CC BY
65
DOI: 10.17816/PED7461-66
IgE-гиПЕрчувствитЕльность к аллергенам грибков RHIZOPUS NIGRICANS и CLADOSPORIUM HERBARUM у дЕтЕй с респираторными
аллергозами
© О.П. Гурина, Е.А. Дементьева, А.Е. Блинов, О.Н. Варламова,
ФГБоу Во «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» минздрава россии
Поступила в редакцию: 17.10.2016 Принята к печати: 30.10.2016
Проведено обследование 111 детей с диагнозом респираторный аллергоз (аллергический ринит, аллергический тра-хеобронхит, обструктивный бронхит, рецидивирующий бронхит, бронхиальная астма) в возрасте от 1 года до 17 лет, из них 58 детей имеют диагноз атопическая бронхиальная астма разной степени тяжести. Все дети находятся в группе риска по развитию грибковой сенсибилизации, имея бытовой контакт с данными аллергенами. Аллергодиагностика проводилась методом иммуноферментного анализа с использованием педиатрической панели, а также грибковых (Rhizopus nigricans, Cladosporium herbarum) биотинилированных аллергенов. В результате исследования выявлено, что аллергены плесневых грибков Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum являются причинно-значимым фактором развития респираторного аллергоза, в том числе бронхиальной астмы, у детей группы риска. Наиболее часто высокий уровень гиперчувствительности к Rhizopus nigricans отмечается у детей в возрасте 2-5 лет, к Cladosporium herbarum -в возрасте 6-9 лет, сочетанно к обоим грибковым аллергенам - в возрасте 10-17 лет. Корреляции между выраженностью атопического процесса и степенью сенсибилизации к грибковым аллергенам не обнаружено. Все дети с атопической бронхиальной астмой имеют поливалентную сенсибилизацию. Аллергены плесневых грибков Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum должны учитываться в составлении диагностической панели для детей группы риска. Необходимо сопровождение медикаментозной терапии респираторных аллергозов у детей мероприятиями, направленными на элиминацию причинно-значимых микогенных аллергенов из бытового окружения.
Ключевые слова: микогенная сенсибилизация; Rhizopus nigricans; Cladosporium herbarum; респираторный аллергоз; аллергодиагностика; специфический IgE.
В.И. Тимохина
IgE - Hypersensitivity To ALLERGENs of THE FuNGI RHIZOPUS NIGRICANS and CLADOSPORIUM HERBARUM IN children
with respiratory allergies
© O.P. Gurina, E.A. Dementeva, A.E. BLinov, O.N. VarLamova, St Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Russia
For citation: Pediatrician (St Petersburg), 2016;7(4):61-66 Received: 17.10.2016
Accepted: 30.10.2016
A survey of 111 children diagnosed with respiratory allergies (aLLergic rhinitis, aLLergic bronchitis, obstructive bronchitis, recurrent bronchitis, bronchiaL asthma) aged 1 year to 17 years, of which 58 chiLdren have a diagnosis of atopic bronchiaL asthma of different severity. ALL chiLdren are at risk for the deveLopment of fungaL sensitization, having a househoLd contact with these aLLergens. ALLergoLogicaL diagnostics was performed by ELISA using a paneL of pediatric and fungaL (Rhizopus nigricans and Cladosporium herbarum) biotinyLated aLLergens. As a resuLt of the study reveaLed that aLLergens moLd Rhizopus nigricans and Cladosporium herbarum are the causaL significant factor in the deveLopment of respiratory aLLergies, incLuding asthma, in chiLdren at risk. Most often a high LeveL of hypersensivity to Rhizopus nigricans is seen in chiLdren aged 2-5 years, CLadosporium herbarum - aged 6-9 years, concomitant to both fungaL aLLergens at the age of 10-17 years. The correLation between the severity of atopic process and degree of sensitization to fungaL aLLergens was not detected. ALL chiLdren with atopic asthma have poLyvaLent sensitization. ALLergens moLd Rhizopus nigricans and Cladosporium herbarum must be taken into account in the preparation of a diagnostic paneL for chiLdren with respiratory aLLergies at risk. It is necessary to support drug therapy of respiratory aLLergy in chiLdren the activities aimed at eLimination of cause significant fungaL sensitization everyday surroundings.
Keywords: fungaL sensitization, Rhizopus nigricans, Cladosporium herbarum, respiratory aLLergies, aLLergic diagnosis, specific IgE.
