CC BY
0УДК 618.145 DOI: 10.29039/2224-6444-2023-13-4-14-22
ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ ПРОСТОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ
Волоцкая Н. И., Голубинская Е. П., Зяблицкая Е. Ю., Максимова П. Е.
Центральная научно-исследовательская лаборатория, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт имени С. И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образовния «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского» (Медицинский институт им. С. И. Георгиевского ФгАОу ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»), 295051, бул. Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Зяблицкая Евгения Юрьевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, Медицинский институт им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: evgu79@mail.ru
For correspondence: Evgeniia Yu. Ziablitskaia, MD, Leading Researcher at the Central Research Laboratory, Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S. I. Georgievsky V. I. Vernadsky Crimean Federal University (Medical Institute named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU), e-mail: evgu79@mail.ru
Information about authors:
Volotskay8 N. I., http://orcid.org/0000-0003-2304-659X Golubinskaya E. P., https://orcid.org/0000-0003-3917-924X Ziablitskaia E. Yu., http://orcid.org/0000-0001-8216-4196 Maksimova Р. E., http://orcid.org/ 0000-0001-5920-8664
РЕЗЮМЕ
Цель исследования - показать патогенетическую роль воспалительных процессов в эндометрии при неатипической гиперплазии. Материал и методы. Для проведения исследования был собран материал соскобов полости матки от пациенток, имеющих признаки гиперпластического процесса в эндометрии по данным ультразвукового исследования (УЗИ), предъявляющих жалобы на аномальное маточное кровотечение. В рамках диагностики были получены данные анамнеза, проведен осмотр и УЗИ. Затем выполнялось морфологическое исследование соскобов полости матки: гистологические, иммуногистохимические методы, сканирование и морфометрия микропрепаратов. Результаты. Гистологическое исследование соскобов полости матки подтвердило наличие неатипической железистой гиперплазии эндометрия как патологического процесса. При этом наблюдался полиморфизм стромы эндометрия, а именно: как уменьшение количества стромальных элементов и сохранением общей цитогенности, так и наличие участков структурного ремоделирования стромы за счет фиброзной трансформации и превалирования воспалительной инфильтрации. Что вероятнее всего, связано с наличием у пациенток хронического эндометрита. Для оценки наличия воспалительного компонента, иммунитета была проведена иммуногистохимическая реакция с маркерами CD138, CD4, CD8, CD56, CD20. Обнаруженные нами закономерности иммуногистохимических характеристик могут выступать в роли показателей морфологической картины хронического эндометрита. Заключение. Итак, в нашем клиническом исследовании мы можем заключить, что воспаление как фон для гиперплазии эндометрия имеет важное патогенетическое значение в ее развитии и должно быть учтено в клинической работе. Также установлено, что у пациенток с неатипической железистой гиперплазией эндометрия необходимо исключение хронического эндометрита в качестве сочетанного патологического процесса, который может способствовать структурной перестройке стромального и железистого компонентов эндометрия.
Ключевые слова: неатипическая железистая гиперплазия эндометрия, иммуногистохимические маркеры воспаления
CHRONIC INFLAMMATION IN ORDINARY ENDOMETRIAL HYPERPLASIA Volotskaya N. I., Golubinskaya E. P., Ziablitskaia E. Y., Maksimova P. E.
