2. Свщоцтво про реестрацто авторсько-го права на TBip № 51256 Комп'ютерна програ-ма «1нформацшна система шдтримки прийнят-тя ршсння (1СППР) «Вагтпсть» Семенець А.В., Жиляев М.М., Геряк С.М. вщ 16.09.2013 р.
3. Преждевременные роды / [Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е. и др.]; под. ред. Э.К. Айламазяна. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. С. 376-388.
4. Чайка В.К. Невынашивание беременности: проблемы и тактика лечения / В.К. Чайка, Т.Н. Демина, 2006.
5. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG). Preterm prelabour rupture of membranes. Guideline № 44, RCOG Press, 2006.
6. Beck S, Wojdyla D, Say L, Betran AP, Merialdi M, Requejo JH, Rubens C, Menon R, Van Look PF. The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity. Bull World Health Organ 2010; 88:31-38.
Сведения об авторах
Геряк Светлана Николаевна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии № 2, ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского», г. Тср-нополь, Украина; e-mail: geryak_svitlana@rambler.ru
Жиляев Николай Николаевич - врач акушер-гинеколог, Тернопольский областной клинический перинатальный центр «Мать и дитя», г. Тернополь, Украина.
УДК 616.5-002-056.3-053.2-07:612.017.1
Я.Ю. Иллек1, Г.А. Зайцева2, А.В. Галанина1, Е.В. Суслова1, И.Н. Суслов1
АССОЦИАЦИИ АНТИГЕНОВ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ ПРИ РАЗНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМАХ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ
'Кировская государственная медицинская академия \Лаборатория иммуногематологии Кировского научно-исследовательского института гематологии и переливания крови
Ya.Yu. Шек1, G.A. Zaytseva2, A.V. Galanina1, E.V. Suslova1, I.N. Suslov1
ASSOCIATION MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX ANTIGENS THE DIFFERENT CLINICAL FORMS ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN
'Kirov State Medical Academy 2Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
У детей, страдающих атопическим дерматитом, выявляется ассоциативная связь с иммуногенетиче-скими параметрами. При этом повышение относительного риска развития младенческой, детской и подростковой форм атопического дерматита ассоциируется с представительством в тканях разных антигенов HLA-комплекса
Ключевые слова: дети, антигены HLA-комплекса, атопический дерматит.
In children with atopic dermatitis, revealed an association with immunogenetic parameters. This increase in the relative risk of infant, child and adolescent forms of atopic dermatitis associated with representation in the tissues of different antigens HLA-complex.
Key words: children, antigens HLA-complex, atopic dermatitis.
Введение
У детей с атопическим дерматитом отмечается наследственная предрасположенность к формированию заболевания, что подтверждается наличием ассоциативной связи с антигенами главного комплекса гистосовместимости [1, 2, 3, 4, 5]. Однако идентификация антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигены) у детей с атопическим дерматитом проводилась, как правило, без учета клинических форм заболевания, которые отличаются друг от друга рядом морфологических и клинических признаков. В этой связи мы поставили цель изучить особенности распределения антигенов HLA-комплекса у детей с разными клиническим формами атопического дерматита.
Материал и методы исследования
Под наблюдением находилось 128 детей в возрасте от 8 месяцев до 15 лет, страдающих атопическим дерматитом. Наблюдаемые пациенты были подразделены на три группы в зависимости от клинической формы заболевания в соответствии с критериями, представленными в Научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», Москва, 2000. Первую группу (п = 76) составили больные с младенческой формой атопического дерматита (возраст пациентов от 8 месяцев до 3 лет), вторую группу (п = 32) - больные с детской формой атопического дерматита (возраст пациентов 5-10 лет), третью группу (п = 20) - больные с подростковой формой атопического дерматита (возраст пациентов 12-15 лет). У наблюдаемых детей был диагностирован распространенный среднетяжелый или тяжелый атопический дерматит (АД).
