CC BY
112
Как показали результаты исследования, достоверно чаще у детей с хроническими артритами при сравнении с детьми, страдающими РеА (х2=4,39; р<0,05) и здоровыми детьми (х2=10,29; р<0,01), пси-хотравмирующими становились семейные факторы (конфликты между членами семьи, развод родителей, длительные разлуки детей с родителями, особенно с матерью, тяжелые заболевания или смерть родственников). В то время как в группе здоровых детей достоверно чаще при сравнении с детьми с ЮХА (Х2=Р<0,001) и детьми, страдающими РеА (х2=р<0,05), психотравмирующие факторы не выявлены.
Переживание разлуки с родителями (преимущественно с мамой) достоверно чаще предшествовали развитию ЮХА у детей младшей возрастной группы. Причем психотравмирующей становилась разлука более 10 дней.
Экономический уровень семьи соответствовал среднему прожиточному минимуму у 67,7% семей, имеющих детей с ЮХА; 85,4% семей, имеющих детей с РеА; 80,0% семей, имеющих здоровых детей; выше среднего - у 11,3%; 5,5%; 15,0% семей соответственно, в то время как ниже среднего - у 21,0%; 9,1%; 5,0%. Достоверно чаще низкий экономический уровень встречался в семьях, где дети болели ЮХА по сравнению с семьями здоровых детей (х2=4,94; р<0,05), что свидетельствует о материальном неблагополучии этих семей. Высшее образование у родителей достоверно чаще выявлено в группе здоровых детей - 47,5%, в то время как в группе детей с ЮХА - 9,7 % (х2=18,80; р<0,001), а в группе детей с РеА -21,8% (х2=6,95; р<0,01).
Заключение
Таким образом, наиболее часто у детей с хроническими артритами психотравмирующими становились семейные факторы. При этом у детей раннего и дошкольного возрастов среди неблагоприятных семейных факторов выявлено достоверное преобладание разлуки с родителями. Отклонения в воспитании по типу гиперпротекции вследствие фобии утраты, преимущественно на первом году заболевания ребенка, свидетельствуют о периоде адаптации семьи к болезни ребенка. При обострении заболевания и прогрессировании процесса дети чаще испытывают отсутствие чувства общности с семьей, что является отражением хронической болезни на психику ребенка. При выявлении негативных отношений к окружающим у детей с ЮХА во время болезни достоверных преобладаний не отмечено.
Список литературы
1. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювениль-ный ревматоидный артрит: Руководство для врачей. М.: ВЕДИ, 2007. 368 с.
2. Альманах психологических тестов. М.: «КСП», 1996. 400 с.
3. Вуколова Н.В. Ревматоидный артрит: сома-топсихические и психосоматические аспекты заболевания // Российский психиатрический журнал. 2000. № 1. С. 58-61.
4. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. М.: Медицина, 1997. 520 с.
5. Руководство по детской ревматологии / Под ред. Н.А.Геппе, Н.С.Подчерняевой, Г.А.Лыскиной. М.: ГЭОТАР_Медиа, 2012. 720 с.
6. Яковлева Л.В. Психологические особенности личности детей с ювенильным ревматоидным артритом // Российский педиатрический журнал. 1998. № 6. С. 20-21.
7. Bekkeiring W.P., Cate R., van Suijlekom-Smit L. W. The relationship between impairments in joint function and disabilities in independent function in children with systemic juvenile idiopathic arthritis // J. Rheumatol. 2001. Vol. 28, N 5. P. 1099-1105.
8. Cassidy J., Petty R. eds. Textbook of pediatric rheumatology, Snd ed.-New York; Churchill Livigstone, 2005.
9. HuygenA.C., Kuis W., Sinnema G. Psychological, behavioural, and social adjustment in children and adolescents with juvenile chronic arthritis //Ann. Rheum. Dis. 2000. 59(4). P. 276-282.
Сведения об авторах
Макарова Валерия Ивановна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Северного государственного медицинского университета, г. Архангельск.
