CC BY
4
https://doi.org/10.26347/1607-2499202211-12063-069
ИДИОПАТИЧЕСКИЙ ЛЕГОЧНЫЙ ФИБРОЗ И СТАРЕНИЕ
Одним из сложных возрастзависимых заболеваний в гериатрии является идиопатический легочный фиброз (Ш1Ф) - наиболее распространенный вариант идиопагических интерсти-циальных пневмоний. ИЛФ характеризуется быстрым необратимым развитием дыхательной недостаточности и низкой выживаемостью больных. Перечень эффективных терапевтических подходов ограничен. Приводятся литературные данные о роли механизмов старения в патогенезе ИЛФ и связанных с ним коморбидных заболеваний, рассматриваются особенности клиники и диагностики ИЛФ в пожилом возрасте.
Ключевые слова: идиопатический легочный фиброз, интерстициалъные заболевания легких, пожилой возраст
Для цитирования: Смирнова М.С., Некрасов А. А. Идиопатический легочный фиброз и старение. Клиническая геронтология. 2022; 28 (11-12): 63-69. https://doi.org/10.26347/ 1607-2499202211-12063-069.
М.С. Смирнова, A.A. Некрасов
ФГБОУ ВО «Прштжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Нижний Новгород
IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS AND AGING
Age-related diseases pose huge challenge to the population of developed countries in our time. One of them is idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), the most common case of idiopathic interstitial pneumonia. IPF is characterized by rapid irreversible development of respiratory distress and low survivability of patients. The list of effective therapeutic approaches is limited. The study describes the role of aging mechanisms in the pathogenesis of IPF and related comorbid diseases and considers features of clinical patter and diagnosis of IPF in elderly patients.
Keywords: idiopathic pulmonary fibrosis, interstitial lung disease, elderly patients
For citation: Smirnova MS, Nekrasov AA. Idiopathic pulmonary fibrosis and aging. Clin Gerontol. 2022; 28 (11-12): 63-69. https://doi.org/10.26347/1607-2499202211-12063-069.
Marina Smirnova, Aleksei Nekrasov
Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russia
Возрастзависимые заболевания вызывают растущую обеспокоенность мирового сообщества в связи увеличением численности пожилого населения, особенно в развитых странах [1]. Одной из нерешенных проблем современной гериатрии является идиопатический легочный фиброз (Ш1Ф), наиболее распространенный вариант из числа идиопатических интерстициальных пневмоний (Ш1П).
Интерстициалъные заболевания легких (ИЗЛ) - большая группа болезней с преимущественным поражением легочного интерстиция [2]. ИЗЛ не являются редкими, как считалось ранее. Согласно современным представлениям, на их долю в структуре болезней органов дыхания приходится 15-20% [3]. К ИЗЛ относят ИИП; ИЗЛ при системных заболеваниях соединительной ткани (СЗСТ), воздействии медикаментов, токсических веществ; гранулематозы легких (сар-
коидоз, микобакгериозы, микозы); ИЗЛ при вас-кулитах; профессиональные ИЗЛ; болезни накопления и другие [3,4]. Исследования последнего десятилетия позволили достичь определенного прогресса в понимании и лечении этих заболеваний [5-7].
Классификация идиопатических интерстициальных пневмоний неоднократно перерабатывалась [8-10]. Она базируется на соответствии клинических форм определенному морфологическому и рентгенологическому паттерну. В настоящее время выделяют идиопатический легочный фиброз (Ш1Ф), неспецифическую интерс-тициальную пневмонию (НСИП), криптогенную организующуюся, острую интерстициальную, лимфоцитарную интерстициальную, десквама-тивную интерстициальную пневмонию, респираторный бронхиолит, идиопатический плевро-паренхиматозный фиброэластоз.
В последние годы предложено особое внимание уделять ИЗЛ с прогрессирующим фиброзом, который может приводить к быстрому развитию дыхательной недостаточности и летальному исходу [11-13]. Наиболее неблагоприятная форма прогрессирующего фиброзирующего фенотипа -идиопатический легочный фиброз [14,15]. Медиана выживаемости после постановки диагноза -2-3 года, а после появления первых симптомов или КТ-изменений - 6 лет [2,3]. Этиология заболевания до настоящего времени остается неизвестной, а патогенез недостаточно ясным, несмотря на предложенные генетические, иммунологические и дисрегуляторные концепции.
