CC BY
161
porcine granulosa cells in monolayer cultere /J. A. fact? /Ying Liu, S. Rao Mahendra //J. Cell. Biochem.
Leal, J. V. May, B. A. Keel //Endocrinol. - 1990. - V. - 2003. - №1. - C. 29 - 40.
126 - №1. - P. 669 - 671.
20. Liu Ying Transdifferentiation - fact or arti- Поступила 23.10.07
R. K. Stikeeva
PROSPECTS OF TERAPEUTIC USING BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANS OF FETAL FABRICS
Made description of base directions in study of activity uncells fractions of stem an fetal cells in accessibility regional and foreign literature.
Р. К. Стикеева
ФЕТАЛЬДЫ ¥ЛПАЛАРДЬЩ БИОЛОГИЯДЬЩ БЕЛСЕНД1 ЗАТТАРЫН ТЕРАПИЯЛЬЩ ЦОЛДАНУДЬЩ ПЕРСПЕКТИВАСЫ
Жергшкт жэне халыкаралык эдеби шолуда фетальды улпалардыч жасушалык емес фракцияларыныч белсендшИн зерттеудщ негiзгi жолдары аныкталды.
Д. А. Баешева, С. К. Атыгаева, А. А. Кнаус
ИММУННЫЙ СТАТУС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ
Казахская государственная медицинская академия, Городская инфекционная больница (Астана)
Печень сформировалась в процессе эволюции как орган защиты, центр химического го-меостаза, осуществляющий метаболическую, барьерную, экскреторную и другие функции. При описторхозе она сама становится органом-мишенью. Многообразие ее функций, межсистемные взаимодействия в патологии приводят к полиморфным клиническим, биохимическим проявлениям, требующим углубленного изучения [1, 27]. Особый интерес в патологии печени и жел-чевыводящих путей, как и других органов пищеварения, при хроническом описторхозе представляют иммунологические реакции. Длительные эволюционные взаимоотношения паразита и хозяина привели к тому, что последний приобрел способность адаптивного ответа на внедрившегося гельминта. В свою очередь возбудитель опи-сторхоза приобрел способность избегать либо ослаблять направленное на него воздействие хозяина [2, 3, 4, 5].
Описторхоз, как и другие гельминтозы, индуцирует иммунный ответ организма больного, который развивается в соответствии с общими закономерностями взаимодействия в системе «хозяин - паразит» и направлен на поддержание, сохранение и восстановление нормального гомеостаза [7, 8, 10, 11, 28].
Способность паразита длительно выживать в организме хозяина свидетельствует о его больших адаптационных возможностях и наличии особых механизмов, позволяющих противостоять направленным против него защитным силам хозяина. В 1987 г. Б. А. Астафьевым доказано иммунодепрессивное действие гельминтов, являющееся обязательным условием их жизни и одним из законов паразитизма. Они прерывают
цепь дифференцировок иммунокомпетентных клеток под воздействием антигенного раздражения [2, 3, 4]. Литературные данные, освещающие состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы при описторхозной инвазии, чрезвычайно противоречивы [6, 9, 22, 28]. Уделяется внимание разработке средств, специфической терапии гельминтозов. Установлено, что не только возникновение и течение, но и исход паразитарных заболеваний определяется хозяино-паразитарными взаимоотношениями, то есть как особенностями возбудителя (патогенностью, вирулентностью, инвазивностью), так и хозяина, в первую очередь состоянием его иммунной системы, ее полноценностью и неполноценностью, а также действующих на хозяино-паразитарную систему многочисленных факторов окружающей среды [12, 13]. Большинство исследователей считает, что иммунологическая перестройка, являясь фактором защиты, в то же время становится основным патогенетическим механизмом заболевания и определяет особенности его течения.
Механизмы развития иммунной недостаточности при описторхозе очень разнообразны.
Регистрируются отличия значений иммунологических показателей от достоверно значимых превышений нормативных уровней до достоверного их снижения при идентичных проявлениях процесса или проводимого лечения. Данные литературы свидетельствуют о значительной уязвимости при описторхозе Т-системы лимфоцитов, что проявляется изменением количественных характеристик этой популяции и ее субпопуляций. Есть сведения о наличии феномена специфической супрессии клеточного звена. Имму-носупрессорный эффект гельминтоза проявляется в достоверном снижении содержания циркулирующих Т-лимфоцитов [6, 10, 12, 13, 15, 16, 28].
