CC BY
202
Медицинская иммунология
2001, Т. 3, №2
(О 2001, СПб РО РА АКИ
ПАТОГЕНЕЗ И ДИАГНОСТИКА ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
ХАРАКТЕР ИММУННОГО РЕАГИРОВАНИЯ НА ПРИВИВОЧНЫЕ АНТИГЕНЫ У ДЕТЕЙ С ТИМОМЕГАЛИЕЙ
Адищева Н.И.
Сибирский государственный л / ед и ц и некий университет,
Томск, Россия
С цслыо изучения характера иммунного реагирования на прививочные антигены (АКДС, АДС, АДС-М) обследовано в динамике 350 детей с тимомегалией 1-Ш степени с различной длительностью ее течения (1 группа) и 150 детей без тимомсгалии (II группа). Возраст детей - от 3 месяцев до 10 лет. Анализ исходного состояния здоровья показал, что у детей I группы преобладали отягощенный акушерский и наследственный анамнез, частые ОРВИ, аллергические проявления, Г1ПЦНС с гипертензионно-гид-роцефальным синдромом, задержка НПР. До вакцинации у детей с тимомегалией выявили болсс низкие, чем у детей II группы уровни клеток несущих маркеры Т-лимфоцитов СОЗ, С04, С04/С08, естественных киллеров (ЕК)
- СО 16, С072, ^А, ^Ст, фагоцитарной активности, НСТ, гормона Т, и более высокие - ЦИК, ^ Е, процента отсутствия противококлюшных и противодифтерийных антител. Высокая степень Т-клеточной недостаточности регистрировалось у детей раннего возраста с тимомегалией III степени. Течение вакцинального процесса у детей I группы имело клинические особенности и отличалось от течения постпривнвочного периода у детей II группы. Индивидуальный характер иммунного реагирования на ти-мусзависимые и тнмуснезависимые вакцинальные антигены различен у детей с тимомегалией. Низкий иммунный ответ преобладал на коклюшный антиген, реже - на дифтерийный и чаще определялся после АКДС-вакцина-ции. Высокий уровень антител на столбнячный антиген регистрировался у большинства детей I группы. Неполноценный иммунный ответ реже наблюдался после ревакцинации у детей с тимомегалией. Вакцинальный процесс у детей I группы сопровождался лейкопенией, эозинофи-лней, лимфоцитозом, низкими уровнями кальция, тенденцией к гипогликемии и дальнейшему нарастанию имму-но-гормональной недостаточности: снижением числа СЭЗ~, С04*, СО 16^ клеток, фагоцитарной активности, гормона ТЗ, гиперпродукцией 1ц Е, ЦИК.
Таким образом, характер иммунного реагирования на прививочные антигены у детей с тимомегалией 1-Ш степени указывает на необходимость проведения профилактических мероприятий для нормализации иммунного ответа и благоприятного течения вакцинального процесса.
СОСТОЯНИЕ ФАКТОРОВ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОМ И ОСЛОЖНЕННОМ ТЕЧЕНИИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО ПЕРИОДА У ПОСТРАДАВШИХ С ОТКРЫТЫМИ ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ
Беловолова Р.А., Новосядлая Н.В., Андреев И.В.*
Ростовский Государственный мед. университет, г. Ростов-на-Дону,
*ГПЦ-Институт иммунологии М3 РФ, г. Москва, Россия
При локальной травме особенности реакции иммунной системы определяются, вероятно, функциональной значимостью повреждаемого органа или ткани и их иммунокомпетен-тностыо.
Цель исследования, изучить состояние факторов местного иммунитета слизистой оболочки полости рта у больных с травмой нижней челюсти.
Материал и методы. Обследовано 58 пострадавших с открытыми переломами нижней челюсти (ОПНЧ). Из них I группу составили 30 пациентов с неосложненным течением пост-травматического периода и И группу - 28 пациентов - с риском развития гнойно-воспалительных осложнений. Проводили цитологическое исследование содержимого линии открытого перелома. Определяли фагоцитарную активность нейтрофилов с частицами латекса, NBT-тест (Park В.Н., 1968), лизосомально-катионные белки (ЛКБ) в нейтрофилах раневого содержимого (Пигаревский В.Е., 1978), уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (Гашкова В. и др., 1973), молекул средней массы (СМ) по Габриэлян (Габриэлян Н.И. и соавт., 1984) в слюне. Уровень иммуноглобулинов (Ig) классов IgG, IgA, и slgA в слюне определяли методом радиальной иммунодиффузии, используя готовые диагностические наборы производства НПЦ “Медицинская иммунология” г. Москва.
Результаты исследования. ОПНЧ сопровождается развитием защитно-компенсаторно-приспособительных реакций, составляющим элементом которых является лейкоцитарная инфильтрация тканей функционально активными нейтрофи-лами, макрофагами, увеличением ЛКБ в них, интенсификацией окислительно-восстановительных реакций. Усиление деградации белковых молекул и образования макромолеку-лярных комплексов проявлялось увеличением уровней СМ и ЦИК в слюнс. Общая направленность динамики Ig слюны характеризовалась увеличением их уровня, особенно slgA. В то же время у больных группы риска отмечалась ранняя и более выраженная лейкоцитарная инфильтрация тканей, микробная обсемененность раны, значительно более высокое содержание СМ и ЦИК в слюнс. Разным был характер изменений содержания Ig слюны у больных I и II групп, особенно в первые
часы и на 5-е - 6-е сутки после травмы. У пациентов II группы содержание lgG в первые часы после травмы увеличивалось менее значительно, но к 5-6 суткам оставалось достоверно выше, чем у пациентов I группы. Повышение содержания IgA у пациентов II группы было незначительным. Уровень slgA в слюне у пациентов II группы повышался в первые часы после травмы, достигая максимальных концентраций на 1 -е - 2-е сутки. В последующие 3-и - 4-е сутки регистрировалась разная направленность динамики sIgA: у пациентов I группы уровень slgA продолжал нарастать, превышая показатели доноров на 351,28%, а у пациентов II группы начинал снижаться, всего на 79,69% превышая показатели здоровых лиц. К 5-м - 6-м суткам после травмы у пациентов II группы уровень slgA был ниже на 7,17%, а у пациентов I группы - на 13,46% выше нормальных показателей.
Заключение. Таким образом, можно полагать, что увеличение синтеза и секреции slgA является одним из ведущих механизмов местной резистентности, а недостаточная интенсивность активации гуморального звена локального иммунитета составляе-i особенность посттравматической иммунной недостаточности при ОПНЧ.
ОСОБЕННОСТИ НЕКОТОРЫХ ПАРАМЕТРОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОК С СИНДРОМОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА
Буянова Г.В., Зурочка А.В., Долгушина В.Ф., Никушкина К.В., Владыкина О.В., Прокопьева О.Б.