V.I. Timokhina
Согласно данным эпидемиологических исследований аллергические заболевания выявляются у 10-15 % детей в различных регионах Российской Федерации. Их развитие приводит к срыву адаптационно-приспособительных реакций организма. На современном этапе аллергические заболевания у детей имеют тенденцию к более тяжелому течению [3].
Немаловажную роль в развитии аллергических заболеваний играют плесневые грибки. В иммунной системе под воздействием антигенных структур грибов формируются различные патологические процессы, в том числе аллергические реакции I типа, обусловленные ^Е-механизмами, а также аллергические реакции II, III и IV типов [5, 7]. Ми-кромицеты способны колонизировать дыхательные пути и вызывать постоянную аллергенную стимуляцию [6]. Длительная персистенция спор в организме способствует развитию иммунных реакций с образованием специфических IgG и ^А [11].
Споры плесневых грибов обладают выраженной сенсибилизирующей активностью и выполняют этиологическую роль в развитии бронхиальной астмы, аллергического риноконъюнктивита, атопиче-ского дерматита. Аллергию могут вызывать как живые, так и мертвые грибы [8]. При этом при астме средней степени тяжести микогенная аллергия диагностируется чаще, чем при легкой форме течения данного заболевания [10].
Микогенная аллергизация проявляется зачастую в виде поливалентной сенсибилизации к нескольким видам грибков [1]. Причинно-значимые грибковые аллергены диагностируются, по разным данным, у 20-65 % людей, страдающих аллергопатологией [2, 12], в том числе у 20-25 % больных бронхиальной астмой [14]. Установлено, что в 3-6 % случаев бронхиальная астма развивается вследствие сенсибилизирующего воздействия исключительно грибковых спор [9].
Споры микромицетов присутствуют в воздушной среде и бытовом окружении человека [2]. Они являются важнейшими аэроаллергенами, их концентрация в воздухе в регионах с влажным умеренным климатом в сотни раз превышает концентрацию пыльцы растений [10]. Концентрация спор зависит от санитарно-эпидемиологических характеристик жилища, сезонных колебаний с преобладанием в весенне-летний период, географического положения местности и ее экологии [2]. Размеры спор различных грибков имеют размер от 1 до 40 мкм, что способствует их глубокому проникновению в систему бронхиального дерева [11].
Согласно литературным данным у лиц с субъективными жалобами на кожные и респираторные про-
явления аллергического характера в спектре мико-генной сенсибилизации преобладает аллергизация к грибкам родов Aspergillus, Alternaria, Penicillium, а также Cladosporium herbarum и Rhizopus [2, 9, 11].
Согласно проведенным исследованиям в 76,5 % квартир с визуальными признаками плесневого поражения концентрация грибковых спор выше условно-допустимой нормы — 500 КОЕ/м3. Преобладающими грибками являются Penicillium spp. (92,5 % выявляемости в воздухе помещений), Aspergullus spp. (81,1 %), Cladosporium spp. (34,4 %), а также Rhizopus spp. (34,4 %). При этом установлена высокая корреляция между обнаружением спор микромицетов в воздухе помещений и наличием специфических IgE к грибковым аллергенам в сыворотке крови жителей данных помещений [5].
Плесневые грибы родов Rhizopus и Cladosporium являются распространенными компонентами домашней пыли [11]. Грибки рода Rhizopus выживают только в очень влажных условиях и очень чувствительны к низкой влажности [15]. Они вызывают серую, или головчатую, плесень овощей и фруктов, сухую гниль початков кукурузы, корзинок подсолнечника. При неблагоприятных условиях обусловливают плесневение семян культурных растений при их хранении и высеве в грунт [4]. Rhizopus spp. можно обнаружить в виде черной плесени на хлебе [8]. Грибки рода Cladosporium выживают в относительно влажных условиях и чувствительны к недостатку влаги [15]. Источником данных грибков являются мертвые растения, старые оконные рамы, текстиль, кожа, сыры, злаки [13].
Цель работы: оценить специфическую IgE-за-висимую гиперчувствительность к грибкам Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum у детей с респираторными аллергозами.
материалы и методы
Обследовано 111 детей с диагнозом респираторный аллергоз (аллергический ринит, аллергический трахеобронхит, обструктивный бронхит, рецидивирующий бронхит, бронхиальная астма) в возрасте от 1 года до 17 лет, из них 58 детей имеют диагноз атопическая бронхиальная астма разной степени тяжести. Все дети находятся в группе риска по развитию грибковой сенсибилизации, имея бытовой контакт с данными аллергенами.
