрио-за полностью не известен, но предполагается, что наиболее вероятной причиной заболевания является эктопическая имплантация внутри-маточных структур, которая может произойти в результате спонтанной миграции через воронки маточных труб с помощью ретроградной менструации или после хирургических манипуляций. Эндометриоидное поражение толстой кишки происходит на поздних стадиях развития заболевания - после вовлечения серозной оболочки толстой кишки на фоне выраженного спаечного процесса [1, 2].
Во всем мире эндометриоз толстой кишки встречается в 1-7 % от общего числа эндоме-триоидной болезни различных локализаций. В России наблюдается аналогичная ситуация [6, 7]. Кроме того, у 25% пациенток отсутствуют какие-либо клинические проявления, а заболевание выявляется случайным образом во время оперативных вмешательств, проводимых хирургической бригадой, не имеющей в своем составе акушера-гинеколога. Но, несмотря на то, что эн-дометриодные поражения являются доброкачественными образованиями, глубокий, длитель-
но протекающий эндометриоидный процесс может быть подвержен малигнизации [7, 8, 9, 10]
Цель исследования: оценка иммуногистохи-мического профиля эндометриоза стенки толстой кишки.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследования проводили в НУЗ «Научный клинический центр» ОАО «РЖД» и на кафедре патологической анатомии им. академика А. И. Струкова Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Пациенты и материал. Женщины репродуктивного возраста (34.4±5.3 года; п=14) поступили в стационар в экстренном порядке с симптомами острой хирургической патологии (подозрениями на острый аппендицит, острую кишечную непроходимость) в период с октября 2015 по январь 2017 года. Интра-операционно была выявлена опухоль стенки толстой кишки (купола слепой кишки).
Полученные в ходе операций фрагменты стенки толстой кишки были изучены с помощью методов световой микроскопии и иммуногистохимии.
Объект ретроспективного исследования -фрагмент стенки толстой кишки с опухолью.
Физикальные и клинико-лабораторные данные.
Исследуемые пациентки (п=14) поступали с жалобами на боли в эпигастрии (кохеров-ское начало); в дальнейшем боли смещались в правую подвздошную область и усиливались; болевой синдром не связан с овариально-мен-струальным циклом. У 9 пациенток в анамнезе - оперативное лечение экстрагенитально-го эндометриоза. Семейный и наследственный анамнез не отягощены; онкологические и эндокринные заболевания не обнаружены.
Всем пациенткам было выполнено оперативное лечение в объеме лапароскопической резекции участка пораженной толстой кишки. Полученный операционный материал исследовали методами световой микроскопии и иммуногистохимии.
Морфологическое исследование.
Фрагменты стенки толстой кишки с опухолью фиксировали в 10 % нейтральном формалине, забуференным по Лили (при рН 7,2 - 7,4), заливали в парафин по стандартной методике. Парафиновые срезы, толщиной =5 мкм, помещали на обычные, а для иммуногистохимиче-ского исследования - на специальные адгезивные предметные стёкла, после депарафиниза-ции окрашивали гематоксилином и эозином (Н&Е) для гистологического исследования.
Иммуногистохимический метод (ИГХ). После депарафинизации и регидрата-
ции парафиновых срезов проводили ИГХ- лу в автоматическом режиме в иммуноги-исследование по стандартному протоко- стостейнере Bond-Max («Leica», Германия).
Таблица 1
Перечень и характеристики первичных антител, используемых для иммуногистохимического
исследования
Антитело (фирменное название) Клон, Ig класс, фирма Специфичность и характеристика
Mouse Monoclonal Antibody Cytokeratin 7 (CK7) Antigen Clone RN7, IgG1 NovocastraTM Цитоплазматический и цитолеммальный маркер. В норме: эпителиальные клетки (белок промежуточных филаментов).