Мед ш fii н с ка я а ка д ел шя, г. Челябинск, Россия
Имеющиеся в литературе данные о состоянии иммунного статуса у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера довольно противоречивы. В то же время известно, что у этой категории больных отмечается повышенная склонность к аутоиммунным расстройствам, опухолевым заболеваниям, что создаст предпосылки для предположения о том, что у них формируется в гой или иной степени выраженное иммуннодефицитное состояние.
I (елью работы явилось исследование распределения CD-маркеров лимфоцитов периферической крови у пациенток с различными цитогенетическими вариантами синдрома Ше-решсвского - Тернера.
Выло обследовано 29 женщин с этим видом хромосомной патологии, у которых изучали состояние клеточного и гуморальных звеньев иммунитета. Были определено количество Т-лимфоцитов, несущих CD3, CD4, CD8 - рецепторы, В -лимфоцитов, несущих CD22 рецепторы, и число лимфоцитов, несущих CD25 рецепторы; оценивали фагоцитоз, НСТ-активность, лизосомальную активность, количество IgA, IgM, IgG, факторов комплемента С1-С5 по стандартным методикам.
Было установлено, что у пациенток с синдромом Шсре-шевского-Тернера преимущественно страдает Т-звсно иммунитета, что проявляется в значительном снижении CD3' и CD4' клеток.
Параллельно отмечено незначительное увеличение количества CD22*, CD25* клеток, что свидетельствует о некоторой активизации интерлейкин -2- зависимого ответа. Все это проходило на фоне значительного снижения фагоцитарной активности как нейтрофилов, так и моноцитов, повышения спонтанной НСТ -реакции, хотя резерв НСТ - реакции был сохранен. Лизосомальная активность моноцитов была не-
сколько снижена. Со стороны гуморального звена иммунитета выявлено снижение количества как общего количества комплемента, так и всех его фрагментов.
Все эти данные свидетельствуют о том, что при синдроме Шерешевского-Тернера имеет место иммунодефицитное состояние, которое преимущественно характеризуется снижением кооперации Т-клеточного иммунитета с гуморальным звеном, а также эффекторной фазы, связанной с фагоцитами, что требует внедрения эффективных методов иммуномодуляции и иммунокоррекции у этой группы пациентов.
МИКОБАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ ПРИ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТАХ
Галкина Е.В., Кондратенко И.В., Резник И.Б.
Российская Детская Клиническая Больница,
НИИ детской гематологии М3 РФ,
Москва, Россия
Первичные иммунодефициты представляют собой группу генетически обусловленных дефектов, приводящих к нарушениям клеточного или гуморального звеньев иммунитета, а также к нарушению фагоцитоза, что создаёт повышенную восприимчивость к инфекциям, в частности к микобак-териальным. В настоящее время отмечается рост заболеваемости туберкулёзом, что не может не сказаться на больных как с первичными иммунодефицитами, так и с синдромом приобретённого иммунодефицита.
Мы наблюдали развитие микобактериальной инфекции у четверых больных с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ), двоих больных с Х-сцепленным гипер 1ёМ синдромом (ХН1М) и одного больного с Х-сцепленной агаммаглобулине-мией (ХАГГ).
Хроническая гранулематозная болезнь представляет собой группу генетических дефектов, приводящих к дефекту фагоцитоза, в результате которых нарушенный внутриклеточный киллинг микробов приводит к часто рецидивирующим бактериальным и грибковым инфекциям с формированием гранулём. Заболевание наследуется как по аутосомнорецис-сивному (20%), так и Х-сцепленному типу (80%).
Х-сцепленный гипер-^М синдром - заболевание, развивающееся вследствие мутации гена СБ40 лиганда, что приводит к комбинированному иммунодефицитному состоянию, а это, в свою очередь, определяет клинику заболевания в виде течения часто рецидивирующих бактериальных, оппортунистических и грибковых инфекций, а также аутоиммунных проявлений.
Х-сцепленная агаммаглобулинемия - иммунодефицит, развивающийся вследствие мутации гена В-клеточной тиро-зинкиназы, приводящий к нарушению созревания В-клеток и отсутствию сывороточных иммуноглобулинов.
В литературе имеется немногочисленное описание случаев сочетания ХГБ с микобактериальным поражением различных органов и тканей. В частности, определенная роль в инфицировании туберкулёзом больных ХГБ отводится вакцинации БЦЖ, которая на фоне нарушенного внутриклеточного лизиса приводит как к диссеминации вакцинного штамма микобактерий, так и к локальному процессу (медленному формированию поствакцинального рубчика и регионарному лимфадениту). Однако вопрос о распространённости туберкулёза у больных хронической гранулематозной болезнью и гипер-^М синдромом остаётся малоизученным.
С 1992 года под нашим наблюдением находилось 10 больных ХГБ с 2 до 17 лет (9 мальчиков и 1 девочка), 8 больных с ХН1М и 32 больных с ХАГГ.
Из десяти больных ХГБ у четверых имел место туберкулёз различных органов и тканей. Причём, у троих дебют ми-кобактериальной инфекции, вероятно, был связан с вакцинацией БЦЖ, после которой у детей развился гнойный регионарный лимфаденит. Диссеминированный туберкулёз впоследствии развился у троих (принадлежность возбудителя к БЦЖ вакцине не подтверждена).
Среди восьми больных гипер-1§М синдромом туберкулез развился у двоих. У одного - это был туберкулез переднешейного лимфоузла, подтвержденный морфологически. В течение последующих четырёх лет у мальчика дважды имел место рецидив туберкулезного процесса в виде поражения внут-ригрудных лимфоузлов и легких. Отмечен достаточно быстрый положительный эффект на фоне противотуберкулезной терапии. У второго больного с ХН1М в возрасте 14 лет развился туберкулез кишечника с диссеминацией в легкие и внут-рибрюшные лимфоузлы. Его осложнения явились причиной смерти больного.
Из тридцати двух больных агаммаглобулинемией, наблюдавшихся в отделении, первичный туберкулезный комплекс развился у одного в возрасте 12 лет на фоне тяжёлого течения хронической пневмонии и неадекватной антибактериальной и заместительной терапии. Специфическая терапия противо-туберукулезными препаратами, а также постоянная антибак-териалная и регулярная заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином возымели достаточно быстрый эффект.
Серьёзные нарушения фагоцитарного звена иммунитета и частые поствакцинальныс осложнения у больных с ХГБ являются противопоказанием к вакцинации БЦЖ. Комбинированный иммунодефицит при ХН1М делает опасным использование живых вакцин, в том числе и БЦЖ вакцины. Учитывая повышенную чувствительность больных первичными иммунодефицитами к развитию инфекций, следует помнить
о высокой вероятности развития у них, наравне с другими, и микобактериальной инфекции с более тяжёлым и разнообразным течением. В связи с этим, важным является настороженность в отношении туберкулёза для его более ранней диагностики и своевременного начала терапии, которая должна проводиться длительно с использованием наиболее эффективных комбинаций противотуберкулезных препаратов.
КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ
Добродеева Л.К., Щеголева Л.С., Жилина Л.П., Дюжикова Е.М., Шошина О.А.*
Институт физиологии природных адаптаций УрОРАН, *МК “Биокор", г. Архангельск, Россия
На Севере регистрируется торможение возрастного развития иммунной системы. Обследовано 720 детей от 7 до 14 лет, отдыхавших в оздоровительном лагере пос. Подюга, Коношского района. Архангельской области. Иммунологическое обследование показало высокую частоту распространения дефицита 1цА и $^А (548 детей или 37,89%), дефицита фагоцитарной защиты с низким% активных фагоцитов (304 ребенка, 21,02%). На этом фоне очень часто, у 374 детей (25,86%) выявляли аномально высокие, токсичные для ребенка концентрации циркулирующих иммунных комплексов более
2 г/л. Повышенные концентрации в слюне и моче наблюдали соответственно у 694 (47,99%) и 572 детей (39,56%). Содержание реагинов или ^Е, обуславливающих аллергические
процессы немедленного типа (крапивница, нейродермит, астматический синдром), изучали у ограниченного количества детей без признаков данной патологии. Аномальные их уровни регистрируются у 9 детей из 111 обследованных (8,11%). Совсем иные соотношения выявляются при анализе структуры иммунных дефектов у детей на фоне другой патологии. Среди детей с ЛОР-патологией у 469 из 561 (82,62%) регистрируется недостаток содержания ^А в слюне. Подобная закономерность выявляется при гастродуоденитах, среди 253 детей с данным диагнозом дефицит 1§А наблюдается у 88,44%, а также в мокроте у детей с хроническими бронхитами (148 из 159; 93,08%) и в моче при наличии пиелита или цистита (126 из 143; 88,11%). Ассоциации воспалительного процесса с дефектами фагоцитарной защиты практически во всех анализируемых случаях в 2 раза реже: при ЛОР-патологии дефицит активных фагоцитов в слюне выявляется у 224 детей (39,93%). При заболеваниях желудочно-кишечного тракта низкий% активных фагоцитов в кале наблюдается у 138 детей (42,25%). При хронической патологии дыхательных путей недостаточность фагоцитарной защиты среди фагоцитов мокроты составляет 35,22% (у 56 из 159 больных детей), а при инфекции мочевыводящих путей подобная ассоциация наблюдается в 76 случаях из 143 (53,15%) при подсчете фагоцитарной активности фагоцитов, содержащихся в моче. Все 494 ребенка с дефицитом фагоцитарной защиты имеют совмещенную патологию; иными словами, ассоциация дефицита фагоцитарной защиты и совмещенной патологии составляет 94,64% у 522 детей. Повышенные концентрации 1§М в слюне очень редко (44 из 561 или 7,84%) сопровождают заболевания уха и глотки, они нередки при гастродуоденитах (125 из 286 или 43,71%) при исследованиях кала. А также при хронической патологии дыхательных путей (98 из 159; 61,64%) при исследовании мокроты; активизация гуморального механизма с увеличением содержания в моче при инфекциях мочевыделительных путей наблюдается в 23,78% случаев (у 34 детей из 143 больных данного профиля). Повышенные концентрации циркулирующих иммунных комплексов в моче очень часто регистрируются при заболеваниях ЖКТ и органов мочевыделения (соответственно 215 детей или 38,81%, и 42 ребенка или 26,42%). Таким образом, основной причиной развития воспалительных процессов у детей является дефицит содержания ^А, обуславливающий отсутствие защиты входных ворот инфекции. Дефицит фагоцитарной защиты обуславливает инфекционную патологию воспалительного характера.
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НЕЙТРОФИЛОВ СОСУДИСТОГО РУСЛА И ОЧАГА ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ГНОЙНЫМ РИНОСИНУСИТОМ
Кильсенбаева Ф.А., Арефьева Н.А.*, Азнабаева Л.Ф., Шарипов Р.А.
Республиканская клиническая больница им .Г.Г.Куватова,
* Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, Россия
Введение. Известно, что рецидивирующие и хронические инфекции слизистой оболочки носа служат маркерами вторичных иммунодефицитных состояний. Одним из таких заболеваний является гнойный риносинусит (РС), при котором происходит накопление экссудата или гноя в околоносовых пазухах.
Затяжное течение острых или рецидивы хронических РС определяются изменениями в иммунной системе пациента, прежде всего функциональными дефектами клеток-эффекторов иммунного ответа.
Исследования последних лет убеждают, что функциональные свойства нейтрофилов экссудата отличаются от внутри-сосудистых нейтрофилов. Клетки-эффекторы в очаге воспаления подвергаются массированной стимуляции, что при адекватном иммунном ответе приводит к повышению их функциональной активности. Однако, существуют примеры, когда фагоциты активно входят в очаг воспаления, но, оказавшись в нем, слабо реализуют свой защитный потенциал.
Цель исследования. Определить патогенетическое значение функционального состояния нейтрофилов в развитии воспалительного процесса в околоносовых пазухах у больных РС. Задачи: изучить и сравнить адгезивную, поглотительную и метаболическую активность нейтрофилов сосудистого русла и очага воспаления у практически здоровых лиц и больных острой и хронической формой воспаления.
Материалы и методы. Объектами исследования служили кровь практически здоровых лиц (ПЗЛ) (п=23), кровь больных острым гнойным риносинуситом (ОГРС) (п=30) и хроническим гнойным риносинуситом (ХГРС) (п=68), а также гнойный экссудат из пораженной пазухи, который получали при промывании ее стерильным физиологическим раствором через трансназальный катетер. Изучение функциональных возможностей адгезивных молекул фагоцитов проводили на основе их способности прикрепляться к стеклу. О поглотительной активности нейтрофилов судили по захвату ими частиц латекса. Для оценки метаболической активности применяли НСТ-тест (спонтанный и индуцированный частицами латекса).
Результаты исследования. В ходе исследования было выявлено, что функциональные возможности внутрисосудистых нейтрофилов и нейтрофилов очага воспаления у больных риносинуситом отличались друг от друга.
При изучении адгезивных свойств установлено, что показатель адгезии сосудистых нейтрофилов у ПЗЛ был равен 7,0 ±0,89%. Показатели адгезии внутрисосудистых нейтрофилов больных острым и хроническим риносинуситом достоверно не отличались от данных ПЗЛ и составляли 8,65±2,46% и 6,68 ±0,73% соответственно. При этом, в экссудате воспаленного синуса больных ОГРС адгезивные свойства фагоцитов были достоверно ниже, чем в крови и составляли 3,01 ±0,88% (р<0,05). При хроническом процессе наблюдалась тенденция к снижению этого показателя - 4,85±1,17% (р>0,05).
Изучение фагоцитарной активности выявило, что фагоцитарный индекс нейтрофилов кровеносного русла группы практически здоровых лиц составил 57,98±3,06%>. У больных риносинуситом показатель имел тенденцию к снижению: при остром процессе до 5 1,25±4,09%, при хроническом до 51,17±2,37% (р>0,05). Нейтрофилы очага воспаления, в отличие от кровяных, обладали статистически достоверно меньшей способностью к фагоцитозу, составляя при ОГРС - 32,33 ( 2,78% (р<0,001), при ХГРС - 39,76 ( 2,59% (р<0,01).
