CC BY
12
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 3 - P. 56-59
Раздел II
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ Section II
MEDICAL AND BIOLOGICAL SCIENCES
УДК: 616.89 DOI: 10.24412/1609-2163-2023-3-56-59 EDN OIUGYZ
ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОЛОГИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В.А. ЗЕМСКОВА*, Н.И. БАКУЛЕВА***, Ю.А. ТРУБЧАНИНА*, З.А. ВОРОНЦОВА*, А.М. ЗЕМСКОВ*, Т.А. БЕРЕЖНОВА*
*Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Студенческая ул., д. 10, г. Воронеж, 394036, Россия **Казенное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежский областной клинический психоневрологический диспансер», ул. 20-летия Октября, д. 73, г. Воронеж, 394071, Россия
Аннотация. Актуальность исследования определяется модификацией клинической картины и выявлением иммуно-метаболических механизмов инфекционной патологии. Целью исследования было изучение параметров клинического, гематологического, иммунологического, метаболических синдромов, с математической идентификацией сигнальных лабораторных тестов. Предметом обследования были 317 пациентов, страдающих комбинацией глубокой пиодермии, хронического пиелонефрита с микробной экземой или нефролитиазом и хронического сальпингоофорита и гнойной инфекции мягких тканей с аллергическим дерматитом, получающие на фоне базового лечения метаболик Мексидол, модулятор Иммуномакс, их комбинацию. В остром периоде заболеваний у больных выявлены типовые клинические симптомы; раздражение гематологического кровяного ростка, дисбаланс иммуно-метаболического статуса. Традиционное лечение обусловило успешную коррекцию клинических симптомов, низко удовлетворительную нормализацию гематологических и недостаточную - иммуно-метаболических маркеров. Действие Мексидола на параметры пациентов оказалось невыраженным, за исключением метаболических. Иммуномакс успешно корригировал иммунопатологию. Комбинация метаболика и модулятора реализовала суммарный эффект на все показатели больных.
Ключевые слова: иммунитет, иммуномодуляция, метаболизм, воспаление, лабораторные показатели, иммунодиагностика.
IMMUNO-METABOLIC TREATMENT OF MIXED PYOINFLAMMATORY DISEASES V.A. ZEMSKOVA*, N.I. BAKULEVA*,**, Y.A. TRUBCHANINA*, Z.A. VORONTSOVA*, A.M. ZEMSKOV*, T.A. BEREZHNOVA*
*Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko, Studentskaya str., 10, Voronezh, 394036, Russia **Public Healthcare Institution of Voronezh region "Voronezh Regional Clinical Psychoneurologic Dispensary, 73, 20th Anniversary of October str., Voronezh, 394071, Russia
Abstract. A relevance of the study is a modification of clinical pattern and presentation of immune-metabolic mechanisms of infection. The aim of the study is evaluation of clinical, hematological, immunological, metabolic syndromes using mathematical identification of laboratory tests. We evaluated laboratory measures of 317 patients with combination of deep pyoderma, chronic pyelonephritis with microbial eczema or nephrolithiasis; or combination of chronic salpingo-oophoritis and pyemia of soft tissues with allergic dermatitis. All the patients, in the backdrop of standard treatment, have received metabolic Mexidol, immunomodulator Immunomax and its' combination. All the patients presented typical clinical syndromes, changes in hemic part, changes in immune-metabolic status in acute period. Basic treatment was very helpful to treat typical clinical syndromes, but not enough to eliminate changes in hematological and immune-metabolic statuses. Mexidol had a moderate influence on clinical parameters (outside of metabolic issues). Immunomax had a massive impact in immune pathology. A combination of Mexidol and Immunomax had a collective effect om all laboratory measures.
Keywords: immunity, immunomodulation, metabolism, inflammation laboratory measures, immunoassay.
Актуальность. Достижением последних лет развития иммуно-инфектологии, с одной стороны, является клиническая модификация и учащение гнойно-
воспалительных заболеваний (ГВЗ), с другой - участие иммуно-оксидантного стресса в их патогенезе [3]. И, действительно, дисбаланс иммуносупрессивных про-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 3 - P. 56-59
дуктов свободно-радикального окисления липидов и белков (СРО) с механизмами антиоксидантной защиты (АОЗ), как правило, не устраняется базовым лечением ГВЗ и поэтому нуждается в дополнительном назначении больным метаболиков и антиоксидантов [1].
