CC BY
51
УДК [613.11:612.017.1:576:575](470.11)
иммунные реакции у взрослых-северян в условиях стандартной антигенной нагрузки
© 2010 г. Л. С. Щёголева
Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН, г. Архангельск
Низкий уровень здоровья жителей Севера определяется воздействием комплекса дискомфортных природно-климатических и техногенных факторов, а также низким социальным уровнем жизни [4, 9]. Негативное влияние комплекса указанных факторов реализуется сокращением резервов, более ранним истощением защитных возможностей, высоким уровнем заболеваемости [8, 12, 13]. В Архангельской области в течение 30 последних лет регистрируется превышение уровня общей заболеваемости в сравнении с данными в среднем по России [3, 4]. Течение хронических заболеваний органов дыхания на Севере характеризуется более частыми (в 2 раза) обострениями. Уровень заболеваемости гриппом и острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ) в Заполярье выше, чем в среднем по Архангельской области, на 24—54 % в эпидемические по гриппу годы. В полярных районах таежной зоны выше удельный вес гриппа на 28—41 % в зависимости от года наблюдения. Заболеваемость в районах таежной зоны примерно одинакова и колеблется от 19 354 до 23 324 на 100 тыс. населения, что также выше, чем в средней полосе России. Болезни органов дыхания являются, по существу, краевой патологией [1—3]; уровень инфекционной заболеваемости выше преимущественно за счет ОРВИ и гриппа [6, 7]. Грипп сегодня остается достаточно распространенной вирусной инфекцией в структуре ОРВИ. В современном обществе вакцинация рассматривается как один из главных инструментов достижения здоровья человека [5, 7, 12, 14—16]. Основным неблагоприятным фактором на Севере является дефицит тепла, сочетанное влияние низких температур и влажности.
Целью работы является изучение состояния иммунной системы и уровень полноты иммунного ответа на стандартную антигенную нагрузку (вакцина «Гриппол») в ранний (седьмые сутки) период иммунного ответа в группе практически здоровых добровольцев.
Методы
В ходе работы были обследованы практически здоровые взрослые добровольцы-жители г. Архангельска в возрасте 25—45 лет до и после вакцинации (41 человек). Комплекс иммунологического исследования включал изучение гемограммы, моноцитограммы, лимфоцитограммы, фагоцитарной активности нейтрофилов, фенотипирование лимфоцитов с рецепторами CD4+, CD8+, CD3+, CD5+, CD16+, CD10+, CD71 + , CD25+, НЬА^Н+, CD22+, CD95+.. Содержание лейкоцитов определяли стандартным методом подсчета клеток в камере Горяева, фагоцитарную активность нейтрофилов — с помощью тест-набора химической компании «Реакомплекс» (г. Чита). Фенотипирование лимфоцитов проводили методом непрямой иммунопероксидазной реакции с использованием
Для перестройки уровня функционирования жизненно важных систем и сохранения заданного уровня в неблагоприятных климатоэкологических условиях Севера требуются мобилизация ресурсов, активация регуляторных механизмов. Иммунокомпетентные клетки отражают интегральную направленность и реактивность целостного организма. Иммунологическая антиинфекцион-ная устойчивость находится под полигенным контролем и зависит от HLA-системы и их продуктов. Состояние иммунной системы у человека на Севере отличается низким содержанием в крови функционально активных Т-лимфоцитов, ^ на фоне относительно высоких концентраций ^ и повышенных уровней ^М и ЦИК. Вторичное изменение Т-клеточного набора развивается путем нарушения клонального равновесия из-за длительного преобладания активизации Т-клеточного звена. На Севере у человека выше содержание в крови иммунокомпетентных клеток, экспрессирующих активационные рецепторы: CD25+, HLA-DR (II), CD71+, а также цитотоксических лимфоцитов, цитокинов и клеток, меченных к апоптозу CD95+.
Ключевые слова: Север, климат, дифференцировка иммунокомпетентных клеток, антигенная нагрузка, климатоэкологические условия приполярного региона.
