CC BY
132
Медицинская иммунология 1999. Т. 1, №1-2, С. 11 - 16 © 1999, СПб РО РЛАКИ
ИММУННАЯ СИСТЕМА: МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ
Кашкин К.П.
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
В течение всей жизни человека иммунная система обеспечиваегпэддержание антигенного гомеостаза каждого индивидуума, и при этом защищает внутреннюю среду организма от разнообразных чужеродных антигенов, попадающих б организм извне (прокариотичес-кие и эукариоТичеекие клетки, вирусы, высокомолекулярные соединения и т. д.) или от собственных антигенов, приобретающих в силу различных обстоятельств признаки чужеродпости. Способность поддерживать неизменными собственные антигены жидкостей, клеток и тканей позволяет каждому человеку сохранить в течение жизни свою антигенную (им м у но х им и ч еску ю) пштввдуатьность.
Поддержание антигенного гомеостаза организма предполагает умение иммунной системы различать «не свое», т. е. «чужое» и, реагируя на нет, препятствовать проникновению и распространению «чужою» в организме, ¡гейтрализовать и уничтожать «чужое», а затем и удалять «чужое» из циркуляции и из организма в целим, Именно в этих процессах проявляются эф<(лекторше защитные функции иммунной системы ( габл. 1).
Наряду с этим, иммунная система способна «запомнить» пространствен ну го конфигурацию молекул «чужого», так что при повторном контакте с «чужим» процессы защиты организма от «чужого» протекают быстро и более активно В разной степени в защите от «чужого» участвует множество клеток разных органов
Адрес для переписки:
Кашкин Кирилл Павлович —
академик РАМН, профессор, д. м. п., заведующий.
кафедрой клинической иммунологии РМАЛО
Москва, ул. Поликарпова, 10/12,
Российская Медицинская Академия последипломного
образования, кафедра клинической иммунологии
Тел.: (ОГ)) 945-80-32
и систем организма н гуморальных продукт в их жизнедеятельности. Условно их можно подразделить иалве категории: антиген-специфические и антиген-нстпепп фические факторы яммуююн защиты. Антиген-спепифические факторы иммунной системы обладают способностью «узнавать» и «запоминать» пространственную конфигурацию антигенов и защищают организм при повторном попадании соответствующих антигенов в организм. Такая форма специфической иммунной защиты осуществляется различными популяциями Т- и В-лимфоцитов и продуцируемыми ими гуморатьными аитиген-слецифическими факторами (антитела и фактор переноса). Антиген-неспецифические факторы иммунной защиты в качестве эффекторы ых механизмов иммунной системы нейтрализуют, разрушают и выводят из организма чужеродные для него субстанции и клетки, не узнавая и не запоминая особенностей их строения гак антигенов.
Для мобилизации лимфоцитов или аитигеп-специ-фических механизмов иммунной защиты необходимо достаточно длительное пребывание антигена ворганиз-ме, а также нагачие ряда других условий, включающих представление антигена лимфоцитам и возможность кооперативного взаимодействия с антигеном иммуно-комнетентньгх клеток разного типа.
