CC BY
34
Профессор Я.Ю. Иллек, профессор Г.А. Зайцева, к. м. н. Е.Ю. Тарасова, к. м. н. Н.П.Леушина, к. м. н. Н.В. Швецова
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТЫ ИМУНОФАНА И ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Кировская государственная медицинская академия КНИИГиПК Введение
В развитии атопического дерматита у детей ведущая роль принадлежит эндогенным факторам (наследственность, атопия, гиперреактивность кожи), которые при воздействии причинно-значи мых аллергенов и неспецифических факторов внешней среды приводят к клинической манифес тации заболевания. У больных атопическим дер матитом, наряду с аллергическим воспалением кожи, выявляется расстройство обмена веществ, дисфункция многих органов и систем, иммуноло гические сдвиги. В комплексном лечении детей с атопическим дерматитом применяются гипоаллер-генная диета и наружная терапия, проводятся ме роприятия, направленные на коррекцию нарушен ного метаболизма и детоксикацию организма, ис пользуются антигистаминные и иммуномодулиру- ющие препараты [11,4, 1, 2, 3, 10, 9, 5].
В настоящей работе приведены данные, полу ченные нами у детей с атопическим дерматитом, при проведении комплексной терапии в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения - иму нофаном и полиоксидонием, которые обладают иммунокорригирующим, противовоспалитель ным, детоксикационным, антиоксидантным и мем-браностабилизирующим действиями, регулируют продукцию цитокинов [6,8]. Следует отметить, что имунофан и полиоксидоний не имеют противопо казаний к применению, не вызывают развитие ос ложнений и побочных реакций, они могут назна чаться в сочетании с другими лекарственными средствами; эффект от применения этих иммуно- модуляторов сохраняется в течение 3-4 месяцев.
Материал и методы исследования
Под наблюдением находилось 105 детей в воз расте от 8 месяцев до 3 лет, страдающих атопичес ким дерматитом; развитие заболевания у них про ходило на фоне экссудативно-катаральной анома лии конституции. У всех больных были выявлены признаки поливалентной сенсибилизации организ ма к пищевым, бытовым, пыльцевым и эпидер- мальным аллергенам. В соответствии с классифи кацией [7] у пациентов констатировалось тяжёлое течение распространённого атопического дерма тита. Обострения аллергического воспаления кожи возникали у них каждые 1-1,5 месяца и были свя заны с воздействием причинно-значимых аллерге нов или респираторной инфекцией.
У наблюдаемых детей с атопическим дермати том в периодах обострения и клинической ремис сии болезни изучали показатели иммунологичес кой реактивности. У них определяли содержание CD3-, CD22-, CD4- и С08-лимфоцитов в крови (ме тод непрямой иммунофлюоресценции с монокло- нальными антителами ИКО-90, ИКО-12, ИКО-86, ИКО-31), исследовали уровни иммуноглобулинов G, А, М (метод радиальной иммунодиффузии с мо носпецифическими антисыворотками) и общего иммуноглобулина Е (метод иммуноферментного анализа), концентрацию циркулирующих иммун ных комплексов (унифицированный метод с ра створом полиэтиленгликоля) в сыворотке крови, показатели фагоцитарной активности нейтрофи- лов, фагоцитарного индекса и НСТ-теста (с ис пользованием частиц латекса), уровни интерферо- на-альфа, интерлейкина-1бета и фактора некроза опухолей-альфа (метод иммуноферментного ана лиза) в сыворотке крови. Контрольную группу составили 80 практически здоровых детей того же возраста, проживающих в г.Кирове и Кировской области.
Результаты и их обсуждение
В периоде обострения заболевания у наблюда емых нами детей с тяжёлым течением распростра ненного атопического дерматита отмечалась эмо циональная лабильность, раздражительность, плаксивость, моторное возбуждение, неспокойный сон. У больных на коже щёк, волосистой части головы и шеи, за ушными раковинами обнаружи валась гиперемия и отёчность, микровезикулы, мелкие точечные эрозии («экзематозные колод цы») с капельками серозного экссудата, микротре щины. Наряду с экзематозными изменениями и шелушением кожи у них отмечалась лихенизация с локализацией в локтевых и подколенных сгибах, тыла кистей, лучезапястных суставов; вокруг этих очагов отмечалось наличие папулёзных элементов или бляшек. Больных беспокоил сильный зуд кож ных покровов, на поражённых участках кожи об наруживались следы расчёсов. На непоражённых участках кожи у 73% больных выявлялся красный, а у 27% -белый дермографизм. У 92% пациентов пальпировались периферические лимфатические узлы (затылочные, подчелюстные, подмышечные, паховые), величиной с лесной или грецкий орех, которые имели мягкую консистенцию и не были спаяны с окружающими тканями. У 29% пациен тов в периоде обострения болезни выслушивался функциональный систолический шум на верхуш ке сердца, на ЭКГ регистрировались признаки об- менно-дистрофических изменений в миокарде. У 40% больных отмечалось небольшое увеличение печени, которая выступала из-под края рёберной дуги на 1-2 см и имела мягкую консистенцию, у 4% больных отмечалось небольшое увеличение селезёнки, выступавшей из-под края рёберной дуги на 0,5-1 см. При ультразвуковом исследовании у 71% больных обнаруживались признаки реактив ных изменений ткани печени, у 63% - гипотони ческой дискинезии желчевыводящих путей, у 40% -реактивных изменений ткани поджелудочной железы. Со стороны показателей периферической крови у детей с атопическим дерматитом в перио де обострения болезни отмечалось небольшое уве личение общего количества лейкоцитов, повыше ние абсолютного количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, выраженная эозинофилия.