моноклональных антител (НПЦ «МедБиоСпектр», Москва). Функциональную активность лимфоцитов определяли в реакции бласттрансформации. Вакцинация проводилась в поликлинике № 1 г. Архангельска полимерной субъединичной жидкой тривалентной вакциной «Гриппол» производства Уфимского ГУП «Иммунопрепарат»; иммунный статус определяли до вакцинации и неделю спустя. Иммуногенная доза (0,5 мл) содержит по (5 ± 1) мкг высокоочищенных поверхностных протективных антигенов гемагглюти-нина каждого из трех эпидемических штаммов вирусов гриппа, 500 мкг полиоксидония и нейраминидазы вирусов гриппа типов А (НШ1 и Н3Ш) и В; титры антигемагглютининов в реакции торможения гемаг-глютинации определяли в вирусологической лаборатории областной санэпидемстанции г. Архангельска диагностикумами (НШ1, Н3№ и В) производства НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург. Статистическая обработка данных проведена с помощью прикладной программы Statistica 6.0.
Результаты
Зависимость здоровья от состояния иммунной системы не вызывает сомнения. К сожалению, сегодня связывают иммунитет в основном с защитой от инфекционных заболеваний [10]. В то время как система иммунитета, работая в совокупности с другими системами организма, осуществляет контроль соответствия внутренней среде и запускает механизмы специфического и неспецифического характера для исправления того или иного несоответствия [11]. Наличие общих рецепторов для иммунокомпетентных клеток и клеток, не связанных с иммунной системой, не только демонстрирует взаимосвязь работы иммунной системы с работой других жизнеобеспечивающих систем, но и свидетельствует о роли иммунной системы в данных регулирующих процессах. Есть все основания считать, что иммунная система у человека, проживающего в неблагоприятной климатической обстановке, недостаточно эффективна. Об этом говорят более высокие уровни общей заболеваемости, детской патологии, послеоперационных и послеродовых осложнений, очень большой удельный вес хронических болезней, деструктивных явлений воспалительного процесса фактически любой локализации и этиологии, а также реакции после вакцинации.
Как видно из представленных данных табл.1, до вакцинации исходный уровень содержания лейкоцитов в периферической крови в среднем составил (8,37 ± 0,46) -109 кл/л, у 12 человек наблюдали лейкоцитоз. Через 7 дней общее количество лейкоцитов в среднем незначительно увеличилось — (9,83 ± 0,37) -109 кл/л, лейкоцитоз наблюдали у 16 человек. Повышение содержания лейкоцитов в динамике вакцинации происходит преимущественно за счет нейтрофильных лейкоцитов. Иммунный фон до вакцинации отличался низкими концентрациями CD3+ у 18 человек, повышенными уровнями содержания CD8+ у 21 человека, высокими уровнями
спонтанной бласттрансформации in vitro в 33 случаях и лимфопролиферации (CD10+) у 10 обследуемых. После вакцинации наблюдается заметное увеличение содержания CD3+, CD4+, CD5+ и CD95+, выявляемое у большинства вакцинированных.
Увеличение содержания ряда изучаемых параметров (CD8+, HLA-DR+, CD20+, % активных фагоцитов, % бластов в реакции бласттрансформации
— РБТЛ) через неделю после введения вакцины наблюдали в отдельных случаях, соответственно у
5, 6, 9, 4 и 5 человек.
Анализ индивидуальной динамики позволяет считать, что реактивное увеличение значений названных параметров наблюдается только у лиц с низкими исходными их уровнями.
Снижение общего содержания лимфоцитов (у 12 человек), концентраций CD25+ и CD71 + (18 и 12) регистрировали преимущественно у лиц с высокими фоновыми значениями лимфоцитов с рецепторами к интелейкину-2 и трансферрину. Средний уровень содержания лимфоцитов с рецепторами CD5+ исходно низкий, незначительно превышал концентрацию CD3+ и составлял (1,3 ± 0,1) -109 кл/л, что подтверждает известное сокращение резерва иммунного гомеостаза у северян. Указанные сдвиги регистрировались почти у половины добровольцев.