Цель обзора: рассмотрение имеющихся представлений о связи ИЛФ и старения, роли возрастных изменений легких в патогенезе заболевания, а также освещение особенностей диагностических и терапевтических подходов в позднем возрасте.
Эпидемиологические данные о распространенности ИЛФ малочисленны и неоднозначны, что связано с отсутствием четких лучевых и гистологических диагностических критериев [2]. По результатам разных исследователей заболеваемость ИЛФ варьирует от 6,8 до 63 случаев на 100 тыс. населения [3]. ИЛФ встречается преимущественно в пожилом и старческом возрасте. В ряде исследований, проведенных в Европе и Азии, продемонстрированы более высокая заболеваемость и распространенность среди пациентов старше 65 лет [1,16]. Имеются данные о частой заболеваемостью в США и связанном с возрастом росте, согласно которым распространенность увеличивается от 4 на 100 тыс. для населения в возрасте от 18 до 34 лет до 227,2 на 100 тыс. среди лиц 75 лет и старше [1,3]. У пациентов моложе 50 лет случаи чаще связаны с семейными, а не спорадическими формами заболевания. Смертность от ИЛФ быстро растет во всем мире, отмечается положительная связь роста с пожилым возрастом [1,16].
Развитие ИЛФ протекает на фоне возрастных структурно-морфологических изменений дыхательной системы. Пик зрелости легких приходится на возраст от 20 до 25 лет [16]. После этого наблюдается прогрессирующее с возрастом снижение функции легких: уменьшается объем форсированного выдоха за 1 -ю секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ), увеличивается остаточный объем, снижаются
скорость газообмена и сатурация кислородом крови, развиваются другие признаки сенильного легкого [16,17].
Патогенез ИЛФ активно изучается, в том числе связь с механизмами старения. Показано, что эпителиальные клетки и фибробласты при ИЛФ демонстрируют черты ускоренного старения, к которым относят такие изменения клеток, как геномная нестабильность, способствующая потере целостности альвеолярного эпителия, снижение теломеразной активности, эпигенетические повреждения эпителиоцитов и фибробластов, потеря протеостаза, дисрегуляция внеклеточного мат-рикса [1,16,18].
Выдвинуто предположение, что возрастзави-симое укорочение теломер, приводящее к апоп-тозу альвеолярного эпителия, является одним из важных патогенетических механизмов в развитии ИЛФ, объясняющим более чем стократный рост распространенности болезни с возрастом [3,18]. Аномальное укороченние теломер выявлялось в альвеолярных эпителиоцитах у пациентов с ИЛФ, а мутации генов компонентов фермента теломеразы TERT (Sp15), TERC (3q15), ответственного за сохранение их длины, - при наследственной форме ИЛФ [16,17]. Генами-кандидатами, способствующими формированию ИЛФ, являются также ген, кодирующий муцин MUC5B, и гены белков сурфакганта С и А [2,3].
Другая гипотеза патогенеза ИЛФ связана с таким признаком старения легких, как дисрегуляция экстрацеллюлярного матрикса (Extracellular matrix - ECM). Нарушение регенерации альвео-лоцитов в ответ на микроповреждения под накапливающимся с возрастом воздействием факторов внешней среды (по^тотанты, вирусные агенты), а также микроаспираций, активация фибробластов и миофибробластов вызывают чрезмерное накопление ECM и последующее замещение паренхимы легких фиброзной тканью, разрушение архитектуры органа [1,16,19]. Важную роль в регуляции формирования ECM и легочного фиброза отводят повышенному синтезу матриксных протеиназ [3,18].
Микроаспирации, частые в пожилом возрасте, играют важную роль в патогенезе ИЛФ как триггер альвеолярного повреждения. До 90% больных ИЛФ имеют гастроэзофагеальную реф-люксную болезнь (ГЭРБ), которая у 30% из них протекает бессимптомно [2]. Количество реф-люксов коррелирует со шкалой фиброза [1,3].
Выдвинуто предположение, что ускоренное старение лежит в основе развития не только ИЛФ, но и таких возрастзависимых заболеваний, как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), рак легких, ишемическая болезнь сердца (ЖС), сахарный диабет типа 2 (СД 2), остео-артрит, остеопороз, нейродегенеративные заболевания [20-22]. Выявлены общие клеточные и молекулярные механизмы развития этих состояний (^шрочение теломер, митохондриальная дисфункция, истощение стволовых клеток, эпигенетические изменения и др.), приводящие к формированию полиморбидности [20].