Medical Institute named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Aim: to show the pathogenetic role of inflammatory processes in the endometrium in non-atypical hyperplasia. Material and methods. To conduct the study, material was collected from scrapings of the uterine cavity from patients who had signs of a hyperplastic process in the endometrium according to ultrasound diagnostics who complained of abnormal uterine bleeding. As part of the diagnosis, anamnesis data was obtained, an examination and ultrasound were performed. Then a morphological study of scrapings of the uterine cavity was performed: histological, immuno-histochemical methods, scanning and morphometry of microslides. Results. Histological examination of scrapings of the uterine cavity confirmed the presence of non-atypical glandular endometrial hyperplasia as a pathological process. At the same time, polymorphism of the endometrial stroma was observed, namely: both a decrease in the number of stromal elements and preservation of general cytogenicity, and the presence of areas of structural remodeling of the stroma due to fibrous transformation and the prevalence of inflammatory infiltration. This is most likely due to the presence of chronic endometritis in patients. To assess the presence of the inflammatory component and immunity, the following was carried out: immunohistochemical reaction with markers CD138, CD4, CD8, CD56, CD20. Thus, the patterns of immunohistochemical characteristics that we discovered can act as indicators of the morphological picture of chronic endometritis. Conclusion. So, in our clinical study we can conclude that inflammation as a background for
endometrial hyperplasia has an important pathogenetic significance in its development and should be taken into account in clinical work. It has also been established that in patients with non-atypical glandular endometrial hyperplasia, it is necessary to exclude chronic endometritis as a combined pathological process that can contribute to the structural restructuring of the stromal and glandular components of the endometrium.
Key words: non-atypic glandular endometrial hyperplasia, immunohistochemical markers of inflammation
Гиперпластические процессы эндометрия являются не только медицинской, но и социальной проблемой. Гиперплазию эндометрия (ГЭ) отмечают примерно у 5 % гинекологических больных. До 40 % женщин молодого возраста с гиперпластическими процессами эндометрия подвергаются хирургическому лечению, что в ряде случаев приводит к потере репродуктивной функции [1; 2]. Результаты многих исследований доказывают сложность патогенеза ГЭ, развитие которой происходит на фоне нарушения соотношения процессов пролиферации клеток эндометрия и механизмов регуляции их запрограммированной гибели (апоптоза) [3]. В то время как эстрогенная стимуляция эндометрия, как полагают, является основным этиологическим фактором риска развития этого заболевания, его этиологическими и патогенетическими факторами также могут быть иммуносупрессия и инфекция [4; 5; 6; 7].
Исследования показывают, что в развитии простой ГЭ системная и локальная гиперэстро-генемия играет ключевую роль, но в случае начинающейся трансформации клеток роль воспалительных процессов возрастает. Развитие воспалительных изменений при ГЭ можно рассматривать как фактор промоции и прогрессирования патологии, а также атрибутивный фактор риска ма-лигнизации. В исследованиях была установлена роль клеток CD 45(+), неспецифических протеаз и воспалительных цитокинов ^-ф, ^-6 и TNF-a в воспалении, связанных с ГЭ [8].
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Материалом для исследования являлись со-скобы полости матки, полученные от пациенток в возрасте от 25 до 63 лет в ходе фракционного диагностического выскабливания под контролем гистероскопии (п=50).
Критерии включения: аномальное маточное кровотечение при регулярном менструальном цикле либо в климактерическом периоде; УЗИ признаки гиперпластического процесса в эндометрии (толщина эндометрия не менее 5-7 мм в 1 фазу менструального цикла (5-7 день) в репродуктивном возрасте пациенток, не менее 3-4 мм в постменопаузе; информированное согласие пациентки.
Критерии исключения: эндометриоидная ин-траэпителиальная неоплазия (ЭИН) /атипическая гиперплазия эндометрия, онкологические процессы любой локализации, в том числе органов женской половой системы; применение
гормональной терапии, в том числе комбинированных оральных контрацептивов, тамоксифена, внутриматочных средств; отказ об участии в исследовании; данные об инфекционной патологии половых путей (острой либо хронической); клинические проявления системных аутоимунных заболеваниях; невозможность соблюдения протокола исследования.
Для исследований пациенток использованы:
1. Общие клинические методы в рамках диагностической работы: сбор анамнеза, осмотр, физикальные методы, УЗИ.
2. Морфологические методы для верификации диагноза: общая гистологическая техника и ИГХ: для подтверждения/исключения хронического эндометрита - ИГХ реакция с маркером плазмоцитов CD138 [9]; оценка локального клеточного и гуморального иммунитета в эндометрии - ИГХ с маркерами CD4 - Т-лимфоциты хелпе-ры, CD8 - цитотоксические лимфоциты, CD56 - NK-клетки, CD20 - В-лимфоциты; а также использовались методы световой микроскопии, микросъемки и сканирования гистопрепаратов, морфометрия изображений.
