CC BY
62
протезов с базисами из полиуретана и акриловых пластмасс: дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2008. 126 с.
6. Улитовский СБ. Гигиена полости рта в ортодонтии и ортопедической стоматологии. М.Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003. 89 с.
7. Щербаков А.С. Клиническое изучение эффективностиочищения и дезинфекции съемных протезов // Стоматология. 2001. №4. С. 55-58.
References
1. Kalivradzhiyan ES, Lesnykh NI, Bachurin DV. Diagnostika vospalitel'nykh protsessov v slizistoy obolochki polosti rta posle fiksatsii s"emnykh plastinochnykh protezov. Vysokie tekhnologii v praktike uchrezhdenii zdravookhraneniya g. Voronezha: tez. dokl. Nauch-prakt. konf. Voronezh; 1995. Russian.
2. Kretinin PI, Sushchenko AV, Sedel'nikov PP. Effektivnost' primeneniya otechestvennogo dezinfitsiruyushchego sredstva dlya ukhoda za s"emnymi zubnymi protezami. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012;2:164-5. Russian.
3. Ponomareva NA. Effektivnost' primeneniya fitosoderzhashchikh sredstv dlya ukhoda za polost'yu rta i s"emnymi zubnymi protezami u lits pozhilogo i starcheskogo vozrasta [dissertation]. Ryazan' (Ryazan' region); 2007. Russian.
4. Sarap LR, et al. Profilaktika patologii slizistoy obolochki polosti rta, u patsientov so s"emnymi zubnymi protezami. Klinicheskaya stomatologiya. 2007;1:40-3. Russian.
5. Sulemova RKh. Sravnitel'naya kharakteristika dinamiki mikrobnoy kolonizatsii s"emnykh zubnykh protezov s bazisami iz poliuretana i akrilovykh plastmass [dissertation]. Moscow (Moscow); 2008. Russian.
6. Ulitovskiy SB. Gigiena polosti rta v ortodontii i ortopedicheskoy stomatologii. Moscow- N.Novgorod: Izdatel'stvo NGMA; 2003. Russian.
7. Shcherbakov AS. Klinicheskoe izuchenie effektivnostiochishcheniya i dezinfektsii s"emnykh protezov. Stomatologiya. 2001;4:55-8. Russian.
УДК: 615.37+616-002.3-071 DOI: 10.12737/11841
ПРИНЦИПЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
А.М. ЗЕМСКОВ, В. А. ЗЕМСКОВА, М.А. ЗЕМСКОВ, В.И. ЗОЛОЕДОВ, М.А. ЛУЦКИЙ
ГБОУ ВПО «Воронежская Государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Студенческая, 10, г. Воронеж, Воронежская область, Россия, 394036
Аннотация. Патогенез различных гнойно-воспалительных заболеваний является определяющим в формировании диагностически значимых изменений рутинных гематологических параметров и показателей иммунной реактивности, что можно представить в виде конкретных формул. Так, общая (типовая) реакция рутинных гематологических тестов на воспаление у больных из 4 групп оказалась качественно универсально стандартной - лейкоцитоз, нейтрофилез, эозинофилез, моноцитоз, лимфопения, ускоренная СОЭ. В количественном плане отличия оказались несущественными. При глубокой пиодермии относительно обострения хронического пиелонефрита регистрировался более высокий лейкоцитоз и нейтрофилез, относительно обострения хронического сальпингоофорита - существенно меньший моноцитоз и значение СОЭ, больные с обострением хронического сальпингоофорита имели преимущество перед обострением хронического пиелонефрита - по количеству нейтрофилов и моноцитов, пациенты с гнойной инфекцией мягких тканей относительно женщин с обострением хронического сальпингоофорита имели сниженные значения лейкоцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, СОЭ, относительно глубокой пиодермии -моноцитоз. В качественном плане накопление гематологических параметров при глубокой пиодермии было минимальным, при обострении хронического сальпингоофорита - максимальным, при гнойной инфекции мягких тканей и обострении хронического пиелонефрита динамика была средней. Проведение одного традиционного лечения не является оптимальным, поскольку полностью не корректирует иммунные расстройства. Дополнительное введение больным иммуномодуляторов, метаболических препаратов, антиоксидантов, их комбинаций различного происхождения, регионального и системного механизма действия, с дифференцированной ориентацией на основные звенья лимфоидной системы (ронколейкина, изопринозина, габриглобина, тимогена, нуклеината натрия, де-рината, полиоксидония, ликопида, суперлимфа, гипоксена, цыгапана), повышает клинико-лабораторную эффективность общепринятого лечения заболеваний, но требует предварительной оценки действенности указанных фармакологических воздействий на клинических моделях. Математическая формализация эффектов иммунокор-рекции в виде типовых формул мишеней действия на лимфоидную систему позволяет установить конкретные лабораторные показания для выбора её отдельных вариантов.