О значимости коморбидности говорит ее распространенность. Базы данных по общей врачебной практике показывают, что сочетанную патологию имеют почти 25% населения Земли. Эта доля значительно увеличивается с возрастом, так что большинство людей старше 65 лет имеют многочисленные сопутствующие заболевания [20]. Коморбидность как особая проблема гериатрии осложняет течение и лечение ИЛФ, приводит к полипрагмазии, отрицательно влияет на прогноз [2,17]. Наиболее частые из сопутствующих заболеваний при ИЛФ - ИБС, СД, обструк-тивное апноэ сна (ОАС), рак легкого, потеря мышечной массы, остеопороз [15,20].
Нарушения углеводного обмена (СД 2), широко распространенные у пожилых пациентов, являются доказанным фактором риска развития ИЛФ и участвуют в патогенезе заболевания [18]. Выявлена ассоциация ИЛФ с негативными экзогенными воздействиями, накапливающимися за долгую жизнь (^фение, воздействие органической, металлической пыли) [2,9,17].
Неблагоприятно влияют на прогноз ИЛФ такие сопутствующие заболевания, как легочная гипертензия (ЛГ), опухоли, тромбоэмболия легочной артерии, туберкулез, прием медикаментов (^тибиотики, туберкулостатики, химиотерапия), торакальная хирургия [2,3].
В оценке долгосрочного прогноза могут использоваться факторы риска, для чего разработана шкала GAP (Gender, Age, Physiology), включающая пол, возраст, ФЖЕЛ, диффузионную способность легких (DLCO) [23].
В основе диагностики ИЛФ лежит оценка клинической картины, результатов дополнительного обследования, в первую очередь высокоразрешающей компьютерной томографии (ВРКТ) органов грудной клетки, и морфологических дан-
ных [9,24,25]. В позднем возрасте постановка диагноза является затруднительной. Основные симптомы - нарастающая одышка и непродуктивный кашель - неспецифичны [2,26] и требуют исключения ХОБЛ, сердечной недостаточности, СЗСТ, воздействий лекарств, токсических веществ и других причин [3]. Незаметное начало ИЛФ, медленное прогрессирование одышки приводят к позднему обращению за медицинской помощью. Ранним аускультативным феноменом является конечно-инспираторная крепитация (хрипы «Velcro») в базальных отделах легких. У пожилых пациентов требуется дифференци-ровка с хрипами при сердечной недостаточности [17,20].
Рентгенография органов грудной клетки в постановке диагноза ИЛФ мало информативна [2,27], особенно учитывая легочную и кардио-васкулярную коморбидность. Основной метод диагностики - ВРКТ, при которой выявляется паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП), характеризующийся двусторонними изменениями ретикулярного характера преимущественно в базальных отделах. При прогрессиро-вании процесса появляются округлые кистозные просветления («сотовое легкое»), тракционные бронхоэктазы [28-30]. Базальные субплевральные ретикулярные изменения могут выявляться у здоровых пожилых людей, что приводит к гипердиагностике ИЛФ [17,30].
В рамках обновленных международных и национальных клинических рекомендаций выделены при разном сочетании ВРКТ-симптомов диагностические категории типичной, вероятной, сомнительной ОИП или альтернативного диагноза [2,9]. Сужены показания к инвазивным методам диагностики, исследованию сывороточных биомаркеров (Ш4Р-7, SPD, CCL-18, KL-6).
Если информации, полученной в результате ВРКТ (ттичная ОИП), достаточно для постановки диагноза, патоморфологическая верификация, а также цитологический анализ бронхоаль-веолярного лаважа (БАЛ) не обязательны [2,31]. В остальных случаях рекомендуется хирургическая биопсия легкого. Гистологическое исследование - важный метод диагностики, но материал должен быть получен из анатомических образований с наиболее выраженными изменениями, что на практике бывает весьма затруднительно [31]. У пожилых пациентов проведение биопсии опасно ввиду риска осложнений, особенно
у пациентов старше 65 лет или со снижением DLCO < 45% [32]. Сложности представляет в пожилом возрасте и бронхоскопия с БАЛ [33].