Цель исследования - установление особенностей изменений клинико-лабораторного статуса у пациентов, страдающих комбинацией глубокой пиодермии и хронического пиелонефрита с микробной экземой или нефролитиазом (ГП+МЭ, ХП+НФ) и ал-лергизацией хронического сальпингоофорита и гнойной инфекции мягких тканей за счет аллергического дерматита (ХСО+АД, ГИМТ+АД); повышение эффективности базового лечения заболеваний за счет дополнительного назначения метаболика Мек-сидола, модулятора Иммуномакса, их комбинаций (Бл+Мк, Бл+Им, Бл+Мк+Им).
Материалы и методы исследования. Исследование было продольным проспективным рандомизированным расслепленным с контрольной группой из 30 здоровых однократных доноров. Исследование соответствовало стандартам Локального Этического комитета и стандартам GCP. Критерии включения в исследование: возраст от 27 до 63 лет, любой пол, наличие подтвержденного клинически и объективно одного из сочетаний диагнозов (ХП+АД/ГП+ИЭ/ХА+НЦ/ГИМТ+АД). Под наблюдением находилось 317 больных с верифицированными диагнозами (ГП+МЭ, ХП+НФ, ХСО+АД, ГИМТ+АД), распределенных на группы по 75-80-77-81 человек соответственно и 30 здоровых однократных доноров в возрасте 27-63 лет. Мы разделили пациентов на группы по 18-22 человек по каждой нозоформе. Все участники исследования получали базовое лечение (БЛ) для каждого заболевания, и его комбинацию с Мексидолом, с Иммуномаксом, с обоими препаратами. Общим принципом лечения ГВЗ было назначение базового лечения (антибактериальные препараты с учетом чувствительности выделенной микрофлоры, противовоспалительные, противогистамин-ные, спазмолититические средства, витамины, эубиотики, физиотерапевтические воздействия и др.). Дополнительно больным назначался Мексидол для восстановления баланса продуктов СРО и АОС, мембрано-протекторного эффекта и Иммуномакс для стимуляции моноцитов, макрофагов, натуральных киллеров, нейтрофильных гранулоцитов, про- и противовоспалительных цитокинов. Статистический анализ данных осуществлялся параметрическими и непараметрическими критериями в зависимости от нормальности распределения. С помощью дополнительных методов [2] определяли сигнальные тесты, формализованные в диагностические формулы. Клинические, гематологические, бактериологические показатели оценивали рутинными методами. Лабораторные иммуно-метаболические маркеры характеризовали с помощью проточной цитофлюо-риметрии (HAVIOS Beckman Coulter), моноклональ-ных антител (CYTO-STAT tetra CHROM), биохимического анализатора Chospitec, наборов фирмы «Про-
теиновый контур» [4]. Для удобства анализа все показатели пациентов с ГВЗ сгруппировали в клинико-лабораторные синдромы, которые описаны далее. Клинико-бактериологический синдром включал стандартные для всех больных: субфебрилитет, интоксикацию, региональную лимфаденопатию, болезненность, высевание микрофлоры из диагностического материала и специфические (гнойные, зудящие, гиперемированные везикулы, корочки с мокнутием; тазовые боли, бели, гипертрофия и болезненность придатков; почечная колика, лейкоци-то- и эритроцитурия, расчесы ,абсцессы, флегмоны, лимфадениты и др.). Гематологический синдром включал изменения количества лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, СОЭ. Иммунологический синдром включал изменения следующих показателей: Т- и В-клетки, Т-хелперы, Т-цитотоксические супрессоры (Т, Тх, Тц), натуральные киллеры (НК), иммунные глобулины (IgA, IgM, циркулирующие иммунные комплексы,
молекулы средней массы (ЦИК, МСМ), фагоцитарный показатель и фагоцитарное число (ФП, ФЧ), спонтанный и активированный НСТ-тесты (НСТсп, НСТак), интерлейкины (ИЛ4, ИЛ6, ИЛ8), фактор некроза опухолей альфа (ФНО-а). Метаболический синдром характеризовался изменениями в таких параметрах, как малоновый диальдегид, диеновые коньюгаты, кетодиены, основания Шиффа (МДА, ДК, КД, ОШ); антиоксидантная активность крови, супе-роксиддисмутаза, церулоплазмин, витамин Е (ОАА, СОД, ЦП, ВЕ). У всех больных использовался двух уровневый методов анализа параметров: определение среднего % измененных тестов от уровня нормы и % числа извращенных показателей.