Исследование метаболической активности внутрпсосуди-стых нейтрофилов в ИСТ-тесте показало снижение показателей у больных РС. В группе ПЗЛ спонтанный НСТ-тест составил -13,04±0,75%, у больных ОГРС -10,67± 0,69% (р<0,05) и ХГРС - 10,79±0,41 % (р<0,05)'. Показатели индуцированного НСТ-геста: у ПЗЛ - 29,43 ±1,88%, у больных ОГРС -20,21 ±5,2% (р>0,05), у больных ХГРС -17,58±0,86% (р<0,01). В очаге воспаления процент НСТ-активных клеток был исходно высоким и равнялся в спонтанном тесте при остром процессе - 38,44±5,2%, при хроническом 45,15±3,36%, что до-
стоверно превышало аналогичные показатели нейтрофилов сосудистого русла. Однако, фагоциты очага воспаления практически не реагировали на дополнительную стимуляцию. При ОГРС в индуцированном НСТ-тесте этот показатель был равен 41,06±5,38%, а при ХГРС имел тенденцию к снижению 36,78±3,02%.
Таким образом, одним из патогенетических звеньев в нарушении местного иммунитета больных РС является функциональная несостоятельность нейтрофилов.
ОПЫТ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТАМИ В ОТДЕЛЕНИИ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ ДЕТСКОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ БОЛЬНИЦЫ
Кондратенко И.В., Кузнецова М.А., Коноплева Е.А., Пашанов Е.Д., Бологое А.А., Резник И.Б.
Российская Детская Клиническая Больница,
НИИ Детской Гематологи Минздрава России,
Москва, Россия
Отделение клинической иммунологии создано в Российской детской клинической больнице в ноябре 1992 года. За прошедший период в отделении наблюдалось 217 больных с врожденными иммунодефицитами: 21 с селективной недостаточностью (СН^А), 32 - с Х-сцепленной агам-маглобулинемией (Х-АГГ), 2 - со спорадической агаммаг-лобулинемией (Сп-АГГ), 8 - гипер-^М синдромом, 14-е общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН), 23 - атаксией-телеангиэктазией (А-Т), 11 -с синдромом Вис-котта-Олдрича (СВО), 29 - аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом (АЛПС), 10-е синдромом Ниймеген, 7-е тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИН), 10-е хронической гранулематозной болезнью (ХГБ), 12-е различными неклассифицированными иммунодефицитами (комбинированные иммунодефициты и дефекты фагоцитоза), 4-е хроническим кожно-слизистым кандидозом (ХКСК),
1 - с дефектом адгезии лейкоцитов (ЛАД), 1 - с синдромом Чедиака-Хигаши, 2-е синдром Мак-Кьюсика, 1 - с Х-сцеп-ленным лимфопролиферативным синдромом (Х-ЛП), 1- с гипер 1§Е синдромом, 1 - с дефицитом рецептора интерферона гамма, 27-е врожденными нейтропениями. Основой первичной диагностики ИДС являлся анализ анамнестических данных. При тщательном анализе сведений о заболеваемости ребенка, типах возбудителей инфекционных заболеваний, характере их течения, наличии сопутствующих гематологических расстройств, поражений кожи, состояния лимфоидной ткани, эффективности терапии, семейного анамнеза можно не только с большой долей вероятности заподозрить наличие иммунодефицита, но и его форму. Для первичной лабораторной диагностики использовались широко доступные исследования, включающие анализ крови с подсчетом абсолютного количества форменных элементов и биохимическое исследование крови с определением белковых фракций. Следующим этапом являлось определение концентраций сывороточных иммуноглобулинов, субпопуляций лимфоцитов и, при необходимости, хемилюминисценции нейтрофилов, и более сложные исследования, включающие изучение функционального состояния лимфоцитов, индуцированную экспрессию рецепторов, способность лимфоцитов к апоптозу, молекулярные и молекулярно-генетические методы. Клинические проявления у большинства больных соответствовали описанным в международной классификации первичным иммунодефицитам.
При всех формах иммунной недостаточности с грубыми нарушениями антптелопродукции (Х-АГГ, Сп-АГГ, ОВИН, гипер-^М синдром, синдром Ниймеген) больные страдали рецидивирующими инфекциями респираторного и желудочно-кишечного трактов, требующими назначения повторных курсов парентеральной антибактериальной терапии. У большинства больных выявлялись характерные для каждого из синдромов гематологические нарушения и изменения со стороны лимфоидной ткани. Проведение регулярной заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином и постоянной профилактической антибактериальной терапии значительно улучшало состояние больных. Пациенты с синдромом Ниймеген описаны впервые в России.
Ни один из пациентов с СВО и ХГБ, наблюдавшихся в отделении клинической иммунологии РДКБ не имел НЬА-идентнчного донора, поэтому все они получали паллиативную терапию. Четверым больным с СВО с целью уменьшения геморрагического синдрома выполнена спленэктомия с положительным эффектом. При развитии тяжелых инфекций у больных с ХГБ в виде абсцессов печени, легких, диссеминированного туберкулеза интенсивная длительная (в течение 3-4 месяцев) парентеральная антибактериальная терапия имела положительный эффект. Ранняя диагностика и профилактическая противомикробная терапия позволила избежать развития тяжелых инфекций при ХГБ.
У пациентов с ТКИН с первых месяцев жизни отмечались тяжелые инфекции респираторного, желудочно-кишечного трактов, кожи. В отделении трансплантации костного мозга впервые в России проведены три гаплоидентичных пересадки костного мозга. У двух больных произошло полное иммунологическое восстановление, у одного из них развилось редкое осложнение в виде ранней резистентной к терапии аутоиммунной гемолитической анемии. Один больной погиб от острой реакции трансплантат против хозяина.
Впервые в России идентифицированы больные с АЛПС, у них выявлено четыре варианта дефектов аноп газа. Определены критерии диагноза, включающие сочетание не менее трех из следующих признаков: гипериммуноглобулинемия, лим-фадепопатия, гепатоспленомегалия, ау тоиммунная гемопатия, повышение количества циркулирующих С04-С08-Т-клеток. Разработаны основные схемы терапии аутоиммунных гематологических нарушений у этих пациентов.
ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Леплина О.Ю., Агеев Н.Л., Овечкин А.В., Захарова Н.А., Стрельцова Е.И. Черных Е.Р., Останин А.А.
Институт клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск, Россия
Введение. Хирургическая инфекция относится, как известно, к разряду патологий, патогенез которых непосредственным образом связан е наличием синдрома вторичной иммунной недостаточности. В различных исследованиях отмечаются нарушения, как правило, количества и/или функциональной активности нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, Т- или В-лимфоцитов. При этом, однако, нельзя не отметить разнородность данных и широкий диапазон значений, характеризующих те или иные параметры иммунитета. Причина указанных различий вполне понятна и объясняется как особенностями клинического течения хирургической инфекции, так и разнообразием методических приемов. Между тем отсутствие четкого представления об уровне функциональных дефектов иммунной системы у больных с гнойно-хирургической патологией (ГХГ1) существенно затрудняет патогенетическое обоснование целесообразности назначения и выбора варианта иммунокорригирующей терапии.
