Э.Б. Арушанян, Е.В. Сафошкина, А.А. Хрипунова
© Арушанян Э.Б., Сафошкина Е.В., Хрипунова А.А., 2005
ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
мнестического и противотревожного действия глицина
у молодых людей
Э.Б. АРУШАНЯН, Е.В. САФОШКИНА, А.А. ХРИПУНОВА
Государственная медицинская академия МЗ РФ, Ставрополь
Арушанян Э.Б., Сафошкина Е.В., Хрипунова А.А. Хронобио-логические особенности мнестического и противотревожного действия глицина у молодых людей. // Пси-хофармакол. и биол. наркол. 2005. Т. 5. №1. С. 858-860. Государственная медицинская академия МЗ РФ, Ставрополь.
У здоровых молодых людей повторное (в течение 2 недель) применение аминокислоты глицина приводило к улучшению психоэмоционального состояния с ограничением тревожности и увеличением объема
зрительной памяти. Для выраженности фармакологического ответа имеет значение время тестирования, исходное функциональное состояние испытуемых и их принадлежность к определенному хронотипу.
Ключевые слова: глицин, память, время суток, хронотип.
Arushanian E.B., Safoshki-na E.V., Khripunova A.A. Chrono-biological peculiarities of mnestic and anxiolytic activity of glicine in young men. // Psychopharmacol. Biol. Narcol. 2005. Vol.5. № 1.
P. 858-860. State Medical Academy, Stavropol.
In healthy young volunteers the improvement of psychoemotional state with limitation of anxiety and increase of memory volume after chronic (2 weeks) glicine administration was observed. Expression of pharmacological response depended on the time of examination, initial functional state and men's chrono-type.
Key words: glicine, memory, daytime, chronotype.
В последние годы существенно возрос интерес к психотропным свойствам естественных метаболитов и, в частности, аминокислоты глицина. Как показано в исследованиях на экспериментальных животных и людях, препарат оказывает стимулирующее действие на познавательные, прежде всего, мнестические процессы, что сочетается со способностью вызывать мягкий снотворный и успокаивающий эффекты. Эти свойства нашли клиническое применение при лечении органической умственной недостаточности различного генеза, бессонницы, невротических расстройств.
Согласно современным представлениям, активность любых психофармакологических агентов, равно как и любых показателей мозговой деятельности, испытывает ритмические колебания во времени, в том числе с суточным периодизмом [1]. В этой связи было интересно изучить влияние глицина на память и тревожность клинически здоровых людей в разные периоды дневного бодрствования. Кроме того, для уточнения роли фактора времени в действии вещества представлялось необходимым определить вклад в это хронотипа человека. Известно, что в зависимости от харак-
тера работоспособности выделяют лиц утреннего (так называемые «жаворонки») и вечернего («совы») хронотипа [3], и это обстоятельство сказывается на чувствительности людей к психотропным средствам [2, 4].
МЕТОДИКА
Исследование выполнено на 34 молодых (в возрасте 18-22 лет) клинически здоровых добровольцах (студенты медицинской академии) обоего пола в марте. Все испытуемые были разделены на две группы: опытную (25 человек), принимавшую глицин сублингвально по 0,2 г. 2 раза в день (утром и вечером) в течение двух недель, и контрольную (9 человек), получавшую плацебо (сладекс) по той же схеме. В обеих группах до и после приема веществ с помощью соответствующих опросников и оценочных шкал определяли объем кратковременной памяти, уровень тревожности, тип работоспособности, состояние сна. Все исследования проводили дважды в сутки в утренние (7.00-9.00) и вечерние (17.00-19.00) часы при стандартных внешних условиях (освещенность, уровень шума, окружаю-
ГПфИВН-J
858
Хронобиологические особенности мнестического и противотревожного действия глицина
щая температура). Полученные результаты подвергнуты статистической обработке с использованием "-критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В целом, глицин оказывал оптимизирующее влияние на психоэмоциональный статус испытуемых. Одним из показателей этого служило повышение качества ночного сна. Несмотря на то, что все обследованные лица были клинически здоровы, как свидетельствовало использование модифицированного опросника А.М. Вейна и Н.Н. Яхно, у некоторых из них порой отмечались сомнические нарушения. Проявлением этого служили трудности с засыпанием либо пробуждением, поверхностный сон. Степень подобных нарушений была различной, что позволило подразделить испытуемых на три группы: без отклонений в качестве сна, с легкими (16 человек) и более отчетливыми (3 человека) изменениями. После приемов глицина отмечена тенденция к улучшению процесса засыпания и других качественных характеристик сна, в результате чего значимо (р<0,05) возросло число лиц без нарушений сна.
Улучшение ночного сна коррелировало с развитием противотревожного эффекта глицина. Как установлено посредством теста Спилбергера-Ха-нина, уровень реактивной тревожности был неодинаков в разные периоды дневного бодрствования, несколько нарастая к концу дня (2,19 ± 0,4 утром и 2,51 ± 0,5 вечером). В опытной группе под действием глицина наблюдали статистически значимое ограничение тревожности, причем почти одинаково вне зависимости от времени тестирования (рис.). Контрольные определения с плацебо свидетельствовали об отсутствии достоверных сдвигов в эмоциональной реактивности испытуемых. Утром она, например, понизилась с 2,14 ± 0,3 всего лишь до 2,0 ± 0,3 у. е.