Результаты и их обсуждение. Как следует из данных табл. 1, у больных с ГП+МЭ до лечения регистрировалось достоверное изменение клинико-бактериологических, гематологических, иммунологических и метаболических показателей по двум методам анализа, соответственно, в 18-74% и 30-100%. У страдающих ХП+НФ документировалась аналогичная динамика, но с иными значениями отличий - 26-82% и 67-100%, при ХА+НЦ - 34-83% и 67-100%, при ХА+АД - 37-83% и 67-100%, при ГИМТ+АД - 41-93% и 81-100%. Качественное определение сигнальных им-муно-метаболических формул иммуно-
метаболических нарушений у больных со всем нозо-формами ГВЗ установило дифференцированный спектр мишеней ФИМР в каждом случае. При ГП+МЭ - (В+2Т2ВЕ+2) - накопление В-клеток, дефицит Т-клеток на фоне накопления витамина Е. При ХП+НФ (В+2ФШОШ+2) - также избыток В-лимфоцитов в сочетании с угнетением поглотительной способности фагоцитов и активацией фактора СРО. При ХА+АД - (Т-2ФНО+2ЦШ) недостаточность Т-клеток с потенцированием ФНО и торможением антиоксидантного це-рулоплазмина. При ГИМТ+АД (НСТсп-1ОАА-2ИЛ4-2) -сочетанная супрессия метаболизма нейтрофилов, ОАА и противовоспалительного цитокина ИЛ 4.
10иККЛЬ ОБ ЖШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2023 - Уо1. 30, № 3 - P. 56-59
Таблица 1
Клинико-лабораторные показатели больных осложненными ГВЗ до лечения
Сгруппированные синдромы в % Заболевания
ГП+МЭ ХП+НФ ХСО+АД ГИМТ+АД
Клинико-бактериологический синдром 747100* 827100* 83*/100** 93*/100**
Гематологический синдром 46*/30* 62*/67* 69*/67* 64*/83*
Иммунологический синдром 30*/75* 34*/81* 37*/88** 41*/81*
Метаболический синдром 18*/50* 26*/88* 55*/86* 39*/100*
Средний 42*/64* 51*/84* 55*/86* 59*/91*
ФИМР В+2Т 2ВЕ+2 В+2ФШОШ+2 Т-2ФНО+2ЦП-2 НСТсп-хОАА-2ИЛ4-2
Сгруппированные синдромы в % ГП+МЭ ХП+НФ
Д от нормы Д от базового лечения Д от нормы Д от базового лечения
Бл +Мк +Им +Мк+Им Бл +Мк +Им +Мк+Им
Клеточно-бактериальный синдром 33** 29*** 34*** 67*** 37** 25*** 30*** 63***
Гематологический синдром 10 0 12** 20*** 26** 11** 21*** 36***
Иммунологический синдром 6 31*** 56*** 56*** 25** 0** 25*** 50***
Метаболический синдром 0 50*** 25*** 50*** 25** 50*** 63*** 63***
Средний % 12 54** 32*** 49*** 28** 20*** 25*** 41***
Е рангов 1 7 7 10 5 8 10 10
ХСО+АД ГИМТ+АД
Клеточно-бактериальный синдром 29** 32*** 21*** 71*** 50** 12** 50*** 50***
Гематологический синдром 22** 17** 45*** 45*** 53** 9** 30*** 30***
Иммунологический синдром 13 31* 31*** 62*** 31** 29*** 25*** 50***
Метаболический синдром 38** 25*** 50*** 50*** 75** 63*** 75*** 88***
Средний % 26** 18*** 16*** 40*** 52** 26*** 45*** 51***
Ерангов 4 7 10 10 5 8 10 10
Примечания: * - достоверность отличий от уровня базового лечения (1 ранг), при Р<0,05, ** - то же от исходного уровня (также 1 ранг; Е - сумма)