Целью настоящей работы явилось изучение количественных и функциональных параметров иммунитета у больных с ГХП, что позволило бы более четко аргументировать необходимость использования цитокинотерапии в комплексном лечении хирургических инфекций.
Материалы и методы. Были обследованы 52 больных: 30 (58%) мужчин и 22 (42%) женщины (средний возраст 41±2 лет). Основные нозологические группы были представлены: острыми гнойно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости (30 больных) и гнойной инфекцией мягких тканей (19 больных). Тяжелые осложнения в виде сепсиса или разлитого гнойного перитонита (РГП) были зарегистрированы в 67,3% случаев: сепсис (по классификации АССР/ ЭССМ) - у 38,5% (20/52), РГП - у 28,8% (15/52) больных. Иммунологические исследования включали оценку количества СОЗт Т-лимфоцитов, С020' В-лимфоцитов, НЬА-01Г
Показатель Доноры Больные Ри
Абс. лимфоцитоз (х 109/л) 1,85±0,09 1,74±0,14
СРЗ+ Т-лимфоциты (%) 68,3±1,0 70,2+1,3
С03+ Т-лимфоциты (х 109/л) 1,15+0,07 1,22±0,11
С02(Г В-лимфоциты (%) 11,2±0,3 10,0±0,6
С02СГ В-лимфоциты (х 109/л) 0,26±0,03 0,25+0,01
Н1_А-0РГ моноциты (%) 44,0±2,0 24,0±0,9 < 0,01
Пролиферация (имп/мин):
Спонтанная 2430+215 1900+80 < 0,05
СопА-индуцированная 58330+3990 31030+2980 < 0,01
ивСолД 35+3,1 17,2+1,7 < 0,01
Поодукция И-2 (Ед/мл):
Спонтанная 4,4+0,8 0,7±0,1 < 0,01
СопА-индуцированная 75+3 43±5 <0,01
Апопоз лимфоцитов (%):
Спонтанный 6,5+0,6 14,0±1,5 < 0,01
СопА-индуцированный 9,4±1,2 15,5+1,3 < 0,01
моноцитов, спонтанного и СопА-индуцированного уровня апоптоза. продукции 1Ь-2 и пролиферации в 24-, 48- н 72-ча-совых культурах мононуклсарных клеток (МНК). Кот рольная группа включала 40 здоровых доноров крови.
Результаты. У обследованных нами больных с ГХП были выявлены глубокие изменения функциональной активности иммунокомпетеитных клеток, связанные с нарушением механизмов апоптоза, пролиферации, продукции цптокпнов (1Ь-2) и межклеточной кооперации.
В целом по группе содержание СЭЗ' Т-лимфоцитов значимо не отличались от среднего уровня здоровых доноров. Тем не мспсе, следует 0ТМСТИТ1., что у 50% больных абсолютное количество Т-клеток было резко снижено и выходило за нижнюю квартальную границу диапазона нормы.
Заключение. Выраженные иммунные дисфункции в виде нарушения пролиферации, продукции 1Ь-2, Т-лимфопения в каждом втором случае, высокий уровень спонтанного (как правило, депривационного) апоптоза лимфоцитов прямо свидетельствуют о необходимости включения цитокинотсрапии, например с использованием гЫЬ-2, в комплексное лечение больных с ГХП.
СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ:
СИНДРОМ ЧЕДИАКА-ХИГАШИ
Пащенко О.Е., Пащанов Е.Д., Болотов А.А., Кондратенко И.В.
Российская Детская Клиническая Больница,
НИИ Детской Гематологии М3 России,
Москва
Синдром Чедиака-Хигаши - первичный иммунодефицит, в основе которого лежит дефект гена ЬУЭТ, кодирующего полипептид, регулирующий внутриклеточные перемещения белков. Отсутствие полноценного полипептида приводит к нарушению организации микротрубочек и формированию гигантских гранул в ядерных клетках. Клинические признаки заболевания: рецидивирующие бактериальные инфекции, кожно-глазной альбинизм, смешанная сенсорно-моторная нейропатия, наличие азурофильных гранул в неГп рофилах, лимфоцитах, моноцитах, эозинофилах, шванновских клетках. В фазе акселерации происходит инфильтрация паренхиматозных органов активированными Т-лпмфоцптами и макрофагами, что клинически проявляется лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, панцнтопсни-ей, гипофпбриногенемией. Основным методом лечения больных, особенно в фазе акселерации, является трансплантация костного мозга от НЬА-идентичного донора.
В отделении клинической иммунологии РДКБ наблюдался мальчик 4,5 лет с относительно благоприятным течением синдрома Чедиака-Хигаши. Ребенок от 1 беременности, срочных родов. Родители здоровы, семейный анамнез не отягощен. До 2,5 месяцев ребенок 2 раза перенес затяжные ОРВИ без осложнений. В 2,5 месяца заболел бронхопневмонией с обструктив-ным синдромом, получал антибиотики в течение 14 дней с положительной динамикой. В 4 месяца наблюдалось ОРВИ с ги-пертсрмичсским синдромом. В 6 месяцев перенес грипп, осложненный обструктивным бронхитом. В 1 год 2 месяцев был выявлен лсптоспироз, смешанная форма. В 2 года - тяжелая ОРВИ со стенозирующим ларингитом. С 3 лет - фурункулез, хроническое рецидивирующее течение, по поводу чего неоднократно получал антибиотики широкого спектра. В 3 года 11 месяцев на фоне рецидива фурункулеза перенес остеомиелит 2 пальца правой кисти, получал антибиотикотерапию с положительной динамикой. В 4 года 4 месяца - афтозный стоматит,
тяжелое течение. В 4 года 11 месяцев острая левосторонняя верхнедолевая пневмония, фурункулез, кандидозный стоматит.
С 2,5 месяцев у ребенка отмечается алиментарная анемия (дефицит железа, фолиевой кислоты, вит. В ) разной степени тяжести (от легкой до тяжелой), в 4 года - однократный эпизод нейтропении (гранулоциты 1000 клеток в мкл), умеренной ге-патоспленомегалии и лимфаденопатии. В 1 год 6 месяцев впервые были обнаружены базофильные включения в цитоплазме иейтрофилов периферической крови. В 4 года заподозрен синдром Чедиака - Хигаши на основании содержания характерных включений в цитоплазме иейтрофилов периферической крови и костного мозга, а также инфекционных заболеваний и анемии в анамнезе, умеренной гепатоспленомегалии. Назначен бисептол в профилактической дозе, витамин С 300 мг/сут.
