CC BY
115УДК 616.36-002.2-036.1:616-008.9(574) doi: 10.25298/2616-5546-2020-4-1-62-67
ХРОНИЧЕСКИЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ: ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ
НА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ, РОЛЬ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
А. А. Конысбекова, К. С. Калиаскарова, Ф. К. Бекенова
Медицинский университет Астана, Нур-Султан, Казахстан
Введение. Парентеральные вирусные гепатиты В, С и D - одна из глобальных проблем мирового здравоохранения.
Цель исследования. Проанализировать влияние вирусных гепатитов в Республике Казахстан на современном этапе.
Материал и методы. В исследовании применены показатели описательной статистики Научно-практического центра «Санитарно-эпидемиологической экспертизы и мониторинга» Комитета по защите прав потребителей Министерства национальной экономики (МНЭ) Республики Казахстан (РК) и Комитета по статистике МНЭ РК.
Результаты. В РК введение в календарь профилактических прививок вакцинации против гепатита В привело к значительному снижению заболеваемости вирусным гепатитом В среди населения младше 18 лет. Однако наблюдается рост заболеваемости дельта гепатитом, к примеру за период с 2012 по 2016 гг. заболеваемость хроническим вирусным гепатитом В с дельта агентом граждан старше 18 лет выросла на 50% и составила 0,57 случая на 100 тыс. человек.
Выводы. C учетом увеличения доступа к высокоактивным противовирусным агентам в РК представлена парадигма прогнозируемой элиминации гепатита С. Актуальным становится вопрос изучения стеатоза печени в связи с возрастающим глобальным ростом метаболических нарушений, в том числе и в РК.
Ключевые слова: хронический гепатит В, гепатит D, хронический гепатит С, Республика Казахстан, фиброз печени, стеатоз.
CHRONIC VIRAL HEPATITIS IN THE REPUBLIC OF KAZAKHSTAN AT THE PRESENT STAGE: FACTORS INFLUENCING THE COURSE AND
OUTCOMES, THE ROLE OF METABOLIC SYNDROME
A. A. Konysbekova, K. S. Kaliaskarova, F. K. Bekenova
Medical University of Astana, Nur-Sultan, Kazakhstan
Background. Parenteral viral hepatitis B, C and D are one of the main problems of healthcare worldwide. Objective - to analyze the effect of viral hepatitis in the Republic of Kazakhstan at the present stage. Material and methods. The study used indicators of descriptive statistics of the scientific and practical center"Sanitary and Epidemiological Expertise and Monitoring" of the Committee for the Protection of Consumer Rights of the Ministry of National Economy (MNE) of the Republic of Kazakhstan (RK) and of the Committee for Statistics of the MNE of RK.
Results. The introduction of a vaccination against hepatitis B into Vaccination schedule has led to a significant decrease in the incidence of viral hepatitis B among people under 18 years of age in the Republic of Kazakhstan. However, there is an increase in the incidence of delta hepatitis, for example, from 2012 to 2016, the incidence of chronic viral hepatitis B with delta agent in citizens over 18 years old increased by 50% and amounted to 0.57 cases per 100 thousand people.
Conclusions. Taking into account the increase in access to highly active antiviral agents in the Republic of Kazakhstan, the paradigm of projected elimination of hepatitis C is presented. The study of hepatic steatosis is becoming relevant, due to the increasing rate of metabolic disorders worldwide, including the Republic of Kazakhstan.
Keywords: chronic hepatitis B, hepatitis D, chronic hepatitis C, Republic of Kazakhstan, liver fibrosis, steatosis.