В неспецифической иммунной защите человека от чужеродных антигенов участвуют клетки пограничных гканей организма (кожа, слизистые желудочно-кзпнеч-нош тракта, дыхательных путей, урогенитатьного'факта), а также способные к фагоцитозу и пшюци гозу клетки крови, эндотелия сосудов и стромальные клетки разных органов (табл. 2). Именно благодаря этим клеткам осуществляется захват, умерщвление, ферментативное расщенлениеразличных чужеродных антигенов. Некоторые из этих клеток способны также захваченному и об-работанному антигену придавать высоконмму ногенную
Кошкин К. If
Медицинская иммунология
Таблица 2. ОСНОВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ
Таблица 1 ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Эффектормые функции Регуляторные функции
1. Поддержание антигенного гомеостаза организма путем: а. противодействия внедрению и ограничения в распространении чужеродных антигенов / инфектов в организме б цитостагических/ микробостатических и цитотоксических / микробицидных эффектов в. нейтрализации разнообразных факторов агрессии и патогенных инфектов и других продуктов их жизнедеятельности г удаления чужеродных агентов / инфектов из сосудистого русла и организма хозяина д. формирования иммунологической «памяти», обеспечивающей более активный и более быстрый вторичный иммунный ответ на антигены инфекты 1. Регуляция направленности, активности и характера воспалительного процесса и иммунного ответа ор1анизма 2. Регуляция процессов пролиферации и дифференцировки клеток различных органов и систем организма 3. Взаиморегуляция и взаимодействие с нервной и эндокринной системами организма
Антиген-неспецифические Антиген -специфические
Гуморальные Клеточные Клеточные Гуморальные
- белки системы комплемента - острофазовые белки - лизоцим - цигокины - клетки пограничных тканей - клетки крови: полиморфноядерные лейкоциты, моноциты, М- клетки, эритроциты, тромбоциты - тканевые макрофаги - эндотелиальные клетки сосудов - тучные клетки - стромальные клетки органов - Т-лимфоциты - В-лимфоциты - фактор переноса - иммуноглобулины
форму и в таком виде представлять ан гиген лимфоцитам. зштуская антиген-специфический иммунный ответ.
Даже эритроциты кров» вносят свою лепту в пропек иммунной защиты организма от всего чужеродного, поскольку, обладая рецепторами к СЗЬ компоненту комплемента (СК-1), способны фиксировать на своей мембране поступающие из тканей в кровь трехкомио-нентные комплексы антигеп-антитело-комплемент и транспортировать их с венозной кровью до печени. Куп-феровские клетки печени имеют рецепторы к Ре-фрагментам иммуноглобулинов, отличающиеся к тому же более высоким сродством к лигапду, чем СЯ-1 к комплементу, и поэтому эритроциты в синусоидах печени освобождаются от сорбированных на их поверхности иммунных комплексов и «передают» их печеночным макрофагам. Последние не только захватывают и расщепляют эти комплексы, но могут в течение длительного времени депонировать антигены как в виде иммунных комплексов, так и свободные молекулы антигенов. Мембрана эрит роцитов к тому же обладает высокими сорбционными свойствами, поэтому эритроциты способны также сорбировать и удалять из циркуляции различные вирусные частицы и полисахлридные молекулы антигенов,
Отличающиеся характером течения и распространенностью воспалительные процессы являются примером активного взаимодействия полиморфноядерных лейкоцитов, тромбоцитов, моноцитов, лимфоцитов и
других клеток крови сэндотелиальными клетками кровеносных сосудов в процессе защиты от различных повреждающих агентов. Все эти клетки крови прилипают к эндотелиальным кяетюм сосудов в очагах воспаления, проникают через стенки сосудов и накапливаются в очагах воспаления.
Наряду с клетками, в воспалительных процессах задействованы такие [умора.!н>ные факгоры защиты, как комплемент и лизоцим, способные повреждать цито-шшматические мембраны различных клеток и, Таким образом, оказывать на чужеродные клетки, микробы и вирусы нитолитическое действие. Кроме такой эффек-горной фушащи, гуморал ьные факторы иммунной системы выступают медиаторами межклеточного взаимодействия, вовлекая в процесс и активируя клеточные антиген-специфические и антиген -неспецифические факторы иммунитета, а также свертывающую, протео-литическую и кининовую системы крови. В результате, даже локальные воспалительные процессы могут вовлекать в процесс защиты от «чу жого» всю иммунную систему организма и влиять на активность и направленность дифференцировки клеток в кроветворных органах.
