CC BY
15
Бекбауов С.А., Липницкий Е.М., Истратов В.Г.
ХРОМАТОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ
ХРОМАТОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ
Бекбауов СА1, Липницкий Е.М.1, Истратов В.Г.2 УДК: 616.36-008.5-099:543.544
1 Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова
2 Институт Хирургии им. А.В. Вишневского, г. Москва
Резюме
В статье авторами изучены и проанализированы способы диагностики эндогенной интоксикации с помощью газожидкостной хроматографией и масс-спектрометрией у 120 больных механической желтухой. С помощью факторного анализа определены величины удельных весов токсических кишечных метаболитов и оценены степени интоксикации.
Ключевые слова: механическая желтуха, интоксикация, токсические кишечные метаболиты, хроматографический показатель интоксикации-(ХПИ).
CHROMATOGRAPHIC EVALUATION OF THE DEGREE OF INTOXICATION IN PATIENTSWITH OBSTRUCTIVE JAUNDICE
Bekbauov S.A., Lipnitsky E.M., Istratov V.G.
In this paper the authors studied and analyzed by means of diagnosisof endogenous intoxication by using gas-liquid chromatography andmass spectrometry in 120 patients with obstructive jaundice. With the help of factor analysis determined the value of specific weights of intestinal toxic metabolites and assessed the degree of intoxication.
Keywords: obstructive jaundice, poisoning, toxic intestinalmetabolites, chromatographic indicator of intoxication (HPI).
Введение
В течение многих десятилетии хирурги предпринимают огромные усилия, чтобы оказать более эффективную помощь тяжелой категории больных с механической желтухой разного генеза.
При длительно сохраняющейся механической желтухе происходит срыв адаптационных механизмов к холестазу, что ведет к углублению дистрофических изменений в гепатоцитах и развитию очаговых изменений в печени. Общепринятые методы лабораторного анализа не всегда позволяет определить степень и выраженность интоксикации у данной категории больных.
Целью данного исследования является использование методов хроматографического и хромато-масс-спектрометрического анализа для оценки степени и интоксикации у больных механической желтухой разного генеза.
У 150 больных разного пола и возраста (табл. 1) механической желтухой различного генеза (билирубинемия 283 ± 7,0 мкмоль/л) методами газовой хроматографии и масс-спектрометрии выполняли изучение токсических кишечных метаболитов сыворотки крови (табл. 2)
Исследования проводили на хромато-масс-спектроме-трической системе Agilent с масс-селективным детектором MSD - 5973 на базе клинико-биохимической лаборатории КДО ФГУ «Институт Хирургии им. А.В. Вишневского» Минздравсоцразвития РФ. Содержание жирных кислот и токсических метаболитов в периферической крови больных с механической желтухой представлены в табл. 2
В норме ЛЖК колеблется от 0,002 ммоль\л до 0,02 ммоль\л, и являются биохимическими маркерами печеночной недостаточности.
У всех обследованных больных содержание ТКМ в сыворотке крови оказались повышены: показа-
тели уксусной кислоты составляло от 0,24 ± 0,03 до 0,29 ± 0,04 ммоль\л, что превышало норму более 17 раз, а показатели пропионовой кислоты от 0,38 ± 0,05 до 0,64 ± 0,07ммоль\л, валериановой кислоты от 0,26 ± 0,03 до 0,49 ± 0,05 ммоль\л, оксифенилкарбоновой кислоты от 0,46 ± 0,05 до 0,77 ± 0,08 ммоль\л, т.е. оказались повышенными в 24-38 раз. Незначительные повышения уровня токсических метаболитов, несмотря на декомпрессию желчных протоков в контрольной группе, мы обьясняем ранее развившейся гипоксией паренхимы печени. Появление токсических метаболитов анаэробных микрооганизмов в сыворотке крови свидетельствуют о выраженной эндогенной интоксикации организма, которая, усугубляя печеночную недостаточность, способствует к развитию полиорганной недостаточности. Принятые в клинической практике рутинные исследования по определению эндогенной интоксикации организма: лейкоцитарный индекс интоксикации(ЛИИ), определение молекулы средней массы(МСМ) не всегда точно отражает истинный уровень интоксикации, да к тому же уже несколько устарели. В связи с этим, мы предлагаем новые подходы определения эндогенной интоксикации с помощью ГХМС-анализом по содержанию токсических кишечных метаболитов анаэробных микроорганизмов.
