CC BY
130
ожирением и она тем больше, чем выше степень ожирения. Поэтому можно говорить о порочном круге, когда алиментарно-конституциональное ожирение с абдоминально-висцеральным компонентом приводит к ИР, а усиление последней способствует нарастанию массы тела, которая сама усугубляет ИР. Также ИР взаимосвязана с уровнем печёночных трансаминаз, увеличение которых сопровождается нарастанием ИР. Наличие уже двух таких признаков МС, как ОТ > 80 см и
АД>130/85 мм рт.ст. сочетается с появлением морфологических и функциональных нарушений со стороны печени и поджелудочной железы. Поэтому стеатоз печени можно считать одним из критериев МС, а СД 2 типа и активную фазу стеатогепатита следует рассматривать как осложнения МС, частота которых увеличивается с нарастанием выраженности ожирения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Шляхто Е.В. и др. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах // Артериальная гипертензия. - 2007. - Т. 13. - № 2. -С. 95-112.
2 Плохая А.А. Современные аспекты лечения метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 3. - С. 31-37.
3 Гриневич В.Б., Сас Е.И. и др. Абдоминальное ожирение: клинико-социальные аспекты проблемы// Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. - С.28-32.
4 Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении // РЖГГК. - 2010. - Т. 20. - № 1. - С. 4-13.
5 Gheita TA, El-Fishawy HS, Nasrallah MM, Hussein H. Insulin resistance and metabolic syndrome in primary gout // Int J Rheum Dis. 2012;15(6):521-5.
Д.К. ВАЛИЕВА
СЕМ1З НАУКАСТАРДЬЩ МЕТАОЛИЗМД1К СИНДРОМЫ ЖЭНЕ ИНСУЛИНГЕ Т9З1МД1Л1ПН1Ц ДИАГНОСТИКАЛЫК; КРИТЕРИЙЛЕР1
Туйш: Зерттеуде метаболиялы^ синдромныц 23% эйелдерде абдоминалды май басумен ба^ыланганы аны^талган. Оныц ^ар^ындылыгы жас келе улгаюына жэне май басудыц ^алыптанып кетуi процеанде арта бередк ЭйелдердН жартысында артериялы^ гипертензия ушырасады жэне бауыр метаболиялы^ бузулармен бiрге журетЫ гипертриглицеридемия, жэне бауыр керсеткштерЫ кебеюдщ тYрiнде ас^азан асты без жэне бауырдыц стеатозы инсулинга тeзiмдiлiк белгiлерiмен ^атар жэне ультра-дыбыс зерттеудН мэлiметтерлерiне арналган ас^азан асты бездщ май басуы аны^талган.
ТYйiндi свздер: метаболиялы^ синдром, инсулинге тeзiмдiлiк, алименттi - конституциялы^ семiру.
D.K. VALIEVA
DIAGNOSTIC CRITERIA FOR METABOLIC SYNDROME AND INSULIN RESISTANCE OF PATIENTS WITH OBESITY
Resume: In research it is established that the metabolic syndrome is observed at 23% of women with an abdominal fatty adjournment. Its frequency is enlarged with age, in process of increase of degree and prescription of obesity. At a half of women arterial hypertension and a hypertriglyceridemiya which accession is accompanied by metabolic disturbances from a liver and a pancreas in the form of augmentation of hepatic indicators and an insulin resistance in combination with signs of a steatosis of a liver and lipomatosis a pancreas according to ultrasonic research meet obesity.
Keywords: metabolic syndrome, an insulin resistance, nutritional and constitutional obesity.
УДК: 616.15-72
Э.З. ГАББАСОВА, А.К. КОСАНОВА, З.Б. ИБРАГИМОВА, Г.А. ТАЖЕН, Ж.Е. СУГИРАЛИ, К.А. ТАУШАН, Б.Е.ТУРЛЫХАНОВА
Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Кафедра интернатуры и резидентуры по терапии №3
ИММУНОДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
Иммунофенотипирование методом проточной цитометрии является важным компонентом в диагностике острых лейкозов. Данная работа представляет результаты иммунофенотипирования острых лейкозов, что позволяет глубже охарактеризовать фенотип клеток опухолевой природы и способствует выбору наиболее рациональной терапии. Ключевые слова: острые лейкозы, проточная цитометрия, иммунофенотипирование.
Острый лейкоз (ОЛ) - это клональное злокачественное новообразование, в основе которого лежит дефект стволовых клеток различного уровня, либо поражение клеток-предшественников. Морфологическим субстратом заболевания являются неопластически трансформированные клетки, обладающие способностью к подавлению нормального гемопоэза и инфильтрирующие костный мозг, постепенно вытесняя и угнетая нормальные ростки кроветворения [1].