3. Для обработки цифровых показателей использованы методы непараметрической статистики. Математическую обработку данных выполнили с использованием пакета программного обеспечения Statistica 10.0 Stat Soft после оценки нормальности распределения признака выборки по Ша-пиро-Уилка. Для определения различий между основной и контрольной группами применяли метод по U-критерию Манна-Уитни.
Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено биоэтическим комитетом ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского» (Протокол № 4 от 12.04.2022 г).
РЕЗУЛЬТАТЫ
В условиях клинически значимой эстрогении на светооптическом уровне в эндометрии происходит симуляция персистирующей пролифера-тивной фолликулиновой фазы менструального цикла, что сопровождается пролонгацией пролиферации желез с повышением митотической активности эпителия, увеличением количества
крымский журнал экспериментальной и клинической медицины
желез и уменьшением площади стромального компонента, приводя к формированию неатипической железистой гиперплазии эндометрия как патологического процесса.
При этом в нашем исследовании установлено наличие полиморфизма изменений стромы эндометрия, проявлявшееся как в виде закономерного уменьшения количества стромальных элементов и сохранением общей цитогенности, так и в наличии очаговых или распространенных участков структурного ремоделирования стромы за счет фиброзной трансформации и превалирования воспалительной инфильтрации. Данный факт, по-нашему
мнению может быть связан с наличием хронического эндометрита в качестве фонового патологического процесса у данной группы пациенток.
Проведение ИГХ исследования с маркером CD138 в объеме нашей выборки установило наличие верифицированного хронического эндометрита как фонового процесса неатипической железистой гиперплазии в 38% из 50 случаев, что позволило систематизировать выборку наших пациенток на две принципиальные группы: CD138+ неатипическая железистая гиперплазия эндометрия (п=19) и CD138- неатипическая железистая гиперплазия эндометрия (п=31) (таблица 1).
Таблица 1. Количественные показатели ИГХ экспрессии CD138+ плазматических клеток у пациенток с
неатипической железистой гиперплазией. Table 1. Quantitative IHC indicators of CD138+ plasma cell expression in patients with non-atypical glandular
hyperplasia.
ИГХ маркер CD138+ ГЭ (n=19), Абс. CD138 ГЭ (n=31), Абс
CD138 7,05±0,02 0*
Примечание: * - p<0,05 уровень статистической значимости межгрупповых различий показателей. Абс - измерение в абсолютных числах путем подсчета количества клеток
Note: * - p<0.05 level of statistical evidence of intergroup differences in indicators. Abs - measurement in absolute numbers by counting the number of cells.
Соотношение CD4/CD8 - иммунорегулятор-ный индекс свидетельствует о количественном паритете данных клеточных популяций и соответственно о готовности локального иммунитета к адаптивной иммунной реакции в зависимости от инициирующего травматического воздействия.
Такие характеристики клеточных компонентов адаптивного иммунитета, в комплексе с данными об истощении рецепторов эстрогена, могут являться показателями неполной морфологической картины хронического эндометрита, нуждающейся в детализации этиологических факторов риска его возникновения, в том числе клинико-анамнестических данных (внутриматоч-ная спираль в анамнезе, аутоиммунные процессы, антифосфолипидный синдром и т.д.) с целью последующей коррекции терапевтического воздействия и применения этиопатогенетического лечения, направленного не только на нормализацию гормонального фона, но и на причины, способствующие структурной перестройке эндометрия на фоне персистирующих воспалительных реакций. Данная теория не противоречит гипотезе развития ГЭ и ЭИН, общепринятой принятой в современной литературе [10; 11]; однако может быть принята за основу разработки тактического алгоритма ведения пациенток с ГЭ.