Аллергодиагностика проводилась методом им-муноферментного анализа с использованием педиатрической панели, а также грибковых (Rhizopus nigricans, Cladosporium herbarum) биотинилирован-ных аллергенов («Алкор Био», Санкт-Петербург). Интерпретация результатов ИФА представлена в табл. 1.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
63
Таблица 1
Интерпретация результатов ИФА
Концентрация IgE, МЕ/мл Уровень специфического IgE
< 1,0 Низкий
1,1-5,0 Умеренный
5,1-25 Высокий
> 25,1 Очень высокий
Таблица 2
Сенсибилизация к аллергенам плесневых грибков Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum у детей с респираторными аллергозами по результатам исследований
Уровень с енсибилизации Rhizopus nigricans (n = 111) Cladosporium herbarum (n = 111)
Сенсибилизация отсутствует 3,6 % (n = 4) 0,9 % (n = 1)
Низкий 18,0 % (n = 20) 15,3 % (n = 17)
Умеренный 49,5 % (n = 55) 51,4 % (n = 57)
Высокий 27,1 % (n = 30) 31,5 % (n = 35)
Очень высокий % 2) OO II 1, (n 0,9 % (n = 1)
Статистическая обработка полученных результатов — Microsoft Excel.
результаты и обсуждение
Сенсибилизация к грибкам Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum при респираторных ал-лергозах выявлена в 52,3 % случаев. Среди детей с гиперчувствительностью к грибковым аллергенам сенсибилизация к Rhizopus nigricans определяется у 78,4 % детей. 39,0 % обследованных имеют высокий и очень высокий уровень аллергизации. Сенсибилизация к грибкам рода Cladosporium отмечается у 83,8 % детей с грибковой гиперчувствительностью. У 38,7 % детей выявлена высокая и очень высокая чувствительность к спорам Cladosporium
60 ч
50 -
40 -
30 -
20 -
10 -
herbarum. Сочетанная сенсибилизация к грибкам родов Rhizopus и Cladosporium обнаружена у 67,2 % пациентов (табл. 2).
Высокий уровень сенсибилизации к Rhizopus nigricans наиболее часто встречается у детей в возрасте 2-5 лет (42 % случаев), к Cladosporium herbarum — в возрасте 6-9 лет (37 % случаев), со-четанно — у детей 10-17 лет (27,3 % случаев).
Все дети с атопической бронхиальной астмой имели в разной степени выраженности сенсибилизацию к спорам плесневых грибков Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum. При этом высокая и очень высокая степень аллергизации к Rhizopus nigricans отмечается у 36,2 % детей, к Cladosporium herbarum — у 46,3 % (рис. 1).
Rhizopus nigricans Cladosporium herbarum
Очень высокий уровень сенсибилизации
Высокий уровень сенсибилизации
Умеренная сенсибилизация
рис. 1. сенсибилизация к грибкам Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum у детей с бронхиальной астмой
0
Таблица 3
Уровень общего IдЕ у детей с высоким уровнем грибковой сенсибилизации (МЕ/мл)
Возраст, Сенсибилизация Сенсибилизация Сенсибилизация к Rhizopus
к Rhizopus nigricans к Cladosporium herbarum nigricans и Cladosporium herbarum
детей Медиальное значение, МЕ/мл (Q1-Q3)
2-5 лет 246,9 457,6 281,0
n = 16 (32,0-770,4) (12,96-645,3) (16,29-714,5)
6-9 лет 503,8 470,0 488,0
n = 27 (42,43-863,4) (19,63-1022,0) (78,79-1069,0)
10-17 лет 319,6 263,8 253,0
n = 11 (50,15-589,3) (96,3-360,1) (41,47-592,6)
Уровень общего ^Е среди детей с причинно-значимой сенсибилизацией к спорам грибков превышает возрастную норму у 73,7 % обследованных детей, достигая максимального среднего значения среди детей 6-9 лет (табл. 3). При этом корреляции между выраженностью атопического процесса и степенью сенсибилизации к грибковым аллергенам не обнаружено.
