CC BY
80
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
8. Petridis Athanasios K., Kamp Marcel A., Cornelius Jan F., Beez Thomas, Be-seoglu Kerim, Turowski Bernd, Steiger Hans-Jakob. Aneurysmatische Subarachnoidalblutung Diagnostik und Therapie. Deutsches Ärzteblatt. 2017. № 114 (13). P. 226-235.
9. Norman Ajiboye, Nohra Chalouhi, Robert M. Starke, Mario Zanaty, Rodney Bell. Unruptured Cerebral Aneurysms: Evaluation and Management. The Scientific World Journal. 2015. P. 1-10.
10. Крылов В.В., Элиава Ш.Ш., Яковлев С.Б., Хейреддин А.С., Белоусова О.Б., Полунина Н.А. Клинические рекомендации по лечению неразорвавшихся бессимптомных аневризм головного мозга. Вопросы нейрохирургии. 2016. № 80 (5). С. 124-135.
Krylov V.V., Ehliava Sh.Sh, Yakovlev S.B., Xejreddin A.S., Belousova O.B., Polunina N.A. Klinicheskie rekomendacii po lecheniyu nerazorvavshixsya bessimptomnyx anevrizm golovnogo mozga. Voprosy nejroxirurgii. 2016. № 80 (5). S. 124-135. \
УДК: 616.831.957-003.215 Код специальности ВАК: 14.08.2018
ХРОНИЧЕСКАЯ СУБДУРАЛЬНАЯ ГЕМАТОМА: АКТУАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА (ОБЗОР)
Татаренко Сергей Александрович - e-mail: kf16@kirovgma.ru
В представленном обзоре литературы приведены актуальные данные в отношении хронических субдуральных гематом. Значимость обсуждения данной патологии обусловлена возрастающей на современном этапе её частотой, нарастающей встречаемостью у лиц более старших возрастных групп в связи с демографическими изменениями в обществе. Рассмотрены аспекты этиологии, эпидемиологии, патогенеза, классификации, тактики ведения пациентов. Приведено развитие представлений о патогенезе хронических субдуральных гематом в историческом аспекте и наиболее значимые современные данные. В тактике ведения пациентов акцентировано внимание на наиболее значимых клинических симптомах, особенностях нейровизуализационных данных, рассмотрены альтернативы выбора лечения. Представлены особенности различных вариантов нейрохирургических вмешательств, их возможные осложнения, обсуждены с учётом современных данных о патогенезе рассматриваемой патологии перспективы консервативного лечения.
Ключевые слова: черепно-мозговая травма, хроническая субдуральная гематома,
диагностика, лечение.
The presented review of the literature provides relevant data on chronic subdural hematomas. The significance of the discussion of this pathology is due to the increasing frequency of this pathology at the present stage, the increasing incidence in people of older age groups in connection with, among other things, demographic changes in society. The aspects of etiology, epidemiology, pathogenesis, classification, tactics of patients management are considered. The development of ideas about the pathogenesis of chronic subdural hematomas in the historical aspect and the most significant modern data are given. In the tactics of patient management, attention is focused on the most significant clinical symptoms, features of neuroimaging data, and alternatives to treatment choice are considered. Features of various variants of neurosurgical interventions, their possible complications are presented, and the prospects of conservative treatment are considered taking into account modern data on the pathogenesis of the pathology under consideration.
Key words: brain injury, chronic subdural hematomas, diagnostics, treatment.
Д. К. Лобастов, С. А. Татаренко,
ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет»
Дата поступления 14.08.2018
Хроническая субдуральная гематома (ХСГ) - полиэтиологическое объёмное внутричерепное кровоизлияние, располагающееся под твёрдой мозговой оболочкой, вызывающее местную и/или общую компрессию головного мозга и имеющее (в отличие от острых и подострых субдуральных гематом) отграниченную капсулу, определяющую все особенности церебральных патофизиологических реакций, клинического течения и лечебной тактики. Хроническая субдуральная гематома является одной из частых нейрохирургических патологий [1, 2]. Изучение хронических субдуральных гематом берёт своё начало с 1656 года, когда J. J. Wepfer дал первое их описание. По прошествии трёх столетий вопросов о патогенезе и лечении данного заболевания не становится меньше. Эта проблема продолжает оставаться во многих своих аспектах дискутабельной.