Анализ ИГХ реакций с маркерами адаптивного иммунитета и рецепторной активности эндометрия у пациенток с верифицированной CD138+ неатипической железистой гиперпла-
зией свидетельствовует о неоднородности полученных результатов количественных характеристик популяций лимфоидных клеток и им-мунорегуляторного индекса, что позволило выделить 2 подгруппы пациенток с хроническим эндометритом на фоне железистой гиперплазии эндометрия без атипии: Подгруппа 1 с провос-палительным ТЫ иммунным ответом (п=10) и Подгруппа 2 с противовоспалительным иммунным ответом (п=9).
Во всех исследованных соскобах полости матки пациенток Подгруппы 1 на светооптическом уровне определяется превалирование экссудатив-но-альтеративных процессов в строме эндометрия, что проявляется в неравномерно выраженном отеке, диффузно выраженной мононукле-арной инфильтрации, слабыми или очаговыми явлениями склерозирования стромы. Количество плазматических клеток варьирует от 5-6 до 15-16 в 1 HPFx20 (рис.1).
СD138+ клетки располагаются как диффузно, так и в виде очаговых скоплений, равномерно распределяясь по функциональному слою эндометрия.
Т-лимфоциты хелперы являются превалирующей лимфоидной клеточной популяцией, значимо преобладая над цитотоксическими лимфоцитами, NK клетками и В-лимфоцитами в строме. При микроскопическом исследовании определяется наличие CD4+ клеток как в функциональном, так и в участках базального слоя (рис. 2).
Рис. 1. Соскоб полости матки. Подгруппа 1. CD138+ неатипическая железистая гиперплазия эндометрия. Позитивная мембранная реакция с маркером CD138 в плазматических клетках (стрелка и круг). ИГХ. Ув.200х. Fig. 1. Scrapе of the uterine cavity. Subgroup 1 CD138+ non-atypical glandular endometrial hyperplasia. Positive membrane reaction with CD138 marker in plasma cells (arrow and circle). IHC. Magnification 200x.
Рис. 2. Соскоб полости матки. Подгруппа 1 (СD138+ неатипическая железистая гиперплазия эндометрия). ИГХ. Ув.200х. А - Диффузно рассеянная инфильтрация стромы CD4+ Т-лимфоцитами хелперами с позитивной мембранной реакцией (стрелки). Б - Диффузно рассеянная инфильтрация стромы CD8+ Т цитотоксическими лимфоцитами с позитивной мембранной реакцией (стрелки).
Fig. 2. Scrape of the uterine cavity. Subgroup 1 (CD138+ non-atypical glandular endometrial hyperplasia). IHC. Magnification 200x. A -Disseminated infiltration of the stroma with CD4+ T-helper lymphocytes with a positive membrane reaction (arrows). B - Disseminated infiltration of the stroma with CD8+ T cytotoxic lymphocytes with a positive membrane reaction (arrows).
Интересным представляется расположение Т-лимфоцитов хелперов и цитотоксических лимфоцитов в очагах формирования лимфоидных агрегатов. При оценке ИГХ реакций в этих участках фиксируется тенденция к периферическому расположению указанных клеток, с формированием псевдомантийной зоны. Причем CD4+ клетки выстраиваются в виде демаркационного вала по периферии герминативного центра, а CD8+ клетки инфильтрируют его единичными клетками (рис. 3).
Количественных выражением соотношения клеточных популяций Т-лимфоцитов является сдвиг иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 до 2,00±0,04 в сторону значимого преобладания Т-лимфоцитов хелперов. По-нашему мнению, такие локализационные особенности, а так же чис-
ловые показатели свидетельствуют о векторной клональной пролиферации Т-лимфоцитов хел-перов, необходимых для реализации противоин-фекционного иммунного ответа, направленного на уничтожение и элиминацию бактериальных и вирусных агентов. Данное предположение подтверждается и активацией клеточных компонентов гуморального иммунитета с демонстрацией интенсификации В-лимфоцитов как в зонах лим-фоидных скоплений, так и в виде диффузно рассеянной в строме клеточной популяции (рис. 4).