Алгоритм диагностики острых лейкозов в современной клинике основан на пяти базовых компонентах:
- получение клинических данных;
- морфологический анализ бластов;
- цитохимический анализ бластов;
- иммунофенотипирование методом проточной цитометрии;
- цитогенетическое/молекулярно-генетическое исследование.
Поистине революционное значение для диагностической иммунологии и гематологии оказала разработка методов получения моноклональных антител, что было подтверждено в 1984 присуждением Нобелевской премии Kohler и Milstein вместе с Jerne за вклад в развитие теоретической иммунологии и биотехнологии [2]. Иммунодиагностика гемобластозов основана на сопоставлении морфофункциональных характеристик лейкозных бластов и
нормальных/нетрансформированных клеток гемопоэза. По набору мембранных и цитоплазматических антигенов можно установить линейную принадлежность, стадию зрелости и функциональное состояние клетки. С начала 80-х годов ХХ века, когда развитие моноклональных антител пошло по экспоненте, стало возможным нарастающее по сложности иммунофенотипирование. К настоящему времени ИФТ превратилось в быстрый и полезный способ получения подробной характеристики опухолевых клеток, необходимой для диагностики ОЛ [3].
Для иммунофенотипирования ОЛ достаточна оценка экспрессии маркеров скриннинговой панели (BCSH, 2002) [4]:
(a) миелоидные маркеры: МПО, CD13, CD33;
(b) Лимфоидные маркеры:
1. Маркеры Т-лимфоцитов - CD2, CD7, cyCD3 и sCD3;
2. Маркеры В-лимфоцитов - CD10, CD19, cyCD22 и sCD22.
3. Незрелость клетки характеризуют TdT, CD34, HLA-DR. Цель исследования: изучение значения ммунофенотипирования клеток костного мозга в диагностике острых лейкозов.
Материалы и методы исследования: нами обследовано 35 больных с ОЛ в отделении гематологии ГКБ №7 г. Алматы. Для диагностики мы использовали общеклиническое обследование, морфологическое цитологическое и цитохимическое исследование, иммунофенотипирование костного мозга. Для иммунодиагностики ОЛ были использованы панели моноклональных антител и скрининг Европейской группы по иммунологической диагностики, 2002г.
Иммунофенотипирование проводилось на проточном цитофлуометре FacsCalibur (Becton Dickinson - Германия). Результаты и обсуждение: средний возраст обследованных 35,5±3 лет, 54% больных составили мужчины; 46% - женщины. При клиническом исследование выявлены следующие синдромы: опухолево-интоксикационный в 97% случаях, гиперпластический - 43%, анемический - 94%, геморрагический
- 46%, специфическая лихорадка - 78%, язвенно-некротический
- 28%, вторичного иммунодефицита - 86%.
При анализе результатов ИФТ костного мозга взрослых больных с острыми лейкозами, острые миелобластные варианты лейкоза диагностированы в 77% случаев и ОЛЛ - в 23% случая, в том числе В-линейные ОЛЛ - у 88,9% пациентов, Т- линейные ОЛЛ - у 11,1%.
Иммунофенотип МО FAB-подварианта ОНЛ -CD117, ц-МП, CD13±, CD33±^.6. HLA-DR, CD34, CD38; в 50-70% случаев экспрессия лимфоидных антигенов CD2, CD4, CD7, CD10 и TdT) Иммунофенотип М1 FAB -подварианта ОНЛ^33, CD13, CD65, CD117, ц-МП, (м.б. HLA-DR, CD38; CD34±, нечасто CD4, CD11b, CD15 и CD65)
Иммунофенотип М2 FAB -подварианта ОНЛ-ц- МП, CD11b, CD15, CD65, CD13, CD33, CD65, CD117 (в 50-60% наблюдений CD34, HLA-DR; м.б. экспрессия лимфоидных маркеров CD10, CD2, CD7, CD19).
Иммунофенотип М3 FAB -подварианта ОНЛ - резко увеличена экспрессия МП, CD13, CD33 и CD65; вариабельна CD11b и CD15, слабая CD34 при отсутствии HLA-DR; в 40% наблюдений CD2). Иммунофенотип М4 FAB -подварианта ОНЛ-МПО, CD11b, CD11c, CD14, CD15, CD13, CD33, CD65, HLA-DR, CD38, CD34±. Иммунофенотип М5 FAB -подварианта ОНЛ-МПО, HLA-DR, CD4; CD11b, CD11c, CD14, CD15, CD33, CD65, CD36±. Иммунофенотип М6 FAB -подварианта ОНЛ-Гликофорин А (GPA), HLA-DR, CD38, трансфериновый рецептор CD71, CD34± . Иммунофенотип М7 FAB -подварианта ОНЛ-CD41a, CD42b и/или CD61 (м.б. экспрессия CD13, CD33, HLA-DR, CD38, CD34). Иммунофенотип ОЛЛ из ранних предшественников (про- B-ОЛЛ)- CD19, cytCD22, cyt79a, TdT, CD34, у / CD20, слабая экспрессия CD22, CD45 (при наличии обменов 11q23 экспрессия CD15)
Иммунофенотип пре-пре-В- клеточного варианта ОЛЛ-CD10, CD19, CD22, CD79a, TdT, CD20, редко CD34.