Табл. 1. Распределение больных по полу и возрасту
возраст мужчины женщины всего
кол-во % кол-во % кол-во %
до 60 лет 17 11,5% 24 22% 41 34%
с 60 до 70 лет 18 12% 20 19,50% 38 32%
с 70 и выше 16 11% 25 24% 41 34%
Итого 51 34,50% 69 65,50% 120 100%
Бекбауов С.А., Липницкий Е.М., Истратов В.Г. ХРОМАТОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ
Табл. 2. Содержание ЛЖК и ТМ в периферической крови больных с механической желтухой различного генеза (М ± т, ммоль/л) п = 120
ЛЖК и ТМ в периферической крови Доноры (п = 20) Группы пациентов
(ммоль/л) I (контроль) II (рифаксимин) (Ш) лактулоза
уксусная 0,06 ± 0,003 0,24 ± 0,03 0,29 ± 0,04 0,21 ± 0,03 0,15 ± 0,02 0,23 ± 0,03* 0,11 ± 0,02
пропионовая 0,08 ± 0,004 0,38 ± 0,05 0,64 ± 0,07 0,21 ± 0,03 0,14 ± 0,02 0,36 ± 0,04* 0,23 ± 0,03
масленая 0,10 ± 0,005 0,77 ± 0,08 1,04 ± 0,11 0,66 ± 0,07 0,41 ± 0,05 0,52 ± 0,06 0,32 ± 0,04
изовалериановая 0,09 ± 0,006 0,58 ± 0,06 0,69 ± 0,07 0,34 ± 0,04 0,14 ± 0,02 0,28 ± 0,03 0,19 ± 0,02
валериановая 0,04 ± 0,003 0,26 ± 0,03 0,49 ± 0,05 0,13 ± 0,02 0,03 ± 0,002 0,23 ± 0,03 0,16 ± 0,02
изокапроновая 0,12 ± 0,006 0,58 ± 0,06 0,67 ± 0,07 0,19 ± 0,02 0,09 ± 0,004 0,56 ± 0,06* 0,33 ± 0,04
капроновая 0,07 ± 0,003 0,31 ± 0,04 0,38 ± 0,05 0,33 ± 0,04 0,26 ± 0,03 0,30 ± 0,04* 0,22 ± 0,03
фенолы 0,13 ± 0,007 0,36 ± 0,04 0,59 ± 0,06 0,48 ± 0,05 0,33 ± 0,04 0,42 ± 0,05 0,29 ± 0,03
крезолы 0,15 ± 0,008 0,42 ± 0,05 0,67 ± 0,07 0,51 ± 0,06 0,36 ± 0,04 0,48 ± 0,05 0,28 ± 0,03
фенилкарбоновые 0,32 ± 0,04 0,79 ± 0,08 1,13 ± 0,12 0,88 ± 0,09 0,66 ± 0,07 0,81 ± 0,09 0,61 ± 0,07
оксифенилкарбоновые 0,26 ± 0,03 0,46 ± 0,05 0,77 ± 0,08 0,34 ± 0,04 0,18 ± 0,02 0,51 ± 0,06 0,22 ± 0,03
ди-и поли-амины 0,21 ± 0,03 0,54 ± 0,06 0,78 ± 0,09 0,64 ± 0,07 0,42 ± 0,05 0,61 ± 0,07 0,39 ± 0,04
ароматические амины 0,24 ± 0,04 0,66 ± 0,07 0,83 ± 0,09 0,73 ± 0,08 0,59 ± 0,06 0,77 ± 0,08 0,51 ± 0,06
С14-С20 изожирныекислоты 1,01 ± 0,13 1,25 ± 0,16 1,31 ± 0,18 1,19 ± 0,13 1,02 ± 0,09 1,17 ± 0,12 1,05 ± 0,08
АИ (соотношение анаэробов к аэробам) 69,3 ± 7,2 82,6 ± 7,3 83,1 ± 7,9 79,6 ± 8,1 78,8 ± 8,5 78,6 ± 8,1 76,9 ± 7,9
При оценке интоксикаций у больных мы посчитали необходимым учитывать те основные хроматографиче-ские показатели, величина удельного веса которых, входят в первую десятку (табл. 3).