Из-за опасности осложнений после биопсии легкого большое внимание уделяют неинвазив-ным способам диагностики [29,34]. В частности, разработан метод КТ-«гистологии», заключающийся в сканировании участка легких с максимальным увеличением, приближающему изображение к гистологическому срезу [29].
При легочных функциональных тестах выявляются рестрикгивные нарушения и снижение DLCO [35,36]. Критериями прогрессирования заболевания и риска летального исхода считается снижение ФЖЕЛ > 10% или DLCO > 15% в течение 12 мес [37,38]. Для оценки прогноза используется тест с 6-мищтгной ходьбой с измерением сатурации.
Перечень как фармакологических, так и немедикаментозных подходов ограничен. Ведутся исследования по разработке новых направлений [39].
В терапии ИЛФ в течение долгого времени использовались такие иммуносупрессивные препараты, как глюкокортикостероиды (ГКС), ци-тостатики (^атиоприн, циклофосфан) в монотерапии или в комбинации, но по результатам ретроспективных наблюдений они практически не влияли на прогноз и выживаемость больных [2,9,12]. Длительная терапия ГКС приводила к нежелательным явлениям, особенно в позднем возрасте в условиях полиморбидности.
Не получено положительных результатов при использовании ЛАГ-спедафической терапии (^бризентан, бозентан, мацитентан) при развитии на фоне ИЛФ ЛГ [9,15]. Может использоваться силденафил, эффективна длительная кислородотерапия.
Изменило существующую практику внедрение противоопухолевых и иммунодепрессив-ных препаратов с антифибротическим действием (н^таданиб и пирфенидон) [39,40], влияющих на пролиферацию фибробластов, регуляцию провоспалительных и профибротических каскадов цитокинов, синтез коллагена [12,17]. Показана их способность тормозить скорость снижения функции легких, снижать риск обострений и летального исхода [2,15]. Лечение рекомендуется всем больным ИЛФ (щш доступности) [2]. Нин-теданиб подтвердил эффективность и при других ИЗЛ с прогрессирующим фиброзом (НСИП,
СЗСТ с поражением легких, хронический гиперсенситивный пневмонит, саркоидоз) [40,41].
Важной составляющей в позднем возрасте является лечение коморбидных состояний, таких как болезни системы кровообращения, ОАС, ос-теопороз. Лечение ГЭРБ (иетибиторы протонной помпы) как одного из этиологических факторов в ряде испытаний снижало частоту обострений и улучшало выживаемость больных ИЛФ [2,3]. По показаниям может проводиться фундо-пликация [2].
Проведение трансплантации легких при ИЛФ связано с проблемой выхаживания и выживаемости больных, особенно в пожилом возрасте. При односторонней пересадке фиброз может развиться во втором легком [3].
Всем пациентам с ИЛФ показана легочная реабилитация с учетом тяжести пациента, включая тренировки гибкости, аэробные нагрузки, обучение, психологическую помощь и нутритивную поддержку [2,17,40].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, ИЛФ является возрастзави-симым заболеванием неизвестной этиологии с тяжелым течением. Активно изучают патогенез, его связи с клеточными и молекулярными процессами старения легких, пути терапевтического воздействия. Диагностика и ведение пожилых пациентов представляют значительные трудности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mora AL, Bueno M, Rojas M. Mitochondria in the spotlight of aging and idiopathic pulmonary fibrosis. The J of clin inv. 2017; 127 (2): 405-414. https://doi.org/10.1172/ JCI87440
2. Авдеев СЛ. и др. Идиопагический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 473-495. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495
3. Интерстициальные и орфанные заболевания легких. Руководство для врачей. Под ред. ММ. Ильковича. М., 2019.
4. Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание. Под ред. AT. Чучалина. М., 2020: 509-543.