Иммунофенотип пре В- клеточного варианта ОЛЛ-Cyt ц- цепь при отсутствии Sm Ig, CD10, CD19, CD22, CD79a, TdT, редко CD20, CD34.
Иммунофенотип В- клеточного варианта ОЛЛ-CDW, CD22, CD20, Sm IgM с рестрикцией к или редко TdT, отсутствие CD34 . Иммунофенотип Т- клеточных вариантов ОЛЛ-Главное - CytCD3. Выводы. Таким образом, иммунофенотипирование опухолевых элементов при остром лейкозе позволяет глубже охарактеризовать фенотип клеток опухолевой природы, диагностировать М0, М7, ОМЛл, ОЛЛм и БОЛ варианты ОЛ, что способствует выбору наиболее рациональной врачебной тактики ведения больных. Данный метод совместно с результами цитогенетического исследования дает возможность определять минимальную остаточную болезнь и точнее оценивать прогноз этих заболеваний.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Абдулкадыров К.М. Гематология. Новейший справочник. - СП-б.: 2004.
2 Bene M., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EG IL).// Leukemia. - 1995. - 9(10).- P. 1783-6.
3 Методические рекомендации «Современные методы диагностики острых лейкозов у детей и взрослых». - Минск: 2001.
4 Craig F. E., Foon K. A. Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms // Blood - 2008.- 111. - P. 3941-67.
Э.З. ГАББАСОВА, А.К. КОСАНОВА, З.Б. ИБРАГИМОВА, Г.Э. ТЭЖЕН, Ж.Е. СУГ1РЭЛ1, К.А. ТАУШАН, Б.Е. Т¥РЛЫХАНОВА
ЖЕДЕЛ ЛЕЙКОЗДАРДЫИ ИММУНОДИАГНОСТИКАСЫ
Туйш: Агымдьи^ цитометрия адамен иммунофенотиптеу жедел лейкоздардыц диагностикасында мацызды компонент болып табылады. Аталган жумыс жедел лейкоздарды иммунофенотиптеу нэтижесш керсетед^ бул i^ жасушаларыныц фенотипш терецфек сипаттауга жэне нетурлым рациональды емдi тацдауга муммндт бередк ТYйшдi свздер: жедел лейкоздар, агымды цитометрия, иммунофенотиптеу.
E.Z. GABBASSOVA, A.K. KOSSANOVA, Z.B. IBRAGIMOVA, G.A. TAZHEN, ZH.E. SUGIRALI, K.A. TAUSHAN, B.E.TURLYKHANOVA
IMMUNODIAGNOSIS ACUTE LEUKEMIAS
Resume: Immunophenotyping by flow cytometry is an important component in the diagnosis of acute leukemia. This work presents the results of immunophenotyping of acute leukemia, which allows deeper characterize the phenotype of the tumor cells and promotes the natural selection of the most rational therapy.
Keywords: acute leukemia, flow cytometry, immunophenotyping.
УДК 616.411-003.972
Э.З. ГАББАСОВА, Ж. С. ШЕРИЯЗДАН, Г.А. САБЫРБАЕВА, Ж.И. БОРАНБАЕВА, У.Н. ЖИЕНБЕКОВА, М.К. ЖУМАХАНОВА, Ж.С. КАЛБАСОВА, А.А. СЕЙТКАБЫЛОВА
Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Кафедра интернатуры и резидентуры по терапии №3
ОСТРЫЙ МЕГАКАРИОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ - РЕДКИЙ ВАРИАНТ ЛЕЙКОЗА (СОБСТВЕННОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)
В данной статье представлен клинический случай редкого варианта острого лейкоза - мегакариоцитарный. Описана клиническая картина, данные морфологического исследования и иммунофенотипирования костного мозга. Особенностью заболевания в представленном наблюдении были наличие тромбофилических эпизодов и неблагоприятный исход. Ключевые слова: редкий вариант, острый лейкоз, острый мегакариоцитарный лейкоз, М7, клинической случай.
Острый мегакариоцитарный лейкоз (ОМкЛ, ОМЛ М7, согласно РАВ классификации) - вариант острого миелоидного лейкоза, при котором бластные клетки, составляющие основу болезни, главным образом представлены мегакариобластами (это клетки-предшественники мегакариоцитов, из которых, в свою очередь, образуются тромбоциты) [1].