Mouse Monoclonal Antibody CD10 Antigen Clone 56C6, IgG1 NovocastraTM Трансмембранный маркер. В норме: предшественники В-лимфоцитов; миоэпителиоциты протоков молочных желез и желчных канальцев, микроворсинки эпителия проксимального отдела нефрона.
Mouse Monoclonal Antibody p63 Protein Antigen Clone 7JUL, IgG1 NovocastraTM Ядерный маркер, фактор транскриции РНК. В норме: базальные клетки эпителия простаты, супрабазальные и парабазальные клетки эндо- и экзоцервикса, языка и матки; миоэпителиальные клетки молочной и слюнной железы.
Mouse Monoclonal Antibody Estrogen Receptor Antigen Clone 6F11, IgG1 NovocastraTM Ядерный маркер. В норме: клетки эндометрия, яичника и мио-метрия, а также протоковые клетки молочных желез.
Mouse Monoclonal Antibody Progesterone Receptor Antigen Clone 16, IgG1 NovocastraTM Ядерный маркер. В норме: клетки эндометрия, яичника и мио-метрия, а также протоковые клетки молочных желез.
Mouse Monoclonal Antibody Cytokeratin 20 (CK20) Antigen Clone Ks 20.8, IgG2a NovocastraTM Цитоплазматический маркер (кератин I типа). В норме: эпителий желудка, тонкой и толстой кишки, уротелий, клетки Меркеля кожи.
Mouse Monoclonal Antibody CDX2 Antigen Clone AMT28, IgG1 NovocastraTM Ядерный маркер. Это рекомбинантный белок прокариот, соответствующий аминокислотному М-терминальному участку молекулы СБХ2 человека. Он является специфическим транскрипционным фактором клеток тонкой кишки. Ген cdx2 кодирует интестинально-специфический транскрипционный фактор, играющий важную роль в инициации пролиферации и дифференцировки клеток в зрелые энтероциты.
Mouse Monoclonal Antibody Villin Antigen Clone CWWB1, IgG1 NovocastraTM Цитоплазматический и мембранный маркер. В норме: щеточная каемка эпителиоцитов кишки, нефрона, экзокринных желез.
Первичные антитела (в готовом к использованию разведении), классы Ig и клоны приведены в табл. 1. Вторичные антитела (антимышиные) - кроличьи Cell Marque. Для каждого маркёра выполнялись контрольные исследования с целью исключения псевдопозитивных и псевдонегативных результатов. Ядра клеток докрашивали гематоксилином Mayer; срезы промывали под проточной водой; дегидратировали и заключали в гель «Aquatex»® (aqueous mounting agent, «Andwin Science», Франция) под покровные стекла.
Визуализацию биопсийного материала выполняли на светооптическом микроскопе «CarlZeiss Lab.Al» (Pixelink, Канада), совмещённом с видеокамерой «Pixelink Microscopy GmbH» (Канада) и программным обеспечением ZEN Lite.
Компьютерную морфометрию осуществляли при помощи компьютерной системы анализа изображения с открытым кодом ImageJ 1.51 для оценки результатов иммуногистохимической реакции и для определения площади позитивно окрашенных объектов в поле зрения. Для этого проводили микрофотосъемку 10 случайно ото-
бранных полей зрения в каждом образце (1000 точек) при увеличении окуляра х40 на микропрепаратах с выполненной ИГХ-реакцией с соответствующими первичными антителами. Далее полученное изображение автоматически подвергали нормализации и переводили из режима цветной 24-битной картинки (RGB) в режим 256 градаций серого (gray scale), выполняли бинаризацию объектов с заданным уровнем чувствительности. При обработке микрофотографий системой анализа изображений отсекались бинарные объекты с уровнем яркости >150 и выполняли определение суммарной площади позитивно окрашенных объектов от общей площади микрофотографий.
Согласно рекомендациям (Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry. 4th ed., 2014) проводили подсчёт числа иммунопозитивных клеток (в %) и оценивали степень экспрессии (ve +/-): «-» - отсутствие, «+» - слабая (1-10% клеток), «++» - умеренная (11 -50 % клеток), «+++» - выраженная (>51 % клеток).