Через неделю после вакцинации среднее содержание CD5+ достоверно увеличивалось и составило (2,01 ± 0,29) -109 кл/л; p < 0,05, при этом разница в соотношении уровней содержания клеток CD5+ и CD3+ осталась неизменной. Среднее содержание Т-лимфоцитов хелперов-индукторов (CD4 + ) до вакцинации было выше пределов общепринятых физиологических норм (0,94 ± 0,07) -109 кл/л; р < 0,01. После прививки их средний уровень поднялся до (1,49 ± 0,17) -109 кл/л.
Исходный средний уровень цитотоксических клеток CD8+ превышал физиологические границы до и после вакцинации, соответственно (0,69 ± 0,06) и (0,73 ± 0,14) -109 кл/л. Между тем хелперно-супрессорный коэффициент не превышал норматива у большинства обследуемых и после вакцинации. Следует предположить, что высокий исходный уровень содержания CD8+ и лимфопролиферации предопределяет слабый реактивный ответ цитотоксических лимфоцитов.
Содержание лимфоцитов с антигенной детерминантой HLA-DR+ и CD71 + достаточно велико, (0,59 ± 0,05) и (0,41 ± 0,1) -109 кл/л соответственно, что указывает на значительный исходный уровень активированных лимфоидных клеток. Концентрация Т-лимфоцитов, взаимосвязанных с интерлейкин-2-активацией (CD25+), составляет (0,67 ± 0,03) • 109 кл/л. Через 7 дней после воздействия стандартной антигенной нагрузки концентрации клеток HLA-DR+ в средних результатах практически не изменились — (0,61 ± 0,09) -109 кл/л, а содержание CD25+ и CD71 + уже было снижено почти в 2 раза. Вероятно, в этот период концентрации интерлейкина-2 и трансферрина
Средние данные показателей иммунного статуса взрослого населения до и после введения стандартной антигенной нагрузки (тривалентная полимерная субъединичная жидкая вакцина «Гриппол»), п = 41
Показатель Средние данные до введения вакцины Количество случаев за пределами колебаний Средние данные через неделю после вакцинации Количество случаев за пределами колебаний
<нормы >нормы <нормы >нормы
Лейкоциты, 4,0—9,0-109 кл/л 8,37±0,4б* 0 12 9,83± 0,37 1 1б
Лимфоциты, 1,5—2,5-109 кл/л 3,95±0,25 0 30 3,34±1,14 2 20
Сегментоядерные нейтрофилы, 2—5,5-109 кл/л 3,58±1,50* 4 8 4,97±2,70 2 1б
CD3+, 0,9—1,1-109 кл/л 0,84±0,0б** 18 7 1,50±0,27 22 14
CD4+, 0,4—0,8-109 кл/л 0,94±0,07** 1 14 1,40±0,17 2 17
CD5+ , 1,0 — 3,0-109 кл/л 1,30±0,10** 10 0 2,01±0,29 1б 4
CD8+, 0,2—0,4-109 кл/л 0,б9±0,0б* 1 21 0,73±0,14 1 2б
CD10+, 0,3 — 0,5-109 кл/л 0,4б±0,08* 8 10 0,39±0,06 1б 8
CD16+ , 0,2—0,4-109 кл/л 0,32±0,99 2 4 Нет Нет Нет
CD22+,(2-20%);0,5-109 кл/л 0,б1±0,29 - 12 Нет Нет Нет
HLA-DR, 0,55-109 кл/л 0,59±0,05 17 12 0,61±0,09 1б 18
CD25+, 0,1 — 0,5-109 кл/л 0,б7±0,03** 18 13 0,35±0,08 25 2
CD95+, 0,5-109 кл/л 0,34±0,09*** 8 24 0,82±0,23 8 24
CD71 + , 0,5-109 кл/л 0,41±0,10** 15 1 0,24±0,07 27 б
CD20+,(6 —18%);0,1 — 0,5-109 кл/л 0,59±0,07 0 10 0,47±0,14 0 19
Фагоцитарное число 8,78±0,7б* 4 9 9,06±2,05 0 9
Фагоцитоз, % 49,78±1,24* 18 0 55,34±2,95 10 0
РБТЛ спонт. (<3%) 5,35±2,3б* 0 33 7,24±2,54 0 38
РБТЛ с ФГА (<50%) 29,б5±10,98* 0 0 32,76+11,12 0 0
РБТЛ с Кон А (<30%) 10,83±4,40* 0 0 16,49±4,42 0 0
Примечание.
p < 0,001; ** - p < 0,01; * - p < 0,05.