Автор, ответственный за переписку:
Конысбекова Алия Анапьяровна; НАО «Медицинский Университет Астана», Нур-Султан, Казахстан;
e-mail: [email protected]
Для цитирования:
Конысбекова, А. А. Хронические вирусные гепатиты в республике Казахстан на современном этапе: факторы, влияющие на течение и исходы, роль метаболического синдрома / А. А. Конысбекова, К. С. Калиаскарова, Ф. К. Бекенова // Гепатология и гастроэнтерология. 2020. Т. 4, № 1. С. 62-67. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2020-4-1-62-67
Corresponding author:
Konysbekova Alia; Medical University of Astana, Nur-Sultan, Kazakhstan;
e-mail: [email protected]
For citation:
Konysbekova AA, Kaliaskarova KS, Bekenova FK. Chronic viral hepatitis in the republic of Kazakhstan at the present stage: factors influencing the course and outcomes, the role of metabolic syndrome. Hepatology and Gastroenterology. 2020;4(1):62-67. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2020-4-1-62-67
Введение
Парентеральные вирусные гепатиты В, С и D - одна из глобальных проблем мирового здравоохранения. Более 350 млн людей во всем мире являются носителями вируса В, из которых 1540% (75-160 млн) подвержены угрозе развития цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы [1]. Ситуация с гепатитом С положительно меняется, количество инфицированных вирусом С снижается, в настоящее время страдают порядка 71 млн человек. Заболеваемость HDV-ин-фекцией снизилась в эндемичных странах в результате эффективной иммунопрофилактики против HBV и улучшения социально-экономических и гигиенических условий, однако остается актуальной причиной заболеваемости в Азиатско-Тихоокеанском регионе [2, 3]. Гепатит В с дельта агентом - серьезная проблема и в Республике Казахстан. Статистика распространенности HDV до сих пор уточняется. HDV-инфекция повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в три раза и смертности - в два раза - у пациентов с HBsAg-позитивным циррозом печени. Согласно исследованию, постоянная репликация HDV приводит к циррозу и ГЦК в годовом исчислении 4 и 2,8%, соответственно, и является предиктором печёночной смерти [4, 5].
Цель исследования - представить эпидемиологические и клинико-терапевтические аспекты, связанные с распространением хронических гепатитов В, С и D в Республике Казахстан.
Материал и методы
В исследовании применены показатели описательной статистики НПЦ «Санитарно-эпидемиологической экспертизы и мониторинга» КЗПП МНЭ РК и КС МНЭ РК.
Результаты и обсуждение
Эпидемиология. Республика Казахстан относится к странам с высокой эндемичностью (более 8%) по распространению вируса гепатита В (ВГВ) [5]. Согласно экспертным оценкам, скрининговые исследования в группах риска в 2014 г. выявили наличие HBsAg у 2,3% населения. Среди беременных и доноров крови распространенность ВГВ 1,3% в 2013 г. и 1,2% в 2014 г., соответственно. К значительным успехам в борьбе с ВГВ привело введение в календарь профилактических прививок вакцинации против гепатита В. В результате заболеваемость снизилась почти в 40 раз: с 29,3 в 1997 г. до 0,8 на 100 000 населения в 2014 г. В целом за последние 20 лет уровень заболеваемости снижен в 23,7 раза, среди детей - в 52 раза [6].
Несмотря на проводимые эффективные меры, возрастает количество выявляемых микст-гепатитов, в число которых входит гепатит
В с D-агентом [7]. Наши исследования пятилетнего среза показали, что заболеваемость хроническим гепатитом В (ХГВ) в Казахстане в целом имеет тенденцию к спаду [7]. Так, если количество заболеваний ХГВ в 2012 г. было на уровне 35,4 случая на 100 тыс. населения, то в 2016 г. показатель уменьшился на 5,8 случая (¿16,4%) и составил 29,6 на 100 тыс. человек. В течение рассматриваемого периода существенное снижение случаев ХГВ зарегистрировано в 2015 г. (27,9 на 100 тыс. человек), которое далее сопровождалось незначительным ростом заболеваемости в 2016 г. - на 6%, или 1,7 случая на 100 тыс. человек.
(¡III
Рисунок1. -ЗаболеваемостьХГВ(на 100тыс.) с2012по2016гг.