Статистический анализ. Полученные в результате подсчёта данные обрабатывали с использованием компьютерной программы SPSS 7.5 for Windows statistical software package (IBM Analytics, США). Так рассчитывали средние арифметические величины с ее предельными отклонениями и среднеквадратичную ошибку. Соответствие данных нормальному распределению подтвердили с применением критерия Колмогорова - Смирнова. При статистической обработке для оценки достоверности различий средних значений между группами использовались следующие непараметрические критерии: U-критерий Манна - Уитни, Н-критерий Краскалла - Уоллеса. При отсутствии нормального распределения данных использовали непараметрический критерий F. Wilcoxon (Statistical methods for research workers) с уровнем значимости p<0.05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Макроскопическое описание.
Резецированный участок толстой кишки (купол слепой кишки) пациенток (n=14), размерами от 4,0х3,0 см до 5,5х3,5 см, бледно-розового цвета; на разрезе - стенка кишки уплотнена и утолщена, а местами видны вкрапления, напоминающие по виду «шоколадную стружку», занимающие до 2,0-2,5 см ареала.
Микроскопическое описание (n=14).
В 3-х образцах в стенке слепой кишки обнаружены признаки некроза слизистой оболочки, в 2-х - тромбоз мезентериальных сосудов смешанного типа (некротический колит). Во всех случаях в мышечной оболочке
визуализируются мультифокальные очаги эндометриоза. Эндометриоидные железы выстланы кубическим эпителием с единичными реснитчатыми клетками, в некоторых участках они сплющенные или кистознорасширен-ные, вокруг них имеются отложения гематина и гемосидерина (локальный экстравазальный гемосидероз) и микрофокусы эндометриаль-ной стромы. У одной пациентки определялись утолщения и стенозирование стенки толстой кишки за счет гиперплазии гладких миоцитов и фиброза вокруг эндометриоидных узелков.
Данные иммуногистохимического исследования.
Во всех случаях (n=14) эпителиальные клетки имплантированных эндометриоидных участков в стенку толстой кишки отмечалась положительная цитоплазматическая ИГХ-реакция с антителами к CK7 (ve+/3) (рис. 1а). Выраженное иммуномечение на рецепторы гормонов выявлено в эндометриоидных железах и стромальных клетках в очагах эндометри-оидного разрастания: ER (ve+/3) (рис. 1b), PGR (ve+/3) (рис. 1c) с коэкспрессией CD10 (ve+/3) (рис. 1d) в клетках стромы гетеротопной ткани. Кроме того, отмечается выраженное ядерное окрашивание на р63 (ve+/3) (рис. 1g) в клетках эндометриоидной ткани (рис. 1). В слизистой оболочке толстой кишки визуализируется ко-экспрессия следующих маркеров: в цитоплазме эпителиоцитов - CK20 (ve+/3; 86.8±0.4%) (рис. 1е), в их ядрах - CDX2 (ve+/3; 98.4±0.1%) (рис. 1f) и Villin (ve+/3) (рис. 1h) в микроворсинках, формирующих щеточную каемку.
ОБСУЖДЕНИЕ
Эндометриоз - очаговая гетеротопия эндометрия. Это одно из самых распространенных гинекологических заболеваний. Возраст большинства женщин на момент возникновения болезни - от 20 до 40 лет. Генитальный эндометриоз встречается в 96 % случаев, экстрагенитальный - в 4 %. Локализация последнего: стенка тонкой или толстой кишки, брыжейка, сальник, стенка мочевого пузыря и других органов [1, 2, 3, 4].