NK-клетки визуализируются в пределах диагностически значимых показателей нормы либо количество их незначительно увеличено. Такие клетки с позитивной мембранной реакцией распределяются в виде очаговых скоплений вокруг пучков сосудов, а в части случаев вокруг базаль-
2023, т. 13, № 4
крымскии журнал экспериментальном и клиническои медицины
Рис. 3. Соскоб полости матки. Подгруппа 1. (СD138+ неатипическая железистая гиперплазия эндометрия). Лимфоидные скопления в строме эндометрия (круг). ИГХ. Ув.200х. А - CD4+ Т-лимфоциты хелперы с позитивной мембранной реакцией. Б - CD8+ Т-цитотоксические лимфоциты с позитивной мембранной реакцией.
Fig. 3. Scrape of the uterine cavity. Subgroup 1 (CD138+ non-atypical glandular endometrial hyperplasia). Lymphoid accumulations in the endometrial stroma (circle). IHC. Magnification.200x. A - CD4+ T-helper lymphocytes
with a positive membrane reaction. B - CD8+ T-cytotoxic lymphocytes with a positive membrane reaction.
Рис. 4. Соскоб полости матки. Подгруппа 1 (CD138+ неатипическая железистая гиперплазия эндометрия). CD20+ В-лимфоциты с позитивной мембранной реакцией в лимфоидном агрегате и перигландулярной строме (стрелки). ИГХ. Ув.200х.
Fig. 4. Scrapе of the uterine cavity. Subgroup 1 (CD138+ non-atypical glandular endometrial hyperplasia). Membrane-positive CD20+ B cells in the lymphoid aggregate and periglandular stroma (arrows). Magnification 200x.
ных мембран железистых структур эндометрия. Такие количественные показатели свидетельствуют о минимальной вовлеченности механизма естественного цитолиза клеток-мишеней с внутриклеточным персистированием инфекционных агентов, вероятно вирусной этиологии в случаях интенсификации популяции, либо аутоиммуниза-ции воспалительного процесса (рис. 5).
Рис. 5. Соскоб полости матки. Подгруппа 1 (CD138+ неатипическая железистая гиперплазия эндометрия). CD56+ NK-клетки с позитивной мембранной реакцией в функциональном слое эндометрия (стрелки). ИГХ. Ув.200х. Fig. 5. Scrapе of the uterine cavity. Subgroup 1 (CD138+ non-atypical glandular endometrial hyperplasia). CD56+ NK cells with a positive membrane reaction in the functional layer of the endometrium (arrows). IHC. Magnification 200x.
Соскобы полости матки пациенток Подгруппы 2 CD138+ неатипической железистой гиперплазией характеризуются также значимыми количественными сдвигами клеточных популяций в строме эндометрия. При этом наблюдается инверсия иммунорегуляторного индекса относительно подгруппы 1 с абсолютным превалированием ци-тотоксических лимфоцитов и NK-клеток (рис. 6.).
Подгруппа2 СШ38+ГЭ; 0,39
СБ138-ГЭ; 0,89
О 0,5 1 1,5 2 2,5
Рис. 6. Показатели иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (единиц) у пациенток с неатипической железистой гиперплазией с/без фонового хронического эндометрита. Fig. 6. Indicators of the CD4/CD8 immunoregulatory index (units) in patients with non-atypical glandular hyperplasia with/without background chronic endometritis.
CD8+ клетки регистрируются, как в виде диффузно рассеянной клеточной популяции с позитивной мембранной ИГХ реакцией, так и в виде очаговых скоплений, с локализацией, как в центральной герминативной зоне агрегата, так и по периферии, формируя псевдомантийную зону (рис. 7).
ОБСУЖДЕНИЕ
Такая поляризация иммунных клеток является демонстрацией доминирования цитотоксических реакций, направленных либо на ликвидацию клеток с внутриклеточным персистированием инфекционного агента, либо на собственные клетки организма при их мутационной нагрузке. Локальная гиперэргия цитотоксических лимфоцитов может приводить к развитию аутореактивности. И в том, и в другом случае побочным эффектом может быть эффект аутоиммунизации, когда эф-
Рис.7. Соскоб полости матки. Подгруппа 2 (СВ138+ неатипическая железистая гиперплазия эндометрия). СВ8+ Т-цитотоксические лимфоциты в строме (А) и лимфоидном агрегате (Б). ИГХ. Ув.200х.