По мнению исследователей, Т-лимфопе-ния является причиной пониженной способности этих больных к отторжению генетически чужеродных антигенов, как возникающих в организме в результате мутаций, так и поступающих извне.
Этот процесс трактуется с позиции Т-суп-
рессии, подавления ответа Т-лимфоцитов на специфические антигены, обусловленной воздействием фактора гельминта [3, 17, 20, 21, 32, 34]. При ранней дегельминтизации происходит нормализация количества Т-лимфоцитов. Однако это не объясняет всех особенностей формирования иммунного ответа при описторхозе. В последние годы стали появляться работы, поднимающие вопросы патогенеза этой инвазии с позиции генетической толерантности к антигенам опи-сторхисов и феномена персистенции «функциональ-ных антигенов» паразитов [14, 18, 19, 23, 24, 25, 26, 29, 31].
Различные изменения иммунологической реактивности на разных стадиях болезни и при различной тяжести органной патологии отражены в трудах Т. Ф. Постниковой [30]. По мнению автора, в острой фазе описторхоза снижено общее число Т- и увеличено В-лимфоцитов, повышено содержание иммуноглобулинов М, сменяющееся увеличением иммуноглобулинов G. Наименьшее содержание Т-РОК обнаружено при тяжелом течении, закономерное уменьшение числа В-лимфоцитов - при снижении тяжести органной патологии. Установлено различное проявление дисбаланса иммунной системы в зависимости от длительности инвазии. При длительности заболевания описторхозом до 1 г. у больных наблюдается индукция Т-клеточного звена с усилением супрессорного и ослаблением хелперного компонентов, снижение В-лимфоцитов и увеличение общего количества сывороточных иммуноглобулинов, в основном за счет 1дИ. Дисбаланс усугубляется у больных с длительностью инвазии от 1 до 5 лет, происходит снижение Т-лимфоцитов, особенно с высокой функциональной активностью, резкое уменьшение Т-хелперов и снижение иммунорегуляторного индекса, низкое абсолютное число В-лимфоцитов, значимое повышение концентрации 1д. При длительности заболевания 5-10 лет содержание Т-лимфоцитов практически не отличается от нормы, за счет параллельного увеличение количества "ТЬ и Тs нормализуется иммунорегуляторный индекс, возрастает число В-лимфоцитов, остается выраженной иммуноглобулинемия. Такое сглаживание нарушений иммунного статуса становится, по мнению авторов, своеобразной «нормой на качественно новом уровне».
По мнению Э. А. Кашуба и соавт. [16], изучение гуморального звена иммунной системы у больных описторхозом позволяет рассматривать выявленную активацию иммунного ответа при хроническом описторхозе как отражение взаимодействия с антигеном, характеризующимся сла-бовыраженной иммуногенностью. Гуморальные компоненты при этой инвазии являются скорее ее специфическими маркерами, но не обладают защитными свойствами, что приводит к перси-стенции описторхиев и взаимной адаптации паразита и хозяина на длительный срок. Установлено, что развитие специфического защитного им-
мунного ответа, даже при длительной персистен-ции этиологического фактора можно обеспечить путем активации первой стадии иммунного ответа с максимальной индукцией цитокинов первой фазы [24, 29].
Неспецифичность клинических проявлений и механизмов формирования органных поражений обусловлена стереотипной реакцией инва-зированного организма на антигенные раздражители, которая подчиняется временным закономерностям иммунологического процесса, определяет срок возникновения основных синдромов болезни и ее продолжительность. Гельминтозы протекают по единой схеме развития инвазионного процесса [3, 23, 25, 29].
Важное значение в защите организма от паразитарных инвазий имеют макрофаги. Причем в одних случаях они активизируются, что способствует борьбе организма с инвазией, в других подавляются, что в известной степени определяет дальнейшее развитие болезни, а иногда и неблагоприятный исход. Активность макрофагов может изменяться за счет соматических нарушений этих клеток, а также в результате накопления в организме факторов, угнетающих или активизирующих макрофаги.