5. Kreuter M., Hoffmann-Vold AM, Bendstrup E. Interstitial lung diseases: quo vadis? The Lancet Resp Med. 2021; 9 (10): 1084-1087. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00403-3
6. Kolilekas L, et al. Idiopathic interstitial pneumonia or idiopathic interstitial pneumonitis: what's in a name? Eur Respir J. 2019; 53: 1800994. https://doi.org/10.1183/ 13993003.00994-2018
7. Wolters PJ, et al. Time for a change: is idiopathic pulmonary fibrosis still idiopathic and only fibrotic? Lancet Respir Med. 2018; 6: 154-160. https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(18)30007-9
8. Raghu G, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis; evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183: 788-824. https://doi.org/ 10.1164/rccm.2009-040GL
9. Raghu G. et al. Diagnosis of Idiopatic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JPS/ALAT Clinical Practice Gui-denline. Am J Rispir Crit Care Med. 2018; 198 (5): e44-e68. https://doi.org/10.1164/rccm.201807-1255ST
10. Wilson KC, Schoenberg NC, Raghu G. Need for Adherence to Institute of Medicine Methodology. Idiopathic pulmonary fibrosis guideline Recommendations. Ann Am Thorac Soc. 2019; 16: 681-686. https://doi.org/10.1513/ AnnalsATS.201812-8710C
11. Podolanczuk AJ, Martinez FJ. Moving beyond usual interstitial pneumonia to define progressive fibrotic interstitial lung disease. The Lancet. 2021; 9 (10): 1087-1089. https:// doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00375-1
12. Белевский A C., Чикина СЮ. Фиброзирующие интерс-тициальные заболевания легких (обзор литературы). Практическая пульмонология. 2020; 1: 60-66.
13. Salisbury ML, et al. Diagnosis and treatment of fibrotic hypersensitivity pneumonia: where we stand and where we need to go. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 196: 690-699. https://doi.org/10.1164/rccm.201608-1675PP
14. Simpson T, et al. The burden of Progressive Fibrotic Interstitial lung disease across the UK. Eur Respir J. 2021; 58: 2100221. https://doi.org/10.1183/13993003.00221-2021
15. Авдеев C.H., Чикина С.Ю., Нагаткина OB. Идиопати-ческий легочный фиброз: новые международные клинические рекомендации. Пульмонология. 2019; 29 (5): 525-552. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-5-525-552
16. Meiners S., Eickelberg O., Konigshoff M. Hallmarks of the ageing lung. Eur Respir J. 2015; 45: 807-827. https:// doi.org/10.1183/09031936.00186914
17. Дворецкий Л .И. Интерстициальные заболевания легких у пожилых. Пульмонология. 2014; 4: 91-99. https:// doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-4-91-99
18. Selman M, Lopez-Otin C, Pardo A. Age-driven developmental drift in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2016; 48: 538-552. https://doi.org/ 10.1183/13993003.00398-2016
19. ШостакHA., Клименко A.A., Кондратов A.A. Интерстициальные заболевания легких: ключевые мишени для терапии. Клиницист. 2017; 3-4 (11): 10-17. https:// doi.org/10.17650/1818-8338-2017-11-3-4-10-16
20. Barnes PJ. Mechanisms of development of multimorbidity in the elderly. Eur Respir J. 2015; 45: 790-806. https:// doi.org/10.1183/09031936.00229714
21. Spagnolo P, Cordier J-F, Cottin V. Connective tissue diseases, multimorbidity and the ageing lung. Eur Respir J. 2016; 47: 1535-1558. https://doi.org/10.1183/ 13993003.00829-2015
22. Wang C, Yang J. Mechanical forces: The missing link between idiopathic pulmonary fibrosis and lung cancer. Eur J of cell biol. 2022; 101 (3): 151234. https://doi.org/10.1016/ j.ejcb.2022.151234
23. Ley B, et al. A multidimensional index and staging system for idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Int Med. 2012; 156
(10): 684-91. https://doi.org/10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00004
24. Lynch DA, et al. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society white paper. Lancet Respir Med. 2018; 6: 138-153. https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(17)30433-2
25. Richeldi L, Wilson KC, Raghu G. Diagnosing idiopathic pulmonary fibrosis in 2018: bridging recommendations made by experts serving different societies. Eur Respir J. 2018; 52: 1801485. https://doi.org/10.1183/ 13993003.01485-2018
26. Inoue Y, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis based on disease behavior: Workshop summary of a Japanese multicenter study. European Respiratory Journal. 2019 54: PA1350. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2019.PA1350
27. Spagnolo P, et al. Early diagnosis of fibrotic interstitial lung disease: challenges and opportunities. The Lancet Re-sp Med. 2021; 9 (9): 1065-1076. https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(21 )00017-5
28. Collins BF, Luppi F. Diagnosis and Management of Fibrotic Interstitial Lung Diseases. Clin in Chest Med. 2021; 42 (2): 321-335. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2021.03.008
29. Fraser E, et al. Readily accessible CT scoring method to quantify fibrosis in IPF. BMJ Open Resp. Res. 2020; 7: e000584. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000584
30. Hobbs S, et al. Practical Imaging Interpretation in Patients Suspected of Having Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Official Recommendations from the Radiology. Working Group of the Pulmonary Fibrosis Foundation. Rad: Cardi-othoracic Im. 2021; 3 (1). https://doi.org/10.1148/ ryct.2021200279
31. Clar LR, et al. Lung biopsy in patients with suspected idiopathic pulmonary fibrosis and probable interstitial pneumonia on the CT scan. Eur Respir J. 2019; 54: 4689. https://doi.org/10.1183/13993003
32. Cottin V. Lung biopsy in interstitial lung disease: balancing the risk of surgery and diagnostic uncertainty. Eur Respir J. 2018; 48: 1274-1277. https://doi.org/10.1183/ 13993003.01633-2016
33. Tzilas V, Tzouvelekis A, Bouros E. Diagnostic value of BAL lymphocytosis in patients with indeterminate for usual interstitial pneumonia imaging pattern. Eur Respir J. 2019; 54: 1901144. https://doi.org/10.1183/ 13993003.01144-2019
34. Lasky JA, et al. Envisia Genomic Classifier for the Diagnosis and Management of Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2022; 19 (6): 916-924.