Серологическое типирование по антигенам HLA I класса выполняли у больных атопическим дерматитом в стандартном микролимфоцитотокси-ческом тесте (Terasaki Р. с соавт., 1970) с помощью гистотипирующих панелей HLA-A и HLA-B (ЗАО «Гисанс», г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов А-локуса и 38 антигенов В-локуса. Лимфоциты для постановки микролимфоцитотоксической пробы выделяли из ге-паринизированной крови методом градиентного центрифугирования с применением раствора фиколл-верографина; пробу выполняли в микропланшетах Терасаки. Молекулярное типирование HLA-генов
Экспериментальная медицина и клиническая диагностика
Таблица
Результаты идентификации HLA-антигенов у больных атопическим дерматитом
Частота выявления,%
HLA- антигены здоровые дети, п= 153 больные АД X2 Р< RR EF PF
Общая группа больных АД, п = 128
А1 В17 DRB1 *04 DRB 1*13 DQB 1*0602-8 DRB1*07 17,7 5,9 20,4 13,6 37,9 30,1 32.0 14.1 41,5 34,0 60,4 9,4 7,1 5,9 6,8 7,7 6,3 7,3 0,01 0,05 0,01 0,01 0,02 0,01 2,2 2,6 2,8 2,3 2,5 0,2 0,18 0,09 0,27 0,36 0,45 0,23
Больные младенческой формой АД, п = 76
А1 В17 В18 DRB 1 *04 17,7 5,9 6,5 20,4 35.1 17,6 16.2 39,5 7,6 6,5 4,3 4,8 0,01 0,02 0,05 0,05 2,5 4,0 4,3 2,5 0,21 0,13 0,11 0,21 -
Больные детской формой АД, п = 32
В15 DRB 1*13 DQB 1*0602-8 DRB 1 *07 DRB 1*11 DRB 1*0303 7,8 13,6 37,9 30.1 25.2 23.3 28,1 33,0 70,0 10,0 10,0 6,7 8,9 4,9 8,4 6,0 4.1 5.2 0,01 0,05 0,01 0,02 0,05 0,05 4,6 ЗД 3,8 0,3 0,3 0,2 0,22 0,22 0,50 0,22 0,17 0,18
Больные подростковой формой АД, п = 20
В15 В16 В17 DRB 1*13 DQB 1*0602-8 В12 DRB 1*11 DQB 1*0303 7.8 13,7 5.9 13,6 37,9 20,3 25.2 23.3 25,2 35,0 25,0 33,0 70,0 0 10,0 6,7 7,8 4,4 6,3 4.3 8.4 6,4 4.1 5.2 0,05 0,05 0,02 0,05 0,01 0,02 0,05 0,05 3,9 3,4 5,3 ЗД 3,8 0,1 0,3 0,2 0,10 0,25 0,20 0,22 0,50 0,17 0,18
ОЯВ1 и ОГ)В1 (антигены НЬА II класса) проводили у больных атопическим дерматитом методом поли-меразной цепной реакции (Алексеев Л.П. с соавт., 1997; «Поиск неродственного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Пособие для врачей. Москва, 2002) с набором сиквенс-спеп-ифических праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), который позволяет выявлять 14 аллелей гена ОЯВI и 12 аллелей и групп аллелей гена ОГ)В 1. ДНК выделяли из мононуклеаров крови путем трехкратной обработки лизирующим буфером и центрфу-гированием; выделенную ДНК амплифицировали в полимеразной цепной реакции.
Расчет иммуногенетических параметров у больных атопическим дерматитом осуществляли с помощью формул, принятых в популяционной генетике. При этом определяли частоту встречаемости НЬА-антигенов, критерий согласия (%2), коэффициент достоверности различий Стъюдента (р), критерий относительного риска (Ш1), этиологическую фракцию (ЕР), характеризующую силу положительной НЬА-ассоциации, и превентивную фракцию (РБ), характеризующую силу отрицательной НЬА-ассоциации. Математическую обработку результатов типирова-ния НЬА-антигенов у больных атопическим дерматитом выполняли в персональном компьютере с использованием специальной программы, составленной сотрудниками лаборатории иммуногематологии
Кировского НИИ ГиПК на основании соответствующих формул. Контрольную группу составили 153 практически здоровых ребенка.
Результаты
Исследования показали (таблица), что у общей группы детей с атопическим дерматитом констатировалось повышение частоты встречаемости HLA-антигенов I класса А1 и В17, а также повышение частоты встречаемости HLA-антигена II класса DRB1*04. Представительство в тканях указанных антигенов главного комплекса гистосовместимости ассоциировалось с повышением относительного риска развития атопического дерматита у детей в 2,2-2,8 раза (RR = 2,2-2,8). В то же время представительство в тканях HLA-антигена II класса DQB1*07 ассоциировалось с определенной резистентностью к развитию атопического дерматита (RR = 0,2).
У больных младенческой, детской и подростковой формами атопического дерматита отмечалась разная частота встречаемости антигенов главного комплекса гистосовместимости.