Установлено, что при описторхозе имеет место расстройство иммунорегуляторной функции нейтрофилов крови, играющее существенную роль в регуляции функционального состояния моноцитарно-макрофагального, лимфоцитар-ного и гуморального звеньев иммунной системы в процессе антигельминтной терапии в постде-гельминтизационный период. Расстройство фагоцитарной и иммунорегулирующей функции нейтрофилов больных описторхозом является одним из факторов патогенеза вторичной иммунной недостаточности. Антигельминтная терапия не сопровождается нормализацией функционального состояния фагоцитарного звена, оптимальным сроком ее проведения является период наилучших показателей фагоцитарных функций нейтрофилов [19, 22, 28, 34]. У 52% больных в течение 2 нед. после дегельминтизации различными химиопрепаратами развивается аллергический дегельминтизационный синдром, который сопровождается повышением уровня антипаразитарных антител и циркулирующих иммунных комплексов [18, 19]. Его формирование связывают с гибелью и распадом описторхисов, активацией иммунных процессов и усилением аллергических реакций в сенсибилизрованном организме. Полагают целесообразным проведение дегельминтизации в ранние сроки заболевания, когда адаптации организма больного к паразитарному антигену еще не произошло и налицо явные изменения иммунного статуса [13, 31]. Полноценная дегельминтизация в ранние сроки должна способствовать восстановлению иммунного дисбаланса. Учитывая изменения иммунологического статуса при описторхозе, Э. А. Кашуба и соавт. [13, 17] рекомендуют включать в комплексную терапию
Медицина и экология, 2007, 4
левамизол, способствующий активации Т-супрессо-ров, нормализации числа В-лимфоцитов, концентрации сывороточных иммуноглобулинов, тем самым предотвращая вторичные иммунные нарушения при описторхозе. По наблюдениям Т. Ф. Степановой [33], присутствует стадийность в процессе восстановления показателей иммунологической реактивности организма после эффективного антигельминтного лечения. Степень и длительность дисбаланса в иммунной системе после устранения инвазии зависит от исходной тяжести болезни. Использование иммуномодуляторов (левамизол, пен-токсил, трава золототысячника) не влияет на срок иммунореабилитации.
Таким образом, анализ литературных данных свидетельствует о том, что проблема иммуно-реабилитационной терапии описторхоза остается актуальной и требует рационального решения. ЛИТЕРАТУРА
1. Адо А. Д. Экология и аллергология //Клин. медицина. - 1990. - №9. - С. 3 - 6.
2. Астафьев Б. А. Очерки по общей патологии гельминтозов человека. - М.: Медицина, 1975. - 288 с.
3. Астафьев Б. А. Иммунопатологические проявления и осложнения гельминтозов. - М., 1987. - 124 с.
4. Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногенеза. - М.: Медицина, 1985. - 255 с.
5. Бабаева А. Г. Иммунология процессов адаптивного роста пролиферации и их нарушений /А. Г. Бабаева, Е. А. Зотиков. - М.: Медгиз, 1987. - 234 с.
6. Безнос Т. В. Иммунобиологическая перестройка организма дефинитивного хозяина при описторхозе до и после воздействия трематодоз-ных препаратов: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Минск, 1980. - 25 с.
7. Беклемишев Н. Д. Иммунопатология и им-мунорегуляция. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.
8. Белозеров Е. С. Описторхоз /Е. С. Белозе-ров, Е. П. Шувалова. - Л.: Медицина, 1981. -128 с.
9. Белозеров Е. С. Клиническая иммунология и аллергология /Е. С. Белозеров, В. С. Мошкович, А. А Шортанбаев. - Алмата: Кайнар, 1992. - 407 с.
10. Бужак Н. С. Показатели иммунного статуса больных хроническим описторхозом в зависимости от различных факторов /Н. С. Бужак, А. В. Лепехин //Матер. I Всесоюз. иммунол. съезда. -М., 1989. - Т. 11. - С. 177.
11. Гиновкер А. Г. Закономерности интеграции и дезинтеграции окончательного хозяина и паразита при описторхозе //«Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития»: Сб. тез. юбил. конф. - Тюмень, 1991. -С. 44 - 47.