35. Barisione G, et al. Lung diffusing capacity for nitric oxide as a marker of fibrotic changes in idiopathic interstitial pneumonias. J of Appl Phys. 2016; 120: 1029-1038. https:// doi.org/10.1152/japplphysiol.00964.2015
36. Sugino K, et al. Diffuse pulmonary ossification in early-stage idiopathic pulmonary fibrosis. BMJ Case Reports CP. 2022; 15: e250362.
37. Buschulte K, et al. Development and progress in interstitial lung diseases. Der Pneumologe. 2022; 19: 97-103. https:// doi.org/10.1007/s10405-021 -00422-0
38. Renzoni EA, Poletti V, Mackintosh JA. Disease pathology in fibrotic interstitial lung disease: is it all about usual interstitial pneumonia? The Lancet. 2021; 398 (10309): 1437-1449. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01961-9
39. Johannson KA, Chaudhuri N, Adegunsoye A. Treatment of fibrotic interstitial lung disease: current approaches and future directions. The Lancet. 2021; 398 (10309):
1450-1460. https://doi.org/10.1007/s10405-021-00422-010.1016/S0140-6736(21 )01826-2
40. Somogyi V, et al. The therapy of idiopathic pulmonary fibrosis: what is next? Eur Resp Rev. 2019; 28: 190021. https://doi.org/10.1007/s10405-021-00422-010.1183/ 16000617.0021-2019
41. Kishaba T. Current perspective of progressive-fibrosing interstitial lung disease. Resp Inv. 2022; 10: 17-18. https:// doi.org/10.1007/s10405-021-00422-010.1016/j.res-inv.2022.03.004
REFERENCES
1. Mora AL, Bueno M, Rojas M. Mitochondria in the spotlight of aging and idiopathic pulmonary fibrosis. The J of clin inv. 2017; 127 (2): 405-414. https://doi.org/10.1172/ JCI87440
2. Avdeev SN, et al. Federal clinical guidelines on diagnosis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. PULMON-OLOGIYA. 2022; 32 (3): 473-495. https://doi.org/ 10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495. Russian.