У детей с младенческой формой атопического дерматита (таблица) была выявлена высокая частота встречаемости HLA-антигенов I класса А1, В17, В18 и HLA-антигена II класса DRB1*04, представительство которых в тканях ассоциировалось с повышени-
ем относительного риска развития указанной формы заболевания в 2,5^1,3 раза (RR = 2,5-4,3). У больных детской формой атопического дерматита (таблица) регистрировалась высокая частота встречаемости HLA-антигена I класса В15, а также высокая частота встречаемости HLA-антигенов II класса DRB1*13 и DQBl*0602-8, представительство которых в тканях ассоциировалось с повышением относительного риска развития этой формы заболевания в 3,1-4,6 раза (RR = 3,1-4,6). Представительство в тканях HLA-антигенов II класса DRB 1*07, DRB1 * 11 и DRB1 *0303 ассоциировалось у пациентов с детской формой атопического дерматита с определенной резистентностью к развитию указанной формы заболевания (RR = 0,2-0,3). У больных подростковой формой атопического дерматита (таблица) констатировалась высокая частота встречаемости HLA-антигенов I класса В15, В16, В17 и высокая частота встречаемости HLA-антигенов II класса DRB1*13, DQBl*0602-8, что ассоциировалось с повышением относительного риска развития указанной формы заболевания в 3,1-5,3 раза (RR = 3,1-5,3), тогда как представительство в тканях HLA-антигена I класса В12 и HLA-антигенов II класса DRB1*11, DQB 1*0303 ассоциировалось у них с определенной устойчивостью к развитию этой формы заболевания (RR = 0,1-0,3).
Выводы
1. У детей с атопическим дерматитом отмечается ассоциативная связь заболевания с иммуно-генетическими параметрами. При этом у больных младенческой, детской и подростковой формами заболевания регистрируется ассоциативная связь с разными антигенами главного комплекса гистосов-местимости.
2. В качестве иммуногенетических маркеров младенческой формы атопического дерматита может служить представительство в тканях HLA-антигенов Al, В17, В18 и DRB1*04; детской формы атопического дерматита - представительство в тканях HLA-антигенов В15, DRB1*13 и DQB 1*0602-8; подростковой формы атопического дерматита - представительство в тканях HLA-антигенов В15, В16, В17, DRB1*13 и DQB 1*0602-8.
Список литературы
1. Велыпищев Ю.Е. Атопическая аллергия у детей/ Ю.Е. Вельтищев, О.Б. Святкина// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. № 3. с. 8-14
2. Джумагазиее A.A. Ассоциации антигенов системы HLA с патологией детского возраст / A.A. Джу-магазиев// Педиатрия. 1995. № 3. С. 43-46.
3. Иллек Я.Ю. Ассоциации HLA-антигенов при тяжелом течении атопического дерматита у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, A.B. Га-ланина//Педиатрия. 2008. т. 87. № 4. С. 18-20.
4. Флек Е.В. Ассоциации HLA-антигенов у больных атопическим дерматитом с разными вариантами течения болезни/ Е.В. Флек, H.H. Свечникова, В.Ф. Прокофьев, В.И. Коненков// Медицинская иммунология. 2002. т. 4. № 4-5. С. 629-632.
5. Saeki M. HLA and atopic dermatitis with hing serum IgE levels/ M. Saeki, S. Kuwata, M. Nakagava, T. Eton^Y. Shibata// Allergy-Clin-Immunol. 1994. Sep. v. 94. № 3. P. 575-583.
Сведения об авторах
Иллек Ян Юрьевич - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой педиатрии Кировской ГМА, e-mail: yanillek@gmail.com.
Зайцева Галина Алексеевна - д.м.н., профессор, руководитель лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ гематологии и переливания крови, e-mail: ip-gem@med.stat.kirov.ru
Галанина Алена Васильевна - д.м.н., профессор кафедры педиатрии Кировской ГМА, e-mail: alenagalanina@ narod.ru
Суслова Елена Валентиновна - к.м.н., врач-педиатр, e-mail: ozon43@mail.ru
Суслов Игорь Николаевич - к.м.н., врач-педиатр, e-mail: ozon43@mail.ru.
УДК 616.71-007.234-076:616.61-036.1-092.9
С.Б. Павлов1, М.В. Кумечко1, А.В. Гончарова1, Н.М. Бабенко1, В.И. Савенков2
РОЛЬ цитокинов
В РЕМОДЕЛИРОВАНИИ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК
'Харьковская медицинская академия последипломного образования
2Харъковский национальный медицинский университет
S.B. Pavlov1, M.V. Kumechko1, A.V. Goncharova1, N.M. Babenko1, V.I. Savenkov2
ROLE OF CYTOKINES IN BONE TISSUE REMODELING IN MODELING OF CHRONIC KIDNEY DISEASE
'Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education 2Kharkiv National Medical University
Выполнено исследование цитокинового профиля у экпериментальных животных при моделировании хронической болезни почек. Выявлены нарушения баланса между про- и противовоспалительными цитокинами, что отражается на метаболических процессах в костной ткани и на физиологической системе соединительной ткани в целом.
Ключевые слова: цитокины, ремоделирование костной ткани, хроническая болезнь почек.
It was analyzed the cytokine profile on experimental model in chronic kidney disease. Imbalance between pro- and anti-inflammatory cytokines was detected. That affected on the metabolic processes in bone and physiological system of connective tissue as a whole.
Keywords: cytokines, bone remodeling, chronic kidney disease.