Примечания: ФИМР - формула иммуно-метаболический расстройств; (+,-) - вектор изменения параметра от заданного уровня, 2-0 средняя степень изменений - 34-66%, числитель -средний процент показателей, знаменатель - процент измененных параметров от нормы, при Р<0,0
Таблица 2
Клинико-лабораторная эффективность иммуно-метаболической терапии осложненных ГВЗ
Таблица 3
Ключевые показатели лабораторных расстройств и мишеней лечения больных осложненными ГВЗ
Формулы Формулы иммуно-метаболических мишеней
Лечение ГП+МЭ ХП+НФ ХСО+АД ГИМТ+АД
Фон В+2Т 2ВЕ 1 В+2ФП-2ОШ+2 Т-2ФНО+2ЦП-2 НСТсп-2ОАА-2ИЛ4-2
Бл МДА-2Т+-2В+2 НК-2.&МЛФП-1 4§АЛНСТак-+2ФНО-2 КД+2НСТак+2ФНО+2
Бл+Мк ДО+2ФП+2Тх-1 НСТсп+2ОАА+2В+2 ИЛ4+1НК-1МДА-1 Тх+2ИЛ6-1ДО+1
Бл+Им Т+1Тц-2ВЕ-2 ИЛ4+2ДО+2ФНО-1 Тх+2НСТак+хФЧ+1 ИЛ6-2ОАА+1Тц-1
Бл+Им+Мк Тц-2Тх-хДК-1 Т+2НСТсп+1ЦП+1 ФП+2Тх+2ОАА+1 ДО+1КД-1ИЛ4 +1
Примечания: ФРИС - формула расстройств иммунной системы, ФИММ - формула иммуно-метаболических мишеней
Клинико-лабораторная эффективность 4 вариантов лечения осложненных ГВЗ представлена в табл. 2. Учету подлежала достоверность отличий эффекта терапии от исходного уровня (*), а также - от базового лечения (**) в рангах.
Снижающийся рейтинг активности вариантов лечения ГП+МЭ оказался следующим
- Бл+Мк+Им (Бл+Мк, Бл+ИМ), Бл. То же наблюдалось при ХП+НФ - (Бл+Мк+Им, Бл+Им) - Бл+Мк - Бл. То же - при ХСО+АД -(Бл+Мк+Им, Бл+Им) - Бл+Мк - Бл. То же -при ГИМТ+АД - (Бл+Мк+Им, Бл+Им) - Бл+Мк
- Бл. Эти данные свидетельствуют об общей независимой от патогенеза и осложнений ГВЗ закономерности - о предельной эффективности комплекса метаболика и иммуно-модулятора (Мк+Им), чуть меньшую при ГП+МЭ - (Бл+Им), еще более низкую при
(Бл+Мк), но во всех случаях более выраженную, чем после одного Бл.
Установленные формулы сигнальных мишеней отдельных видов терапии больных ГВЗ сведены в табл. 3. Из нее следует, что набор ключевых параметров диагностических формул оказался зависимым от характера лечения и включал в себя не только иммунологические, но и метаболические механизмы. В их числе значились Т- и В-клетки, их регуляторные субпопуляции, поглотительная и метаболическая способность фагоцитов, иммунные глобулины разных классов, цитокины; факторы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты - МДА, ОШ, КД, ДК и ОАА, ВЕ, ЦП.
Выводы:
1. Осложненные варианты ГВЗ комбинацией (ГП+МЭ и ХП+НФ) и аллергизацией (ХСО+АД и ГИМТ+АД) патологических процессов обусловливают достоверные изменения сгруппированных параметров клинико-бактериологического синдрома в 74-93% и 100%; гематологического - в 46-64% и 3083%; иммунологического - в 30-41% и 7588%; метаболического - в 17-55% и 50-100%. С ключевым распределением патологии на Ти В-клетки, ФП и НСТсп, ФНО-а и ИЛ4; а также - на ОШ и - ОАА, ЦП, ВЕ.