Бабикова Ирина Вадимовна - к.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Северного государственного медицинского университета, г. Архангельск.
Джос Юлия Сергеевна - к.м.н., доцент Института медико-биологических исследований Северного (Арктического) федерального университета им. М.В. Ломоносова. г. Архангельск.
УДК 616.5-002-056.1:612.017 С.М. Мамедова
ИММУННЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ
Кировская государственная медицинская академия S.M. Mamedova
IMMUNE VIOLATIONS IN ATOPIC DERMATITIS
Kirov State Medical Academy
Обзор посвящен иммунным нарушениям при атопическом дерматите. В статье представлены результаты клинико-лабораторных исследований, параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, уровень цитокинов в сыворотке крови у детей раннего возраста с тяжелым течением распространенного атопического дерматита.
Ключевые слова: иммунные нарушения, ато-пический дерматит.
The review is devoted to immune disorders in atopic dermatitis.The article presents the results of clinical and laboratory parameters, parameters of cellular and humoral immunity, the level of cytokines in blood serum in children of early age with severe widespread atopicaldermatitis.
Key words: immune violations , atopic dermatitis.
Введение
Атопический дерматит является самым ранним проявлением аллергии и самым распространенным аллергическим заболеванием у детей. В большинстве случаев заболевание начинается в первые месяцы жизни, проявляется хроническим аллергическим воспалением кожных покровов с рецидивирующим течением, вовлечением в процесс многих органов и систем, трудно поддается лечению.
В настоящее время общепризнанно, что в основе развития атопического дерматита лежит генетически детермиинированная (мультифакториаль-ныйполигенный тип наследования) особенность иммунного ответа организма на поступление аллергенов. Установлено, что манифестацию клинических проявлений и возникновение последующих обострений заболевания могут обусловить многие факторы и в патогенезе атопического дерматита у детей ведущая роль принадлежит иммунным нарушениям (Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России, 2004). Иммунопа-тогенез данного заболевания достаточно сложен. Он парадоксально сочетает в себе угнетение клеточного иммунитета и активацию клеточно-опосредованной аллергической реактивности.
Цель исследования: изучить клинико-лабора-торные показатели и состояние иммунологической реактивности, дать характеристику изменениям показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных тяжелым распространенным ато-пическим дерматитом.
Материалы и методы исследования
Для решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и специальные исследования с применением общеклинических, клинико-лабораторных, инструментальных и аллергологических методов. Под наблюдением находились дети в возрасте от 8 месяцев до 2 лет с тяжелым течением распространенного атопического дерматита. Для выявления сдвигов показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и цитокинового статуса у больных атопическим дерматитом в периоде обострения и через 1-2 дня после наступления полной клинической ремиссии заболевания исследовали относительное и абсолютное количество Т- и В-лимфоцитов, CD4- и CD8-лимфоцитов в крови, вычисляли индексы Т-л/В-л и CD4/CD8, определяли уровни иммуноглобулинов (]£) G, А, М, Е и концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ) и тест восстановления нитросинеготетразолия в цитоплазме нейтрофилов (НСТ-тест), исследовали уровни интерферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1бета (ИЛ-1Р) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови. Результаты исследования показателей иммунологической реактивности у больных атопическим дерматитом сравнивали с данными, полученными у 80 практически здоровых детей того же возраста.Содержание Т- и В-лимфоцитов в крови у наблюдаемых больных атопическим дерматитом определяли при помощи реакций спонтанного и комплементарного розеткоо-бразования; результаты выражали в процентах и абсолютных числах. Индекс Т-л/В-л представлял собой от-
ношение процентного содержания указанных клеток в крови. Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4- и СD8-клетки) в крови больных атопическим дерматитом определяли методом непрямой иммуноф-люоресценции с помощью моноклональных антител (ИКО-86 и ИКО-31), выпускаемых Нижегородским НПК «Препарат» по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в процентах и абсолютных числах. Индекс CD4/CD8 представлял собой отношение процентного содержания этих клеток в крови.