Существует множество теорий патогенеза и распространения эндометриоидной ткани вне ее типичной топографии, но ни одна из них не является доказанной и общепризнанной. Принято считать, что фрагменты эндометрия (маточные железы и стромальные компоненты) транспортируются и имплантируются при ретроградных менструациях, когда жизнеспособные клетки эндометрия распространяются по маточным трубам в брюшную полость, а затем на различные органы и ткани [9]. Возможно также и лимфогенное распростране-
ЭНДОМЕТРИОЗ СТЕНКИ ТОЛСТОЙ КИШКИ (ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АСПЕКТ)
¿Г**»'
ШША
f
e
ЭНДОМЕТРИОЗ СТЕНКИ ТОЛСТОЙ КИШКИ
(ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АСПЕКТ)
Рис. 1. Эндометриоз стенки толстой кишки. Результаты иммуногистохимического исследования. Положительная реакция на антитела к: а - CK7 (ve+/3); b - ER (ve+/3), c - PGR (ve+/3), d - CD10 (ve+/3), e - CK20 (ve+/3), f - CDX2 (ve+/3), g - р63 (ve+/3), h - Villin (ve+/3). Увеличение: c, dx60; a, b, e, hx200; f, gx60.
ние эндометриоидной ткани [11]. В последнее время не исключают и генетическую предрасположенность или возможные хромосомные мутации, приводящие к эндометриозу [12, 13].
Эпителий кишки и эндометриодной опухоли имеют разные источники происхождения: первый - энтодермальный, второй - целоми-ческий (мезодермальный) [14]. Их дефинитивные формы морфологически легко отличимые. По результатам проведенного иммуногистохимического исследования была выявлена и оценена положительная реакция на рецепторы половых гормонов, таких как эстрогены (ER) и прогестерон (PGR), что указывает на эндо-метриодное происхождение данных очагов в стенке слепой кишки, а также подчеркивает их активное функциональное состояние (гормональный статус). Практически аналогичная ситуация наблюдается в отношении и р63 [9]. Иммуномечение латеральных и базальных отделов эпителиальных клеток на CK7 наиболее выражено в эндометриодных железах и лишь местами встречается в энтероцитах (CK7 - белок кератина I типа). CD10 известен как общий острый лейкемический антиген (англ. Common acute lymphoblastic leukemia antigen, CALLA). С его помощью можно дифференцировать эндо-метриальные стромальные опухоли (CD10+) с гладкомышечными (CD10-). Кроме того, выраженное позитивное иммуномечение на CD10 в цитоплазме или щеточной каемке энтероцитов
указывает на наличие микровиллезной болезни, что не наблюдается в нашем исследовании.
Результаты проведенного иммуногисто-химического исследования эндометриоид-ных поражений стенки слепой кишки, а также диагностическая тактика ведения пациенток с этим заболеванием были сопоставлены с данными других авторов (табл. 2) [15, 16].
В отличие от эндометриоидных желез, микроворсинки толстой кишки наиболее выражены и образуют щеточную каемку, которая демонстрирует положительную реакцию на УШт. Наиболее информативным и видоспе-цифическим маркером нормального эпителия толстой кишки является СБХ2 [11]. СБХ2 - это ген, который кодирует специфичный к кишечнику фактор транскрипции. Он экспрессирует-ся в эмбриональном развитии кишки и может быть вовлечен в регуляцию пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток кишки и выявляется в ядрах эпителиальных клеток во всех отделах кишки. Белок СБХ2 выявляется в первичных и метастазных карциномах, при кишечной метаплазии желудка и раке желудка кишечного типа, но не определяется в нормальной слизистой оболочке желудка. СБХ2 более достоверный маркер, чем СК20 [14].