В большинстве своем внедрившиеся в организм чужеродные агенты достаточно быстро разрушаются и выводятся из организма. Удаление «чужого» из организма осуществляется через легкие с выдыхаемым вол-духом и слизыо, почками с мочой, печенью с желчью, через кожу и желудочно-кишечный тракт. Клетки этих
/т т. 1, I 2
морфо-функциональная организация шимфоибныл органон
органов поэтому обладают способностью захватывать содержащиеся в крови чужеродные продукты, окислять и разрушать их. а затем и удалять из организма. Таким образом, при нормальном функционировании всех механизмов иммунной защиты имеется возможность с наименьшими потерями инактивировать и избавляться от внедрившихся в организм чужеродных патоген-пых и непатогенных агентов.
Наряду с эффекторнымп функциями, иммунная система гарает исключи тельно важную роль как регулятор многих процессов жизнедеятельности организма. Регуляторная активность иммунной системы связана, в основном, с жизнедеятельностью клеток лимфоиднои системы организма, которые осуществляют антиген-специфический иммунный ответ и управляют функцией всей иммунной системы организма в целом. Конечно, антиген-неслецифические клеточ! 1ые и гуморальные факторы иммунной зашиты виоогт свой вклад в кооперацию н координацию деятельности всей иммунной системы в целом, но все же особенности формирующегося в организме специфического иммунного ответа на антиген определяются главным образом регуляторны-ми Т-димфоцитами. Клетки иммунной, и, в особенности, дамфошшойсистемы являются основным источником многих цитокинов, которые, как сейчас установле ж), способны регулировать рост, дифференцнровку и функциональную активность практически всех клеток организма человека. Это позволяет рассматривать л им-фоидную систему, являющуюся основной составлявшей иммунной системы, катетретыо регуляторную систему организма. дополняющую и взаимодействующую с такими ретуляторными системами, как нервная и эн докривная. Значение регуляторных потенций лимфо-вдноп системы трудно переоценить, поскольку первопричиной многих заболеваний и нарушений функции кроветворной, нервной, эндокринной и других систем организма оказываются наследственные или приобретенные дефекты регуляторнон акттшностп лимфоидгк >й системы людей.
Лимфоидная система как важнейшая составляющая илшушюй системы человека участвует как в воспалительных ттрс тессах таг< и в формировали! | шгтипзн-специфического г^муниого ответа. Именно благодаря особен постам оргаяизацнт I реценторного аппарата лимфоцитов цмыутшая система способна к антиген-специфическому 1 ному! ¡ному ответу,т тредполагаы11 ему способт юстъ л т! мфо-шптлз «узнавать» антигены,запоминать их и быть готовым н при повторном контакте с антигеном отвечать на этот азгпггеп так называемым вторичным иммунным ответом.
К лимфоиднои системе принято относит ь лимфатн-чшшс сосуды, органы лимфоидиой системы и лимфоциты. Лимфатические сосуды начинаются в тканях в нпде слепых капиллярных сосудов, выстланных неалот-(Ю прилегающими другкдруту штдотелиалытымн клет-кпма Межлсшевая жидкость и мигрирующие из кро-непосных сосудов в ткапи лимфоциты и .монощтты могут проникать в лимфатические капилляры и затем с
током лимфы по лимфатическим сосудам перемещать ся в ближайшие региональные лимфатические узлы Лимфа, оттекающая от нижних конечностей, органов брюшной и грудной полости, левой руки и левой части головы в конечном счете собирается в фудной .лимфатический проток, который изливается в венозную систему в месте слияния левых яремной и подключичной вен. Лимфа, собирающаяся от правой руки и правой части головы, поступает в правую яремную вену. Благодаря такой организации системы лимфатических сосудов лимфоциты и моноциты крови имеют возможность постоянно циркулировать по сосудистому рус лу и виесосудистым пространствам, перераспределяясь между тканями, лимфатической и кровеносной системами организма, При внутривенном введении лимфоцитов нормальное распределение .лимфоцитов по сосудистому и внесосудистому руслам организма человека наступает через 21 час.
