Научная статья на тему 'Иммуногенетические аспекты ревматической лихорадки и хронической ревматической болезни сердца'

Иммуногенетические аспекты ревматической лихорадки и хронической ревматической болезни сердца Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
216
28
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Каркабаева А. Д., Шоланова М. К., Теляева Н. Н.

Было изучено распределение НLA-антигенов у 26 больных ревматической лихорадкой (РЛ) и 81 больного хрони-ческой ревматической болезнью сердца (ХРБС) казахской национальности. В качестве контроля использова-лись данные распределения НLA-антигенов у 120 здоровых тест-доноров казахской национальности. Установ-лено, что наибольшие показатели информативность имели антигены НLA, Aw19, CW2, DR2 среди «протех-тивных» НLA А3.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Каркабаева А. Д., Шоланова М. К., Теляева Н. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Immunogenetical aspects of rheumatic fever and chronic rheumatic cardiac disease

The distribution of HLA antigen of 26 patients with rheumatic fever (RF) and 81 patients with chronic rheumatic car-diac disease (CRCD) of Kazakh ethnicity were studied. The control group consists of data of HLA antigen distribution of the 120 healthy Kazakh test-donors. It was found that the most significant indicative matter were presented with НLA, Aw 19, CW2, DR2 among ―protective‖ antigens НLA А3.

Текст научной работы на тему «Иммуногенетические аспекты ревматической лихорадки и хронической ревматической болезни сердца»

4.Bhattacharya S. and Tandon R. The diagnosis of evolution of the Jones criteria // Intern. J.Cardiol. - 1985. Vol.12.-N3.-P.285-293

5.Карпова Н.Ю. Клинические и организационные аспекты протворецидивной профилактики ревматизма: Ав-тореф.дис.канд.наук.-М.: 1989. - 21 с.

6. Клинико-лабораторные сопоставления у больных ревматизмом и их родственников / И.Н. Михайлова, Л.Ч. Денисов, Г.П.Котельникова и др.//Тер.архив. - 1984, №5. - С.98-101

7.Стулова М.А., Новиков Ю.И. Современное состояние вопроса о ревматической лихорадке и ревматических пороках сердца // Ревматология. - 1989. - №4. - С.3-7

Жедел ревматикалык кызба жэне созылмалы ревматика, imk журек ауруларыныц клиникалык

агымдарыныц ерекшелiктерi

Каркабаева А.Д., Шоланова М.К., Теляева Н.Н. 29 жедел ревматикалык кызба (ЖРК) жэне 90 созылмалы ревматикальщ журек ауруларымен (СРЖА) наукастардыц клиникалык кврiнiстерi зерттелдi.

Жедел ревматикалык кызбаныц, созылмалы ревматикалык журек ауруыныц белсендiлiк сатысына, наукастардын жынысына, жасына байланысты клиникалык ерекшелiктерi кврсетiлген.

Ревматикалык кызбамен жэне созылмалы ревматикалык жYрек ауруларымен наукастарда аурудын клиникалык квршстер^ жасырын басталумен (ЖРК-65,5 %, СРЖА - 46,7 %), твменп белсендшктщ басым болуымен (РК -62,1%, СРЖА - 52.8%) жэне жогаргы жишкте журек акауларынын тYзiлуiмен, ец бастысы, косарланган кос жармалы какпакша акауыныц (57,8%) жэне кос жармалы какпакша жеткiлiксiздiгiнiц (22,2 %) кездесуiмен сипатталады.

Peculiarities of clinical features of rheumatic fever and chronic rheumatic heart disease.

Karkabaeva A.D., Sholanova M.K., Telyaeva N.N. The clinical presentations of 29 patents with (RF) and 90 patients with (CRHD) were studied. The clinical features of RF/CRDH were given considering inflammation activity level, gender and age.

The clinical features of RF/CRDH are remarkable of latent onset (RF - 65,5%, CRHD - 46,7%), prevailing of minimal inflammation activity (RF - 62,1%, CRHD - 52,8%) and high incidence of formation of heart defect mostly combined mitral valve defect (57,8%) and insufficiency of mitral valve (22,2%). The clinical features of RF/CRDH

ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕВМАТИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ И ХРОНИЧЕСКОЙ РЕВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА Каркабаева А.Д., Шоланова М.К., Теляева Н.Н.В

АО «Медицинский университет Астана»

Было изучено распределение НЬЛ-антигенов у 26 больных ревматической лихорадкой (РЛ) и 81 больного хронической ревматической болезнью сердца (ХРБС) казахской национальности. В качестве контроля использовались данные распределения НЬЛ-антигенов у 120 здоровых тест-доноров казахской национальности. Установлено, что наибольшие показатели информативность имели антигены НЬЛ, Aw19, CW2, DR2 среди «протех-тивных» - НЬЛ А3.

