CC BY
35
УДК 616.5-002-056.3-053.2-07:612.017
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ У ДЕТЕЙ С РАЗНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА
© 2014 Я.Ю. Иллек1, Г.А. Зайцева2, А.В. Галанина1, Е.В. Суслова1
1 Кировская государственная медицинская академия
2 Кировский НИИ гематологии и переливания крови
Поступила в редакцию 25.09.2014
У детей, страдающих атопическим дерматитом, выявляется ассоциативная связь с иммуногенетическими параметрами. Установлено, что повышение относительного риска развития младенческой, детской и подростковой форм атопического дерматита ассоциируется с представительством в тканях разных антигенов HLA-комплекса.
Ключевые слова: дети, атопический дерматит, антигены HLA-комплекса
Атопический дерматит является самым распространённым хроническим воспалительным заболеванием кожи и самым ранним проявлением аллергии в детском возрасте [6-8]. В развитии ато-пического дерматита главная роль принадлежит эндогенным факторам - наследственной предрасположенности, атопии, гиперреактивности кожи [1, 4]. Реализации наследственной предрасположенности к атопическому дерматиту способствуют воздействия разных факторов внешней среды. Генетическая предрасположенность к формированию атопического дерматита подтверждается наличием ассоциативной связи заболевания с антигенами главного комплекса гистосовместимости [2-5, 9]. Однако идентификация антигенов главного комплекса гистосовместимости (антигены HLA-комплекса) у детей с атопическим дерматитом проводилась, как правило, без учёта клинических форм заболевания, которые отличаются друг от друга рядом морфологических и клинических признаков.
Цель работы: изучить особенности распределения антигенов HLA-комплекса у детей с разными клиническими формами атопического дерматита.
Материал и методы исследования. Под
наблюдением находилось 128 детей в возрасте от 8 месяцев до 15 лет, страдающих атопическим дерматитом. Наблюдаемые пациенты были подразделены на 3 группы в зависимости от клинической формы заболевания в соответствии с критериями, представленными в Научно-практической
Иллек Ян Юрьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии. E-mail: yanillek@gmail. com
Зайцева Галина Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории иммуноге-матологии. E-mail: ip-gem@medstat.kirov.ru Галанина Алёна Васильевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии. E-mail: alenagalanina@narod. ru
Суслова Елена Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры педиатрии. E-mail: ozon43@mail. ru
программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2000). Первую группу (п=76) составили больные с младенческой формой атопического дерматита (возраст пациентов от 8 месяцев до 3 лет), вторую группу (п=32) - больные с детской формой атопического дерматита (возраст пациентов 5-10 лет), третью группу (п=20) - больные с подростковой формой атопического дерматита (возраст пациентов 12-15 лет). У наблюдаемых детей был диагностирован распространённый среднетяжёлый или тяжёлый атопический дерматит (АД).
Серологическое исследование по антигенам ИЬЛ I класса выполняли у больных атопическим дерматитом в стандартном микролимфоцитоток-сическом тесте (Тега8ак1 Р. с соавт., 1970) с помощью гистотипирующих панелей ИЬЛ-Л и ИЬЛ-Б (ЗАО «Гисанс», г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов А-локуса и 38 антигенов В-локуса. Лимфоциты для постановки микролимфоцитотоксической пробы выделяли из гепаринизированной крови методом градиентного центрифугирования с применением раствора фиколл-верографина; пробу выполняли в микропланшетах Терасаки. Молекулярное типи-рование ИЬЛ-генов БИБ1 и DQB1 (антигены ИЬЛ II класса) проводили у больных атопическим дерматитом методом полимеразной цепной реакции (Алекссев Л.П. с соавт., 1997; «Поиск неродственного донора для трансплантации гемопоэти-ческих стволовых клеток». Пособие для врачей. М., 2002) с набором сиквенс-специ-фических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), который позволяет выявлять 14 аллелей гена DRB1 и 12 аллелей гена DQБ1. ДНК выделяли из моно-нуклеаров крови путём трёхкратной обработки ли-зирующим буфером и цетрифугированием; выделенную ДНК амплифицировали в полимеразной цепной реакции. Расчёт иммуногенетических параметров у больных атопическим дерматитом осуществляли с помощью формул, принятых в по-пуляционной генетике. При этом определяли частоту встречаемости ИЬЛ-антигенов, критерий согласия (х2), коэффициент достоверности различий
Известия Самарского научного центра Росийской академии наук, том 16, №5(2), 2014
Стьюдента (р), критерий относительного риска (ИЯ), этиологическую фракцию (ЕР), характеризующую силу положительной ИЬЛ-ассоциации, и превентивную фракцию (РР), характеризующую силу отрицательной ИЬЛ-ассоциации. Математическую обработку результатов типирования ИЬЛ-антигенов у больных атопическим дерматитом выполняли в персональном компьютере с использованием специальной программы, составленной сотрудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови на основании соответствующих формул. Контрольную группу составили 153 практически здоровых ребёнка.