Figure 1. - The incidence of chronic hepatitis B (per 100 thousand) from 2012 to 2016
Примечательным является то, что заболеваемость ХГВ среди детей и подростков существенно сократилась. Так, в 2012- 2016 гг. дети до 14 лет стали болеть ХГВ 3,7 раза меньше (с 6,3 до 1,7 случаев), а подростки 15-17 лет - в 4,8 раза реже (с 22,4 до 4,7 случаев на 100 тыс. человек).
По итогам 2016 г. заболеваемость ХГВ с D-агентом составила 0,39 случая на 100 тыс. человек.
2012 2013 2014 2015 2016
Рисунок 2. - Заболеваемость ХВГ с D-агентом, случаев на 100 тыс. человек
Figure 2. - The incidence of CVH with D-agent, cases per 100 thousand people
В целом сравнительно с общим ХГВ с D-аген-том цифра небольшая, однако статистика показывает рост заболеваемости. Так, за последние 5 лет заболеваемость ХГВ с D-агентом выросла на 40% - с 0,28 до 0,39 случая на 100 тыс. человек. Причем в 2015 и 2016 гг. темп роста был высоким и составил 31 и 13%, соответственно.
Как и при ХГВ, количество заболеваний ХГВ с D-агентом в большей степени распространено среди населения старше 18 лет. Примечательно то, что ХГВ с D-агентом практически не встречается среди детей, а заболеваемость среди
подростков 15-17 лет стремительно снизилась -с 0,38 случая, впервые выявленных на 100 тыс. населения в 2012 г. до нуля в 2016 г.
Рисунок 3. - Заболеваемость ХГВ с D-агентом в основных возрастных группах, случаев на 100 тыс. человек Figure 3. - The incidence of chronic hepatitis B with D-agent in the main age groups, cases per 100 thousand people
Согласно данным последних эпидемиологических исследований, распространенность инфекции вирусом гепатита С (ВГС), оцениваемая по частоте обнаружения anti-HCV, может варьировать в зависимости от региона, но в целом по стране составляет 3,1% [8], что в 2013 г. составляло 483 тыс. человек в стране. Среди них ви-ремия встречается почти у 75% человек, или у 2,4% инфицированных и соответствует 362 тыс. пациентов с ХГС.
Распространенность ХГС оценивалась на основании применения к общей популяции данных о распространенности в Алмате 3,0% и в Южно-Казахстанской области 4,6%, что в среднем составило 3,9% среди населения в возрасте 1869 лет [6].
Таблица 1. - Распространенность ХГС и частота виремии HCV среди населения Республики Казахстан в 2013 г. (абс/%)
Table 1. - The prevalence of chronic hepatitis C and the frequency of HCV viremia among the population of the Republic of Kazakhstan in 2013 (abs. /%)
Показатель Частота (%) Всего случаев
Распространенность HCV 3,1 (2,7-4,6) 483,280
Виремия HCV 2,4 (1,9-3,4) 362,460
Рисунок 4. - Распространенность ВГС инфекции в Казахстане по полу и возрасту
Figure 4. - The prevalence of HCV infection in Kazakhstan by gender and age
На рисунке 4 представлен показатель распространенности ВГС-инфекции в Казахстане по полу и во всех возрастных группах населения Республики Казахстан.
На рисунке 5 представлен показатель общего числа инфицированных Н^ по возрасту в 2016 г. среди населения Республики Казахстан.
Метаболический синдром (МС). Изучение факторов, способствующих усилению трансформации вирусных гепатитов в цирроз и гепатоцел-люлярную карциному, - важное направление в
Рисунок 5. - Общее число инфицированных HCV по возрасту в 2016 г.