Fig. 7. Scrape of the uterine cavity. Subgroup 2 (CD138+ non-atypical glandular endometrial hyperplasia). CD8+ T-cytotoxic lymphocytes in the stroma (A) and lymphoid aggregate (B). IHC. Magnification 200x.
фекторный Т-лимфоцит киллер воспринимает собственные клетки организма в качестве клетки-мишени, инициируя в них активацию апоптоза либо лизирование путем прямого межклеточного взаимодействия и высвобождения цитолитиче-ских ферментов граэнзима и перфорина. Во фрагментах эндометрия, полученных в процессе выскабливания полости матки пациенток подгруппы 2 на светооптическом уровне определялось превалирование пролиферативных процессов над альтеративными, с визуально более выраженным ремоделлированием стромального компонента за счет пролиферации фибробластического диффе-рона, что по-нашему мнению, может свидетельствовать в пользу пролонгации воспалительного процесса и в частности аутоиммунизации стро-
мы. Данный факт подтверждался и ИГХ реакцией с маркером В-лимфоцитов CD20 (рис.4), а так же натуральных киллеров CD56 (рис.5).
Воспаление как фон для ГЭ имеет важное патогенетическое значение в ее развитии и должно быть учтено в клинической работе. Оно может быть как инфекционным, так и аутоиммунным.
Важно подчеркнуть, что механизм аутоим-мунизации может быть связан как с гиперэрги-ческой реакцией локального иммунитета, так и являться результатом системных аутоиммунных заболеваний, что актуализирует детализацию анамнестических данных и расширение клинико-диагностического поиска.
Пролонгация воспалительного процесса независимо от этиологического фактора приводит
2023, т. 13, № 4
крымский журнал экспериментальной и клинической медицины
к структурному ремоделированию стенок сосудов, их склерозированию, нарушению сосудистой проницаемости и как следствие нарастанию тканевой гипоксии. Локальный дисбаланс оксигенации тканевых элементов приводит к инициации реполяризации макрофагов во 2 функциональный тип, индуцирующих компенсаторный неоангиогенез за счет повышения концентрации сосудистого фактора роста-А, хемотаксису фибробластов и интенсификации коллагенообразования.
Разрастания соединительнотканных волокон способствует неравномерному распределению гиперплазированного железистого компонента, что приводит к формированию псевдополиповид-ных выростов с усиленной микроциркуляцией за счет вновь образованных сосудов. Пролонгация процесса усугубляет фиброзирование стромы по-липовидных выростов и приводит к формированию железисто-фиброзных полипов эндометрия на фоне железистой гиперплазии (рис.8).
Воспаление в эндометрии
Инфекционное
CD4>CD8 —2:1 и более CD20 î
CD 138 îî-îîî
CD56-N
Estrogen - N
Progesteron - N
ER:PR соответствует фазе
менструального цикла
Аутоиммунное
CD4<CD8 = 1:2 и более CD20 И - ТТТ CD138 t - ТТ
CD56-TT-TH
Estrogen -1 - II
Progesteron - N
ER:PR не соответствует фазе
менструального цикла за
счет истощения рецепторов
эстрогена
Рис. 8. Механизм формирования неатипической железистой гиперплазии на фоне пролонгированного
воспаления в эндометрии. Fig. 8. The mechanism of formation of non-atypical glandular hyperplasia against the background of
prolonged inflammation in the endometrium.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Итак, в нашем клиническом исследовании мы можем заключить, что воспаление как фон для ГЭ имеет важное патогенетическое значение. У пациенток с неатипической железистой гиперплазией эндометрия необходимо исключение хронического эндометрита в качестве со-четанного патологического процесса, который может способствовать структурной перестройке стромального и железистого компонентов эндо-
метрия, а так же формированию полиповидной формы гиперплазии и/или полипов эндометрия.