По клиническим проявлениям эндометри-оза слепой кишки можно провести параллель с рядом заболеваний: болезнью Крона, тубоо-вариальным абсцессом, аппендицитом, дивер-
Таблица 2
Сравнительная оценка диагностической тактики обследования пациенток с эндометриозом
толстой кишки
Значения (авторы наблюдений, год) Матроницкий Р. Б. и др. (2013) Rekha K.B. et al. (2017) Собственные результаты (2017)
Количество пациенток (п) 67 1 14
Диагноз при поступлении в стационар Инфильтративная форма наружного генитального эндометриоза Желудочно-кишечное кровотечение неясной этиологии Острый аппендицит
Локализация эндометриоза Верхнеампулярный отдел прямой кишки - 38 (56,7 %); нижнеампулярный отдел прямой кишки и анальный канал - 5 (7,4 %); мультифокальное поражение кишки - 6 (8,9 %) Сигмовидная кишка Купол слепой кишки
Диагностическая манипуляция Колоноскопия Колоноскопия Лапароскопия
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ (доля иммунопозитивных клеток в исследуемых образцах, %)
CK 7 нет данных 99.2±0.2% 96.5±0.4%
CD 10 нет данных 98.1±0.1% 92.3±0.2%
р63 нет данных нет данных 83.4±0.3%
тикулитом и псевдодивертикулитом, ишеми-ческим или язвенным колитом, и, возможно, илеоцекальным туберкулезом и злокачественными новообразованиями толстой кишки [8]. Существуют такие формы, как хроническая или рецидивирующая боль в животе или дисхезии [1, 4, 5, 7]. В чрезвычайных ситуациях дифференциальный диагноз особенно затруднен, и чаще всего женщины поступают с жалобами, характерными для аппендицита, из-за чего всем пациенткам была проведена аппендэктомия.
Ввиду того, что появление эндометриоид-ной ткани в куполе слепой кишки - большая редкость [16], без хирургических манипуляций с последующим морфологическим исследованием бывает сложно поставить окончательный клинический диагноз. Поэтому при подозрении на очаговые эндометриоидные поражения стенки толстой кишки целесообразно проведение диагностической лапароскопии, а при наличии трудно верифицируемого, интраоперационно, новообразования, выделение которого сопровождается техническими сложностями, а также при беременности, возможно проведение срочного гистологического исследования биопсий-ного материала с иммуногистохимическим ти-пированием [12, 13, 17]. При этом следует учитывать, что у пациенток с наружным генитальным эндометриозом, сопровождающимся образованием спаек в брюшной полости, происходит ин-
дукция воспалительного процесса в малом тазу, поэтому ведение пациенток с наружным гени-тальным эндометриозом должно сопровождаться противовоспалительной и иммуномодулиру-ющей терапией с целью профилактики развития спаечного процесса органов малого таза [17, 18].
Полученные результаты иммуногистохими-ческого исследования (антитела к БЯ и РЯС) подтверждают правомочность использования моногормональных соединений с высокой геста-генной, антигонадотропной активностью при лечении эндометриоза стенки толстой кишки.
Таким образом, выявленные иммунноги-стохимические признаки эндометриоидных образований слепой кишки будут способствовать пониманию гистогенеза и миграции эн-дометриоидных кластеров. Перспективными остаются дальнейшие молекулярно-биоло-гические и генетические исследования эндо-метриоза толстой кишки: оценка пролифе-ративной и апоптотической активности, изучение канцер-ассоциированных мутаций и др.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Морфологический анализ операционного материала стенки слепой кишки показал, что у всех пациенток обнаруженные мультифо-кальные очаги эндометриоза демонстрируют положительные иммуногистохимические реакции с маркерами СК7, СБ10, р63, БЯ и РЯС.
Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.
The authors have no conflict of interest to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Борисова А. В., Стародубцева Н. Л., Козаченко
A. В., Чаговец В. В., Салимова Д. Ф., Кононихин А. С., Коган Е. А., Адамян Л. В., Франкевич В. Е., Сухих Г Т. Исследование очагов эндометриоза различной локализации методом прямой масс-спектрометрии. Акушерство и гинекология. 2016;9:101-8.
2. Гинекология. Национальное руководство. Под редакцией В. И. Кулакова, Г М. Савельевой, И. Б. Ма-нухина, 2009.