Полученные результаты. Данные, полученные при идентификации антигенов ИЬЛ-комплекса у общей группы детей с атопическим
дерматитом и у пациентов с младенческой, детской и подростковой формами заболевания, представлены в табл. 1. Исследования показали, что у общей группы детей с атопическим дерматитом констатировалось повышение частоты встречаемости ИЬЛ-антигенов I класса А1 и В17, а также повышение частоты встречаемости ИЬЛ-антигена II класса БИВ 1*04. Представительство в тканях указанных антигенов главного комплекса гистосовместимости ассоциировалось с повышением относительного риска развития атопического дерматита у детей в 2,2-2,8 раза (КЯ=2,2-2,8). В то же время представительство в тканях пациентов ИЬЛ-антигена II класса DQB1*07 ассоциировалось с определённой резистентностью к развитию атопического дерматита (ЯЯ = 0,2).
Таблица 1. Результаты идентификации ИЬЛ-антигенов у больныхатопическим дерматитом
Частота
выявления, %
НЬА-антигены здоровые боль- X2 Р< ЕЕ РЕ
дети, ные
п = 153 АД
общая группа больных АД, п=128
Л1 17,7 32,0 7,1 0,01 2,2 0,18 -
В17 5,9 14,1 5,9 0,05 2,6 0,09 -
БЯВ1*04 20,4 41,5 6,8 0,01 2,8 0,27 -
БЯВ1*13 13,6 34,0 7,7 0,01 2,3 - 0,45
DQB1*0602-8 37,9 60,4 6,3 0,02 2,5 0,36 -
БЯВ1*07 30,1 9,4 7,3 0,01 0,2 - 0,23
больные младенческой формой АД, п=76
Л1 17,7 35,1 7,6 0,01 2,5 0,21 -
В17 5,9 17,6 6,5 0,02 4,0 0,13 -
В18 6,5 16,2 4,3 0,05 4,3 0,11 -
БЯВ1*04 20,4 39,5 4,8 0,05 2,5 0,21 -
больные детской формой АД, п=32
В15 7,8 28,1 8,9 0,01 4,6 0,22 -
БЯВ1*13 13,6 33,0 4,9 0,05 3,1 0,22 -
DQB1*0602-8 37,9 70,0 8,4 0,01 3,8 0,50 -
БЯВ1*07 30,1 10,0 6,0 0,02 0,3 - 0,22
DRB1*11 25,2 10,0 4,1 0,05 0,3 - 0,17
DRB1*0303 23,3 6,7 5,2 0,05 0,2 - 0,18
больные подростковой формой АД, п=20
В15 7,8 25,2 7,8 0,05 3,9 0,10 -
В16 13,7 35,0 4,4 0,05 3,4 0,25 -
В17 5,9 25,0 6,3 0,02 5,3 0,20 -
DRB1*13 13,6 33,0 4,3 0,05 3,1 0,22 -
DQB1*0602-8 37,9 70,0 8,4 0,01 3,8 0,50 -
В12 20,3 0 6,4 0,02 0,1 - -
DRB1*11 25,2 10,0 4,1 0,05 0,3 - 0,17
DQB1*0303 23,3 6,7 5,2 0,05 0,2 - 0,18
При анализе распределения антигенов ИЬЛ-комплекса у больных младенческой, детской и подростковой формами атопического дерматита были получены неоднозначные результаты. У детей с младенческой формой атопического дерматита (табл. 1) была выявлена высокая частота встречаемости ИЬЛ-антигенов I класса А1, В17, В18 и ИЬЛ-антигена II класса БИВ 1*04. Представите ль-ство в тканях указанных антигенов главного ком-
плекса гистосовместимости ассоциировалось с повышением относительного риска развития младенческой формы заболевания в 2,5-4,3 раза (ЯЯ=2,5-4,3).
У больных детской формой атопического дерматита (табл. 1 ) регистрировалась высокая частота встречаемости ИЬЛ-антигена I класса В15, а также высокая частота встречаемости ИЬЛ-антигенов II класса БИВ 1*13 и DQB1*0602-8,
представительство которых в тканях ассоциировалось с повышением относительного риска развития этой формы заболевания в 3,1-4,6 раза (RR=3,1-4,6). Представительство в тканях HLA-антигенов II класса DRB1*07, DRB1*11 и DRB1*0303 ассоциировалось у пациентов с детской формой атопического дерматита с определённой резистентностью к развитию указанной формы заболевания (RR = 0,2-0,3).