Лимфатические органы принято подразделять на центральные, или первичные, и периферические иди вторичные. Вторичные лимфоидные органы представлены лимфоузлами, селезенкой, пейеровыми бляшками, ассоциированной с бронхами лимфоидиой тканью, миндалинами носоглотки. В последние годы в составе периферических лимфоидных органов принято выде-лять третичные лимфоидные органы. К последним относят лпмфоидную ткань, формирующуюся в любом месте организма в результате инфильтрации соответствующих участков «иммунными» лимфоцитамт. «Иммунные» лимфоциты скапливаются в местах длительной персистенции антигенов, на которые они реагируют. Примером таких третичных лимфоидных органов могут служить ллмфоклеточная инфильтрация щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите, островков Лангерганса поджелудочной железы при аутоиммунном ювенильном диабете, граиуломы при хронических грануломатозчых инфекциях. В отличие от вт оричных —третичные.лимфоидныеорганы могутут -рачиваться при исчезновении соответствующих антигенов; В третичных лимфоидных органах преобладают иммунные лимфоциты, менее требовательные, чем наивные лимфоциты к условиям представления им антигенов вспомогательными клетками.
Лимфатические узлы
Лимфатические узлы представляют собой бобо а ид ные образования размером 2 х 2 х 2.5 см. Лимфоузел имеет соединительнотканную капсулу, которая к стро-ме .лимфатического узла плотно не прилежит и поэтому образует краевой лимфатический синус. От синуса в строму .лимфоузла отходят соединительнотканные отростки — трабекулы. Притекающая к лимфоузлу лимфа распространяется по краевому субкапсулярному синусу, а затем фильтруется через строму лимфатического узла и собирается в один отходящий от ворот лимфатического узла .лимфатический сосуд. К каждому
Кашкин К.П.
Медицинская иммунология
лимфатическому узлулимфа притекает по нескольким лимфатическим сосудам, собирают им лимфу из соответствующих участков, а о пекает — по одному сосуду. По ходу лимфатических сосудов последовательно располагается множество лимфатических узлов, в каждом из которых притекающая лимфа в очередной раз фильтруется через строму лимфатического узла. В процессе фильтрации в каждом лимфоузле из лимфы удаляются почти все чужеродные клетки, значительная часть вирусных частил п до 2 % содержащихся в протекающей лимфе молекул водорас творимого антигена. Мри вторичном иммунном ответе и наличии циркулирующих антител в региональном лимфоузле при фильтрации . шмфы уже задерживаются практически все водорастворимые антигены. В удалении из лимфы чужеродных антигенов участвуют макрофаги и дендритные клетки, относите льное содержание которых в лимфоузле составляет соответственно 10 % и I % от общего числа клеток лимфоузла. По лимфатическим сосудам антигены из пограничных ц других т каией могут доставляться в реп юнарный .лимфоузел клетками Лангерганса, которые, захватив антиген на периферии, несут era в лимфоузел, где и «представляют» Т-лимфоцитам.
В строме лимфоузла разлтгшют 3 с.поя: корковый, мозговой п располагающийся: между ними паракорти-кальимй < лои. В корковом слое преобладают В- лимфоциты, в паракортнкальном - Т-клетки. В мозговом слое наряду с лимфоцитами представлены также и плазма-I пческис* клетки.
В корковом слое лимфоузлов удается различать скопления лимфоцитов (преимущественно В-кдеток), образующие первичные фолликулы. Кроме В-лимфо-щ ггов вфолликуяах представлены фолликулярные дендритные клетки и CD4+ Т-лимфоциты. При вовлечении данного лимфоузла в иммунный o rner в зоне первичного фолликула удается различить скопление активированных делящихся лимфоцитов, образующих вторичные фолликулы.
В паракортнкальном слое лимфатического узла содержатся CD4+ и CD8+ I1-клетки, причем количество первых почти в 3 раза превышает содержание С D8+ Т-клеток. Эта зона богата также стромаяьиыми клетками, получившими название — интерднгнтальные дендритные клетки.
