CC BY
82020, т. 10, № 3
ТЕЗИСЫ
ИДЕНТИФИКАЦИЯ НОВЫХ ТРЕХМЕРНЫХ КЛАСТЕРОВ МУТАЦИЙ В БЕЛКЕ PTEN
Лндрианов Г. В.1, Павлов В. А.1, Абрамова З. И.1, Серебрийский И. Г.1
'ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Институт фундаментальной медицины и биологии, 420008, Казань, Россия
Введение. Гомолог фосфотазы и тензина (РТЕ^ является биспецифической фосфата-зой, который способен взаимодействовать как с белками, так и с липидами. Также этот белок является опухолевым супрессором, подавляя развитие клеточного роста и выживания через сигнальный путь Р13К/АКТ. Было показано, что PTEN имеет высокую чувствительность к мутациям, которая ведет к потере основной функции. В свою очередь это приводит к активации выживания, роста и пролиферации злокачественных клеток и в конечном итоге к развитию различных раковых заболеваний. Большинство работ, посвященных исследованию мутационного профиля РТЕ^ имеют достаточно маленькую выборку, что не позволяет достоверно отделить истинные мутации, который приводят к онко-генезу (драйверы) от биологически нейтральных (пассажиры). Кроме того, это затрудняет идентификацию мутационных "хотспотов", т.е. позиций, которые мутируют с высокой вероят-
ностью, которые в свою очередь могут быть использованы для разработки персонализированного лечения.
Цель. В данной работе мы стремились определить трехмерные хотспоты, используя кластеры пространственно-близких аминокислотных остатков в кристаллических структурах РТЕ^ которые максимально близки к нативной кон-формации белка. Если некоторый кластер проявляет заметно большую склонность к мутациям по сравнению со случайным распределением, то все аминокислоты в данном кластере были расценены как трехмерные хотспоты.
Выводы. Таким образом, нами было определено два новых хотспота, один из которых находится около аминокислоты Пе135^концевом фосфотазном домене, который ответственен за противоопухолевую активность, а другой - около 11е235в домене С2, который связан со стабильностью всей структуры PTENи креплении в фосфолипидной мембране.