под воздействием стандартной антигенной нагрузки достаточно велики, чем и определяется снижение соответствующей рецепторной активности.
До антигенной стимуляции содержание CD10+ в среднем (0,46 ± 0,08) -109 кл/л достаточно велико, на седьмой день их количество практически не изменилось. Вероятно, данный процесс взаимосвязан с повышением концентраций CD95+, что подтверждается достаточно высоким коэффициентом корреляции (г = 0.71; р < 0,05). Высокий уровень содержания CD10+ до вакцинации указывает на активность лимфопролиферативных процессов, снижающих эффективность иммунного ответа на дополнительную антигенную нагрузку. Следует признать, что указанное явление на Севере широко распространено и объясняется высоким уровнем аутосенсибилизации [8, 14].
Средний исходный уровень содержания клеток, регулирующих программированную клеточную гибель лимфоцитов (CD95+), составлял (0,34 ± 0,09) -109 кл/л, что вполне укладывается в рамки физиологических границ. Повышенные значения отмечали у 24 человек. Через неделю после вакцинации количество указанных клеток повысилось почти в 2,5 раза.
Установлена прямая коррелятивная взаимосвязь между концентрациями клеток с рецепторами к CD8+ и CD95, усиливающаяся после введения вакцины. Спонтанный уровень бласттрансформации до
вакцинации в среднем достаточно высок — (5,35 ± 2,36) % у 70,21 % обследуемых. В то же время от-вечаемость на митогены (фитогемагглютинин — ФГА и конканавалин А — Кон А) в 2—3 раза ниже среднефизиологической: (29,65 ± 10,98) и (10,83 ± 4,4) % соответственно; индексы стимуляции 5,1 и 5,3. После вакцинации средний уровень спонтанной бласттранс-формации возрос - (7,24 ± 2,54) % у 80,85 % лиц, а индекс стимуляции остался прежним.
Указанная закономерность, на наш взгляд, свидетельствует о некотором сокращении резервных возможностей у северян; антигенная нагрузка вакциной повысила уровень спонтанной бласттрансформации, снизив тем самым возможность ответа на дополнительную стимуляцию митогеном. Указанный процесс наиболее резко выражен относительно Т-лимфоцитов, стимулированных ФГА.
Так, исследование показало, что у всех обследуемых уровень реакции бласттрансформации (РБТЛ), стимулированной ФГА, до и после вакцинации оставался меньше 50 %. При этом у 38,29 % людей до вакцинации регистрировался дефицит содержания CD3+, у 21,28 % — дефицит содержания CD5+ и у 9,52 % — дефицит содержания CD16+. После вакцинации увеличилось количество людей с дефицитом среднего уровня содержания CD3+, CD5+, CD16+, соответственно 46,81, 34,04 и 28,57 %.
Представляло интерес изучить в динамике акти-
«________
вированность Т-клеточных популяций с антигенной детерминантой CD25+ (интерлейкин-2), CD71 + (трансферрин), CD95+ (апоптоз). Анализ выявил, что средний уровень данных показателей до вакцинации был достаточно высок у 43,33, 5,26 и 64,86 % обследованных лиц соответственно. После вакцинации высокие средние значения указанных параметров распределились соответственно — у 5,41, 16,22 и у 64,86 %. Очевидно, что под действием стандартной антигенной нагрузки снижается содержание интерлейкина-2 у 37,92 % людей, повышенное содержание трансферрина напротив регистрируется в 3 раза чаще, уровни апоптоза возросли с (0,34 ±
0,09) до (0,82 ± 0,23) •109 кл/л у тех же людей (64,86 %). При этом высокий уровень лимфопро-лиферации достоверно не изменился в той и другой группе обследуемых (21,28 % против 20,00) и коррелировал с высоким уровнем содержания всех вышеперечисленных параметров (г = 0,65—0,79, р < 0,005).