Питающие лимфоузел ар термальные сосуды входят в ворота узла н, делясь на все более мелкие артериолы, продолжаются в корковый слой лимфоузла. В корковом слое кровеносные сосуды образуют капиллярную сеть, сосуды которой затем собираются в паракортнкальном слое лимфоузла в носткапнллярные вепулы, а затем н в более крупный опекающий от лимфоузла венозный сосуд, Лимфоциты притекающей в лимфоузел крови легко покидают кровеносные сосуды, мигрируя через стенку яоеткаiшлаяриых вецул в строму лимфоузла. Приблизительно каждый четвертый лимфоцит крови, протекающей через лимфоузел, покидае г кровяное русло. Процесс перемещения Лимфоцитов из про-
света сосуда в строму лимфоузла по времени зяиимаеч 10 - 20 минут. Для его осуществления .лимфоциты прикрепляются к высоким кубовидным эндотелнальным клеткам посткапиллярных вепул посредством соотвег сгвушщих рецепторов, а затем, выбрасывая псевдоподии между эндотелиальными клетками стенки сосуда, мигрируют в ткань лимфоузла.
Рецепторы к мембранным белкам высоких кубовидных клеток посткатшллярных венул имеются у зре лых как Т-, так и В-димфоцитов. Эти рецепторы получили название «homing» (от англ. La home — находить дом), поскольку с их помощью . пшфошп ы имеют возможность «узнавать» сосуды лимфоузлов 11 некоторых дру-гих органов лимфатическт)й системы и покидать кровеносную систему именно в этих вторичных лимфоидных органах. Через .посткапиллярные вепулы лимфоциты способны мигрировать и в противоположном направлении, перемещаясь из стром ы .'ti 1мфоузла через стен icy венулы в просвет сосуда. Таким образом, лимфатический узел обеспечивает миграцию и перераспределение лимфоцитов между тремя средами- лимфа — стро.ма лимфатического узла - кровь. Задержавптиеся в лимфоузле лимфоциты имеют возможность взаимодействовать с антигеном и с представляющими антиген вспомогательными A-клетками (от англ. accessory — добавочный), а также друг с. другом и со стромальнымп клетками лимфоузла. В результате антигенной стимуляции происходит активация и пролиферация лимфоцитов, с накоплением клеток ан плен-реактивных кло-пов, образующих в корковой зоне лимфоузла скопления делящихся В-лымфоцитов терминальные центры вторичньгх лимфоидных фолликулов. Часть из размножившихся В - клеток затем дифферен щ i руются в секре-тирующие антитела плазматические клетки или в малые В-лимфоциты — носители «иммунологической памяти». Такая организация лимфоузлов помогает им выполнять важную функцию —выступать в роли органа иммуногенеза, создавая оптимальные условия для Иммунного ответа как Т так и В- лимфоци тов.
Таким образом, лимфоузлы выполняют в opianna-ме три главтше функции — фильтрация лимфы и удаление из нее чужеродных am игенов; иммуногенез как при первичном, так и вторичном иммунном ответе; пе рераенределя-ше .лимфоцитов и моноцитов между лимфой и кровью.
Селезенка
Подобно лимфоузлам, селезенка также нмееч соединительнотканную капсулу, однако лимфатические сосуда в селезенке развиты гораздо слабее. Лимфатические сосуды в селезенку не впадают, а оттекающая из селезенки .'птмфа дренирует главным образом капсулу и отходяише от нее в строму селезенки соединительнотканные трабекулы.