Figure 5. - Total number of HCV infected by age in 2016
гепатологии. Так, известно влияние употребления алкоголя, высокой вирусной нагрузки, возраста, мужского пола, позитивного на HBeAg теста, коинфекции с вирусами гепатита D и С, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [9-11]. В числе наиболее актуальных изучаемых факторов влияния в настоящее время - МС, нарушение толерантности к глюкозе, дефицит витамина D. Инсулинорезистентность ассоциируется с усилением воспалительно-некротических изменений печени и формированием стеатоза [12]. Влиянию стеатоза на течение ХГВ посвящено относительно немного исследований. Распространенность стеатоза печени при ХГВ составляет, по данным разных авторов, от 27 до 51%, и до конца не определена его роль в прогрес-сировании фиброза и цирроза печени при этом заболевании. В то же время ассоциация HDV гепатита со стеатозом практически не изучена.
Неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) расценивают как печеночную манифестацию МС. В работах по изучению роли витамина D у пациентов с ожирением установлено, что с дефицитом витамина D (<10 ng/mL) ассоциирован более высокий риск развития инсулино-резистентности, МС, артериальной гипертензии и сахарного диабета, причем независимо от наличия ожирения [13]. К биологическим функциям витамина D относят торможение клеточной пролиферации и ангиогенеза, ингибирование продукции ренина, стимуляцию продукции инсулина и кателицидинов. Получены также доказательства того, что низкий уровень витамина D может рассматриваться как независимый предиктор ожирения. В свою очередь ожирение может способствовать снижению уровня циркулирующего
в крови витамина D за счет повышенного его захвата жировой тканью. Сообщается, что витамин D - важный компонент иммунного модулятора HCV-инфекции и метаболического заболевания печени. У пациентов с ХГС выявлена тенденция более быстрого прогрессирования фиброза на фоне дефицита витамина D [14].
В Республике Казахстан около 90% населения имеют дефицит витамина D, однако проблема до сих пор остается малоизученной. Имеются единичные исследования по распространенности. Так, результаты одного из исследований, проведенного в г. Алматы, показали, что среди 1387 подростков в возрасте от 10 до 15 лет дефицит витамина D выявлен более чем у 70% детей, среди которых выраженный дефицит диагностирован у 31,5% обследуемых [15]. В отношении HBV-инфицированных пациентов связь между уровнем витамина D, вирусной нагрузкой HBV и дисфункцией печени остается в значительной степени неясной. Все это определяет необходимость исследования роли витамина D в формировании инсулинорезистентности, исходах противовирусной терапии и прогрессирова-нии фиброза у пациентов с вирусными гепатитами в Казахстане.
В Республике Казахстан диагностические возможности для пациентов с заболеваниями печени устойчиво улучшаются. Внедрены методы определения количественной вирусной нагрузки HDV, измерения уровня витамина D, во всех регионах имеется доступ к неинвазивной оценке степени фиброза. Среди визуализаци-онных методов исследования используются компьютерная томография и магнитно-резонансная томография, протонная МР-спектро-скопия, позволяющая неинвазивно оценить количественное содержание триглицеридов в печени [10, 16, 17].
Согласно последним практическим рекомендациям Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени, транзиентная эластоме-трия может считаться стандартом неинвазив-ного теста для измерения эластичности печени (уровень доказательности - A1), имеет высокую достоверность
при вирусных гепатитах Рисунок 6. - частота выявления фиброза в разных регионах Республики Казахстан
Figure 6. - the frequency of detection of fibrosis in different regions of the Republic of Kazakhstan
(A1), чуть менее достоверна при НАЖБП и других хронических заболеваниях печени (A1), обладает большей чувствительностью при обнаружении цирроза, чем при выявлении «продвинутых» стадий фиброза (А1). САР (controlled attenuation parameter) - это управляемый параметр ослабления, используемый для количественной оценки интенсивности жировой инфильтрации печени (стеатоза), позволяет количественно рассчитать снижение амплитуды ультразвуковых сигналов в печени. Внедрение датчика XL+Probe позволяет исследовать жесткость печени у пациентов с ожирением и толщиной подкожной клетчатки до 3,5 см, тем самым снизить частоту неудач у пациентов с ИМТ >30 кг/м2, ранее варьирующую от 3 до 16% [18]. В то же время диагностическая точность и значимость при комбинированном поражении печени (вирусный гепатит на фоне жирового гепатоза) недостаточна ясна и требует дальнейших исследований.