В отделении клинической иммунологии РДКБ: самочувствие не страдает, кожа бледная с дспигментированными рубчиками (после перенесенного фурункулеза), волосы светло-русые с серебристым оттенком, радужка светло-серого цвета, периферические лимфоузлы не увеличены, умеренная гепа-томегалия за счет левой доли печени. При контрольном обследовании в гемограмме легкая анемия, один эпизод пейтро-пении (до 800 клеток в мкл), иммуноглобулины IgA - 213 мг/ дл, IgM - 152 мг/дл, IgG - 2170 мг/дл, снижение индуцированной хемилюминесценции иейтрофилов, коагулограмма без патологии, в миелограммс выявляются крупные, вплоть до гигантских, гранулы различной окраски (от нежно-розовой до насыщенной фиолетовой) в цитоплазме иейтрофилов, эози-нофплов, моноцитов, лимфоцитов. При консультации окулиста выявлен умеренный глазной альбинизм. В течение полугола ребенок получает бисептол в профилактической дозе и аскорбиновую кислоту в дозе 300 мг/сут. За это время он перенес 2 раза ОРВИ, осложненные катаральным отитом.
Данный случай демонстрирует относительно благоприятное клинически течение синдрома Чедиака-Хигаши, однако характерные изменения в гемограмме полностью подтверждают диагноз. В связи с тем, что заболевание протекает благоприятно и ребенок не имеет родственного HLA- идентичного донора, в настоящее время решено продолжить консервативную терапию.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ У ДЕТЕЙ С ТИМОМЕГАЛИЕЙ
Прилуцкая В.А., Сукало А.В., Тарасова Е.Е.*
Гэсударственный мединститут,
*НИИ охраны материнства и детства М3 РБ,
Минск, Беларусь.
Цель исследования. Оценить особенности взаимосвязей показателей иммунного статуса и гормонов щитовидной железы и коры надпочечников у детей раннего возраста с тимо-мегалией (ТМ).
Материалы и методы. Нами было обследовано 58 детей, страдавших острым бронхитом. Больные были разделены на две группы: основную - 43 пациента с ТМ и группу сравнения
- 15 детей без ТМ. Контрольную группу составили 31 здоровый ребенок. Достоверных различий по возрасту и полу не было. В сыворотке крови определяли уровни тироксина, трийодти-ронина и кортизола при помощи наборов для радиоиммунного анализа производства ХОП ИБОХ РБ. Иммунологические методы включали: определение иммунофенотипа лимфоцитов с использованием стабильных диагностикумов на основе моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD22- рецепторам (Д.К.
Новиков и соавт., 1995), исследование содержания IgG, IgA, IgM в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии (Mancini G. et al., 1965), определение общей гемолитической активности комплемента (СН50) (Т.A. Gaither, М.М. Frank, 1979) и содержания эффективных молекул С1 q-C5 компонентов классического пути активации комплемента н сыворотке крови (Л.В. Козлов и соавт., 1982); общей альтернативной активности (ОАА) и содержания ФВ и ФД альтернативного пути активации комплемента сыворотки крови (Л.В. Козлов и соавт., 1982).
Результаты и их обсуждение. Для выявления взаимосвязей между изученными показателями эндокринной системы и иммунологической реактивности был проведен корреляционный анализ. В остром периоде острого бронхи та у детей без ТМ выявлена взаимосвязь концентрации ТЗ с компонентами классического пути активации системы комплемента: с С2-компонен-том - 1- + 0,51; р<0,05, с СЗ-компоненчом - г= + 0.54; р<0,05. В этой же группе найдена отрицательная корреляция Т4 с ФВ альтернативного пути активации системы комплемента (г = - 0,58; р<0,05) ц положительная - с числом лейкоцитов в периферической крови (г = + 0,31; р>0.05), а также физиологические взаимосвязи между изученными показателями гуморального иммунитета с коэффициентом корреляции 0,52-4),58, между содержанием кортизола и CD3 клетками (г = - 0,52; р<0,05), кортизолом и уровнями lg (г = 0,35-5-0,54). Всего в этой группе установлено 18,1% достоверных корреляционных взаимосвязей по отношению к числу теоретически возможных, из них 28,6% между показателями системы иммунитета и изученными показателями гормонального гомеостаза. В контрольной группе аналогичный показатель составил 15,8%. У детей с острым бронхитом на фоне ТМ установлено только 9,5% достоверных корреляционных связей, что в 3 раза меньше, чем у пациентов без увеличения тимуса. У пациентов основной группы не выявлены достоверные корреляционные взаимосвязи между кортизолом и CD3’ клетками, кортизолом и уровнями lg. У детей с увеличением тимуса связи между тпреопдпой системой и г уморальным звеном иммунитета представлены корреляцией Т4 с СН50 - г= + 0,35 (Р<0,05) и ТЗ с ОАА - г = - 0,54 (Р<0,01), кроме того в этой группе выявлены положительные корреляционные связи между показателями классического пути активации системы комплемента, характеризующиеся коэффициентом корреляции от 0,38 до 0,49, и отрицательные- между показателями классического и альтернативного путей активации системы комплемента (г =-0,31-5-0,49).
Вывод. У больных на фоне ТМ ослаблена взаимосвязь между показателями гормонального гомеостаза и параметрами различных звеньев системы иммунитета по сравнению с больными детьми без ТМ. Несмотря на наличие инфекционно-воспалительного процесса, у пациентов с увеличением вилочковой железы не отмечено повышения интенсивности связей между отдельными компонентами гуморального звена иммунитета, которое свидетельствовало бы о его активации.
ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ НА ФОНЕ ТРАДИЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО АДНЕКСИТА
Раев А.Б*., Бахметьев Б.А., Кеворков Н.Н., Падруль М.М.*
МУЗ МСЧ N 9*, Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН.
Пермь. Россия
Хотя вопрос!,I этиологии, патогенеза и лечения хронических заболеваний придатков матки достаточно широко осве-
щены в литературе, сохраняется актуальность подбора эффективного, патогенетически обоснованного лечения данной патологии, особенно в условиях неблагоприятной социально-экономической обстановки сложившейся в нашей стране.
Одной из, возможно основных, причин хронизации воспаления, рецидивирования его обострений, торможения регенераторных процессов, без сомнения, является снижение иммунологической реактивности организма, что, однако, в большинстве случаев, не учитывается клиницистами при назначении терапии. Мы предприняли попытку оценить иммунный статус женщин, страдающих хроническим рецидивирующим неспецифическим воспалительным процессом в придатках матки с 3-4-кратными рецидивами заболевания в течение года, в динамике (момент госпитализации, через 1 и 3 месяца после проведения традиционного лечения - антибиотики, противовоспалительная, десенсибилизирующая и физиотерапия). Группой сравнения являлись здоровые женщины, кровь у которых брали в первую фазу менструального цикла. В венозной крови больных отмечены статистически значимая прогрессирующая лейкопения, повышение процентного содержания лимфоцитов с лимфопенией в абсолютных величинах. На фоне Т-лимфопении, не имевшей положительной динамики на протяжении всего периода наблюдения, повышено содержание низкодифференцированных Т-клеток. Уровень В-лим-фоцитов, при этом, не отличался от контрольных значений. Выраженное снижение спонтанного и стимулированного зи-мозаном уровней НСТ-редукции, с нашей точки зрения, свидетельствует об исходном истощении бактерицидных резервов фагоцитирующих клеток.