ОМкЛ - очень редкий вариант острого миелоидного лейкоза. Точная доля его среди всех случаев острого миелоидного лейкоза, по разным оценкам, составляет 3-10% у детей (чаще всего младшего возраста и с болезнью Дауна), а у взрослых всего 1-2% [2, 3]. Возрастное распределение ОМкЛ имеет два пика: один - среди детей младшего возраста (до 3 лет), другой -среди немолодых взрослых.
Для ОМкЛ характерно присутствие в костном мозге и крови мегакариобластов (клеток с бластным, но гиперхромным ядром, узкой цитоплазмой с нитевидными выростами), а также недифференцированных бластов. Нередко в крови и костном мозге встречаются уродливые мегакариоциты и осколки их ядер. Характерен тромбоцитоз (более 100 - 104 в 1 мкл), но может быть и тромбоцитопения [4]. Иммунофенотип патологической популяции: HLADR—/ , 0033 /, С034, С041, CD61[5]. ОМкЛ плохо поддаётся терапии, поэтому прогноз, как правило, неблагоприятный [2].
Учитывая редкость данного варианта лейкоза и трудности его дифференциальной диагностики, нам представляется целесообразным представить собственное наблюдение острого мегакариоцитарного лейкоза. Клиническое наблюдение
Больной М., 55 лет, в августе 2011 г. был госпитализирован в гематологическое отделение ГКБ № 7 г. Алматы. Из анамнеза известно, что с июня того же года беспокоили периодически носовые кровотечения, боли в левом подреберье, стал отмечать нарастающую слабость, потливость, похудание. В дальнейшем у больного наблюдалась клиника тромбоэмболии легочной артерии, в связи с чем был госпитализирован в стационар. При обследовании: в гемограмме обнаружена нормохромная анемия тяжелой степени, лейкоцитоз до 62 тыс с нейтрофилезом, гипертромбоцитоз до 1912х109л, СОЭ-65мм/час; в коагулограмме: гипокоагуляция,
гиперфибриногенемия, тромбинемия. После проведенного консервативного лечения и стабилизации общего состояния больной был направлен для дальнейшего обследования и лечения к гематологу.
Статус при поступлении: состояние тяжелой степени тяжести, индекс Карновского 70 %. Кожные покровы бледные,
геморрагические экхимозы в местах инъекций. Астеник, пониженного питания. Зев спокоен. Периферические лимфоузлы не увеличены. Т-36,6С.
Со стороны дыхательной системы: грудная клетка обычной формы, перкуторно - ясный легочный звук. При аускультации ослабленное везикулярное дыхание, незвучные мелкопузырчатые хрипы в нижних отделах. ЧД-24 в мин. Тоны сердца приглушены, ритм правильный. АД 120/70мм.рт.ст. Пульс-83 в мин. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень +3см из под края реберной дуги, мягко-эластичной консистенции, безболезненна. Селезенка не пальпируется. Стул оформленный, обычной окраски. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Диурез адекватный. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Периферических отеков нет.
Анализ периферической крови: гемоглобин —80 г/л, эритроциты — 2,5х1012/л, тромбоциты — 2000х109/л, лейкоциты — 72х109/л, бластемия — 12 %.
Морфологическое исследования костного мозга: бласты составляют 60,6 %. Бластные клетки полиморфны. Клетки различаются по размеру, встречаются как макро-, так и мезоформы. Очертания клеток неправильные. Ядерно-цитоплазматическое отношение умеренное. Ядро круглое, с мелкосетчатой структурой хроматина. Структура ядра грубая. Цитоплазма базофильная, беззернистая, имеет вид узкого ободка. Контуры клеток неровные, с отростками цитоплазмы и образованием "голубых" пластинок. Много мегакариоцитов уродливой формы и осколки их ядер в поле зрения. При оценке остаточных ростков гемопоэза обращает на себя внимание выраженная дисплазия элементов гранулоцитарного и эритроидного ряда.
При иммунофенотипировании клеток костного мозга выявлена патологическая популяция клеток-предшественников с характерным для мегакариоцитарного лейкоза фенотипом: HLADR—/ , С033 /, С034, С041.
На основании приведенных выше исследований, согласно критериям FAB-классификации, был установлен диагноз ОМЛ М-7 - мегакариоцитарный вариант острого лейкоза. Были проведены два стандартных курсов цитостатической терапии по схеме «7+3» (цитозар, рубомицин). Вскоре у больного развился острый тромбоз нижней полой вены и было проведено оперативное лечение: через кожная, через яремная имплантация постоянного кавафильтра в инфраренальную часть нижней полой вены.