По данным скринингового фибросканирова-ния региональных гепатологических центров в 2016 г. установлено, что фиброз на поздних стадиях выявляется в группе пациентов с ХГВ с D-агентом. Распределение пациентов, страдающих от ХВГ с D-агентом, по степени фиброза печени показало, что в основном пациенты диагностируются на этапе продвинутого фиброза F3-F4. Практически во всех макрорегионах доля пациентов в стадии F3-F4 фиброза печени составляет более половины всех наблюдаемых (рис. 6).
нет ДЭННЫ 21% 33% В 11% „ F1 V 12% 16 F2 29% 29%
Западный макрорегион Южный макрорегион
нет ^^^ i данных ™ ,10% ^^^^ т 34% 21% нет данны 1 Н v FG ,159« 28% щ F1 9% F2 рз
Северный макрорегион Центрально-восточный макрорегион
Лечение вирусных гепатитов. Цель терапии ХГВ - улучшение прогноза у пациента через устойчивое ингибирование вирусной репликации. Однако имеет место неопределенность и потенциально неограниченная продолжительность курса лечения аналогами нуклеозидов. Во время лечения возникают также вопросы устойчивости и безопасности, финансовые затраты и приверженность пациента. Ингибирование ДНК считается «удовлетворительной конечной точкой», отмена препарата все еще приводит к высоким показателям рецидивов. Клиренс HBsAg является «идеальной конечной точкой» для решения вопроса о прекращении лечения и влияния на прогноз. В последнее время применение "Оптимизированной стратегии противовирусного лечения" позволило повысить уровень клиренса HBsAg и сделать возможной «идеальную конечную точку».
ВОЗ полагает, что элиминация ВГС возможна и реально достижима, однако доступ к лечению HBV и Н^ все еще недостаточный. В текущее время вакцины против Н^ не существует, однако ХГС можно излечивать относительно быстро, благодаря использованию высокоэффективных противовирусных препаратов прямого действия. В глобальном докладе ВОЗ о гепатите 2017 г. продемонстрировано, что ряд стран предпринимают успешные шаги для борьбы с гепатитами. В Египте увеличение продукции генерических противовирусных препаратов привело к снижению цены на трехмесячный курс лечения гепатита С (с 900 долларов США в 2015 г. до менее чем 200 долларов США - в 2016 г.). В Пакистане курс лечения стоит в настоящее время около 100 долларов США. В Монголии средства для лечения HBV и Н^ включены в Национальную систему медицинского страхования.
С 2018 г. основой лечения ХГС в Республике Казахстан стала комбинированная противовирусная терапия с применением лекарственных средств софосбувир/даклатасвир. В 2018 г. через Международную организацию ЮНИСЕФ был закуплен тенофовир для обеспечения в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи пациентам с ХГВ. С 2019 г. Казахстан включен в добровольную лицензию на инновационные препараты от ХГС, что позволяет казахстанским пациентам получать более широкий доступ к лечению. Подписание меморандума и планируемый объем закупа позволит прибли-
Таблица 2. - Состояние и перспективы исходов ХГС на период до 2030 г.
Table 2. - Status and prospects of outcomes of CHC for the period until 2030
Анализируемые параметры 2016 2030
Ежегодно диагностируется, п 4000
СВО ГТ 1 ГТ 2 ГТ 3 ГТ 4 65% 81% 84% 81%
Ежегодно получают лечение 1750 (>F3)
Всего диагностировано 58,120 72,090
ХГС 365,050 354,460
Компенсированный цирроз 20,820 32,900
Декомпенсированный цирроз 2140 3100
ГЦК 1180 1760
Смерть в исходе болезни печени 1060 1540
зить Казахстан к конечной цели - стать страной с полной элимининацией HCV.