У больных подростковой формой атопического дерматита кон-статировалась высокая частота встречаемости HLA-антигенов I класса В15, В16, В17 и высокая частота встречаемости HLA-антигенов II класса DRB1*13, DQB1*0602-8, что ассоциировалось с повышением относительного риска развития указанной формы заболевания в 3,1-5,3 раза (RR=3,1-5,3). В то же время представительство в тканях HLA-антигена I класса В12 и HLA-антигенов II класса DRB1*11, DQB1*303 ассоциировалось с определённой устойчивостью к развитию подростковой формы атопического дерматита (RR = 0,1-0,3).
Выводы:
1. У детей, страдающих атопическим дерматитом, отмечается ассоциативная связь заболевания с иммуногенетическими параметрами, при этом у больных младенческой, детской и подростковой формами атопического дерматита регистрируется ассоциативная связь с разными антигенами главного комплекса гистосовместмости.
2. В качестве иммуногенетического маркера младенческой формы атопического дерматита может служить представительство в тканях HLA-антигенов А1, В17, В18 и DRB1*04, иммуногене-тического маркера детской формы атопического дерматита - представительство в тканях HLA-антигенов В15, DRB1*13 и DQB1*0602-8, иммуно-
генетического маркера подростковой формы атопического дерматита - представительство в тканях
HLA-антигенов В15, В16, В17, DRB1*13 и
DQB1*0602-8.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Баранов, А.А. Детская аллергология / АА. Баранов, И.И. Балаболкин. - М., Гэотар-Медиа, 2006. 688 с.
2. Вельтищев, Ю.Е. Атопическая аллергия у детей / Ю.Е. Вельтищев, О.Б. Святкина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. №3. С. 8-14.
3. Джумагазиев, АА. Ассоциации антигенов системы HLA с патологией детского возраста // Педиатрия. 1995. №3. С. 43-46.
4. Иллек, Я.Ю. Ассоциации HLA-антигенов при тяжёлом течении атопического дерматита у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина // Педиатрия. 2008. Т. 87, №4. С. 18-20.
5. Флек, Е.В. Ассоциации HLA-антигенов у больных атопическим дерматитом с разными вариантами течения болезни / Е.В. Флек, Н.Н. Свечникова, В. Ф. Прокофьев, В.И. Коненков // Медицинская иммунология. 2002. Т. 4, №4-5. С. 629-632.
6. Абек, Д. Болезни кожи у детей (пер. с нем.) // Д. Абек, В. Бурдорф, И. Кремер. - М.: Мед. Лит., 2007. 368 с.
7. Кроунчук, Д.П. Детская дерматология (пер. с англ.) // Д.П. Кроунчук, А.Дж. Манчини. - М.: Практическая медицина, 2010. 287 с.
8. Pawancar, R. Белая книга WAO по аллергии 20112012: резюме (под ред. Р.И. Сепиашвили, ТА. Славянской) / R. Pawancar, G. W. Canonica, S. T. Holgate, R.F. Lockey. - М.: Медицина-Здоровье, 2011. 12 с.
9. Saeki, M. HLA and atopic dermatitis with hing serum IgE levels / M. Saeki, S. Kuwata, M. Nakagava et al. // Allergy-Clin-Immunol. 1994. Sep. V. 94, №3. P. 575583.
IMMUNOGENETIC PARAMETERS AT CHILDREN WITH DIFFERENT CLINICAL FORMS OF ATOPIC DERMATITIS
© 2014 Ya.Yu. Illek1, G.A. Zaitseva2, A.V. Galanina1, E.V. Suslova1
1 Kirov State Medical Academy 2 Kirov Scientific Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
At the children having atopic dermatitis, associative communication with immunogenetic parameters comes to light. It is established that increase of relative risk of development the infantile, children's and teenage forms of atopic dermatitis associates with representation in tissue the different anti-genes of HLA complex.
Key words: children, atopic dermatitis, HLA complex anti-genes
Yan Illek, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Pediatrics
Department. E-mail: yanillek@gmail.com
Galina Zaitseva, Doctor of Medicine, Professor, Chief of the
Immunohematology Laboratory. E-mail: ip-gem@medstat.kirov.ru
Alyona Galanina, Doctor of Medicine, Professor at the Pediatrics
Department. E-mail: alenagalanina@narod.ru
Elena Suslova, Candidate of Medicine, Assistant at the Pediatrics
Department. E-mail: ozon43@mail.ru