Исследуя концентрации лимфоидных популяций среди лиц с низкими средними значениями РБТЛ, стимулированной Кон А, обнаружили те же закономерности. Вероятно, слабый иммунный ответ на стимуляцию любым митогеном объясняется сокращением резервных возможностей при дополнительной стандартной антигенной нагрузке противогриппозной вакциной.
Изучая процессы дифференцировки лимфоидных популяций, отметили тот факт, что количество лиц с дефицитом содержания CD4+, CD5+, CD3+ увеличивается после вакцинации соответственно в 2 (CD4+, CD5+) и в 2,5 раза (CD3+). Высокие средние значения CD10+, CD22+, CD95+, CD8+ (см. табл. 1), зарегистрированные у обследованных до вакцинации, после воздействия вакциной оставались высокими у тех же людей от 20 до 65 % процентов случаев.
До вакцинации снижение фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов регистрировали у 18 человек, (49,78 ± 1,24) %. Через 7 дней активность фагоцитоза возрастает с (49,78 ± 1,24) до (55,34 ± 2,95) %, р < 0,05, без существенных изменений фагоцитарного числа. При этом после вакцинации было зарегистрировано снижение процента активных фагоцитов у 10 человек (21,28 %), что свидетельствует о снижении резерва фагоцитарной защиты. Интенсивность фагоцитоза оценивали в сравнении средних уровней фагоцитарного числа до вакцинации (8,78 ± 0,76 у 80,85 % лиц) и после нее (9,08 ± 2,05 у тех же лиц, 80,85 %). Анализ показал, что низкие значения процента активных фагоцитов регистрируются и после вакцинации, незначительное достоверное увеличение данного показателя отмечалось только у 19,15 % обследованных.
После введения вакцины произошло заметное увеличение общего содержания лейкоцитов у 18 обследованных (48,78 %); у 11 человек (26,82 %) увеличилось содержание лимфоцитов.
Повышение содержания лимфоцитов происходило за счет различных их фенотипов в том числе: в 14 случаях (34,14 %) увеличивалась доля цитотоксических лимфоцитов, у 12 человек наблюдали признаки лим-фопролиферации с увеличением концентрации CD10+ (26,26 %), в 8 и 9 случаях наблюдали повышение содержания НЬА^Н+ и CD25+ (соответственно 33,33 и 32,14 %). Несмотря на короткие сроки после введения вакцины у 5 человек регистрировали увеличение содержания В-лимфоцитов CD20+ (55,55 %). Лимфопролиферативная реакция с увеличением содержания CD10+ более выражена спонтанной РБТЛ (22 человека, 53,65 %) и индуцированной Кон А (73,17 %).
Изменения содержания противогриппозных антител не наблюдали у 28 человек (68,3 %), но у 20 из них регистрировали лимфопролиферативные реакции и увеличение фагоцитарной защиты. Признаки реактивных изменений со стороны дифференцировки иммунокомпетентных клеток регистрировали у 14 из них, а только лимфопролиферации — у 6. В остальных 8 случаях наблюдали полное отсутствие реактивных изменений на введенный антиген (не регистрировали признаков роста фагоцитоза, лимфопролиферации и дифференцировки). Ряд реактивных изменений мы склонны считать компенсаторными. К ним, по всей вероятности, следует отнести увеличение активности фагоцитоза, повышение концентрации в периферической крови лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.
Обсуждение результатов
Таким образом, на седьмой день после вакцинации регистрировали достоверное увеличение в 1,5—2 раза содержания клеток с рецепторами CD5+, CD3+ и CD8+ в пределах физиологических колебаний. Кроме того, отмечали особенно высокие концентрации (1,16 ± 0,88) •109 кл/л Т-хелперов/индукторов. Содержание лимфоцитов CD10+ имело тенденцию к снижению — (0,35 ± 0,04) • 109 кл/л.