Ключевые слова: гнойно-воспалительные заболевания, иммунокорректоры, модуляторы, иммунный статус, лимфоидная система.
THE PRINCIPLES OF DIFFERENTIATED IMMUNOTHERAPY OF PRO-INFLAMMATORY DISEASES OF
DIFFERENT GENESIS
A.M. ZEMSKOV, V.A. ZEMSKOVA, A.M. ZEMSKOV, V.I. ZOLOEDOV, M.A. LUCKII
*Voronezh State N.N. Burdenko Medical Academy, Studentcheskya street, 10, Voronezh, Russia, 394036
Abstract. The pathogenesis of various inflammatory diseases - deep pyodermia (DP), purulent soft tissue infection (PSTI), chronic pyelonephritis (SP) and chronic oophoritis (CO) is basis in the formation of diagnostically significant changes in routine hematological parameters and indicators of immune reactivity that can be represented in the form of specific formulas. So, the typical response of routine hematological tests on inflammation in patients from 4 groups was qualitatively universal standard, leukocytosis, neutrophilia, eosinophiles, monocytosis, lymphopenia, accelerated erythrocyte sedimentation rate. In quantitative terms the differences were insignificant. When DP is relatively SP recorded higher leukocytosis and neutrophilia, relatively CO significantly less monocytosis and the value of the erythrocyte sedimentation rate, patients with CO had an advantage over SP by the number of neutrophils and monocytes, patients with PSTI relative to women with CO had reduced values of leukocyte, lymphocyte, granulocyte, erythrocyte sedimentation rate, relative to DP - monocytosis. In qualitative terms, the accumulation of hematological parameters for DP was minimal, with CO - maximum, when PSTI, SP - dynamics was average. One traditional treatment is not optimal, because it is not fully correct immune disorders. Additional administration to patients with monomodulators, metabolic agents, antioxidants, combinations of different origin, regional and systemic mechanism of action, with a differentiated focus on the basic parts of the lymphoid system (Roncoleukin, isoprinozine, gabriglobine, thymogen, nucleinate sodium, Derinat, polyoxidonium, licopid, superlymph, lipoxen, zygapan), in general, increases clinical effectiveness of conventional treatment, but requires a preliminary assessment of the effectiveness of these pharmacological effects on the clinical models. Mathematical formalization of the effects of immune disorders in the form of model formulas targets of action on lymphoid system allows you to set specific laboratory evidence to select individual options.
Key words: purulent-inflammatory diseases, immunomodulators, modulators, immune status, lymphoid system.
В последние годы неуклонно увеличивается частота инфекционных заболеваний, в общем, и гнойно-воспалительных, в основном госпитальных инфекций, в частности [4]. Это является маркером снижения выраженности коллективного иммунитета человечества в целом и требует создания адекватных методов лечения [1,6]. В тоже время следует признать, что создание современных методов антибиотикоте-рапии не решает проблему, поскольку полное уничтожение патогенных микроорганизмов невозможно, а формирующееся при этом подавление иммунной реактивности является фактором хронизации патологии [5]. Все это является основанием для создания идеологии дополнительного назначения больным дифференцированной иммунотерапии.
Цель исследования - определение выраженности и характера иммунологических расстройств при гнойно-воспалительных заболеваниях (ГВЗ) различного генеза - глубокой пиодермии (ГП), гнойной инфекции мягких тканей (ГИМТ), обострении хронического пиелонефрита (ОХПН) и сальпингоофорита (ОХСО) до и после дифференцированного лечения.