Стоит отметить, что хронические субдуральные гематомы следует отличать и дифференцировать от терминов «гигрома» или «гидрома» - это образования, возникаю-
щие вследствие нарушения циркуляции ликвора различного генеза. При компьютерной томографии плотность гигромы никогда не превышает плотности ликвора, что нельзя сказать о хронической субдуральной гематоме. Плотность содержимого хронической субдуральной гематомы варьирует в зависимости от эволюции в ней гемоглобина [3].
Эпидемиология. Распространённость ХСГ в общей популяции составляет 1-5 на 100 000 в год, однако частота значительно возрастает в более старших возрастных группах. Так, к 65 годам уровень заболеваемости возрастает до 7-13 на 100 000 в год, а в возрастной группе старше 70 лет - до 17-58 случаев на 100 000 в год [4]. В гендерном аспекте в большей степени страдают мужчины, соотношение мужчин/женщин по разным источникам варьирует от 1,7 до 4,2:1, без значимых различий гендерного коэффициента в различных возрастных группах [5]. Учитывая демографические тенденции в мире и в Российской Федерации к увеличению средней продолжительности жизни,
Al
ЭдУД
обуславливающее возрастание доли населения старших возрастных групп, неизбежно увеличение числа пациентов с рассматриваемой патологией. По оценкам отдельных авторов, число таких пациентов к 2030-м годам может возрасти трёхкратно, что определяет проблему хронических субдуральных гематом как важный вопрос мирового медицинского сообщества [6]. Смертность среди пациентов с хронической субдуральной гематомой составляет от 1,5 до 25% [7].
Патогенез хронических субдуральных гематом. Первоначальным источником кровотечения, спонтанно или в результате травмы, являются интракраниальные сосуды субдурального пространства. Однако, по определённым причинам лизис гематомы не происходит, формируется капсула. Это принципиально отличает ХСГ от острых и по-дострых субдуральных гематом. Понимание механизмов, задействованных в образовании ХСГ, развилось из концепции гиперосмотического градиента, первоначально предложенной W. J. Gardner в дальнейшем поддерживаемой и развиваемой J. Suzuki et al. [8, 9]. Этой теории в своё время были противопоставлены исследования Weir et al. [10]. Он продолжал мысль вышеописанных авторов: снижение давления внутри гематомы (путём эвакуации гематомы и дренирования субдурального пространства), должно разорвать порочный круг и благоприятствовать фиброзу мембран и абсорбции жидкости. Однако процент рецидивов оставался довольно высок, что привело к мысли о работе и других механизмов в патогенезе ХСГ. Параллельно были представлены исследования о влиянии продуктов лизиса эритроцитов внутри субдурального пространства (как следствие разрыва некоторых кортикальных мостовидных вен). Продукты деградации, согласно им, индуцируют локальный воспалительный ответ и цикл кровотечения-фибринолиза, где задействованы неоферменты и неокапилляры. Баланс между повторным кровотечением и процессом абсорбции определяет объём гематомы и тенденцию к нарастанию или её исчезновению [11, 12]. Также выявлено, что наружная мембрана гематомы содержит плазматические клетки и макрофаги, которые приводят к высоким концентрациям фактора роста эндотелия сосудов и фактора роста фибробластов, оба из которых признаны ангиогенными факторами, в жидкости гематомы [13, 14].