Концентрацию иммуноглобулинов классов G, А, М в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом определяли методом радиальной имму-нодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, выпускаемых нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов, по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в г/л. Уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови у больных у больных атопическим дерматитом определяли методом иммуноферментного анализа с использованием реагентов, выпускаемых нижегородским предприятием «Препарат», по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в МЕ/мл. Содержание циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом определяли унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля (Белокриниц-кий Д.В., 1987); результаты выражали в ед. опт. пл.
Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных атопическим дерматитом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 0,8 мк, по методу Потаповой С.Г. с соавт. (1987); результаты выражали в процентах. Фагоцитарный индекс рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенных одним фагоцитом. Важным показателем выраженности фагоцитоза является НСТ-тест, в основе которого лежит восстановление в цитоплазме нейтрофилов нитросинеготетразолия до ди-формазана под влиянием супероксидного аниона, образующегося при активации клеток в повышенном количестве. Активацию нейтрофилов проводили латексом, подсчитывали количество клеток, образующих гранулы диформазана (Петров Р.В. с соавт., 1992); результаты НСТ-теста выражали в процентах.
Цитокиновый статус у больных атопическим дерматитом оценивали по уровням интерферона-аль-фа, интерлейкина-1бета и фактора некроза опухо-лей-альфа в сыворотке крови. Определение уровней указанных цитокинов в сыворотке проводили методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов, выпускаемых ТОО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург), по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в пкг/мл.
Результаты и их обсуждение
Результаты, полученные при изучении содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови, уровней иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке, фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинеготетразолия в цитоплазме нейтрофилов (НСТ-тест), уровней ин-терферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1бета (ИЛ-ф) и фактора некроза опу-холей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови у общей группы детей с тяжелым течением распространенного атопического дерматита (АД) в периодах обостре-
ния и клинической ремиссии заболевания, представлены в таблице.
Из материала, приведенного в таблице, следует, что у общей группы детей с атопическим дерматитом в периоде обострения заболевания констатировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов (р<0,001) и относительного количества CDS-клеток (р<0,01), увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов (р<0,001) в крови. В периоде клинической ремиссии заболевания у детей с атопическим дерматитом сохранялось достоверное уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов (р<0,001), однако количество этих клеток в крови было больше (р<0,02), чем в периоде обострения заболевания. Содержание других имму-нокомпетентных клеток в крови больных атопиче-ским дерматитом в периоде клинической ремиссии заболевания существенно не отличалось от их количества у практически здоровых детей.
В периоде обострения заболевания у общей группы детей с тяжелым течением распространенного атопического дерматита регистрировалось снижение уровней сывороточных иммуноглобулинов G (р<0,001), А (р<0,001) и М (р<0,001) на фоне резко выраженного повышения уровня общего иммуноглобулина Е (р<0,001) в сыворотке крови. При этом концентрация иммуноглобулинов G, А и М в сыворотке крови у больных атопическимдерматитом была ниже соответственно в 1,8, 1,7 и 1,6 раза, а концентрация иммуноглобулина Е в сыворотке крови - выше в 5,0 раз, нежели у практически здоровых детей.
В периоде клинической ремиссии болезни концентрация иммуноглобулина G в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом была выше (р<0,001), чем в периоде обострения заболевания,
но ниже (р<0,001) уровня этого иммуноглобулина в сыворотке крови у практически здоровых детей. Концентрация общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови детей с атопическим дерматитом превышала (р<0,001) в 4,4 раза его уровень у практически здоровых детей. Уровни сывороточных иммуноглобулинов Аи М у детей с атопическим дерматитом в периоде клинической ремиссии заболевания существенно не отличались от уровней этих иммуноглобулинов в сыворотке крови у практически здоровых детей. Наряду со сдвигами параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета у наблюдаемых детей с тяжелым течением распространенного атопического дерматита констатировались выраженные изменения показателей фагоцитоза.