Материалы и методы исследования. Клини-ко-лабораторный мониторинг больных во всех случаях был стандартным и включал - проведение базовой для каждой нозологической формы заболеваний консервативной терапии, методов и сроков оценки параметров клинического и иммунного статусов [2], репрезентативность и рандомизацию групп. В качестве иммунотропных воздействий использовали модуляторы различного происхождения и их комбина-
ции (ронколейкин - Рон, изопринозин - Изопр, ликопид - Лик); иммуно-метаболические средства (гипоксен -Гип, нуклеинат натрия - НН, габриглобин - ГГ), сочетание антигипоксантного препарата со стимуляторами региональной и системной реактивности (цыга-пана - Цыг, суперлимфа - Сл, дерината - Дер), активаторов различных звеньев иммунитета (тимогена -Тим, ГГ, полиоксидония - По). Интегральному анализу подвергали ключевые механизмы формирования патологии, мишеней дифференцированной коррекции - исходной и итоговой формул расстройств иммунной системы (ФРИСис, ФРИСит), мишеней коррекции (ФМИ), процессы напряжения в лимфоидной системе с помощью корреляционного анализа и количественную эффективность изменений клинико-иммунологических показателей пациентов ранговым методом в процессе дифференцированной терапии больных методами [3].
Результаты и их обсуждение. Полученные данные представлены в табл. 1 и 2.
Установлены типовые отличия ключевых ФРИС при ГВЗ различного генеза. Так, в остром периоде ГП преимущественным было накопление индукторов аутоагрессивных реакций - циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), цитотоксических натуральных киллеров (НКц) и провоспалительного интерлейкина 6 (ИЛ6); тоже при ГИМТ - Т-цитотоксических лимфоцитов (Тц), ИЛ8 на фоне снижения числа В-клеток; то же при ОХПН - В-лимфоцитов, маркеров токсикоза молекул средней массы (МСМ), активации су-прессорного звена иммунитета; тоже при ОХСО -
избыток провоспалительного цитокина - фактора некроза опухолей, иммунных глобулинов класса С со снижением уровня Т-лимфоцитов.
Таблица 1
Ключевые параметры ФРИС и ФМИ в процессе дифференцированной иммунотерапии ГВЗ различного генеза
Лечение ФРИС/ФМИ/ФРИСит Лечение ФРИСис/ФМИ/ФРИСит
ГП ГИМТ
Фон ЦИК+зНКц+зИЛ6+з Фон Тц+зИЛ8+зВ-2
Трад. В+зТц+зНСТсп+з/ИЛ8+зНКц+зМа+з Трад. Л ф+21яМ+2Тц+з/Тх+21яМ+2ИЛ 6+2
+Рон. Так+з1&С-зТ+з/1£М+зЦИК+2Так+2 +Гип Т+зТх+зФП +з/Тц+зЦИ К+зИЛ 8+з
+Изопр. Н Кт+зНКр+зИЛ 4+з/НКц+з1яМ+зИЛ 8+з +ГГ ФП+зНСТсн+зМСМ+з/Тц+зЦИК+2ФНО+:
+Лик. ФП+зНСТак+зИЛ6-з/Тр+з^А+зТц-2 +НН Тх+зНКр+зЦИК-з/НКц+зИЛ 8+зМСМ +2
+Комб НСТсп+зТц+зТх+з/НКц+з1&С+зИЛ4+з +Комб. ИЛ6+зНСТсп+зТх+з/Тц+зФ+зНКц+з
ОХПН ОХСО
Фон В+зМСМ+2Тц+з Фон ФНО+з1яС+зТ-2
Трад Т+з1яЛ+зЦИК-2/НКц+з1яЫ+зФНО+2 Трад. Так-21яЫ+2Тх-2/1яС +зНСТсп-зТх-з
+Цыг. НСТсп+зФЧ+зНКр+з/Т-2ФП+з1яС+з +Тим Тх+зТц+зНКр+з/Так+зИЛ8+2ФЧ+2
+Сл НКр+зНКт+зИЛ 4+з/ФП+зФЧ +зЦИК+з +ГГ 1яА+зФП+зВ+2/1яА+зВ+зНКц+2
+Дер. Тр+зВ+зТц+з/Тр+з^М+зНКт+з +По Тр+зНСТсп+зФЧ+з/ФЧ+зНКц+зНКр-з
+Комб Тх+зТр+зЦИК-з/В+зФП+зТц+з +Комб. Тх+зНСТак+зМСМ+з/ В+зИЛ8+зФЧ+з
Примечание: обозначения - в тексте
при ГП наивысшая клинико-лабораторная эффективность была достигнута при комбинации традиционной терапии с ликопидом, далее - с тремя модуляторами, затем одинаково - с изо-принозином и ронколейкином. При ГИМТ аналогичная закономерность была выявлена при введении трех корректоров, габриглобина, гипоксена, нуклеината натрия. При ОХПН наивысшая результативность была достигнута при трех-компонентной терапии, использовании дерината, цыгапана, суперлимфа. При ОХСО снижающая активность вариантов лечения оказалась следующей - традиционная терапия + полиоксидоний, то же + 3 иммунотропа, то же+ габриглобин, + тимоген.