Таким образом, в настоящее время ХСГ рассматривается как ангиогенное заболевание, при котором процессы фибринолиза и воспаления играют преобладающую роль. Неоангиогенез запускается за счёт фактора роста эндотелия сосудов и за счёт эндотелиальных клеток-предшественников. Факторы роста эндотелия сосудов/сосудистый эндотелиальный фактор роста (ФРЭС/СЭФР) и рецепторы к нему играют важную роль в васкулогенезе и влияют на сосудистую проницаемость [15, 16]. Согласно исследованиям уровень ФРЭС сильно повышен в жидкости гематомы, твердой мозговой оболочке и в мембранах гематомы [17, 18]. Эта высокая концентрация ФРЭС в жидкости гематомы может иметь важное патофизиологическое значение в генезе и сохранении объёма гематомы [19]. Чрезмерная концентрация ФРЭС способствует увеличению количества кровеносных сосудов с высокой проницаемостью сосудистой стенки [20], а также качествен-
ному изменению - незрелость и неустойчивость сосудов [21]. Кровотечение из незрелой сосудистой стенки осложняется текущим в этой зоне воспалением [22-24]. Дисбаланс между анти- и провоспалительными факторами подтверждался исследованием содержимого, эвакуированного из ХСГ, и этот дисбаланс может влиять на сосудистую проницаемость неомембраны и ангиогенез [23-25].
Особенности клиники хронических субдуральных гематом. Основным критерием для диагностики хронических субдуральных гематом является оценка жалоб, анамнеза, объективного и неврологического статуса, с последующей верификацией диагностической гипотезы, применением нейровизуализации. Пациенты с предполагаемым диагнозом хронической субдуральной гематомы на консультацию специалистов наиболее часто обращаются с жалобами на головную боль, тошноту, рвоту, изменение сознания, слабость конечностей. В ходе неврологического осмотра, как правило, выявляются изменения уровня сознания, дезориентация, нарушения речи и когнитивных функций, гемипарез. В исследовании М. Gelabert-Gonzalez et а1. 2005 года (Испания, 1000 пациентов) приводятся сведения, что в группе до 70 лет наиболее частым симптомом (131 случай - 13,1%) была головная боль, в группе старше 70 лет - нарушение поведения/когнитивные нарушения (189 случаев - 18,9%) [26].
Согласно исследованию Т. Santarius et а1. [27], проведённому на группе в 205 пациентов, при обращении наблюдались следующие симптомы:
1. нарушения походки - 116 (55,5%),
2. изменения психического статуса - 71 (34,0%),
3. слабость конечности - 71 (34,0%),
4. спутанность сознания - 67 (32,1%),
5. головная боль - 36 (17,2%),
6. сонливость или кома - 20 (9,6%),
7. нарушение речи - 12 (5,7%),
8. недержание мочи - 1 (0,5%),
9. нарушение зрения - 1 (0,5%),
10. рвота - 1 (0,5%).
Оценка по шкале комы Глазго (далее - ШКГ; оценено у 202 пациентов в этом исследовании):
1. 13-15 - 163 (80,7%),
2. 9-12 - 25 (12,4%),
3. 3-8 - 14 (6,9%).
Распространённой в оценке тяжести течения хронических субдуральных гематом является шкала МакУолдера, впервые опубликованная в 1981 году [28]:
0 - бессимптомное течение, без неврологического дефицита; 1 - полностью ориентирован, умеренные головные боли, негрубый неврологический дефицит (асимметрия рефлексов); 2 - дезориентирован, в оглушении, неврологический дефицит (гемипарез); 3 - кома, отсутствие реакции на внешние раздражители, децеребрация/де-кортикация.
Неоднократно подтверждена чёткая корреляционная взаимосвязь показателей по вышеуказанным шкалам и рискам летального исхода, частоте рецидива у выживших.
Методом выбора в инструментальной диагностике является, безусловно, компьютерная томография головного мозга. Обычно хроническая субдуральная гематома визуализируется как гиподенсная зона (<30 единиц Хаунсфилда),
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
но может иметь изоденсную плотность (30-60 единиц Ха-унсфилда) и редко быть гиперденсной (>60 единиц Хаунс-филда). Сложности могут возникнуть в диагностике изо-денсной хронической субдуральной гематомы, особенно если она является двусторонней или не вызывает смещения срединных структур [29]. Выполнение магнитно-резонансной томографии бывает также необходимо, особенно в случае изоденсной структуры гематомы [30].