12. Даугалиева Э. Х. Механизм развития клеточного и гуморального иммунитета при гельмин-тозах //Матер. докл. науч. конф. «Гельминто-зоонозы - меры борьбы и профилактика». - М.,
1994. - С. 63 - 64.
13. Дроздов В. Н. Описторхоз у детей /В. Н. Дроздов, Н. А. Зубов, Е. Г. Варман. - М.: Медицина, 1969. - 135 с.
14. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом /А. В. Лепехин, Н. А. Бужак, Г. М. Ратнер и др. //Вирусные и бактерийные препараты. - Томск, 1983. - С. 170 - 181.
15. Каленова Л. Ф. Гетерологичный иммунитет при описторхозе на разных стадиях развития инвазии /Л. Ф. Каленова, Э. А. Кашуба //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1991.
- №5. - С. 21 - 23.
16. Кашуба Э. А. Роль описторхозной инвазии в формировании иммунодефицитных состоянии у детей /Э. А. Кашуба, Т. Г. Дроздова //Бюл. Сиб. отделения АМН СССР. - 1988. - №4. - С. 81 - 85.
17. Кашуба Э. А. Изменение иммунного ответа при описторхозе у детей и попытка его коррекции левамизолом /Э. А. Кашуба, В. И. Крылов // Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - 1984. - Т.28, №3. - С. 361 - 368
18. Клиническая оценка иммуноглобулинемии Е и уровня циркулирующих иммунных комплексов при паразитарных болезнях /Ю. А. Легонь-ков, И. Г. Овсянникова, Н. Н. Озерецковская и др. //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1989. - №5. - С. 24 - 27.
19. Лейкина Е. С. Современное состояние проблемы иммунологии описторхоза и перспективы ее дальнейшего развития //«Современное состояние проблемы описторхоза»: Сб. науч. работ. -М., 1981. - С. 53 - 59.
20. Лепехин А. В. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом /А. В. Лепехин, Н. С. Бужак, Г. М. Ратнер //Журн. эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. -1984. - Т. 28, №3. - С. 361 - 368.
21. Леутская З. Г. Некоторые аспекты иммунитета при гельминтозах. - М.: Наука, 1990. - 208 с.
22. Неспецифические факторы защиты и иммунологическая реактивность при описторхозе и их роль в эффективности лечения /А. М. Брон-штеин, Н. Н. Озерецковская, Т. В. Решетняк и др. //«Вопросы патогенеза, клиники и диагностики описторхоза»: Сб. науч. работ. - Л., 1982. -С. 30 - 34.
23. Озерецковская Н. Н. Иммунологические и иммунопатологические реакции в патогенезе гельминтозом //Основы общей гельминтологии. -М.: Наука. -1976. - С. 169 - 214.
24. Озерецковская Н. Н. Иммунологические факторы в восприимчивости к паразитарным болезням, их патогенезе и клинике //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1981. - №6.
- С. 312 - 318.
25. Пальцев А. И. Рецидивная стадия и клини-ко-иммунологические показатели при хроническом описторхозе //«Актуальные вопросы медицинской паразитологии»: Тез. докл. научн. конф., посвящ. 110-летию со дня рождения академика Е. Н. Павловского. - СПб: Воен.-Мед. ака-
демия, 1994. - 44 с.
26. Пальцев А. И. Патология органов пищеварения при хроническом описторхозе: патомор-фоз, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - Новосибирск, 1995. - 42 с.
27. Печень и иммунологическая резистентность /И. Н. Алексеева, Т. М. Брызгина, С. И. Павлович и др. - Киев, 1991. - 312 с.
28. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим описторхо-зом /Е. С. Белозеров, Е. Г. Филипов, Садыков К. Б. и др. //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1978. - №2. - С. 78 - 80.
29. Покровский В. И. Иммунология инфекционного процесса /В. И. Покровский, С. П. Гордиен-ко, В. И. Литвинова. - М., 1993. - 307 с.