Селезенка является наиболее крупным органом лим-фондной системы и содержит до 25 % общего числа
1999, T. J, № I -2
чорфи функциональная организация лимфоиОныл органов
лимфоцитов человека. Несмотря на относительно небольшие размеры, селезепка отлично кровоснабжается: через селезенку ежеминутно протекает 200 - 300 мл кропи, что соот ветствует приблизителыю 5 % объему крови, выбрасываемого сердцем за это время. В селезенке различают красную и белую пульпу. Белая пульпа ссктав-ляет около 15 % массы селезенки и именно она я вляется вторичным.лимфоидным органом. В белой пульпе селе-денкп преобладают лимфоциты, в красной пульпе селе-1еию1 в больших количествах представлены эритроциты. В красной пульпе осуществляется фагоцитоз старых эритроцитов. Архитектоника красной и белой пульпы селезенки определяется топографией кровенос-пыхсосудса* в этом органе, Селезеночная артерия входа п через ворота селезенки, дешлтя на трабекулярные артерии, которые в свою очередь делятся на центральные артерии. Центральные артерии продолжаются и виде множества иеницидяярныя артериол. Л имфоци [ ы образуют скопления белой пульпы по ходу центральных артерий, а пенициллярпые артериолы заканчиваются в красной пульпе селезенки. Согласно современным прел-сшлениям, большинство пенициллярцых артериол заканчиваются в красной пульпе слепыми капиллярными отростками, и только часть из них продолжается в виде яенозных кзпилляров. переходящих в венозные синусы, ,1 затеи и в более крупные вены пульпы, т рабекулярные нены и, наконец, селезеночную вену. Венозные синусы мл гут начинаться в красной пу.льпе в виде слепых отростков. Таким образом, артериальная кровь в красной пульпе фильтруется через строму селезенки. Лимфоцит и моноциты крови затем передвигаются в белую пульпу, а эритроциты и гранулоцита задерживаются в краевой пульпе. Клетей крови покидают селезенку, передвигаясь к венозным синусам красной пульпы и П1 ргметцаясь в просвет венозных си I¡усов между зндоте-пмильиыми клетками стенок венозных синусов. Такая '•'ртизацня селезенки позволяет ей выполнять роль фильтра для крови и содержа щи хот в ней белков плаз-митл также для циркулирующих в крови чужеродных .п| пит нов. 13 красной пульпе чужеродные ант 1 тлены захватываются межощгпамн, ретикулярными клетками пли др; гили щфкулирующимп или малоподвижными фа-I и шт;шл селезенки. Лимфоциты в белой пульпе распо-игаются определенным образом: в зоне, прилегающей т: центральной артерии, преобладаютТ-лим<|юциты, на гп р1 тферпн, атак называемой краевой марпшальнойзо-нефпд'шкулов располагаются какТ-, так и В-клеткнс отч'тептельным преобладанием последних. При анти-ГЫШсЛ активации В-лимфоциты пролнферируют, обрати птрстптые фолликулы с терминальным центром из шлйннксяклеток. В маргинальной зоне на границе фол-лику човн красной пульпы определяются способные к аре таапдг-нпю антигена макрофаги, а также резидетгг-птие В г, .тетки иммунологической памяти. Таким обра-- л I, н в фолликулдчбмой пульны селезенки, являющей епцесгом реализации иммунного ответа на попадающие ш г,[и 1Ш1 автттгены. имеются участки излюбленной лока-
лизации Г- и В-лимфошпов. В эттлонах осуществляет ся размножение лимфоцитов клонов, способных взаимодействовать сданным анпиеиом, и дифферент тровка их в эффекторные клетки или в клетки иммунологической памяти. Как и в лимфоузлах, размножившиеся лимфоциты мотуг покидать этот лимфоидный орган, перемещаться в красную пульпу, а затем по венозной сети распределяться по всей лимфондной системе.
Пейеровы бляшки и другие, ассоциированные со слизистыми, лимфоидные органы
Скопления лимфоцитов, образующих лимфоодиые фолликулы, обнаруживаются в толше слизистой или подслизистой желудочно-кишечного тракта, дыхательной, мочевыводя-шей и генитальной систем человека. Основная функция этих лимфоидных органов — обес печение иммунного ответа на антигены, нротгикающис-через слизистые покровы пограничных тканей, и выделение через слизистые антител к этим антигенам. Эти антитела относятся к определенному классу пммуно глобулинов и благодаря ых способности проникать через неповрежденные слизистые получили название секреторные иммуноглобулины. В связи с этими и некоторыми другими особенностями, лимфоидная ткань слизистых получила название «ассоциированная со слизистыми лимфоидная система» .