Лечение хронических субдуральных гематом. Согласно клиническим рекомендациям ассоциации нейрохирургов России по хроническим субдуральным гематомам 2015 года все больные с установленным диагнозом «хроническая субдуральная гематома» подлежат госпитализации в нейрохирургический стационар с целью наблюдения, дообследования и определения тактики лечения.
Хирургическая эвакуация хронической субдуральной гематомы с целью снижения компрессии головного мозга в настоящее время является «золотым стандартом» лечения [31], при этом вид оперативного вмешательства может варьировать. С течением времени стратегия лечения претерпела изменения. В эпоху, предшествующую компьютерной томографии, краниотомия, несмотря на высокую хирургическую смертность, была методом выбора. Данная техника обеспечивала максимальный визуальный контроль и возможность иссечения капсулы гематомы, которые до 1970-х годов считались решающими для успешности хирургического лечения. Краниотомия включает в себя поворот большего (>30 мм) свободного костного лоскута, ирригацию и эвакуацию ХСГ и последующую замену лоскута. Накопление клинического опыта, материалов исследований, внедрение нейровизуализа-ции и развитие хирургических техник и инструментария привели к пересмотру раннее актуальных стандартов. На сегодняшний день burr-hole и twist-drill краниостомии используются повсеместно в мировых клиниках, причём чаще клиники придерживаются burr-hole краниостомии. Суть burr-hole краниостомии заключается в наложении фрезевых отверстий (одного или двух) на стороне гематомы, в точках максимальной толщины. В последнем случае их накладывают на расстоянии около 5-8 см друг от друга. Производится дуротомия, гематома эвакуируется, а полость орошается тёплым физиологическим раствором до чистых промывных вод. В завершение устанавливается мягкий силиконовый катетер и подключается к закрытой наружной дренажной системе. Длительность дренирования составляет около 48-72 часов [27, 29]. Twist-drill краниостомия предполагает создание небольшой краниостомы, используя ручную дрель и дренаж с закрытой системой как при burr-hole краниостомии. Преимущество представленных методик не только в их малой инвазивности. Более мягкое анестезиологическое пособие при их использовании (местная анестезия + в/в седация) - важное преимущество, поскольку, как уже отмечалось, ХСГ - заболевание преимущественно пациентов старших возрастных групп, часто отягощённых соматической патологией [32, 33].
Послеоперационные осложнения. Несмотря на простоту применяемых вмешательств, оперативное лечение связано с рисками ухудшения состояния и смертью, особенно у пожилых пациентов с наличием сопутствующей
соматической патологии. Наиболее частым осложнением является рецидив субдуральной гематомы. Частота рецидивов ХСГ составляет от 0 до 31,6% [26]. Среди других описываемых осложнений встречаются интраопе-рационная пенетрация мозгового вещества, пневмоце-фалия, внутричерепные кровоизлияния. Стоит упомянуть и о гнойно-септических осложнениях, представленных субдуральными эмпиемами и инфекцией раны. Отдельное внимание уделяется внечерепным осложнениям. Они напрямую связаны с возрастом и преморбидным фоном. Наиболее частым, согласно М. Gelabert-Gonzalez et а1., была пневмония. Она встречалась у 2,2% пролеченных. Проблемы сердечно-сосудистой системы наблюдались у 1,1% пациентов [26].
Консервативное лечение. Как уже упоминалось выше, общепринятой является хирургическая тактика лечения ХСГ. Однако, случаи спонтанного разрешения послужили поводом к изучению вопроса их консервативного ведения. Возможности развития консервативной тактики сдерживает отсутствие богатой статистической доказательной базы [34].
Медикаментозная терапия, согласно Delgado-L6pez [14], может обсуждаться как «терапия резерва» в следующих случаях:
1. бессимптомное течение (0 по МакУолдеру),
2. малосимптомное течение (1-2 по МакУолдеру),
3. пациенты, которым противопоказано оперативное лечение.
Как описывалось выше, история изучение патогенеза ХСГ начиналась с осмотической теории. В этой связи, первыми описанными препаратами были гиперосмолярные растворы, в т. ч. маннитол.
На данный момент наибольшее внимание отводится: кортикостероидам [14, 35] и статинам [36, 37], также в литературе встречается описание использования ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента [38] и тра-нексамовой кислоты [39].