30. Постникова Т. Ф Иммунологическая реактивность организма хозяина при описторхозе: Ав-
D. A. Bayesheva, S. K. Atygayeva, A. A. Knaus IMMUNE STATUS AT CHRONIC OPISTORCHIASIS
тореф. дис. ...канд. биол. наук. - М., 1988. - С. 22.
31. Роль иммуностатуса в эффективности химиотерапии описторхоза /Н. Н. Озерецковская, А. М. Бронштейн, Т. В. Решетняк и др. //«Современное состояние проблемы описторхоза»: Сб. науч. работ. - Л., 1981. - С. 59 - 60.
32. Состояние иммунной системы у детей при описторхозе до и после лечения /Э. А. Кашуба, В. И. Крылов, В. П. Мананников и др. //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1985. - №2 -С. 12 - 16.
33. Степанова Т. Ф. Системный клинико-эпидемиологический подход организации крупномасштабных оздоровительных мероприятий при описторхозе: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. -Тюмень, 1998. - 40 с.
34. Jeska E. L. Cell mediated immunity //Rev. Adv. Parasitol. Proc. 4 Int. Congr. Parasitol. ICOPA. - Warszawa, 1981. - P. 645 - 660.
In the pathogenesis of opistorchiasis side by side with the mechanical, toxic and allergic, neurogen and bacterial factors the important part took the forming of the immune-pathologic reactions.
Д. А.Баешева , С. К.Ать^аева , А. А. Кнаус
СОЗЫЛМАЛЫ ОПИСГОРХОЗ ЖАРДАЙЫНДАРЫ ИММУНДЬЩ СТАТУС
Описторхозбен ауырран адам организiмiнде бактериальды, нейрогенд^ токсико-аллергиялык жэне механикалык факторлармен катар иммундылык бузылыс дамиды.
М. Г. Абдрахманова, С. К. Минбаев,
Н. Ф. Савченко, Д. А. Амершин, А. С. Ибраева
РОЛЬ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Кафедра неврологии, восточной медицины и физической реабилитации Карагандинской государственной медицинской академии
В настоящее время не вызывает сомнения значительная роль фагоцитирующих клеток в поддержании гомеостаза в организме. Их участие в воспалении признается ведущим механизмом повреждения восстановительных процессов, межклеточных взаимодействий [11]. Однако, если полинуклеары, представленные нейтро-фильными гранулоцитами, являются эффекторами острого воспаления, то функция мононуклеар-ных фагоцитов более многогранна [10]. Им отводится роль в обеспечении неспецифической защиты организма посредством фагоцитоза и пино-цитоза, участие в иммунном ответе, цитотоксиче-ская и медиаторная функции, участие в регуляции кроветворения, в гемостазе, в метаболизме липидов и железа [5, 15, 20, 21, 25].
Фундаментальный механизм противоин-фекционной защиты, положенный в основу общепризнанной фагоцитарной концепции И. И. Мечникова, является наиболее изученной функ-
цией мононуклеарных фагоцитов. Фагоцитоз представляет собой особый процесс поглощения клеткой крупных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур, сущность которого составляет полное биохимическое расщепление до мелких метаболитов содержимого фагосомы [18].
Фагоцитоз включает в себя хемотаксис, адгезию, поглощение и переваривание [5]. Адгезия частиц и макромолекул к поверхности клетки обеспечиваются многочисленными специализированными рецепторами на цитоплазматической мембране моноцитов-макрофагов [17].
Известно несколько видов мембранных рецепторов мононуклеарных фагоцитов, связывающих потенциальные объекты фагоцитоза: рецепторы для комплемента CR3 и CR4 (интег-рины CD11b/CD18 и CD11c/CD18), рецептор для Fc-фрагментов иммуноглобулинов класса G -FcyRi (мембранный маркер моноцитов/макрофагов CD64), рецептор для комплексов бактериальных липополисахаридов со связывающим протеином сыворотки (CD14), а также «scavenger receptor» - рецептор для «уборки мусора» (для связывания компонентов фосфолипидных мембран поврежденных и деградирующих собственных клеток) [18]. Мононуклеарные фагоциты несут и другие поверхностные маркеры из серии CD, наиболее специфичными являются антигены CD54 и CD58 (молекулы адгезии ICAM-1 и LFA-3),
Медицина и экология, 2007, 4