Современная парадигма лечения ХГС в Казахстане: общее число инфицированных может несколько снизиться, но при этом будет нарастать число поздних исходов заболевания (табл. 2).
Выводы
В Республике Казахстан предпринимаются достаточно эффективные меры по борьбе с вирусными гепатитами. Введение в календарь профилактических прививок вакцинации против ВГС привело к значительному снижению заболеваемости среди населения младше 18 лет. С 2012 по 2016 гг. отмечен рост заболеваемости HDV-ге-патитом среди граждан старше 18 лет - на 50%, что составило 0,57 случая на 100 тыс. человек. В связи с поздней диагностикой HDV-гепатита, высоким риском канцерогенеза, отсутствием эффективного лечения HDV-гепатит становится наиболее опасным вирусным поражением печени и требует активации профилактических мер, включая внедрение экспресс-тестов, усиление эпидемиологического контроля. С увеличением доступа к высокоактивным противовирусным агентам и прогнозируемой элиминацией HCV актуальным становится вопрос изучения стеатоза печени в связи с возрастающим глобальным ростом метаболических нарушений, в том числе и в Республике Казахстан.
1. Vsemirnaja organizacija zdravoohranenija.
v Evropejskom regione VOZ [Hepatitis B in the WHO European Region]. Informacionnyj bjulleten (ijul 2015).
[Internet]. Available from: http://www.euro.who.int/_data/
assets/pdf_file/0006/283452/fact-sheet-ru-hep-b.pdf?ua=1. (Russian).
World Health Organization. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2017. [Internet]. Available from: https://www.who.int/immunization/diseases/ hepatitisB/HBsAg_estimates_and_methods_final_V3.pdf. 3. Esmembetov KI, Abdurahmanov DT, Odincov AV, Muhin
References
Gepatit B 2.
NA. Sovremennye predstavlenija o patogeneze, estestven-nom techenii i lechenii gepatita delta (35 let s momenta ot-krytija) [Current concepts of pathogenesis, clinical course and treatment of hepatitis delta (35 years since its discovery)]. Klinicheskaja medicina [Clinical Medicine (Russian Journal)]. 2013;91(5):22-26. (Russian). Lopatkina TN, Abdurahmanov DT, Krel PE. Gepatocelljuljarnaja karcinoma i virusy gepatita. Gepatologicheskij forum. 2005;1:20-22. (Russian). World Health Organization. Kazakhstan: WHO statistical profile. [Internet]. Available from: http://www.euro.who.int/ en/countries/kazakhstan.
Nersesov AV, Berkinbaev SF, Dzhunusbekova GA, Dzhumabaeva AE, Novickaja MS, Kuanysh N. Rasprostranennost virusnyh gepatitov sredi zhitelej Juzhno-Kazahstanskoj oblasti [Prevalence of viral hepatitis among residents of South Kazakhstan Region]. Medicina (Almaty) [Medicine (Almaty)]. 2016;9:30-33. (Russian). Razavi-Shearer D, Gamkrelidze I, Nguyen MH, Chen D-S, van Damme P, Abbas Z, Abdulla M, Rached AA, Adda D, Aho I, Akarca U, Hasan F, Lawati F, Naamani K, Al-Ashgar HI, Alavian SM, Alawadhi S, Albillos A, Al-Busafi SA, Aleman S, Alfaleh FZ, Aljumah AA, Anand AC, Anh NT, Arends JE, ... , Konysbekova AA, et al. Global prevalence, treatment, and prevention of hepatitis B virus infection in 2016: a modelling study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2018;3(6):383-403. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30056-6. Maaroufi A, Vince A, Himatt SM, Mohamed R, Fung J, Opare-Sem O, Workneh A, Njouom R, Al Ghazzawi I, Abdulla M, Kaliaskarova KS, Owusu-Ofori S, Abdelmageed MK, Adda D, Akin O, Al Baqali A, Al Dweik N, Al Ejji K, Al Kaabi S, Al Naamani K, Al Qamish J, Al Sadadi M, Al Salman J, Al Badri M, Al-Busafi SA, ... , Konysbekova AA, et al. Historical epidemiology of hepatitis C virus in select countries-volume 4. J. Viral Hepat. 2017;24(Suppl 2):8-24. doi: 10.1111/jvh.12762.