Исследования показали, что у наблюдаемых де тей в периоде обострения атопического дермати та констатировались выраженные изменения па раметров иммунологической реактивности (табли ца). Так, у них обнаруживалось уменьшение отно сительного количества СБ3- и С08-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества СБ22 - кле ток в крови, снижение уровней иммуноглобулинов (ИГ) О, А, М на фоне резко выраженного повы шения уровня ИГ Е в сыворотке крови, снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофи- лов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и НСТ- теста, значительное повышение уровня интерфе- рона-альфа (ИФН-а) и резко выраженное повыше ние уровня интерлейкина-1 бета (ИЛ-1р) в сыворот ке крови (р < 0,05-0,001).
Таким образом, у наблюдаемых пациентов в периоде обострения болезни регистрировались признаки недостаточности клеточного и гумораль ного звеньев иммунитета, гипериммуноглобулине- мия Е, снижение неспецифической резистентнос ти, высокий уровень провоспалительного цитоки- на (ИЛ-1р) в сыворотке крови.
Наблюдаемые дети с атопическим дерматитом были подразделены на три группы в зависимости от проводимой терапии. Первой группе больных (45 пациентов) проводилось традиционное лечение - индивидуальная гипоаллергенная диета, наруж ная терапия (мазь адвантан). назначались антиги- стаминные препараты (супрастин, фенкарол), нал- кром (по 100 мг внутрь, 3-4 раза в день) и др. Вто рой группе больных (30 пациентов) назначалась комплексная терапия в сочетании с имунофаном (0,005% раствор в дозе 0,1 мкг/кг, подкожно, один раз в день, через два дня на третий, 5 инъекций). Третьей группе больных (30 пациентов) назнача лась комплексная терапия в сочетании с полиок сидонием (в дозе 1 мг/кг в 1-1,5 мл воды для инъек ций, внутримышечно, один раз в день, через два дня на третий, 5 инъекций). Лечение имунофаном и полиоксидонием начинали со второго дня на блюдения, никаких осложнений и побочных реак ций у больных не возникало.
На фоне проводимого лечения у всех трёх групп больных атопическим дерматитом улучшалось самочувствие, нормализовывался сон, отмечалось уменьшение, а затем исчезновение зуда и воспали тельных изменений на коже, уменьшение размеров периферических лимфоузлов, исчезновение функ ционального систолического шума на верхушке сердца и других клинических проявлений заболе вания. Однако в периоде клинической ремиссии у пациентов сохранялось небольшое увеличение об щего количества лейкоцитов, абсолютного коли чества лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в крови. Период клинической ремиссии у первой группы больных атопическим дерматитом, полу чавших традиционное лечение, наступал спустя 28,0±0,7 суток, у второй группы больных, получав ших комплексную терапию в сочетании с имуно фаном - спустя 24,7± 1,2 суток, а у третьей группы больных, получавших комплексную терапию в со четании с полиоксидонием - спустя 23,0±0,7 суток от начала наблюдения. Таким образом, у пациен тов второй и третьей групп клиническая ремиссия болезни наступала в среднем на 3-5 суток раньше, нежели у пациентов первой группы.
В периоде клинической ремиссии у наблюдае мых групп детей с атопическим дерматитом кон статировались неоднозначные сдвиги показателей иммунологической реактивности.
У первой группы больных атопическим дерма титом, получавших традиционное лечение (табли ца), в периоде клинической ремиссии регистриро вались изменения показателей иммунитета, близ кие по своему характеру тем, которые отмечались в периоде обострения заболевания. У них конста тировалось уменьшение относительного количе ства СБ3- и С08-лимфоцитов в крови, снижение уровней ИГ О, А, М на фоне высокого уровня ИГ Е в сыворотке, снижение ФАН, ФИ и значений НСТ-теста, повышение уровней ИФН-а и ИЛ-1р в сыворотке крови (р< 0,05 - 0,001).