Эти данные свидетельствуют, что произвольное включение в традиционную терапию ГВЗ модуляторов недопустимо, и требует оценки их эффективно-
Таблица2
Клинико-лабораторная эффективность дифференцированной иммунотерапии ГВЗ в рангах
Лечение 1 Показатели Лечение 1 Показатели
ГП Имм. М/Н К.связи Клин М/Н. Сумма ГИМТ Имму. М/Н К.связи Клин М/Н Сумма
Трад. з/2 з 2/з 1з Трад. з/2 з з/з 14
+Ронк з/з 2 1/2 11 +Гип 4/з 1 4/1 12
+Изопр. 4/2 2 1/2 11 +ГГ з/1 2 2/з 11
+Лик. 2/1 1 1/2 7 +НН 2/2 2 з/4 1з
+Комб. 1/1 з 1/2 8 +Комб. 1/2 з 1/1 8
ОХПН Имм. М/Н К.связи Клин М/Н. Сумма ОХСО Имму. М/Н К.связи Клин М/Н Сумма
Трад. 4/з 4 з/2 16 Трад. 5/4 з 1/з 16
+Цыг 4/4 2 1/2 1з +Тим з/з 2 2/2 12
+Сл з/5 з 1/2 14 +ГГ 4/2 2 1/2 11
+Дер. 2/1 з 1/1 8 +По 2/1 1 1/1 6
+Комб 1/2 1 1/1 6 +Комб. 1 з 1/2 7
Примечание: М-, Н-мобильный и нормализующий эффекты, К.связи - сильные коррелятивные связи, трад - традиционное лечение, остальные обозначения по
тексту
Показана также выраженная модификация мишеней действия традиционного лечения четырех вариантов ГВЗ за счет дополнительного введения больным различных корректоров иммунитета, особенно их комбинаций. Например, при глубокой пиодермии ФМИ традиционного лечения включала В+зТц+зНСТсп+з, после назначения ронколейкина -Так+з1§С'зТ+з, тоже изопринозина - НКт+зНКр+зИЛ4+з ; тоже - ликопида - ФП+зНСТак+зИЛ6'з ; тоже их комбинации - НСТсп+зТц+зТх+з
Использование рангового метода позволило определить рейтинг снижающейся активности моно- и комбинированной иммунотерапии ГВЗ. Во всех случаях дополнительное проведение дифференцированной коррекции пациентов было позитивным. При этом были документированы определенные вариации действия различных видов лечения. Так,
сти в предварительных исследованиях.
Инверсионный (обратный) анализ состава ФМИ позволяет определить лабораторные показания для выбора препаратов. Например, на клинической модели ОХСО дефицит Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов и НК регуляторов является основанием для дополнительного лечения больных синтетическим тимо-миметиком тимогеном.
Заключение. Таким образом, патогенез различных гнойно-воспалительных заболеваний - глубокой пиодермии, гнойной инфекции мягких тканей, хронического пиелонефрита и хронического сальпинго-офорита является определяющим в формировании диагностически значимых изменений иммунной реактивности, что можно представить в виде конкретных формул. Проведение одного традиционного лечения не является оптимальным, поскольку полностью не корректирует иммунные расстройства. Дополнительное введение больным мономодуляторов, метаболических средств, антиоксидантов, их комбинаций различного происхождения, регионального и системного механизма действия, с дифференцированной ориентацией на основные звенья лимфоид-ной системы (ронколейкина, изопринозина, габриглоби-на, тимогена, нуклеината натрия, дерината, полиокси-дония, ликопида, суперлимфа, гипоксена, цыгапана), в целом, повышает клинико-лабораторную эффективность общепринятого лечения заболеваний, но требует предварительной оценки действенности указан-
ных фармакологических воздействий на клинических моделях. Математическая формализация эффектов иммунокоррекции в виде типовых формул мишеней действия на лимфоидную систему позволяет установить конкретные лабораторные показания для выбора ее отдельных вариантов.