Все дети с атопической бронхиальной астмой имеют поливалентную сенсибилизацию (рис. 2). При этом причинно-значимой сенсибилизации на пыльцевые аллергены не обнаружено. Среди сочетан-ной сенсибилизации у детей с грибковой гиперчувствительностью преобладает повышенная реакция
на аллерген домашней пыли (у 84,2 % обследованных), на белок коровьего молока (у 82,4 % детей), на рожь (в 61,4 % случаев).
Сенсибилизация к Rhizopus nigricans наиболее часто сочетается с гиперчувствительностью к аллергенам домашней пыли (55,6 %), а также злаковым аллергенам (44,4 %), эпидермальным аллергенам (33,3 %), белку коровьего молока (33,3 %).
Гиперчувствительность к грибкам Cladosporium herbarum сопровождается повышенной аллергиза-цией к злакам (78,8 %), домашней пыли (50 %), эпидермальным аллергенам (50 %), аллергией к белку коровьего молока (50 %), к инсектным аллергенам (28,6 %).
60 50 40 30 20 10 0
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
I I
Rhizopus nigricans
Домашняя Клещи домашней Эпидермальные Белок коровьего Злаковые пыль пыли аллергены молока аллергены
_
Cladosporium herbarum
домашняя Клещи домашней Эпидермальные Белок коровьего Злаковые пыль пыли аллергены молока аллергены
рис. 2. структура сочетанной сенсибилизации к бытовым, эпидермальным, пищевым аллергенам и плесневым грибам
%
%
выводы
1. Аллергены плесневых грибков Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum являются причинно-значимым фактором развития респираторного аллергоза, в том числе бронхиальной астмы, у детей группы риска.
2. Наиболее часто высокий уровень гиперчувствительности к Rhizopus nigricans отмечается у детей в возрасте 2-5 лет, к Cladosporium herbarum — в возрасте 6-9 лет, сочетанно к обоим грибковым аллергенам — в возрасте 10-17 лет.
3. Корреляции между выраженностью атопическо-го процесса и степенью сенсибилизации к грибковым аллергенам не обнаружено.
4. Все дети с атопической бронхиальной астмой имеют поливалентную сенсибилизацию. Гиперчувствительность к грибковым аллергенам наиболее часто сочетается с повышенной реакцией на аллерген домашней пыли, на белок коровьего молока, на рожь.
5. Аллергены плесневых грибков Rhizopus nigricans и Cladosporium herbarum должны учитываться в составлении диагностической панели для детей группы риска.
6. Медикаментозная терапия респираторных аллер-гозов у детей должна сопровождаться мероприятиями по элиминации причинно-значимых мико-генных аллергенов из бытового окружения.
литература
1. Бержец В.М., Коренева Е.А., Хлгатян С.В., и др. Выявление грибковой сенсибилизации у детей с атопическими заболеваниями // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13. - № (4-5). - С. 349. [Berzhets VM, Koreneva EA, KhLgatyan SV, et al. Identification of fungal sensitization in children with atopic diseases. Meditsinskaya immunologiya. 2011;13(4-5):349. (In Russ.)]
2. Бержец В.М., Хлгатян С.В., Коренева Е.А., и др. Изучение распространенности сенсибилизации к плесневым грибам у жителей Москвы и Московской области // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2012. - Т. 3. - С. 18-22. [Berzhets VM, KhLgatyan SV, Koreneva EA, et al. The study of the prevalence of sensitization to mold fungi from residents of Moscow and Moscow region. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya. 2012;3:18-22. (In Russ.)]
3. Гурина О.П., Дементьева Е.А., Блинов А.Е., и др. Особенности иммунного реагирования при атопии у детей // Педиатр. - 2014. - Т. 5. - № 4. - С. 95-104. [Gurina OP, Dement'eva EA, Blinov AE, et al. The peculiarities of immune response in atopy in children. Pediatr. 2014;5(4):95-104. (In Russ.)]
4. Дьяков Ю.Т., ред. Ботаника: учебник. - М.: МГУ; 2007. [D'yakov YuT, ed. Botanika: uchebnik. Moscow: MGU; 2007. (In Russ.)]
5. Козлова Я.И., Васильева Н.В., Чилина ГА., и др. Мико-генная аллергия у жителей помещений, пораженных микромицетами // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т. 10. - № 2. - С. 17-21. [Kozlova YaI, Vasil'eva NV, Chilina GA, et al. Mycogenic allergy in inhabitants of areas affected by micromycetes. Problemy meditsinskoy mikologii. 2008;10(2):17-21. (In Russ.)]