Так, в периоде обострения заболевания у наблюдаемых пациентов отмечалось значительное снижение показателей фагоцитарной активности нейтро-филов (р<0,001), фагоцитарного индекса (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001), которые оказались ниже соответственно в 1,3, 1,4 и 1,3 раза значений указанных показателей у практически здоровых детей. В периоде клинической ремиссии заболевания (таблица) у детей с атопическим дерматитом сохранялись пониженные значения показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,001) и фагоцитарного индекса (р<0,001), однако значения НСТ-теста у больных атопическим дерматитом существенно не отличались от этого показателя у практически здоровых детей. В общей группе больных атопическим дерматитом отмечались выраженные сдвиги содержания цитокинов в сыворотке крови. Так, в периоде обострения заболевания у них обнаруживалось повышение уровня интерферона-альфа (р<0,001) и уровня интерлейкина-1 бета (р<0,001), которые превышали
Таблица
Показатели иммунитета у общей группы больных АД (М±т)
Показатели Здоровые дети, п=80 Больные АД, п = 90:
период обострения период ремиссии
Т-лимфоциты,% 52,30±1,17 42,30±1,42* 46,54±1,0*
Т-лимфоциты, 109/л 1,89±0,05 2,08±0,17 2,11±0,15
В-лимфоциты,% 28,30±0,65 28,75±0,83 28,64±0,78
В-лимфоциты, 109/л 1,02±0,03 1,42±0,10* 1,24±0,08
индекс Т-л/В-л 1,85±0,18 1,48±0,17 1,62±0,15
СD4-лимф.,% 49,30±1,19 48,61±2,00 49,82±1,72
СD4-лимф.,109/л 0,93±0,02 0,98±0,07 1,05±0,10
СD8-лимф.,% 25,60±0,93 21,83±1,15* 23,69±0,99
СD8-лимф.,109/л 0,48±0,01 0,44±0,03 0,49±0,03
индекс CD4/CD8 1,92±0,12 2,23±0,17 2,11±0,17
^,г/п 8,40±0,10 4,67±0,31* 6,17±0,22*
^А,г/л 0,57±0,03 0,34±0,02* 0,51±0,04
^М,г/л 1,00±0,07 0,64±0,04* 0,83±0,06
1^,МЕ/мл 94,00±25,90 463,75±60,14* 416,03±32,86*
ЦИК,ед.опт.пл. 0,070±0,003 0,066±0,007 0,062±0,006
ФАН,% 73,40±1,66 57,92±2,72* 63,57±2,27!1:
ФИ 11,90±0,29 8,20±0,46* 9,46л=0,51*
НСТ-тест,% 17,60±1,03 13,37±0,88* 15,16±0,90
ИФН-а,пкг/мл 18,72±0,81 77,25±9,47* 71,59±7,27*
ИЛ-1р,пкг/мл 16,26±1,13 537,35±72,72* 262,79±23,61*
ФНО-а,пкг/мл 8,06±1,02 6,73±0,21 6,54±0,31
Примечание: «*» -р<0,05-0,001.
соответственно в 4,1 и 39,2 раза уровни этих цито-кинов в сыворотке крови у практически здоровых детей. В периоде клинической ремиссии заболевания у детей с атопическим дерматитом сохранялся высокий уровень интерферона-альфа (р<0,о01) в сыворотке крови, который превышал в 4,3 раза его уровень у практически здоровых детей (таблица).
Уровень интерлейкина-1бета у больных атопическим дерматитом в периоде ремиссии заболевания был гораздо ниже (р<0,001), чем в периоде обострения болезни, однако превышал (р<0,001) в 16,2 раза этого цитокина у практически здоровых детей. Уровни фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови у детей с атопическим дерматитом в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания существенно не отличались у уровня этого цитокина у практически здоровых детей.
Выводы
В периоде обострения заболевания у детей с атопического дерматитом отмечались: уменьшение относительного количества Т- и СD8-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, низкие уровни сывороточных IgG, IgA, IgM и гипериммуноглобулинемия Е, значительное снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, значительное повышение уровня ИФН-а и резко выраженное повышение уровня ИЛ-1 в в сыворотке крови.