Эффект кортикостероидов обосновывают ингибирую-щими эффектами на фактор роста эндотелия сосудов, тканевого плазминогена активатора, интерлейкина-6, ин-терлейкина-8 и тромбоцитарного фактора [40]. Однако научная литература по этому вопросу все еще очень ограничена [41]. В отношении статинов, и аторвастатина в частности, обоснование их применения базируется на ряде экспериментальных работ, описывающих влияние данных препаратов на патогенетические звенья ХСГ. Показано, что аторвастатин улучшает ангиогенез и увеличивает уровень циркулирующего эндотелиального предшественника клеток, необходимого для формирования новых кровеносных сосудов путем активации эндотелиального оксида азота синтазы и эндотелиальной протеинки-назы [36, 42, 43]. Кроме того, данные препараты ингиби-руют процессы воспаления [44, 45].
С хронической субдуральной гематомой в своей практике может столкнуться каждый специалист. Понимание базовых неврологических симптомов в оценке статуса, настороженность при сборе травматического и медикаментозного анамнезов; обоснованные консультации невролога и нейрохирурга, выполнение нейровизуализации делают возможным своевременную верификацию диагноза и выбора оптимальной тактики лечения пациента.
Al
ЭдУД
ЛИТЕРАТУРА
1. Markwalder T.M. Chronic subdural hematomas: a review. J Neurosurg. 1981. № 54. Р. 637-45.
2. Santarius T., Kirkpatrick P.J., Kolias A.G., Hutchinson P.J. Working toward rational and evidence-based treatment of chronic subdural hematoma. Clin Neurosurg. 2010. № 57. Р. 112-22.
3. Лебедев В.В., Талыпов А.Э., Ховрин Д.В. Хронические посттравматические гематомы. Нейрохирургия. 2008. № 4. С. 13-20.
Lebedev V.V., Talypov A.E., Xovrin D.V. Xronicheskie posttravmaticheskie gematomy. Nejroxirurgiya. 2008. № 4. S. 13-20.
4. Sambasivan M.: An overview of chronic subdural hematoma: experience with 230 0 cases. Surg Neurol. 1997. № 47. Р. 418-422.
5. Ohba S., Kinoshita Y., Nakagawa T., Murakami H. The risk factors for recurrence of chronic subdural hematoma. Neurosurg. Rev. 2013. № 36 (145-9). Р. 149-50.
6. Kinsella K., Velkoff V.A.: US Census Bureau Series P95/01-1, 9. 2001. An aging world: 2001. 2001, Washington, DC: US Government Printing Office
7. Ueno K., Murata J., Sakuma S., Takano K., Lizuka T. Intraoperative lumbar injection of Ringer's solution for surgical treatment of chronic subdural haematomas. Neurol Surg. 1991. № 19. Р. 511-6.
8. Gardner W.J.: Traumatic subdural hematoma with particular reference to the latent interval. Arch Neurol Psychiat. 1932. № 27. Р. 847-858.
9. Suzuki J., Takaku A.: Nonsurgical treatment of chronic subdural hematoma. J Neurosurg. 1970. № 33. Р. 548-553.
10. Weir B.: Oncotic pressure of subdural fluids. J Neurosurg. 1980. № 53. Р. 512-515.
11. Ito H., Komai T., Yamamoto S.: Fibrinolytic enzyme in the lining walls of chronic subdural hematoma. J Neurosurg. 1978. № 48. Р. 197-200.
12. Labadie E.L., Glover D.: Local alterations of hemostatic-fibrinolytic mechanisms in reforming subdural hematomas. Neurology. 1975. № 25. Р. 669-675.
13. Santarius T., Hutchinson P.J.: Chronic subdural haematoma: time to rationalize treatment? Br J Neurosurg. 2004. № 18. Р. 328-332.
14. Delgado-López P.D.; Martín-Velasco V.; Castilla-Díez J.M.; Rodríguez-Salazar A.; Galacho-Harriero A.M.; Fernández-Arconada O.: Dexamethasone treatment in chronic subdural haematoma. Neurocirugía. 2009. № 20. Р. 346-359.
15. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med. 2003. № 9. Р. 669-76.
16. Takahashi H., Shibuya M. The vascular endothelial growth factor (VEGF)/ VEGF receptor system and its role under physiological and pathological conditions. Clin Sci (Lond). 2005. № 109. Р. 227-41.
17. Hohenstein A., Erber R., Schilling L., Weigel R. Increased mRNA expression of VEGF within the hematoma and imbalance of angiopoietin-1 and -2 mRNA within the neomembranes of chronic subdural hematoma. J Neurotrauma. 2005. № 22. Р. 518-28.
18. Saito A., Narisawa A., Takasawa H., Morita T., Sannohe S., Sasaki T., Kurotaki H., Nishijima M. Expression of the TGF-P-ALK-1 pathway in dura and the outer membrane of chronic subdural hematomas. Neurol Med Chir (Tokyo). 2014. № 54 Р. 357-62.
19. Hua C., Zhao G., Feng Y., Yuan H., Song H., Bie L. Role of Matrix Metalloproteinase-2, Matrix Metalloproteinase-9, and Vascular Endothelial Growth Factor in the Development of Chronic Subdural Hematoma. J Neurotrauma. 2016. № 33. Р. 65-70.
20. Tsigkos S., Koutsilieris M., Papapetropoulos A. Angiopoietins in angiogenesis and beyond. Expert Opin Investig Drugs. 2003. № 12. Р. 933-41.
21. Yancopoulos G.D., Davis S., Gale N.W., Rudge J.S., Wiegand S.J., Holash J. Vascular-specific growth factors and blood vessel formation. Nature. 2000. № 407. Р. 242-48.
22. Javadi A., Amirjamshidi A., Aran S., Hosseini S.H. A randomized controlled trial comparing the outcome of burr-hole irrigation with and without drainage in the treatment of chronic subdural hematoma: a preliminary report. World Neurosurg. 2011. № 75. Р. 731-36.
23. Stanisic M., Lyngstadaas S.P., Pripp A.H., Aasen A.O., Lindegaard K.F. et al. Chemokines as markers of local inflammation and angiogenesis in patients with chronic subdural hematoma: a prospective study. Acta Neurochir (Wien). 2012. № 154. Р. 113-20.
24. Stanisic M., Aasen A.O., Pripp A.H., Lindegaard K.F., Ramm-Pettersen J. et al. Local and systemic pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine patterns in patients with chronic subdural hematoma: a prospective study. Inflamm Res. 2012. № 61. Р. 845-52.
25. Wang D., Li T., Wei H., Wang Y., Yang G., Tian Y., Zhao Z., Wang L., Yu S., Zhang Y., Chen J., Jiang R., Zhang J.N. Atorvastatin enhances angiogenesis to reduce subdural hematoma in a rat model. J Neurol Sci. 2016. № 362. P. 91-99.
26. Gelabert-Gonzalez M., Iglesias-Pais M., Garcia-Allut A., Martinez-Rumbo R.: Chronic subdural haematoma: surgical treatment and outcome in 1000 cases. Clin. Neurol.Neurosurg. 2005. vol. 107. P. 223-229.
27. Santarius T., Kirkpatrick P.J., Ganesan D. et al. Use of drains versus no drains after burr-hole evacuation of chronic subdural haematoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2009. № 374. P. 1067-1073.
28. Markwalder T.M., Steinsiepe K.F., Rohner M., Reichenbach W., Markwalder H. The course of chronic subdural hematomas after burr-hole craniostomy and closed-system drainage. J. Neurosurg. 1981. № 55. P. 390-396
29. Santarius, T., Kolias, A. G. & Hutchinson, P. J. in Schmidek and Sweet: Operative Neurosurgical Techniques: Indications, Methods and Results / ed. A. Quinones-Hinojosa. 2012. P. 1573-1578.
30. Hosoda K., Tamaki N., Masumura M., Matsumoto S., Maeda F., Magnetic resonance images of chronic subdural hematomas, J. Neurosurg. 1987. № 67 (5). P. 677-683.