Таким образом, у женщин е рецидивирующим хроническим аднекситом наблюдается стойкое и выраженное вторичное комбинированное иммунодефицитное состояние (ВИС), которое не удается нивелировать в процессе традиционной антибактериальной и противовоспалительной терапии и прогрессирует в динамике. Видимо, именно с наличием ВИС и связаны частые рецидивы воспалительного процесса. Об этом же свидетельствуют и достоверные положительные корреляционные связи между степенью выраженности ВИС и временем, прошедшим после окончания терапии данной категории больных. Вес сказанное определяет необходимость включения иммунотерапии в комплексное лечение хронического рецидивирующего воспалительного процесса придатков матки.
АП0ПТ03 ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИИ - ВОЗМОЖНАЯ РОЛЬ В МЕХАНИЗМЕ РАЗВИТИЯ ВТОРИЧНОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Рисберг В.Ю., Сибиряк С.В.,, Юсупова Р.Ш., Юлдашев В.Л.
Отдел клинической и экспериментальной
иммунологии Всероссийского
центра глазной и пластической хирургии,
Уфа, Россия
Нарушение баланса между позитивной активацией лимфоцитов (пролиферация, клональная экспансия) и негативной активацией (апоптоз) играет важную роль в механизме развития иммунодефицитных состояний, в том числе и при воздействии ксенотоксических факторов. Раииее нами было обнаружено, что в периферической крови ВИЧ-негативных опийных наркоманов увеличено содержание Раз1Г лимфоцитов, а также содержание клеток с морфологическими признаками апоптоза (Сибиряк С.В. и соавт., 2000), причем эти показате-
ТАБЛИЦА 1. ПОКАЗАТЕЛИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ АП0ПТ03 ЛИМФОЦИТОВ У ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ И ОПИЙНЫХ НАРКОМАНОВ (М±Э0)
Свежевыделенные мононуклеары периферической крови (МПК) 72-часовые культуры МПК, стимулированные анти СОЗ МКА (2.5 мкг/мл)
РаэЯ" лимфоциты, % Вс1-2+ лимфоциты, % Индекс супрессии апоптоза Клетки с фрагмент. ядра,% Активность Саэр 3 Индекс стимуляции РБТЛ Базальная активность СаэрЗ Индуциров. активность СаэрЗ
Доноры N = 22 9.5±6.6 3.1+1.3 0.26±0.10 9.5±3.3 0.47+0.40 9.7+3.3 3.19+4.54 9.4±6.5
Наркоманы п =22 27.4+14.4 2.9±0.4 0.16+0.08 18.2+12.4 1,76±0.84 7.7±2.4 3.18±5.16 24.2+14.5
Р* = 0.0006 0.03 0.0004 0.001 0.05 0.047
*- использован ЬБО-критерий в рамках АМОУА.
ли были максимальны у наркоманов с клинически выраженным иммунодефицитом (ШзЬе^ V. Е1 а!., 2000). Результаты дальнейших исследований иллюстрирует таблица 1.
Содержание лимфоцитов, экспрессирующих продукт ан-тиапогттогена Ьс1-2 (интегральный белок митохондрий), в периферической крови доноров и опийных наркоманов было одинаковым. Однако, индекс “супрессии апоптоза” (отношение числа Ьс1-2* клеток к числу РавЯ* клеток ) существенно снижался. Наряду с увеличением содержания клеток с морфологическими признаками апоптоза в свежсвыделенных лимфоцитах наркоманов выявлено значительное повышение активности одного из ключевых ферментов реализации программы апоптоза - каспазы 3 (Саэр 3). При стимуляции Т-лимфоцитов с помощью анти-СОЗ МКА в 72-часовых культурах, у опийных наркоманов обнаружено угнетение пролиферативного ответа, но более чем двукратное увеличение активности Савр 3. Можно полагать, что избыточный апоптоз лимфоцитов, в том числе и при активации клеток, являтся
Показатели Больные ХНЛА, п=20 Здоровые, п=20 Р
Лейкоциты. 10 л 4,9+0,33 6,05±0,05 <0,05
Лимфоциты.% 36,8 +2,28 28,73+0,59 >0,02
Эозинофилы.% 1,7 ±0,32 1,05±0,03 0,05
Полиморфно -
ядерные лейкоциты.% 47,7+3,0 54,6± 1,48 0,05
Моноциты.% 8,75+0,7 6,11 ±0,29 0,05
СН 50%, усл.ед. 45,5±2,07 72,3±3,4 0,05
ЦИК, усл.ед 80,1 ±5,7 42,1 ±2,3 0,05
1д А. г/л 2,11+0,18 2,35±0,04 0,05
1 дМ. г/л 0,8±0,13 1,25±0,05 0,01
1дС. г/л 8,8±0,4 12,73±0,5 0,05
важным фактором развития иммунодефицита при воздействии опийных наркотоксикантов.
ФОРМИРОВАНИЕ ИММУНОКОМПЛЕКСНОЙ ИММУНОПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ЛИМФАДЕНИТОМ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА
Студнева И.А., Гавриш Т.В., Подобед О.В.
Отделение иммунологии и аллергологии клиники ЧелГМА, г. Челябинск, Россия
В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости хроническим неспецифическим лимфаденитом (ХНЛА), который может быть дебютом многих серьезных заболеваний, например, СПИДа, онкопатологии, туберкулеза, кандидозов и др. Особую тревогу вызывает неуклонное уве-
личенис числа заболевших детей и подростков, у которых этиологическая верификация диагноза и выбор адекватного лечения остается актуальным вопросом. Было обследовано 20 больных ХНЛА в возрасте 16-18 лет, все больные были юноши, длительность заболевания 2,3 года, у которых при патоморфологическом исследовании был поставлен диагноз "не-спсцифический лимфаденит”. Эти больные ранее не получали какого-либо лечения. Всем больным было проведено общеклиническое и иммунологическое исследование, анализ результатов которого представлен в таблице.
Как видно из таблицы, для больных ХНЛА характерны статистически достоверные воспалительные изменения клеточного состава периферической крови, накопление ЦИК, активирующих гемолитическую активность комплемента, снижение уровня иммуноглобулинов классов 1цМ и
Таким образом, для больных ХИЛА подросткового возраста характерны признаки иммуной недостаточности с формированием ЦИК-зависимой иммунопатологии, что необходимо учитывать при проведении диагностических и лечебнореабилитационных мероприятий, включить иммунологическое обследование в стандар т лечения этой группы пациентов.
ОПИСАНИЕ 4-Х СЛУЧАЕВ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТАМИ
Тогоев О.О., Галкина Е.В., Пашапов Е.Д, Кондратенко И.В.
