CC BY
29
® Иммунитет женщин, родивших детей после лучевого и химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина
Ключевые слова: лимфома Ходжкина, (химио)лучевая терапия, роды, ремиссия, иммунитет
Keywords:
Hodgkin's lymphoma, (chemo)radiation therapy, childbirth, remission, immunity
Кузьмина Е.Г., Мушкарина Т.Ю., Константинова Т.В., Сироткина Н.П., Крикунова Л.И., Ватин О.Е., Курасова В.Г., Павлов В.В., Шахтарина С.В.
МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России (Обнинск, Россия) 249031, Россия, Калужская область, Обнинск, ул. Маршала Жукова, 10 E-mail: kuzmina_e_g@mail.ru
Immunity of women who gave birth after radiation and chemoradiation treatment of Hodgkin's lymphoma
Kuzmina E.G., Mushkarina T.Y., Konstantinova T.V., Sirotkina N.P., Krikunova L.I., Vatin O.E., Kurasova V.G., Pavlov V.V., Shahtarina S.V.
A. Tsyb MRRC (Obninsk, Russia)
10, Marshalla Zhukova, Obninsk, Kaluga Region, 249031, Russia E-mail: kuzmina_e_g@mail.ru
Резюме
В продолжительной ремиссии после лечения лимфомы Ходжкина (ЛХ) у женщин снижен клеточный, активирован гуморальный иммунитет. Роды в такой группе женщин не усугубляют степени нарушений иммунитета по сравнению с нерожавшими женщинами. Однако следует подчеркнуть, что этот вывод основан на анализе иммунитета женщин, находящихся в длительной ремиссии. Необходимы дальнейшие исследования при рецидивах заболевания, при патологических родах и рождении детей с наследственной патологией.
Abstract
Women in long-term remission after treatment of Hodgkin's lymphoma (HL) have decreased cell immunity and activated humoral immunity. Childbirth in such a group of women does not worse the degree of impairment of immunity compared to nulliparous women. However, it should be emphasized that this conclusion is based on the analysis of immunity women in long-term remission. Further research is needed in relapse of the disease, pathological birth and the birth of children with hereditary disorders.
ЛХ заболевают преимущественно люди молодого и зрелого возраста. По данным МРНЦ среди женщин, заболевших ЛХ, 90% приходится на лиц моложе 40 лет. Благодаря внедрению новых схем лечения значительно повысилась общая и безрецидивная выживаемость при ЛХ, в связи с этим стала актуальной проблема сохранения фертильно-сти и реализации детородной функции. Для обоснования безопасности родов после агрессивных методов лечения, необходима доказательная база оценки их последствий на здоровье и качество жизни женщин. Такие исследования должны быть отнесены к числу приоритетных.
В настоящее время в МРНЦ наблюдается более 340 женщин и более 400 детей, появившихся в различные сроки после лечения матерей по поводу ЛХ. К важнейшим показателям здоровья относится состояние иммунной системы, защищающей организм от внутренней и внешней агрессии. Известно, что (химио)лучевая терапия вызывает значительную иммунодепрессию, последствия которой проявляются длительное время. Показано также, что во время беременности работают механизмы, угнетающие иммунитет матери, предотвращающие отторжение плода. Логично ожидать отличий иммунитета женщин, беременность и роды которых развивались на фоне последствий облучения и химиотерапии, обладающих генотоксическими и мутагенными свойствами. Однако, сведения о состоянии иммунитета женщин, родивших детей после лучевого и химиолучевого лечения ЛХ, в доступной литературе малочисленны.
В исследовании приведены результаты изучения иммунитета женщин в продолжительной клинической ремиссии, родивших детей после лечения ЛХ. Обследована 121 пациентка. Лечение проведено в возрасте от 15 до 30 лет: у 41 женщины спустя 2-10 лет после лечения родились дети; у 80 пациенток после лечения потомства не было. Лечение состояло из облучения очагов поражения по радикальной программе (С0Д40 Гр) или химиолучевой терапии (6-8 СН0Р+С0Д30 Гр). Иммунный статус изучен в клинической ремиссии продолжительностью 5-21 год. Референс-ной группой служили результаты 100 практически здоровых людей. Определяли Т- и В-лимфоциты, хелперные и цитотоксические субпопуляции Т-клеток, их активацию, НК-клетки ^3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD19+, CD16+56+, CD3+HLA-DR+, HLA-DR+), РБТЛ, иммуноглобулины М, G, А-классов и ЦИК крови, цитотоксичность НК-клеток и фагоцитарную активность мононуклеаров.
При сопоставлении иммунитета рожавших и не рожавших женщин, значимых различий между аналогичными показателями не найдено (для всех показателей р > 0,05). Сравнение иммунитета женщин, имеющих детей, с группой контроля, выявило выраженный дефицит Т-клеточ-ного иммунитета и значимое повышение гуморального иммунитета. Снижено относительное и абсолютное число общих Т-клеток до 59,3% (1,18*109 кл/л) при норме 70% (1,45*109 кл/л). Оно происходит за счет Т-хелперов, CD4, 33,1% (0,68*109 кл/л) при норме 42,7% (0,87*109 кл/л), снижен иммунорегуляторный индекс, представляющий собой
соотношение Тх/Тц (CD4/CD8) лимфоцитов (1,29 против 1,66 в норме) и снижена пролиферация лимфоцитов. Количественные показатели гуморального и НК-клеточного иммунитета значимо превышают значения нормы: повышены процент и количество В- и НК-лимфоцитов. В-клетки составляли 14,4% (0,34*109 кл/л) при норме 8,1% (0,16*109 кл/л); повышение НК-клеток составило 18,5% (0,45*109 кл/л против 15,9% (0,32*109 кл/л). Однако спонтанная цитотоксич-ность НК-клеток была снижена Сходные отличия от нормы выявлены у женщин, не рожавших детей после лечения ЛХ.
Таким образом, роды значимо не усугубляют состояние иммунитета при сравнении групп женщин в продолжительной клинической ремиссии. Все же следует подчеркнуть, что этот вывод основан на анализе иммунитета женщин, находящихся в длительной ремиссии. Необходимы дальнейшие исследования иммунитета при рецидивах заболевания, у женщин, имевших патологические роды или родивших детей с наследственной патологией, для снижения общего повреждающего эффекта терапии перспективно использование таргетных препаратов.