3. Оразов М. Р., Демяшкин Г А., Хамошина М. Б., Закирова Я. Р., Жарков Н. В., Батов М. А. Патогенез тазовой боли при наружном генитальном эндометриозе: варианты лечения. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2017; 17(3):117—125.
4. Лапина И. А., Доброхотова Ю. Э., Гаврилов М.
B., Сдвигов А. С., Ермоленко Н. С. Современные возможности лечения эндометриоидных кист яичников // Гинекология. 2017;19(1):42-45.
5. Коган Е. А., Акопова Е. О., Унанян А. Л. Бесплодие при эндометриозе: краткий очерк современных представлений. Пространство и Время. 2017;27(1):251-259.
6. Демяшкин Г А., Коган Е. А., Демура Т. А. Тканевой ингибитор ингибин В - маркер сперматогенеза. Патогенез. 2016; 14(4); 43-50.
7. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М., 2013.
8. J. Nassif, S. Mattar, A. Abu Musa, A. Eid, "Endometriosis and cancer: what do we know?" Minerva Ginecológica. 2013; 65:167-179.
9. K. Kato. "Stem cells in human normal endometrium and endometrial cancer cells: characterization of side population cells," Kaohsiung Journal of Medical Sciences. 2012; 28 (2):63-71.
10. Громова Т. А., Зайратьянц О. В., Антошечкина М. А., Калинин Д. В., Федотов Е. В., Журавлева А. В., Рябоштанова Е. И., Леваков С. А. Иммуногистохимиче-ская экспрессия ядерного фактора гепатоцитов-1beta (HNF-1B), маркеров пролиферации и апоптоза в очагах эндометриоза яичников. Клиническая и экспериментальная морфология. 2017;23(3):16-21.
11. R. Emmanuel, M. Léa, P. Claude. "Ileocolic intussusception due to a cecal endometriosis: case report and review of literature," Diagnostic Pathology. 2012;7, article 62(1).
12. A. Augoulea, A. Alexandrou, M. Creatsa, N. Vrachnis, I. Lambrinoudaki. "Pathogenesis of endometriosis: the role of genetics, inflammation and oxidative stress," Archives of Gynecology and Obstetrics. 2012:1-5.
13. P.R. Koninckx, A. Ussia, L. Adamyan, A. Wattiez, J. Donnez. "Deep endometriosis: definition, diagnosis, and treatment," Fertility and Sterility. 2012;98:564-571.
14. Боровая Т. Г. Источники и возрастные особенности эндометриоидных кист // Морфология. 2016;(3):41.
15. Матроницкий Р. Б., Мельников М. В., Чупры-нин В. Д., Аскольская С. И., Хабас Г. Н., Хилькевич Е. Г., Саииданеш Ш. Ф. Эндоскопическая диагностика колоректального эндометриоза. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013;(3):11-14.
16. Rekha K.B., Vupputuria A., Niazic M., Blaisea M-N., Kumar S.N. Colonic endometriosis: dig deeper for diagnosis. Gastroenterol Res. 2017;10(1):59-62.
17. Телегина И. В., Нежданов И. Г., Павлов Р. В., Аксененко В. А., Демяшкин Г. А. Особенности репарации раны на матке после операции кесарева сечения. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2013; 8(2):89-92.
18. Сулима А. Н., Давыдова А. А., Яковчук Е. К. Провоспалительные цитокины в ткани тазовых пери-тонеальных спаек у женщин репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2015; 20(5): 39-42.