Список литературы
1. Альбанова В.И., Пампура А.Н. Атопический дерматит. Москва, 2014. 160 с.
2. Баранова А.А., Балаболкина И.И. Детская аллергология. Москва, 2006. 688 с.
3. Белокриницкий Д.В. Методы клинической иммунологии. В кн: Лабораторные методы исследования в клинике (под ред. Меньшикова В.В.). Москва, 1987. С. 277-311.
4. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы // Российский вестник пери-натологии и педиатрии. Лекции для врачей, № 21. Москва, 1998. 79 c.
5. ИллекЯ.Ю., ЗайцеваГ.А., Тарасова Е.Ю. Атопический дерматит у детей раннего возраста. Киров, 2003.
6. Ковязина Н.А., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Га-ланина А.В., Федосимова Н.А., Высотина А.В., Рама-занова С.М. Клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии при тяжелом атопическом дерматите у детей раннего возраста // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2005. № 2. С. 37-41.
7. Научно-практическая программа. Атопиче-ский дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Москва, 2000. 76 c.
8. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту (под общей редакцией акад. РАМН Р.М. Хаитова и чл.-корр. РАМН, проф. А.А. Кубановой). М.: «ФармарусПринт», 2008.
Сведения об авторе
Мамедова Севиндж Миртагикызы - к.м.н., ассистент кафедры анатомии Кировской ГМА. E-mail: [email protected] ; тел.: (8332) 67-65-03.
УДК: 616.24-007-071:616.981.46:616-053.2 Г.Г. Махкамова, Д.К. Ганиева, Д.Э. Мазинова
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА КРУПА HIB-ЭТИОЛОГИИ У ДЕТЕЙ
Ташкентский педиатрический медицинский институт, г. Ташкент. Узбекистан
G.G. Mahkamova, D.K. Ganievа, D.E. Mazinova
CLINICAL FEATURES OF CROUP SYNDROME OF HIB-ETIOLOGY IN CHILDREN
Tashkent Pediatric Medical Institute, Tashkent.
Uzbekistan
Выполнено исследование роли гемофильной палочки при крупе у детей и особенности течения крупа HIB-этиологии. Проведено клинико-лабора-торное обследование 50 детей в возрасте до 5 лет, диагностика Haemophilus influenzae типа b проводилась с помощью ПЦР.
В результате исследования HIB выявлена в 6 случаях (12%). Практически у всех детей заболевание развивалось при неблагоприятном преморбид-ном фоне. Круп HIB-этиологии проявлялся в виде эпиглоттита, для которого было характерно острое начало заболевания и выраженная интоксикация. Отличительными признаками явились наличие слюнотечения, дисфагии, боль в горле и вынужденное положение головы.
Ключевые слова: Haemophilus influenzae, дети, круп, ПЦР, эпиглоттит.
To study the role of HIB in croup of children, and especially its course. The clinical and laboratory examination of 50 children under 5 years, diagnosis of Haemophilus influenzae type b was carried out by PCR.
The study revealed HlB in 6 cases (12%). Almost all the children developed the disease in the unfavorable premorbid background. Croup of HIB-etiology manifested as epiglottitis, which was typical for: acute onset and severe intoxication. The distinguishing features were the presence of salivation, dysphagia, sore throat, and forced head position.
Key words: haemophilus influenzae, children, croup, PCR, epiglottitis.
Актуальность
Синдром крупа (в литературе это заболевание часто описывают как стенозирующий ларингит, острый стеноз верхних дыхательных путей, острый обструктивный ларингит (круп) по МКБ-10), приводящий к стенозу гортани, является одной из недостаточно решенных проблем в педиатрии. Высокая распространенность крупа в детском возрасте, выраженный динамизм клинических симптомов, возможность быстрого развития тяжелых бактериальных осложнений и летального исхода - всё это делает эту проблему весьма актуальной [2, 5]. По данным