Указанные реактивные изменения регистрировали у 41 обследуемого. Антигенная нагрузка обеспечивает усиление и усложнение структуры взаимосвязей (наибольшие изменения затронули корреляционные коэффициенты пар, в составе которых есть естественные киллеры (CD16+ у 30 %, р < 0,001). В ответ на антигенный стресс бывшие сильными взаимосвязи естественных киллеров (CD16+) со всеми Т-клетками (CD5+) и их зрелыми функционально активными субпопуляциями (CD3+) ослабли (г = 0,86—0,60 соответственно, р < 0,001) и переключились на другие манифестные формы лимфоидных популяций (CD22+, CD25+, CD95+ и общее количество лимфоцитов) с более жесткими взаимосвязями (г = 0,45—0,86 соответственно, р < 0,001). Это подтверждает классический путь активации иммунологической реактивности через интерлейкин-2 с регуляцией указанного процесса апоптозом.
Одновременно антигенная нагрузка обеспечивает
ослабление супрессорных функций (CD8+) системы иммунитета у обследуемых северян с преобладанием хелперной активности (CD4+) и активацией механизмов апоптоза иммунокомпетентных клеток ^95+).
Следует отметить тот факт, что четырехкратная и более сероконверсия антигемагглютининов к антигенам ассоциированной вакцины «Гриппол» регистрируется только у 31,7 % обследованных. Высокий уровень образования антител к гемагглю-тинину вирусов гриппа ассоциируется с сочетанием лимфопролиферативной реакции, дифференцировки иммунокомпетентных клеток и увеличением фагоцитарной активности. При отсутствии нарастания титра антител в ранние сроки после вакцинации (68,3 % случаев) лимфопролиферативная реакция выявляется в 48,8% случаев, признаки дифференцировки иммунокомпетентных клеток — в 34,2 %.
Полное отсутствие реактивных изменений на введенный антиген наблюдается у 28,6 % привитых, что взаимосвязано с дефицитом фагоцитарной защиты и активацией апоптоза иммунокомпетентных клеток.
Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что 73,0 % обследованных реагируют на антигенную стимуляцию лимфопролиферативной реакцией уже на седьмой день. Процессы дифференцировки иммунокомпетентных клеток в этот период наблюдаются только у 27,0 % привитых.
Активность иммунного ответа на антигены вирусов гриппа проявляется значительной активацией фагоцитарной защиты (в 60 % случаев). Четырехкратная и более сероконверсия четко ассоциируется с повышением фагоцитарной активности и менее значимо взаимосвязана с бласттрансформирующей активностью В-лимфоцитов. Отсутствие реактивных изменений со стороны титров антител ассоциируется со снижением концентраций CD5+, CD4+, CD8+, а также отсутствием увеличения фагоцитарной и бласттрансформирующей активности.
Через неделю после вакцинации растет апоптоз (CD95+) почти в 2,5 раза, т. е. антигенная нагрузка обеспечивает активацию данного механизма регулирования, увеличивает хелперную активность и гасит супрессию. Выявляемое сокращение резервных возможностей иммунной регуляции затрагивает и фагоцитоз (до 40 %), и пролиферацию (до 40 %), и особенно процессы дифференцировки (до 73 %), и, как следствие, процессы антителообразования (более 50 %).
Таким образом, отсутствие антителообразования на введение вакцины в изучаемые сроки обусловлено преимущественно низким уровнем процесса дифференцировки иммунокомпетентных клеток. Высокий же уровень антителообразования предопределяется высокой лимфопролиферативной способностью. Гуморальный иммунный ответ отличается низким уровнем четырехкратной сероконверсии (у 31,70 % обследованных), коротким периодом антителообра-
зования (38,20 %), значительной степенью поликлональной стимуляции лимфоцитов (48,80 %) и высокой частотой регистрации повышенных уровней аутоантител (97,87 %).
Список литературы
1. Авцын А. П. Руководство по пульмонологии детского возраста / А. П. Авцын, А. П. Милованов, М. И. Анохин.
- М. : Медицина, 1978. — 524 с.
2. Вакцина Гриппол: создание, производство, применение / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, А. В. Некрасова и др. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии : материалы 5-го Конгресса РААКИ.
- М., 2002. - С. 134-181.
3. Добродеева Л. К. Влияние среды обитания на иммунологическую реактивность, медико-демографические показатели и заболеваемость населения Архангельской области / Л. К. Добродеева, Л. П. Жилина. — Архангельск, 2003. - 250 с.