Литература
1. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 1999. 603 с.
2. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология. Учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 426 с.
3. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Фенотипическая модификация иммунологической реактивности. М.: Триада - Х, 2010. 332 с.
4. Земсков А.М., Земсков В.М., Черешнев В.А. Энциклопедия иммунологии. В 5 томах. М.: ТриадаХ, 2013. 1962 с.
5. Земсков А.М., Земсков В.М., Золоедов В.И., Земскова В.А. Неортодоксальная иммунология. М.: Триада-Х, 2013. 221 с.
6. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии (для врачейобщеклинической
практики) / Под общей редакцией В.И. Покровского. т. 1 и 2. Тверь: ООО «Издательство Триада», 2005. 1070 с.
References
1. Zemskov AM, Zemskov VM, Karaulov AV. Kli-nicheskaya immunologiya. Moscow: GEOTAR-Media; 1999. Russian.
2. Zemskov AM, Zemskov VM, Karaulov AV. Kli-nicheskaya immunologiya. Uchebnik dlya vuzov. Moscow: GEOTAR-Media; 2008. Russian.
3. Zemskov AM, Zemskov VM, Karaulov AV. Fe-notipicheskaya modifikatsiya immunologicheskoy reak-tivnosti. Moscow: Triada - Kh; 2010. Russian.
4. Zemskov AM, Zemskov VM, Chereshnev VA. Entsiklopediya immunologii. V 5 tomakh. Moscow: Tri-ada-Kh; 2013. Russian.
5. Zemskov AM, Zemskov VM, Zoloedov VI, Zemskova VA. Neortodoksal'naya immunologiya. Moscow: Triada-Kh; 2013. Russian.
6. Rukovodstvo po klinicheskoy immunologii, allergologii, immunogenetike i immunofarmakologii (dlya vrachey obshcheklinicheskoy praktiki) /Pod obshchey redaktsiey V.I. Pokrovskogo. t. 1 i 2. Tver': OOO «Izdatel'stvo Triada»; 2005. Russian.
УДК: 616.72-002.772 DOI: 10.12737/11842
ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ СУММЫ ТРИТЕРПЕНОВЫХ КИСЛОТ ИЗ ПЛОДОВ ОБЛЕПИХИ И КЛЮКВЫ НА
МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ
Н.О. ГОРБАТЮК, М.В. ЧЕРНИКОВ, А.Ю. ТЕРЕХОВ
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский
университет» Министерства здравоохранения России, проспект Калинина, 11, Пятигорск, Ставропольский край, Россия, 357532, e-mail: gorn [email protected]
Аннотация. Обязательным этапом исследования новых соединений с выраженной фармакологической активностью является изучение возможных механизмов действия. Целью данного исследования явилось изучение противосполительной активности суммы тритерпеновых кислот при их введении по лечебной схеме в условиях адъювант-индуцированного артрита. Исследования выполнены на крысах самцах линии Wistar весом 210-230 г. Модель артрита воспроизводили путем субплантарного введения в правую заднюю лапу крыс 0,1 мл полного адъюванта Фрейнда (Sigma, США). Исследуемые объекты (тритерпеноиды облепихи и тритерпеноиды клюквы) вводили перорально раз в сутки в виде водной суспензии в дозе 100 мг/кг по лечебной схеме (в течение 12 дней, начиная с 14 дня после инъекции адъюванта). В качестве препарата сравнения использовали диклофенак в дозе 8 мг/кг. Интенсивность воспалительной реакции регистрировали онкометрически. Установлено, что введение дик-лофинака сопровождалось уменьшаением интенсивность первичной и вторичной воспалительной реакции, три-терпеноиды клюквы уменьшали первичную реакцию и оказывали слабовыраженное влияние на формирование вторичного воспаления. Применение тритерпеноидов облепихи в данных экспериментальных условиях не оказало достоверно значимого влияния на интенсивность воспалительного процесса.
Ключевые слова: тритерпеновые кислоты, урсоловая кислота, олеаноловая кислота, клюква, облепиха, адъювант-индуцированный артрит, противовоспалительное действие.