REFERENCES
1. Borisova A.V., Starodubtseva N.L., Kozachenko A.V., Chagovets V.V., Salimova D.F., Kanonikhin A.S., Kogan E.A., Adamyan L.V., Frankevich V.E., Sukhikh G.T. Direct mass spectrometry investigation of endometriotic foci at various sites. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2016;9:101-8. (in Russian)
2. Savel'eva G.M., Solomatina A.A., Mikhaleva L.M., Pashkova A.V. et al. Once again about terminology the endometrioidnykh of formations of an ovary. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2005;(6):33. (in Russian)
3. Orazov M.R., Demyashkin G.A., Khamoshina M.B., Zakirova Ya.R., Zharkov N.V., Batov M.A. The pathogenesis of pelvic pain in external genital endometriosis. Treatment options. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneni'a, obuchen'e [Obstetrics and gynecology: news, views, education]. 2017; 17(3):117-125. (in Russian)
4. Lapina I.A., Dobrokhotova Yu.E., Gavrilov M.V., Sdvigov A.S., Ermolenko N.S. Modern possibilities of ovarian endometrioid cyst treatment. Gynecology. 2017; 19(1): 42-45. (in Russian)
5. Kogan E., Akopova Ekaterina O., Unanyan A. Infertility in endometriosis: a brief sketch of modern concepts. Journal «Space and time. 2017;27(1):251-259. (in Russian)
6. Demyashkin G.A., Kogan E.A., Demura T.A. Tissue testicular inhibin-B as a marker of spermatogenesis. Patogenez. 2017;14(4):43-50. (in Russian)
7. Jendometrioz: diagnostika, lechenie i reabilitacija: federal'nye klinicheskie rekomendacii. M., 2013. (in Russian)
8. J. Nassif, S. Mattar, A. Abu Musa, A. Eid, "Endometriosis and cancer: what do we know?" Minerva Ginecologica, 2013; 65:167-179.
9. K. Kato. "Stem cells in human normal endometrium and endometrial cancer cells: characterization of side population cells," Kaohsiung Journal of Medical Sciences. 2012; 28 (2):63-71.
10. Gromova T.A., Zayratyants O.V., Antoshechkina M.A., Kalinin D.V., Fedotov E.V., Zhuravlyeva A.V., Riaboshtanova E.I., Levakov S.A. Immunohistochemical expression of hepatocyte nuclear factor-lbeta (HNF-1B), markers of proliferation and apoptosis in ovarian endometriosis. Journal of clinical and experimental morphology. 2017;23(3):16-21. (in Russian)
11. R. Emmanuel, M. Lea, P. Claude. "Ileocolic intussusception due to a cecal endometriosis: case report and review of literature," Diagnostic Pathology. 2012;7, article 62(1).
12. A. Augoulea, A. Alexandrou, M. Creatsa, N. Vrachnis, I. Lambrinoudaki. "Pathogenesis of endometriosis: the role of genetics, inflammation and
oxidative stress," Archives of Gynecology and Obstetrics. 2012:1-5.
13. P. R. Koninckx, A. Ussia, L. Adamyan, A. Wattiez, J. Donnez. "Deep endometriosis: definition, diagnosis, and treatment," Fertility and Sterility. 2012;98:564-571.
14. Borovaya T.G. Sources and age features endometrioidnykh of cysts. Morfologiya [Morphology]. 2016; (3): 41. (in Russian)
15. Matronitskiy R.B., Melnikov M.V., Chuprynin V.D., Askolskaya S.I., Khabas G.N., Khilkevich E.G., Saidanesh Sh.F. Endoscopic diagnostics of colorectal endometriosis. Experimental and clinical gastroenterology. 2013;(3): 1114. (in Russian)
16. Rekha K.B., Vupputuria A., Niazic M., Blaisea M-N., Kumar S.N. Colonic endometriosis: dig deeper for diagnosis. Gastroenterol Res. 2017;10(1):59-62.
17. Telegina I., Nezhdanov I., Pavlov R., Aksenenko V., Demyashkin G. Features of repair of wounds in the uterus after cesarean section. Medical news of the North Caucasus. 2013; 8(2): 89-92. (in Russian)
18. Sulima A.N., Davydova A.A., Yakovchuk Y.K. Proinflammatory cytokines in the pelvic peritoneal adhesions tissues' of reproductive age women with external genital endometriosis. Krymskij zhurnal jeksperimental'noj i klinicheskoj mediciny. 2015; 20(5): 39-42. (in Russian)