6. Козлова Я.И., Фролова Е.В., Филлипова Л.В., и др. Микогенная сенсибилизация у пациентов с бронхиальной астмой в Санкт-Петербурге // Медицинская иммунология. - 2015. - № 17. - С. 67. [Kozlova YaI, Frolova EV, Fillipova LV, et al. Mycogenic sensitization in patients with bronchial asthma in St Petersburg. Meditsinskaya immunologiya. 2015;(17):67. (In Russ.)]
7. Митин Ю.А., Пастушенков В.Л., Углина О.А. Характеристика особенностей клинического течения, изменений иммунной системы у детей, больных острой дизентерией, имевших колонизацию кишечника грибами Aspergillus flavus // Медицинская иммунология. - 2015. - № 17. - С. 119-120. [Mitin YuA, Pastushenkov VL, Uglina OA. The characteristic features of clinical course, changes in immune system in children, patients with acute dysentery, which had colonization of gut fungi Aspergillus flavus. Meditsinskaya immunologiya. 2015;(17):119-120. (In Russ.)]
8. Митрофанов В.С., Козлова Я.И. Плесени в доме (обзор) // Проблемы медицинской микологии. -2004. - Т. 6. - № 2. - С. 10-18. [Mitrofanov VS, Kozlova YaI. Mold in the house (review). Problemy meditsinskoy mikologii. 2004;6(2):10-18. (In Russ.)]
9. Мюллер Э., Лёффлер В. Микология: учебник. - М.: Мир, 1995. [Myuller E, Leffler V. Mikologiya: uchebnik. Moscow: Mir; 1995. (In Russ.)]
10. Титова Н.Д. Комплексная диагностика различных вариантов микогенной аллергии при бронхиальной астме // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2011. - № 3. - С. 101-108. [Titova ND. Complex diagnostic of different variants of mycogenic allergy in bronchial asthma. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya. 2011;(3):101-108. (In Russ.)]
11. Титова Н.Д. Разнообразие механизмов микогенной аллергии при атопической бронхиальной астме // Астма. - 2011. - Т. 12. - № 1. - С. 5-10. [Titova ND. A variety of mechanisms mycogenic allergy in atopic bronchial asthma. Astma. 2011;12(1):5-10. (In Russ.)]
12. Титова Н.Д., Новиков П.Д. Анализ микогенной сенсибилизации у больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13. - № 4-5. - С. 357. [Titova ND, Novikov PD.Analysis of mikogenic sensitization
66
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
in patients with bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya. 2011;13(4-5):357. (In Russ.)]
13. Fung F, Hunghson WG. Health effects of indoor fungal bioaerosol exposure. Appl Occup Environ Hyg. 2003;18 (7):535-544. doi: 10.1080/10473220301451.
14. Mari A, Schneider P, Wally V. Sensitization to fungi: epidemiology, comparative skin tests, and IgE reac-
tivity of fungal extracts. Clin Exp Allergy. 2003;33: 1429-1438. doi: 10.1046/j.1365-2222.2003. 01783.x.
15. Takatory K, Saito A, Yasueda H. The effect of house design and environment on fungal movement in homes of bronchial asthma patients. Mycopathologia. 2000;152:41-49. doi: 10.1023/A:1011933627275.
♦ Информация об авторах
Ольга Петровна Гурина - канд. мед. наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected].
Елена Александровна Дементьева - младший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. E-mail: zorra2@ yandex.ru.
Александр Евгеньевич Блинов - старший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. E-mail: aleks.blinov@ mail.ru.
Варламова Ольга Николаевна - старший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. E-mail: ol.varlamova@ bk.ru.
\Вера Ивановна Тимохина| - канд. мед. наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. E-mail: [email protected].
♦ Information about the authors
Olga P. Gurina - MD, PhD, Senior Researcher, Research Center. St Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation. E-mail: ol.gurina@ yandex.ru.
Elena A. Dementeva - Junior researcher, Research Center. St Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation. E-mail: [email protected].
Aleksandr E. Blinov - Senior Researcher, Research Center. St Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation. E-mail: [email protected].
Olga N. Varlamova - Senior Researcher, Research Center. St Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation. E-mail: [email protected].
\Vera I. Timokhina\ - MD, PhD, Senior Researcher, Research Center. St Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Healthcare of the Russian Federation. E-mail: [email protected].