3. Interstitial and orphan lung diseases. MD's Guide. Ilko-vich MM, editor. Moscow, 2019. Russian.
4. Pulmonology. National Guidelines. Short edition. Chucha-lin AG, editor. Moscow; 2020: 509-543.
5. Kreuter M., Hoffmann-Vold AM, Bendstrup E. Interstitial lung diseases: quo vadis? The Lancet Resp Med. 2021; 9 (10): 1084-1087. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00403-3
6. Kolilekas L, et al. Idiopathic interstitial pneumonia or idio-pathic interstitial pneumonitis: what's in a name? Eur Respir J. 2019; 53: 1800994. https://doi.org/10.1183/ 13993003.00994-2018
7. Wolters PJ, et al. Time for a change: is idiopathic pulmonary fibrosis still idiopathic and only fibrotic? Lancet Respir Med. 2018; 6: 154-160. https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(18)30007-9
8. Raghu G, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis; evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183: 788-824. https://doi.org/ 10.1164/rccm.2009-040GL
9. Raghu G, et al. Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibro-sis. An official ATS/ERS/JPS/ALAT Clinical Practice Guideline. Am J Rispir Crit Care Med. 2018; 198 (5): e44-e68. https://doi.org/10.1164/rccm.201807-1255ST
10. Wilson KC, Schoenberg NC, Raghu G. Need for Adherence to Institute of Medicine Methodology. Idiopathic pulmonary fibrosis guideline Recommendations. Ann Am Thorac Soc. 2019; 16: 681-686. https://doi.org/10.1513/ AnnalsATS.201812-8710C
11. Podolanczuk AJ, Martinez FJ. Moving beyond usual interstitial pneumonia to define progressive fibrotic interstitial lung disease. The Lancet. 2021; 9 (10): 1087-1089. https:// doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00375-1
12. Belevskiy AS, Chikina SYu. Fibrosing interstitial lung diseases (literature review). Practical Pulmonology. 2020; 1: 60-66. Russian.
13. Salisbury ML, et al. Diagnosis and treatment of fibrotic hypersensitivity pneumonia: where we stand and where we need to go. Am J Respir Crit Care Med. 2017; 196: 690-699. https://doi.org/10.! 164/rccm.201608-1675PP
14. Simpson T, et al. The burden of Progressive Fibrotic Interstitial lung disease across the UK. Eur Respir J. 2021; 58: 2100221. https://doi.org/10.1183/13993003.00221-2021
15. Avdeev SN, Chikina SYu, Nagatkina OV Idiopathic pulmonary fibrosis: a new international clinical guideline. PULMONOLOGIYA. 2019; 29 (5): 525-552. https:// doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-5-525-552 Russian.
16. Meiners S, Eickelberg O, Königshoff M. Hallmarks of the ageing lung. Eur Respir J. 2015; 45: 807-827. https:// doi.org/10.1183/09031936.00186914
17. Dvoretskiy LI. Interstitial lung disease in elderly. PULMONOLOGIYA. 2014; (4): 91-99. https://doi.org/10.18093/ 0869-0189-2014-0-4-91-99 Russian.
18. Selman M, Löpez-Otin C, Pardo A. Age-driven developmental drift in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2016; 48: 538-552. https://doi.org/ 10.1183/13993003.00398-2016
19. Shostak NA, Klimenko AA, Kondrashov AA. Interstitial lung diseases: key targets for therapy. The Clinician. 2017; 11 (3-4): 10-16. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2017-11-3-4-10-16 Russian.
20. Barnes PJ. Mechanisms of development of multimorbidity in the elderly. Eur Respir J. 2015; 45: 790-806. https:// doi.org/10.1183/09031936.00229714
21. Spagnolo P, Cordier J-F, Cottin V. Connective tissue diseases, multimorbidity and the ageing lung. Eur Respir J. 2016; 47: 1535-1558. https://doi.org/10.1183/13993003.00829-2015
22. Wang C, Yang J. Mechanical forces: The missing link between idiopathic pulmonary fibrosis and lung cancer. Eur J of cell biol. 2022; 101 (3): 151234. https://doi.org/10.1016/ j.ejcb.2022.151234
23. Ley B, et al. A multidimensional index and staging system for idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Int Med. 2012; 156 (10): 684-91. https://doi.org/10.7326/0003-4819-156-10-201205150-00004
24. Lynch DA, et al. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society white paper. Lancet Respir Med. 2018; 6: 138-153. https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(17)30433-2
25. Richeldi L, Wilson KC, Raghu G. Diagnosing idiopathic pulmonary fibrosis in 2018: bridging recommendations made by experts serving different societies. Eur Respir J. 2018; 52: 1801485. https://doi.org/10.1183/13993003.01485-2018
26. Inoue Y, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis based on disease behavior: Workshop summary of a Japanese multicenter study. European Respiratory Journal. 2019; 54: PA1350. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2019.PA1350