Kaliaskarova KS. Faktory progressirovanija hronicheskih virusnyh gepatitov B, C v korennoj populjacii Kazahstana [master's thesis] Karaganda (Kazahstan); 2010. 24 p. (Russian).
10. Simakova O, editor. Sbornik materialov proekta Ocenka jeffektivnosti realizacii Programmy "Salamatty ^aza^stan» na pervom jetape (2011-2013)». Almaty: CSPI "Strategija"; 2014. 76 p. (Russian).
11. Pirogova IJu, Pyshkin SA, Efremova EV, Gorfinkel AN, Pogorelova SG, Abramovskaja NV. Diagnosticheskie vozmozhnosti metodov neinvazivnoj ocenki fibroza pri diffuznyh zabolevanijah pecheni. Rossijskij zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2009;19(4):48-54. (Russian).
12. Byrne CD, Targher G. NAFLD: A Multisystem Disease. J. Hepatol. 62(1 Suppl):S47-64. doi: 10.1016/j. jhep.2014.12.012.
13. Zhang Z, Thorne JL, Moore JB. Vitamin D and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2019;22(6):449-458. doi: 10.1097/ MC0.0000000000000605.
14. Hoan NX, Tong VH, Song LH, Meyer CG, Velavan TP. Vitamin D deficiency and hepatitis viruses-associated liver diseases: a literature review. World J. Gastroenterol. 2018;24(4):445-460. doi: 10.3748/wjg.v24.i4.445.
15. Pushkarev KA, Kausova GK, Berlizeva JuA, Vasilchenko NV, Kajrat G. Deficit vitamina D kak faktor snizhenija rabo-tosposobnosti u podrostkov [Vitamin D deficiency as a performance decrement factor in adolescents]. Medicina (Almaty) [Medicine (Almaty)]. 2018;2:34-38. (Russian).
16. Yurdaydin C, Idilman R, Bozkaya H, Bozdayi AM. Natural history and treatment of chronic delta hepatitis. J. Viral Hepat. 2010;17(11):749-756. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01353.x.
17. Nersesov AV, Isatullaev EA, Palgova LK, Oshakbayev KP, Kaibullayeva ZhA, Raissova AM, Ashimkhanova A. On the issue of HDV-infection in Kazakhstan. Krov. 2011;2:34.
18. Didenko VI. Sovremennye dostizhenija v ocenke steato-za pecheni [Recent advances in the assessment of hepatic steatosis]. Gastroenterologija [Gastroenterology]. 2015;3:94-100. (Russian).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Соответствие принципам этики. Исследование одобрено локальным этическим комитетом.
Сведения об авторах:
Конысбекова Алия Анапьяровна; НАО «Медицинский Университет Астана», Нур-Султан, Казахстан; e-mail: [email protected]
Калиаскарова Кульпаш Сагындыковна; д-р мед. наук, НАО «Медицинский Университет Астана», Нур-Султан, Казахстан
Бекенова Фарида Кабешовна, д-р мед. наук, профессор; НАО «Медицинский Университет Астана», Нур-Султан, Казахстан.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Financing. The study was performed without external funding.
Conformity with the principles of ethics. The study was approved by the local ethics committee.
Information about authors:
Konysbekova Alia; Medical University of Astana, Nur-Sultan, Kazakhstan; e-mail: [email protected]
Kaliaskarova Kulpash, PhD, MD (Medicine); Medical University of Astana, Nur-Sultan, Kazakhstan
Bekenova Farida, PhD, MD (Medicine), Professor; Medical University of Astana, Nur-Sultan, Kazakhstan
Поступила: 30.04.2020 Принята к печати: 07.05.2020
Received: 30.04.2020 Accepted: 07.05.2020