Это открывает новую область, которая может позволить клиницистам выбирать более эффективные методы лечения на основе конкретных молекулярных путей, которые изменяются в каждом случае ГЭ индивидуально. Мы рассмотрели один из путей, который связан с развитием воспаления в эндометрии. Фактически, она отражает взаимодействие между клетками эпителия и стромы, а также локальные и автономные меха-
низмы в микроокружении эпителиоцитов, которые могут иметь большое значение для лучшего понимания происхождения ГЭ и прогрессии опухолевого роста. Молекулярная диагностика уже крайне востребована, а новые методы станут следующим шагом к пониманию патогенеза ГЭ с точки зрения исследователя и клинициста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Ring K. L., Mills A. M., Modesitt S.
C. Endometrial Hyperplasia. Obstet Gynecol. 2022 1; 140(6): 1061-1075. doi:10.1097/ AOG.0000000000004989.
2. Brun J. L., Descat E., Boubli B., Dallay
D. Les hyperplasies de l'endometre [Endometrial hyperplasia: A review]. J Gynecol Obstet Biol Reprod. 2006;35(6):542-50. French. doi:10.1016/ s0368-2315(06)76444-4.
3. Ordi J., Bergeron C., Hardisson D., McCluggage W. G., Hollema H., Felix A., Soslow R. A., Oliva E., Tavassoli F. A., Alvarado-Cabrero I., Wells M., Nogales F. F. Reproducibility of current classifications of endometrial endometrioid glandular proliferations: further evidence supporting a simplified classification. Histopathology. 2014;64(2):284-92. doi:10.1111/his.12249.
4. Yang C. H., Almomen A., Wee Y. S., Jarboe
E. A., Peterson C. M., Janat-Amsbury M. M. An estrogen-induced endometrial hyperplasia mouse model recapitulating human disease progression and genetic aberrations. Cancer Med. 2015;4(7):1039-50. doi:10.1002/cam4.445.
5. Alizadehmohajer N., Shojaeifar S., Nedaeinia R., Esparvarinha M., Mohammadi F., Ferns G. A., Ghayour-Mobarhan M., Manian M., Balouchi A. Association between the microbiota and women's cancers - Cause or consequences? Biomed Pharmacother. 2020;127:110203. doi:10.1016/j. biopha.2020.110203.
6. Baker J. M., Al-Nakkash L., Herbst-Kralovetz M. M. Estrogen-gut microbiome axis: Physiological and clinical implications. Maturitas. 2017;103:45-53. doi:10.1016/j.maturitas.2017.06.025.
7. Medina-Bastidas D., Camacho-Arroyo I., García-Gómez E. Current findings in endometrial microbiome: impact on uterine diseases. Reproduction. 2022;163(5):R81-R96. doi:10.1530/ REP-21-0120.
8. Kubyshkin A. V., Aliev L. L., Fomochkina I. I., Kovalenko Y. P., Litvinova S. V., Filonenko T. G., Lomakin N. V., Kubyshkin V. A., Karapetian O. V. Endometrial hyperplasia-related inflammation: its role in the development and progression of endometrial hyperplasia. Inflamm Res. 2016;65(10):785-94. doi:10.1007/s00011-016-0960-z.
9. Wang S., Li F., Zhang W., Sui X., Hao C. Investigation of the Relationship between Chronic Endometritis Manifestations under Hysteroscope and CD138 Expression. Appl Bionics Biomech. 2022;2022:8323017. doi:10.1155/2022/8323017.
10. Jarboe E. A., Mutter G. L. Endometrial intraepithelial neoplasia. Semin Diagn Pathol. 2010;27(4):215-25. doi:10.1053/j. semdp.2010.09.007.
11. Sivridis E., Giatromanolaki A. Prognostic aspects on endometrial hyperplasia and neoplasia. Virchows Arch. 2001;439(2):118-26. doi:10.1007/ s004280100418.