В слизистой желудочно-кишечного тракта лимфоидные органы представлены Пейеровыми бляшками. Пейеровы бляшки представляют собой лишенные капсулы скопления .лимфондной ткани в подслизистой кишечника человека и животных размером с просяное зернышко. Пейеровы бляшки имеют фолликулярную структуру, причем фолликулы имеют строение, характерное для вторичных фолликулов и содержат в основ ном В-лимфоцнты. Лимфоциты в иытерфодликулярнон ткани представлены преимущественно Т-клеткамп В слое эпителия пал Пейеровым и бляшками в больших количествах определяются М -клетки (от ан гл. micm/old микрозагонщики), специализирующиеся на захвате ал -тигена из просвета кишечника и переносе его через слой эпителия вподслизистую. М-клетки способны пнноци-тт фовал ь и транспорт! троватьчерез слою цитоплазму антигены размером от белковых молекул до вирусных частиц, и даже интатегные микробные клет ки. В отличие от эпителиальных клеток, в М-клетках слабо представлен протеолитичеекий аппарат , и они выделяют антиген в субэпителиалытую зону в неизмененном виде. Здесь антиген захватывается макрофагами иди клетками Лангерганса, подвергается ферментативной обработке и представляется .лимфоцитам Пейеровых бляшек. У некоторых млекопитающих (возможно, и человека) фолликулы Пейеровых бляшек подвздошной кишки обладают свойствами первичных лт тмфопдных органов, и в них осуществляется пролиферация унинотептных предшественников В-.лимфоцитов и их созревание в
Кашкин K.1J. Медицинская имминимгия
зрелые В-клетки. Заселение л их участков Неверовых бляшек клеткамв-тфедшественниками осуществляется еще в антенатальном периоде. Иптерфолликулярная ткань и фолликулы Пейеровых бляшек иных отделов юшечиикафуикциошфуютв качестве вторичного ли.м-фоидного органа, и в них в результате взаимодействия с антигеном реализуется иммунный ответ с накоплением эффегсп 'рных и регуля парных лимфоцитов антигет i • специфических клонов. B-лимфоциты в Пейеровых бляшках при антигенной стимуляции превращаются в плазматические клетки, специализирующиеся на сек-рении главным образом иммуноглобулинов класса IgA. Иммуноглобулины А легко димеризуются и такие ди-мерные молекулы улавливаются рецепторам!! эпптели альпых клеток, встроенными в мембрану клетки со стороны субмукозы. Рецептор вместе с димерными IgA втягивается впутрь эпителиальной клетки, где вся эта трехмапекулярная стру ктураггродвигается через цнтоп-■азму эпителиальной клетки к оппозитной мембране, обращенной в просвет кишечника. Достигнув наружной мембраны, трехмолекулярный комплекс выделяется эпителиальной клеткой в просвет кишечиикав виде секреторного IgA(sIgA). В процессе выполнения транспортной функции молекула рецептора в цитоплазме не сколько уменьшается в размере. Рецепторы к IgAyann-телиалЬяых клеток, таким образом, обеспечивают транспорт молекул IgA из подслизпстон чере-s эпителиальную ткань, придавая при этом димерной молекуле IgA в комплексе с рецептором высокую устойчивость к протеолитическнм ферментам кишечника. Рецептор-ный белок к димерньш IgA фактически является так называемым секреторным фрагментом slgA. Аналогия-ньш способом осуществляется выделение slgA и с дру-гим! I секретам! t организма- мокротой, слюной, молоком, слезами, бронхиальной слизью и т. д.