Российская детская клиническая больница,
НИИ Детской Гематологии М3 РФ,
Москва, Россия
Введение. Больные с синдромами хромосомных поломок, к которым относятся атаксия-телангиэктазия (А-Т) и синдром Ниймсген имеют повышенную склонность к онкологическим заболеваниям. А-Т развивается в результате мутации гена АТМ, а синдром Ниймсген - гена ЫВЭ1. Белки, кодируемые этими генами - АТМ-киназа и нибрнн соответственно, принимают участие в восстановлении разрывов двухцепочечной ДНК. Отсутствие полноценного белка приводит к увеличению количества хромосомных аббераций и накоплению мутантных клеток. Нарушение репарации ДНК, кроме того, приводит к аномальному функционированию иммунокомпетент-ных клеток и нарушению иммунологического надзора. Вышеперечисленные факторы обусловливают повышенную частоту онкологических заболеваний при А-Т п синдроме Ний-меген.
Материалы и методы. В отделении клинической иммунологии РДКБ наблюдалось 23 больных с А-Т и 10 с синдромом Ниймеген. В обоих случаях диагноз был подтвержден клинически, с помощью характерных лабораторных показателей, а при синдроме Ниймеген и молекулярпо генетически.
В четырех случаях у наших больных (все девочки) отмечалось развитие онкологических заболеваний: острый бнфе-нотипическии лейкоз и эмбриональная рабдомиосаркома при синдроме Ниймеген и В-клсточная лимфома при А-Т.
Больная Л.К., 1994 года рождения,, с ранним дебютом хронической бронхолегочной инфекции до 6-ти лет наблюдалась с диагнозом муковисцидоз, получала антибактериальную, ферментативную терапию без продолжительного положи тельного эффекта. В 7 лет в РДКБ диагностирована А-Т. Также в 7 лет выявлена беркиттоподобная лимфома брюшной полости со специфическим плевритом IV стадии. В настоящее время девочка получает химиотерапию по протоколу АЬЬ/МНЬ-ВРМ 95 с хорошим эффектом.
У больной С.К. синдром Луи-Бар был диагносцирован в 8 лет. В отличие от предыдущего случая, у этой больной тяжесть состояния определялась больше неврологическими нарушениями, чем инфекционными осложнениями. При этом у обеих девочек выявлена гипогаммаглобулинемия и количественные нарушения со стороны лимфоцитов. Периферическая лимфома выявлена также в 7-летнем возрасте. Несмотря на эффективную химиотерапию, больная погибла в возрасте 10 лет от аспирационнои пневмонии на фоне нарушений глотания.
Анамнез больной Д.Е. с синдромом хромосомных поломок Ниймеген не характерен для больного первичным иммунодефицитом. Острый бифенотипический лейкоз развился у девочки на 12-ом году жизни. До этого возраста наблюдалась у невропатолога по поводу микроцефалии и умеренной задержки умственного развития. В настоящий момент находится в клинико-гематологической ремиссии после химиотерапии по протоколу. У этой девочки имеется лишь умеренная гипогаммаглобулинемия.
Больная А.В. с синдромом Ниймеген, 1997 года рождения,. страдает эмбриональной рабдомиосаркомой с 3-х летнего возраста. Диагноз поставлен на основании интраопера-ционной биопсии (оперирована по поводу пареза лицевого нерва на фоне обострения хронического отита). В настоящий момент, на фоне заместительной терапии иммуноглобулином, получает курс химиотерапии уменьшенными дозами хими-опрспаратов по протоколу с хорошим эффектом. От проведения лучевой терапии в настоящий момент решено воздержаться.
Заключение. Среди пациентов с синдромом Ниймеген и А-Т повышена частота развития злокачественных новообразований по сравнению со здоровой популяцией, однако остается неясным, какие факторы определяют заболеваемость раком внутри самой группы этих иммунодефицитов. На прогноз в отношении развития злокачественного образования не влияют тяжесть иммунодефицита или неврологических нарушений, что совпадает с данными литературы. Опухоли у больных с А-Т и синдромом Ниймеген развиваются в более раннем возрасте, чем в популяции в целом. В нашем наблюдении у больной с А-Т развилась В-клсточная лимфома, у больной С.К. фенотипирование опухоли не проводилось, в то время как для А-Т более характерна Т-лимфома. В связи с нарушением механизма репарации ДНК и, как следствие, повышенной чувствительностью к ионизирующей радиации и некоторым химическим веществам эти больные нуждаются в подборе индивидуальных протоколов химио - и лучевой те-рап ии.
ЧАСТОТА ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ У ДЕТЕЙ
Цибулькина В.Н., Хакимова Р.Ф., Камашева Г.Р., Клетенкова Г.Р., Аюпова А.З., Гафарова Р.Х.
Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия
Цель исследования. Изучение частоты первичных иммунодефицитов у детей.
Материалы и методы. 1 этап - анализ статистической отчетности диспансерных больных детской поликлиники №9 г. Казани, обслуживающей население численностью 19.590 детей в возрасте от 0 до 18 лет; 2 этап - анализ амбулаторных карт 55 детей с признаками иммунологической недостаточности; 3 этап - клинико-иммунологическое обследование де-
тей для верификации диагноза с использованием общепринятых методов изучения иммунного статуса.
Результаты и обсуждение. 55 детей в возрасте от 2 до 16 лет состояли на диспансерном учете с диагнозом “вторичный иммунодефицит”, ЧБД. Больных с первичным иммунодефицитом не выявлено. Второй этап позволил из 55 отобрать 9 детей, имевших настораживающие признаки первичного иммунодефицита. В результате клинико-иммунологического обследования в стационарных условиях выявлена первичная иммунная недостаточность у 6 детей. В структуре преобладал селективный дефицит (3 больных в возрасте от 13 до 16 лет); у 1 ребенка 6 лет подтвержден селективный дефицит ^М; у 1 (в возрасте 4 лет)- хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) и общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) у ребенка 9 лет. У всех детей с селективным дефицитом ^А с первого года жизни отмечались частые вирусные инфекции верхних дыхательных путей, проявления тяжелого дерматита, длительная диарея,
у 2 детей - аутоиммунные заболевания, бронхиальная астма в одном случае; низкий уровень 1§А зарегистрирован во всех случаях в динамике в течение нескольких лет. У ребенка с селективным дефицитом в анамнезе преобладали рецидивирующие бактериальные инфекции ЛОР-органов, фурун-кулезы с тенденцией к абсцедированию, лимфадениты, низкий уровень в динамике. Для больного с ХГБ была характерна инфекция бактериальной этиологии, подмышечный лимфаденит туберкулезной этиологии, с рождения - субфеб-рильная температура, снижение в иммунограмме показателей НСТ-теста. У ребенка с ОВИН отмечались частые герпетические инфекции, цитомегаловирусная и хламидиозная инфекции, отиты, бронхиты, торпидные к проводимой терапии; в иммунограммах - снижение количества Т-лимфоци-тов и уровня
Выводы. Полученные данные свидетельствуют о гиподиагностике первичных иммунодефицитов и необходимости составления регистра первичных иммунодефицитов.