4. Добродеева Л. К. Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области // Л. К. Добродеева, Л. П. Жилина. — Екатеринбург : УрО РАН, 2004. - 230 с.
5. Жилина Л. П. Влияние вакцинопрофилактики на эпидемический процесс кори и паротита в условиях Европейского Севера : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Жилина Л. П.- М., 1991. - 24 с.
6. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Ревматология / под ред. Насонова Е. Л. -М. : Волга Медиа, 2004. - 1 12 с.
7. Лусс Л. В. Особенности вакцинации вакциной Гриппол лиц с измененной иммунореактивностью / Л. В. Лусс, Л. В. Панфилова и др. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии.
- М., 2000. - С. 39-42.
8. Лютфалиева Г. Т. Частота регистрации аномально высоких уровней аутоантител у больных и практически здоровых жителей Европейского Севера / Г. Т. Лютфалиева. Л. В. Сенькова // Медицинская иммунология. - 2004. -Т. 6, № 3-5. - С. 415.
9. Поскотинова Л. В. Влияние комплекса факторов экстремальности (геоэкологического и профессионального) на иммуногормональные реакции у служащих специальных подразделений внутренних войск на Европейском Севере / Л. В. Поскотинова, Л. С. Щёголева, Л. К. Добродеева // Сборник научных статей Всероссийской конференции с международным участием. - Архангельск, 2000. -С. 169-174.
10. Хаитов Р. М. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 14-17.
11. Чеpешнев В. А. Иммунофизиология / В. А. Че-решнев, Б. Г. Юшков, В. Г. Климин, Е. В. Лебедева. -Екатеринбург : УрО РАН, 2002. - 260 с.
12. Щёголева Л. С. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера / Л. С. Щёголева, Л. К. Добродеева // Иммунология. - 2003. - Т. 24, № 3. - С. 177-180.
13. Щёголева Л. С. Соотношение иммунно-гормональных реакций у лиц разных профессий в приполярном регионе / Л. С. Щёголева, М. В. Меньшикова, Е. Ю. Шашкова // Экология человека. - 2009. - № 7. - С. 7-10.
14. Effectiveness of anti-influenza vaccinium of the elderly depends on NK cell compartment / J. Musliwska,
P. Trzonkowski, L. Brydak, et al. // Scand. J. Immunol.— 2001. - Vol. 54. - P. 24.
15. Mayumi T. Immunological studies on lymphocytes in respiratori diseases / T. Mayumi // Bul. Chest. Dis. — 1977.
- Vol. 10. — P. 60—73.
16. Turner-Warwich M. Immunology of the respiratory tract / M. Turner-Warwich // Receipt advances in medicine.
— Edinburgh ; London, 1973. — P. 143—181.
IMMUNE REACTIONS AT NORTHERN ADULTS ON STANDARD ANTIGENIC LOADING ASSUMPTION
L. S. Shchegoleva
The Institute of Environmental Physiology of Ural Branch of Russian Academy of Science, Arkhangelsk
The resources mobilization and activation of regulatory mechanisms are needed for normal changes of life essential functions and its safeguarding in North. The immunocompetent cell reflects integral direction and reactivity of organism. Immunological antiinfection resistance is under polygenic control and dependes from HLA-system and their products.
Northern human immune system characterized by low levels of Т-lymphocytes and IgA against the background of higher levels of IgG, IgE, ^М and circulating immune complex. The secondary changes of Т-cell develop from clone disbalance through prolonged Т-cells chain activization. At Northern human in blood the immunocompetent cells that expressing activation receptors (CD25+, HLA-DR (II), CD71 + ), cytotoxic lymphocytes, cytokines and apoptosis-labelled CD95+ cells are higher.
Key words: North, climate, immunocompetent cell differentiation, antigenic loading, Polar climate-ecological condition.
Контактная информация:
Щёголева Любовь Станиславовна - доктор биологических наук, доцент, директор Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения РАН
Адрес: 163000, г. Архангельск, пр. Ломоносова, д. 249 Тел.: (8182) 65-29-92; 65-29-95 E-mail: shchegoleva60@mail.ru
Статья поступила 09.03.2010 г.