Введение. В современном представлении РЛ/ХРБС является заболеванием, в патогенезе которого значительную роль играют генетические факторы. Поэтому определенный интерес представляет изучение ассоциации генетических маркеров, предрасполагающих к заболеванию.

Ассоциации HLA антигенов с развитием и течением РЛ и ХРБС широко освещены в литературе [2,4]. Считается, что аллоантиген В-лимфоцитов, определяемый с помощью моноклональных антител (МАТ) Д8/17, является одним из иммуногенетических маркеров при ХРБС.

Исследования по данным направлениям, которые ранее не проводились в казахской популяции, представляют большой научный и практический интерес для Казахстана, поскольку по демографическим показателям и климато-географическим условиям существенно отличается от других регионов страны

Цель исследования. Определить частоту, структуру, факторы риска и иммуногенетических проявлений ревматической лихорадки и хронической ревматической болезни сердца в казахской популяции ЮжноКазахстанской области (ЮКО).

Материалы и методы исследования. Иммуногенетическое исследование заключалось в типировании больных по HLA системе, которое проводилось стандартным микролимфоцитотоксическим методом [Teracaki P.J. et al., 1978]. Антигены локуса DR тестированы с помощью пролонгированного микролимфоцитотоксиче-ского теста с выделением фракций В-лимфоцитов на колонке с нейлоновой ватой [Plum R., 1975]. Использовалась гистотипирующая панель сывороток к антигенам А, В, С и DR локусов производства НИИГ «ГК» (С-Петербург). В анализе учитывали 8 антигенов HLA локуса А, 16 антигенов HLA локуса В, 5 антигенов HLA локуса С и 7 антигенов HLA локуса DR. Выявление носительства аллоантигена В-лимфоцитов Д8/17 проводили с помощью МАТ Д8/17 в микролимфоцитотоксическом тесте (МЛЦТ) [Teracaki P.J. et al., 1978]

Результаты исследования и их обсуждение. Было изучено распределение НЬА-антигенов у 26 больных РЛ и у 81 больного ХРБС казахской национальности, рисунок 3. В качестве контроля использовались данные распределения HLA-антигенов у 120 здоровых тест-доноров казахской национальности.

Анализ распределения HLA-антигенов у больных с РЛ/ХРБС в сравнении с контролем выявил ряд достоверных различий. У больных РЛ повышена частота встречаемости антигенов локуса А: HLA Aw-19 (30,7%; Х2=7,8; OR=4,0), среди локусов В чаще регистрировались антигены В35 (36,4%; х2=4,3; OR=2,6), В40 (23,1%; Х2=1,6; OR=1,9), в локусах С-антигены Сw2 (30,7%; х2=8,8; OR=4,4), Сw5 (7,7%; х2=2,2; OR=2,1), а в локусах D-DR2 (50,0%; х2=2,4; OR=2,0), DR5 (46,1%; х2=2,2; OR=2,0) (рисунок 3).

50,00% 45,00% 40,00% 35,00% 30,00% 25,00% 20,00% 15,00% 10.00% 5,00% 0,00%

АЗ А\лП9 В35 йР2 йР5 СШ

□ Контроль ВБольные

Рисунок 3 - Распределение НЬА антигенов у больных РЛ казахской национальности

У больных ХРБС повышена частота встречаемости антигенов в локусе А: HLA Aw-19 (23,5%; х2=6,7; OR=2,9), в локусе В - HLA В40 (22,2%; х2=2,7, OR=2,0), в локусе С - HLA Сw-2 (23,5%; х2=7,8; OR=3,0), в локусе D - HLA DR-2 (50,6%; х2=4,8; OR=2,1) (рисунок 4).

Рисунок 4 - Распределение НЬА-антигенов у больных ХРБС казахской национальности

С учетом показателей EF (этиологическая фракция) и поправки на количество исследуемых антигенов фк^) достоверную связь с РЛ/ХРБС имеют антигены Аw19 ^=0,02); Cw2 ^=0,01), отрицательную HLA A3. Подсчет показателя относительного риска (OR) показал, что наибольший риск заболевания связан с антигеном DR2 ДО=2,1).