2. Базовое лечение оказалось действенным при ГП+МЭ - лишь на клинический синдром; при ОХО+АД - на клинико-гемато-метаболический, но не на гематологический синдром; при ХП+НФ и ГИМТ+АД
- на все синдромы.
3. Дополнительно назначенный больным метаболик Мексидол реализовал позитивное действие на клинико-метаболический синдром - при ХП+НФ и ОХО+АД; иммуно-метаболический - при
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2023 - Vol. 30, № 3 - P. 56-59
ГИМТ+АД; клинико-иммуно-метаболический - при ГП+МЭ.
4. Модулятор Иммуномакс обусловил нормализацию почти по всем клинико-лабораторным синдромам при всех нозоформах, кроме гематологического у пациентов с ХП+НФ.
5. Комплексная иммуно-метаболическая терапия двумя препаратами обусловила предельную нормализацию во всех случаях и по всем изученным клинико-лабораторным синдромам.
6. Определение состава формул иммуно-метаболических мишеней вариантов терапии отдельных ГВЗ может быть использовано для выбора метаболика, модулятора или их комбинаций.
Литература / References
1. Земсков А., Земскова В., Бережнова Т. Метаболический иммунитет. Метаболические расстройства, диагностика, коррекций, иммунотерапия. Монография. LAP LAMBERT Academic Publish-
ing, 2020. 385 p. / Zemskov A, Zemskova V, Berezhnova T. Metabolich-eskiy immunitet. Metabolicheskie rasstroystva, diagnostika, korrektsiy, immunoterapiya. Monografiya [Metabolic immunity. Metabolic disorders, diagnosis, correction, immunotherapy. Monograph]. LAP LAMBERT Academic Publishing; 2020. Russian.
2. Zemskova V.A., Zoloedov V.I., Popova O.A. Optimization im-munepharmacot Terapy of pyoinflammatory diseases // Reseach results in pharmacology. 2017. N4. P. 160-176 / Zemskova VA, Zoloedov VI, Popova OA. Optimization immunepharmacot Terapy of pyoinflammato-ry diseases. Reseach results in pharmacology. 2017;4:160-76.
3. Zemskov A.M., Berezhnova T.A., Zemskova V.A., Dyadina K.S., Kulintsova Y.V., Larin A.V. Immune-metabolic genesis of pathological processes // Research Results in Pharmacology. 2019. Vol. 5, № 4. P. 1931 / Zemskov AM, Berezhnova TA, Zemskova VA, Dyadina KS, Kulintsova YV, Larin AV. Immune-metabolic genesis of pathological processes. Research Results in Pharmacology. 2019;5(4):19-31.
4. Zemskov V.M., Zemskov A.M., Zemskova V.A. Traditionl and new Rehresentations about etiology and pathogenesis of infectious diseases // World journal of pharmaceutical Reserach. 2020. Vol. 9, issue 7. P. 2624-2628 / Zemskov VM, Zemskov AM, Zemskova VA. Traditionl and new Rehresentations about etiology and pathogenesis of infectious diseases. World journal of pharmaceutical Reserach. 2020;9(7):2624-8.
Библиографическая ссылка:
Земскова В.А., Бакулева Н.И., Трубчанина Ю.А., Воронцова З.А., Земсков А.М., Бережнова Т.А. Иммуно-метаболическая терапия в лечении комплексной патологии гнойно-воспалительных заболеваний // Вестник новых медицинских технологий. 2023. №3. С. 56-59. БОТ: 10.24412/1609-2163-2023-3-56-59. ББМ ОГОО^.
Bibliographic reference:
Zemskova VA, Bakuleva NI, Trubchanina YA, Vorontsova ZA, Zemskov AM, Berezhnova TA. Immuno-metabolicheskaya terapiya v lechenii kompleksnoy patologii gnoyno-vospalitel'nykh zabolevaniy [Immuno-metabolic treatment of mixed pyoinflammatory diseases]. Journal of New Medical Technologies. 2023;3:56-59. DOI: 10.24412/1609-2163-2023-3-56-59. EDN OIUGYZ. Russian.