На эффективности вещества определенным образом сказывалась принадлежность человека к тому или иному типу работоспособности. С помощью опросника Ноше-Ов^е^'а все испытуемые были подразделены на лиц утреннего («жаворонки» — 35%), вечернего («совы» — 25%), а также индифферентного (39%) хронотипов. Существенных различий в уровне тревожности между «жаворонками» и «совами» в разные периоды бодрствования выявить не удалось. Однако, как свидетельствовало сравнение абсолютных величин возникающих под влиянием глицина сдвигов, лица утреннего хронотипа сильнее реагировали на
него в начале дня (утром у них тревожность снижалась на 0,59, а вечером — на 0,4 у. е.), тогда как «совы», напротив, — в вечерние часы (утром на 0,6, вечером на 0,97 у. е.).
Хронотипические особенности людей отразились и на мнестических свойствах глицина. Объем зрительной памяти оценивали с помощью методики Е.М. Рогова. Результаты исходного тестирования в опытной и контрольной группах в целом оказались близкими, и объем памяти был примерно одинаковым в разное время суток. Глицин, в отличие от плацебо, достоверно увеличивал количество запоминаемой зрительной информации, притом несколько сильнее утром.
Вполне предсказуемо объем памяти у «жаворонков» оказался больше в начале, а у «сов» — в конце дня (см. рис.). Сопоставление абсолютных
Рис.
Влияние глицина на тревожность и память у всей группы испытуемых (А), лиц утреннего (Б) и вечернего (В) хронотипов в разные периоды дневного бодрствования.
Светлые столбики — до, заштрихованные — после приема глицина. * — р < 0,05; ** — р < 0,01 — сдвиги по отношению к исходной величине показателя.
^2005 г. №
859
Э.Б. Арушанян, Е.В. Сафошкина, А.А. Хрипунова
значений обусловленных глицином сдвигов указывало на то, что только у лиц вечернего хронотипа, под действием вещества память статистически достоверно улучшалась в начале дневного бодрствования. Вечером же фармакологически обусловленный прирост памяти не зависел от хронотипичес-ких особенностей испытуемых.
Таким образом, у здоровых молодых людей аминокислота глицин нормализует психоэмоциональное состояние. Это обнаруживается в улучшении показателей ночного сна, ограничении тревожности и увеличении объема зрительной памяти. Сделанный вывод совпадает с известными представлениями о целесообразности применения но-отропных средств, к числу которых относят глицин, для повышения общего уровня жизнедеятельности человека без признаков патологии. Учитывая низкую токсичность и высокую безопасность препарата, результаты настоящего исследования позволяют утверждать, что он, пожалуй, более других ноотропов может претендовать на такую роль.
Вместе с тем, на эффективности вещества некоторым образом сказываются время тестирования и принадлежность испытуемых к тому или иному типу работоспособности. В связи с этим необходимо обратить внимание на два обстоятельства. Во-первых, для выраженности лекарственного ответа имеет значение исходная величина регистрируемого показателя, колебания которой могут зависеть от временного фактора. Отмечена следующая тенденция: чем значительнее была тревожность и хуже память, тем заметнее оказывался возникающий сдвиг. Действительно, у «сов» глицин лучше понижал тревожность в конце дня, когда она особенно высока, и, напротив, более успешно облегчал запоминание утром на фоне пониженной памяти. Во-вторых, вопреки
ожиданиям, нам не удалось обнаружить резких отличий в фармакологической чувствительности испытуемых разного хронотипа. Причина может заключаться в относительности дифференцирования людей по этому критерию. По литературным сведениям, в «чистом» виде «жаворонки» и «совы» встречаются достаточно редко, а потому в настоящем исследовании приходилось иметь дело скорее с лицами пограничного («умеренного») хронотипа.
В основе как противотревожного, так и мнес-тического действия глицина может лежать один и тот же клеточный механизм, связанный с его способностью мобилизовать ГАМК- и глутаматерги-ческие рецепторы [5]. Не исключено, что от этого зависит и определенная хронотропная активность вещества, поскольку во временной динамике психоэмоционального состояния заинтересованы ритморганизующие структуры мозга (суп-рахиазматические ядра гипоталамуса, эпифиз), тоже располагающие подобными рецепторами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь, 2000.424 с.
2. Арушанян Э.Б., Байда (Мастягина) ОА, Мастя-гин С.С. и др. Влияние грандаксина на показатели вариативности сердечного ритма у людей разного хронотипа в различные периоды дневного бодрствования. // Тез. докл. Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». М., 2004. С. 67.
3. Доскин ВА, Лаврентьева НА. Ритмы жизни. М.: Медицина, 1991. 172 с.
4. Adan A. Chronotype and personally factors in the daily consumption of alcohol and psychostimulants. // Addiction. 1994. Vol. 89. P. 455-458.
5. Smith C.U. Elements of molecular neurobiology. London, 1996.522 p.
ГПфИВН-J
860