В результате проведенных исследований установлено, что наибольший показатель информативности имели антигены HLA Aw19, Cw2, DR2; среди «протективных» наиболее информативными - HLA A3.

Хорошо известно, что одновременный учет в фенотипе больного ХРБС двух НЬА генов существенно увеличивает число факторов риска и повышает ценность НЬА.

При сопоставлении внутри- и межлокусных сочетаний наиболее часто встречались следующие сочетания: А2, Аw19; В7, В40; Аw19, В 35; CW2, CW5; В40, DR2; А1, В5 (рисунок 5). В соответствии с показателем относительного риска (OR) данные сочетания располагались в таком порядке: наибольший показатель степени риска имели сочетания CW2, CW5 (OR=3,6) далее следовали сочетания: А2, Аw19 (OR=3,3); В7, В40 (OR=2,4); Аw19, В 35 ^=2,3); В40, DR2 ^=2,3). Причем (А2, Аw19; В7, В40; Аw19, В 35; CW2, CW5; В40, DR2) сочетания положительные ассоциированы с заболеванием, а сочетание А1,В5 имели отрицательную связь.

В результате проведенного анализа выявлены антигены и их сочетания у больных ХРБС казахской национальности ^А Аw19 ^=2,9); В40 ^=2,0); CW2 ^=3,0); DR2 ДО=2,1). С этими антигенами и их сочетаниями связан повышенный риск развития заболевания.

Кроме этого, выявлены антигены и их сочетания, которые у больных ХРБС встречаются с меньшей частотой А3 (х2 = 6,7; OR=0,5), DR1 (х2 =2,8; OR=0,5). Возможно, эти антигены и их сочетания выполняют защитную функцию, то есть с ними связана устойчивость к возникновению ХРБС.

Рисунок 5 - Частота внутри- и межлокусных сочетаний НЬА-антигенов у больных ХРБС

Особенности распространения HLA-антигенов у больных ХРБС казахской национальности в зависимости от характера порока сердца. Как показал анализ нашего материала, при ревматических пороках статистически значимые различия отмечались в частотах антигенов: А3, Aw19, В18, В40, CW2:

- при изолированном митральном пороке увеличилось частота антигенов Aw19 (х2 =6,1; OR=3,8), В40(х2 =3,6; ОР=2,8).

- при сочетанном митральном пороке увеличилась частота встречаемости антигенов Aw19 (х2 =2,8; OR=2,1), CW2 (х2 =4,7; OR=2,6).

- при комбинированном митрально-аортальном пороке сердца - увеличение частоты встречаемости антигенов: Aw19 (х2 =2,3; OR=2,6), В18 (х2 =3,9; OR=3,5), CW2 (х2 =2,7; OR=2,8) (рисунок 6).

Рисунок 6 - Частота встречаемости антигенов у больных ХРБС в зависимости от характера порока сердца (относительный риск)

Таким образом, система НЬА принимает участие в формировании предрасположенности к РЛ/ХРБС и его клинических вариантов. Особое внимание обращают на себя локусы А и В. Ассоциированные с РЛ/ХРБС антигены гистосовместимости можно рассматривать в качестве факторов риска, которые важно учитывать при проведении первичной профилактики, особенно у детей из семей больных РЛ/ХРБС, а также при прогнозировании характера течения заболевания и образования порока сердца. Выводы

1. Установлены корреляционные связи заболевания: положительные - с HLA Aw19, Cw2, DR2, отрицательные - с HLA A3 для лиц казахской национальности, проживающих в Сузакском районе ЮжноКазахстанской области.

2. Выявлены особенности распределения антигенов HLA у больных с ревматическими пороками сердца, проживающих в южном регионе. Изолированные митральные пороки ассоциированы с сочетанием антигенов HLA Aw19, В40; сочетанные митральные пороки с HLA Aw19, Cw2; комбинированные митральные аортальные пороки с HLA Aw19, В18, Cw2.