27. Spagnolo P, et al. Early diagnosis of fibrotic interstitial lung disease: challenges and opportunities. The Lancet Re-sp Med. 2021; 9 (9): 1065-1076. https://doi.org/10.1016/ S2213-2600(21)00017-5
28. Collins BF, Luppi F. Diagnosis and Management of Fibrot-ic Interstitial Lung Diseases. Clin in Chest Med. 2021; 42 (2): 321-335. https://doi.org/10.1016/jxcm.2021.03.008
29. Fraser E, et al. Readily accessible CT scoring method to quantify fibrosis in IPF. BMJ Open Resp. Res. 2020; 7: e000584. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000584
30. Hobbs S, et al. Practical Imaging Interpretation in Patients Suspected of Having Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Official Recommendations from the Radiology. Working Group of the Pulmonary Fibrosis Foundation. Rad: Cardi-othoracic Im. 2021; 3 (1). https://doi.org/10.1148/ ryct.2021200279
31. Clar LR, et al. Lung biopsy in patients with suspected idi-opathic pulmonary fibrosis and probable interstitial pneu-
monia on the CT scan. Eur Respir J. 2019; 54: 4689. https://doi.org/10.1183/13993003
32. Cottin V Lung biopsy in interstitial lung disease: balancing the risk of surgery and diagnostic uncertainty. Eur Respir J. 2018; 48: 1274-1277. https://doi.org/10.1183/ 13993003.01633-2016
33. Tzilas V, Tzouvelekis A, Bouros E. Diagnostic value of BAL lymphocytosis in patients with indeterminate for usual interstitial pneumonia imaging pattern. Eur Respir J. 2019; 54: 1901144. https://doi.org/10.1183/13993003.01144-2019
34. Lasky JA, et al. Envisia Genomic Classifier for the Diagnosis and Management of Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2022; 19 (6): 916-924.
35. Barisione G, et al. Lung diffusing capacity for nitric oxide as a marker of fibrotic changes in idiopathic interstitial pneumonias. J of Appl Phys. 2016; 120: 1029-1038. https:// doi.org/10.1152/j applphysiol.00964.2015
36. Sugino K, et al. Diffuse pulmonary ossification in early-stage idiopathic pulmonary fibrosis. BMJ Case Reports CP. 2022; 15: e250362.
37. Buschulte K, et al. Development and progress in interstitial lung diseases. Der Pneumologe. 2022; 19: 97-103. https:// doi.org/10.1007/s10405-021-00422-0
38. Renzoni EA, Poletti V, Mackintosh JA. Disease pathology in fibrotic interstitial lung disease: is it all about usual interstitial pneumonia? The Lancet. 2021; 398 (10309): 1437-1449. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01961-9
39. Johannson KA, Chaudhuri N, Adegunsoye A. Treatment of fibrotic interstitial lung disease: current approaches and future directions. The Lancet. 2021; 398 (10309): 1450-1460. https://doi.org/10.1007/s10405-021-00422-010.1016/S0140-6736(21)01826-2
40. Somogyi V, et al. The therapy of idiopathic pulmonary fibrosis: what is next? Eur Resp Rev. 2019; 28: 190021. https://doi.org/10.1007/s10405-021-00422-010.1183/ 16000617.0021-2019
41. Kishaba T. Current perspective of progressive-fibrosing interstitial lung disease. Resp Inv. 2022; 10: 17-18. https:// doi.org/10.1007/s10405-021 -00422-010.1016/j.res-inv.2022.03.004
Поступила 26.06.2022 Принята к опубликованию 18.09.2022 Received 26.06.2022 Accepted 18.09.2022
Сведения об авторах
* Смирнова Марина Сергеевна - к. м. н., доцент кафедры факультетской и поликлинической терапии, ФГБОУ ВО «Пртолжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г Нижний Новгород 603005, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8(910)7948791. E-mail: picassosm@bk.ru. https://orcid.org/ 0000-0003-2331-4830
Некрасов Алексей Анатольевич - д. м. н., доцент, заведующий кафедрой факультетской и поликлинической терапии, ФГБОУ ВО «Пртолжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Нижний Новгород 603005, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1. Тел.: 8(902)3047505. E-mail: anekrassov@mail.ru. https://orcid.org/ 0000-0003-3325-4405
About the authors:
* Marina S. Smirnova - Ph. D. in Medicine, Associate Professor, Department of Faculty and Polyclinic Therapy, Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russia. E-mail: picassosm@bk.ru. https://orcid.org/0000-0003-2331-4830
Aleksei A. Nekrasov - Sc. D. in Medicine, Docent, Head of the Department of Faculty and Polyclinic Therapy, Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russia. E-mail: anekrassov@mail.ru. https://orcid.org/0000-0003-3325-4405
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.
* Автор, ответственный за переписку
* The corresponding author