31. Almenawer S.A., Farrokhyar F., Hong C., Alhazzani W., Manoranjan B., Yarascavitch B., Arjmand P., Baronia B., Reddy K., Murty N., Singh S.. Chronic subdural hematoma management: a systematic review and meta-analysis of 34,829 patients. Ann Surg. 2014. № 259. P. 449-57.
32. Lee J. Y. et al. Indications and surgical results of twist-drill craniostomy at the pre-coronal point for symptomatic chronic subdural hematoma patients. J. Korean Neurosurg. Soc. 2012. № 52. P. 133-137.
33. Gokmen M., Sucu H. K., Ergin A., Gokmen A., Bezircio Lu H. Randomized comparative study of burr-hole craniostomy versus twist drill craniostomy; surgical management of unilateral hemispheric chronic subdural hematomas. Zentralbl. Neurochir. 2008. № 69. P. 129-133.
34. Thotakura A.K., Marabathina N.R. Nonsurgical treatment of chronic subdural hematoma with steroids. World Neurosurg. 2015. № 84. P. 1968-72.
35. Berghauser Pont L.M., Dirven C.M., Dippel D.W., Verweij B.H., Dammers R. The role of corticosteroids in the management of chronic subdural hematoma: a systematic review. Eur. J. Neurol. 2012. № 19. P. 1397-1403.
36. Wang B., Sun L., Tian Y., Li Z., Wei H., Wang D. et al. Effects of atorvastatin in the regulation of circulating EPCs and angiogenesis in traumatic brain injury in rats. J Neurol Sci. 2012. № 319. P. 117-23.
37. Min X., Pin C., Xun Z., Cun-zu W., Xue-qiang S., Bo Y., Effects of atorvastatin on conservative and surgical treatments of chronic subdural hematoma in patients, World Neurosurgery 2016, doi:10.1016/j.wneu.2016.03.067.
38. Weigel R. et al. Angiotensin converting enzyme inhibition for arterial hypertension reduces the risk of recurrence in patients with chronic subdural hematoma possibly by an antiangiogenic mechanism. Neurosurgery. 2007. № 61 (4). P. 788-92. discussion 792-3.
39. Kageyama H., Toyooka T., Tsuzuki N., Oka K. Nonsurgical treatment of chronic subdural hematoma with tranexamic acid. J Neurosurg. 2013. № 119. P. 332-7.
40. Zarkou S., Aguilar M.I., Patel N.P., Wellik K.E., Wingerchuk D.M., Demaerschalk B.M.. The role of corticosteroids in the management of chronic subdural hematomas: a critically appraised topic. Neurologist. 2009. № 15. P. 299-302.
41. Berghauser Pont L.M.E., Dammers R., Schouten J.W., Lingsma H.F., Dirven C.M.F. Clinical factors associated with outcome in chronic subdural hematoma: a retrospective cohort study of patients on preoperative corticosteroid therapy. Neurosurgery. 2012. № 70. P. 873-80. discussion 880.
42. Kikuchi R., Takeshita K., Uchida Y., Kondo M., Cheng X.W. et al. Pitavastatin-induced angiogenesis and arteriogenesis is mediated by Notch1 in a murine hindlimb ischemia model without induction of VEGF. Lab Invest. 2011. № 91. P. 691-703.
43. Matsumura M., Fukuda N., Kobayashi N., Umezawa H., Takasaka A. et al. Effects of atorvastatin on angiogenesis in hindlimb ischemia and endothelial progenitor cell formation in rats. J Atheroscler Thromb. 2009. № 16. P. 319-26.
44. Buttmann M., Lorenz A., Weishaupt A., Rieckmann P. Atorvastatin partially prevents an inflammatory barrier breakdown of cultured human brain endothelial cells at a pharmacologically relevant concentration. J Neurochem. 2007. № 102. P. 1001-8.
45. Jaiswal S.R., Sontakke S.D. Experimental evaluation of analgesic and antiinflammatory activity of simvastatin and atorvastatin. Indian J Pharmacol. 2012. № 44. P. 475-79.