Литература

1.Беневоленская Л.И., Яковлева Д.Б. HLA и ревматические болезни: некоторые итоги и перспективы // Вест. АМН .-М., 1988, №7.-С.24-27

2.Горяева Н.Ю. Беневоленская Л.И. Изучение ассоциации антигенов гистосовместимости с ревматизмом // Тер.архив.- 1992, № 10.-С.78-81

3.Millazzo S.C. Rheumatic disease associations with HLA antigens // Aust. N.Z.J. Med. - 2001. - V.8.-Suuppl.l.-P.30-

32

4.Naito S., Matsumori A., 2005

Immunogenetical aspects of rheumatic fever and chronic rheumatic cardiac disease

Karkabaeva A.D., Sholanova M. K, Telyaeva N.N. The distribution of HLA antigen of 26 patients with rheumatic fever (RF) and 81 patients with chronic rheumatic cardiac disease (CRCD) of Kazakh ethnicity were studied. The control group consists of data of HLA antigen distribution of the 120 healthy Kazakh test-donors. It was found that the most significant indicative matter were presented with HLA, Aw 19, CW2, DR2 among "protective" antigens HLA А3.

Ревматикалык кызба жэне созылмалы ревматикалык журек ауруыныц таралуы мен

иммуногенетикалык сипаттамасы

Каркабаева А.Д., Шоланова М.К., Теляева Н.Н. HLA- антигендердщ таралуы ревматикалык кызбамен 26 наукаста жэне созылмалы ревматикалык аурумен 81 наукаста зерттелдг Казак ^лттарыныц арасында бакылау сапасы ретвде, HLA- антигендершщ таралуын аныктауда, казак ^лтыныц 120 деш сау адамдарыныц донорлык тест кортындылары пайдаланылды. HLA, Aw 19, CW2, DR2 антигендерiнiц, протективтi антигендер арасында HLА A3 антигенiнiц жогаргы мэлiметтiк кврсеткiш беретiндiгi аныкталады.

НАУЧНАЯ СТУДЕНЧЕСКАЯ РАБОТА, ЗАНЯВШАЯ I место НА II туре НАУЧНЫХ СТУДЕНЧЕСКИХ РАБОТ, посвященном 80 летию КАЗНМУ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА, АССОЦИИРОВАННОГО С ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ: ЦИТОМЕГАЛОВИРУС И ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Суюмбаева Г. 5 курс, лечебный факультет Научный руководитель: ассистент Тулеутаева С.А.

Казахский Национальный медицинский университет им. С. Д. Асфендиярова

Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное воспалительное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующийся симметричным хроническим эрозивным артритом (синовитом) периферических суставов и системным поражением внутренних органов.

Продолжительность жизни при РА, согласно данным проспективных исследований, уменьшается из-за сопутствующих заболеваний (инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы, почек, легких и др.), развитие которых связывается как с прогрессированием иммуновоспалительного процесса, так и с ятрогенной имму-носупрессией. По мнению многих исследователей, его развитие связано с инфекцией. В начале болезни довольно часто наблюдаются симптомы, характерные для вирусной инфекции — лихорадка, общее недомогание, увеличение лимфатических узлов. Остается малоизученным эффект антивирусных препаратов на течение РА с коморбидной вирусной инфекцией, а вопрос о включении противовирусной терапии в комплексное лечение находится в стадии обсуждения.

Цель - выявить особенности клинического течения и изучить эффективность и переносимость виро-статика ацикловира в комплексной терапии больных РА с сопутствующей герпетической и ЦМВ инфекцией.

Материал и методы Критериями включения пациентов в исследование служили:Достоверность диагноза РА, больные в возрасте 16 -70 лет, титры антител IgG (превышающие норму в 3 раза) и ^М представителей семейства Herpesviridae, что свидетельствует о напряженности антивирусного иммунитета.

Критерии исключения:Пациенты с нарушениями функции печени, с нарушением функции почек (хронический пиелонефрит, обострение или неполная ремиссия).

Были сформированы 2 группы (I, II ) по 9 пациентов:

I группа - 9 чел. ацикловир 1,0 гр/сут per os по 7 дней - 2 месяца + метотрексат (МТ) 10,0 мг/нед 5 месяцев.

II группа 9 (сравнения) - без коморбидных инфекций при постановки диагноза РА только БПВП - метотрексат (МТ) 10,0 мг/нед в течение 5 месяцев.

По основным показателям группы были сопоставимы. Большую часть составили лица женского пола с длительностью болезни от 1 года до 3 лет с умеренной активностью (II ст.), серопозитивные по ревматоидно-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.