Кровоснабжение Пейеровых бляшек осуществляйся по артериолам. отходящим от мезентсриальной артерии, которые образую т капиллярную сеть в итгтерфол • ликулярном пространстве бляшек. Посткапиллярные венулы за тем собираются в более крупные сосуды, впадающие в конечном итоге в портальную вену. Пост капиллярные венулы бляшек выстланы высокими кубовидными эпителиальными клетками, к поверхностным балкам которых имеются рецепторы у зрелых лимфоцитов. По-видимому, именно через посткапиддярные венулы лимфоциты крови покидают сосудистое русло или, наоборот, поступают из Пейеровых бляшек в кровь. Отток лимфоцитов из Пейеровых бляшек может осуществляться и по лимфатическим сосудам. иач1шахо-щпмся слепыми отростками в фолликулах и в ннтер-фолликулярном пространстве бляшек. Интересно, что лимфоциты, поступившие в циркуляцию из лимфонд-аых образований в слизистых, отличаются более высоким сродством к ассоциированным со слизистыми лим-фоидиым органам и преимущественно задерживаются там. а не в селезенке или лимфоузлах. Такой тропизм лимфоцитов «мукозноги происхождения» объясняется
особенностями набора имеющихся у mix на мембране адгезивных молекул. Именно благодаря такому тропизму лимфоцитов иммунизация различными антигенами через слизистые приводит к формированию иммунного ответа всей ассоциируемой и > сл изист ым и л i тмфо!и -пой системы. На практике эта особенность используется при необходимости повысить мукозный иммунитет у лиц, страдавших хроническими бронхитами, синуситами и т. д., путем их иммунизации оральныин вакцинами (например рибомунил, бронховаксон).
В крови и во вторичных лнмфоидиых органах пре обладают лимфоциты, ранее не имевшие контактов с антигеном (так называемые «наивные» иди «девственные» .лимфоциты), тогда как доля клеток уже участвовавших в иммунном ответе на aim пен здесь он юситеш,-но мала. «Девственные» тимфоциты отличаются от иммунных клеток набором поверхностных белков, чувствительностью к различным [щтокииам, спектром про-дуиируеимых цитокинов, а в случае В-лимфоннтов — и более низким сродством своих антиген -спет гфическпх рецепторов к антигену. «Девственные» лимфоциты отличаются и более высокой требовательностью к клеткам, представляющим антител, и к условиям взаимодействия с антигеном (взаимодействие с антигеном осуществляется преимущественно во вторичных лнмфоидиых органах). Однако при повторном введении антигена в организм с ним взаимодействуют в первую очередь .лимфоциты — носители иммунологической памяти, т. е. клетки, ранее уже имевшие контакт с данным антигеном. Такие .лимфоциты под влиянием антигена проли-ферируют и дифференцируются в эффекторные или регуляторные клетки не только во вторичных органах, но и в любых участках организма, где имеется соответствующий антиген. В результате, вблизи источника соответствующего антигена формируются скопления им мунных лнмфоидиых клеток, образующие в качестве функциональных структур третичные лимфоидные органы. В образовании таю к третичных органов участие принимают главным образом эффекторные лимфоциты, произошедшие из клеток иммунологической памяти. Накапливавшиеся в третичных лимфондных органах лимфоцит ы, в свою очередь, поступают в сосудист ое русло и могут .задерживаться в различных вторичных лнмфоидиых орг анах.
Таким образом, лимфоиднаясистема человека представлена мпожестюм относительно самосгаятел ьных и быстро обновляемых клеток лимфоцитов и выполняющих разные функции периферическими лимфоидны-ми органами. Постоянно циркулируя по сосудист ому и внесосудистому руслу организма, лимфоциты осуществляют надзор за антигенным составом организма м поддерживают антигенный гомеостаз каждого индивидуума Для реализации иммунного ответа на антиген лимфоциты задерживаются во вторичных и третичных .лимфондных органах, затем вновь перераспределяются по иммунной системе, вовлекая в иммунный ответ на антиген всю лимфоидную систему в целом.