У второй группы детей с атопическим дерма титом, получавших комплексное лечение в соче тании с имунофаном (таблица), в периоде клини ческой ремиссии болезни отмечалось увеличение абсолютного количества СБ3 -, СБ8- и СБ22- лим фоцитов в крови, снижение уровня ИГ О и тенден ция к снижению исходно высокого уровня ИГ Е, повышение уровня ИФН-а в сыворотке крови (р < 0,05 - 0,001) при отсутствии существенных сдвигов других показателей иммунитета. У третьей группы детей с атопическим дерматитом, получав ших комплексную терапию в сочетании с полиок сидонием (таблица), в периоде клинической ремис сии заболевания имело место уменьшение относи тельного количества С08-лимфоцитов в крови, снижение уровня ИГ О и повышение уровня ИГ Е, повышение уровня ИФН-а и тенденция к сни жению исходно высокого уровня ИЛ-1р в сыворот ке крови (р < 0,05 - 0,001), тогда как другие пара метры иммунитета у них достоверно не отличались от этих показателей у практически здоровых де тей контрольной группы.
У пациентов первой группы, получавших тра диционное лечение, спустя 30,5±0,7 суток от нача ла ремиссии вновь появлялись признаки аллерги ческого воспаления кожи в виде экземы и папулёз ной сыпи, хотя изменения кожных покровов были ограниченными и менее выраженными, чем в на чале наблюдения; рецидивы заболевания у них были связаны с нарушением диеты, воздействием причинно-значимых аллергенов или наслоением ОРВИ. У пациентов второй и третьей групп, по лучавших комплексную терапию в сочетании с имунофаном и полиоксидонием, обострений ато пического дерматита не регистрировалось в тече ние 6-9 месяцев от начала наблюдения.
Выводы
1 .У детей раннего возраста с тяжёлым течением рас пространённого атопического дерматита, получавших традиционное лечение, в периоде клинической ремис сии болезни сохранялись выраженные сдвиги показа телей иммунологической реактивности.
2.Включение имунофана и полиоксидония в комп лексное лечение детей с тяжёлым течением распростра нённого атопического дерматита способствовало более быстрому наступлению продолжительной клинической ремиссии и обеспечивало нормализацию большинства показателей иммунитета.
3 .Высокая терапевтическая и иммуномодулирущая эффективность имунофана и полиоксидония, отсутствие осложнений и побочных реакций при их применении позволяют рекомендовать широкое использование этих препаратов в комплексном лечении детей раннего воз раста с тяжёлым течением атопического дерматита.
Summary
THERAPEUTIC AND IMMUNOMODULATING EFFECTS
OF IMUNOFAN AND POLYOXIDONIUM IN ATOPIC DERMATITIS IN EARLY AGE CHILDREN Ya.Yu. Illek, G.A.
Zaitseva, E.Yu. Tarasova, N.P. Leushina, N.V. Shvetsova
Таблица
Характер изменений показателей иммунитета у больных атопическим дерматитом, получавших традиционное лечение, и у больных, получавших комплексную терапию в сочетании с имунофаном и полиоксидонием
Показатели У больных в периоде обострения, п= 105 У больных в периоде ремиссии, п = 105
У получавших традиционное лечение, п = 45 У получавших терапию с имунофаном, п = 30 У получавших терапию с полиоксидонием п = 30
Показатели клеточного иммунитета:
СБ3 - лимфоциты, % 1 1 4
СБ3 - лимфоциты, 109 /л t
СБ4 - лимфоциты, %
СБ4 - лимфоциты, 109 /л
СБ8 - лимфоциты, % 4 1 — —
СБ8 - лимфоциты, 109 /л t
Показатели гуморального иммунитета:
СБ22 - лимфоциты, % — — — —
СБ22 - лимфоциты, 109 /л ! 1 1
ИГ О, г/л 1 1 4 4
ИГ А, г/л 4 1
ИГ М, г/л 1 4
ИГ Е, МЕ/мл Т Т I Г
ЦИК, ед.отп.пл.
Показатели неспецифической
резистентности:
ФАН, % 1 4
ФИ 1 4
НСТ-тест, % 1 4
ИФН - а, пкг/мл Т Т t т
Провоспалительные цитокины:
ИЛ - 1(1 пкг/мл t Т I
ФИО - а, пкг/мл - -
Примечание: « J» - снижение значений показателя, « j » - повышение значений показателя, « J » - тенденция к нормализации показателя, «-» - отсутствие достоверной разницы между значениями показателя у здоровых и больных детей. Complex treatment with imunofan and polyoxidonium of early age children with a severe course of diffuse atopic dermatitis
contributed to a more rapid onset of a long term clinical remission of the disease and provided normalization of the majority of immunity parameters.