Табл. 3. Приоритетный ряд основных хроматографических показателей у больных с механической желтухой (по данным факторного анализа)
N Наименование показателя Величина удельного веса
1 оксифенилкарбоновые кислоты 0,976
2 пропионовая кислота 0,958
3 ароматичесие амины 0,943
4 масляная кислота 0,941
5 изожирные высшие кислоты 0,937
6 изовалериановая кислота 0,923
7 фурановые эфиры 0,911
8 изокапроноая кислота 0,907
9 2-пропанамид 0,893
10 фенилкарбоновые кислоты 0,878
Это: оксифенилкарбоновые кислоты - 1 место, величина удельного веса - 0,976; пропионовая кислота - 2 место, величина удельного веса - 0,968; ароматические амины - 3 место, величина удельного веса - 0,943; масляная кислота - 4 место, величина удельного веса - 0,941; изожирные высшие кислоты - 5 место, величина удельного веса - 0,937; изовалериановая кислота - 6 место, величина удельного веса - 0,923; фурано-вые эфиры - 7 место, величина удельного веса - 0,911; изокапроновая кислота- 8 место, величина удельного веса - 0,907; 2-пропанамид - 9 место, величина удельного веса - 0,893; фенилкарбоновые кислоты - 10 место, величина удельного веса - 0,878.
Таким образом формула хроматографического показателя интоксикации выглядит следующим образом:
ХПИ = + К^ + КД + КД + К5$5,
где: S1 - уровень содержания летучих жирны кислот - про-пионовой, масляной, изовалериановой и изокапроновой в баллах; S2 - уровень содержания оксифенилкарбоновых кислот в баллах; S3 - уровень содержания ароматических аминов в баллах; S4 - уровень содержания изожирных высших кислот в баллах; S5 - уровень содержания фе-нилкарбоновых кислот в баллах; К1, К2, К3, К4, и К5 - соответствующие факторному анализу коэффициенты для каждого вида хроматографических показателей: для летучих жирных кислот - 3,7; для оксифенилкарбоновых кислот - 0,9; для ароматических аминов и изожирных высших кислот - 0,9; для фенилкарбоновых кислот - 0,8; вследствие чего хроматографический показатель интоксикации у больных с механической желтухой для контрольной и лечебных групп составило следующие данные и приведены в таблице № 4.
Табл. 4. Хроматографический показатель интоксикации у больных с механической желтухой (М ± т - ммоль/л)
ХПИ Контрольная группа Рифаксимин Лактулоза
(доноры) П = 40 П = 40 П = 40
п = 20
18,3 ± 2,5 65,1 ± 7,8-72,3 ± 8,3 42,0 ± 5,9-22,0 ± 3,3 57,7 ± 6,3-34,8 ± 4,9
Примечание: в таблицах приведены доверительные интервалы с достоверностью р < 0,005 по сравнению с группой доноров и контрольной группой.
Как следует из таблицы 4: (ХПИ) хроматографический показатель интоксикации для контрольной группы составило 65,1 ± 7,8-72,3 ± 8,3 ммоль\ л, в группе с кишечным антибиотиком- рифакси-мином - 42,0 ± 5,9-22,0 ± 3,3 ммоль\л, а в группе с пребиотическим препаратом лактулозой составило 57,7 ± 6,3-34,8 ± 4,9 ммоль\л, т.е. совершенно очевидно, что идет тенденция к снижению ХПИ.
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Бекбауов С.А., Липницкий Е.М., Истратов В.Г.
ХРОМАТОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ
Заключение
Таким образом, нами показано, что хромотографиче-ский показатель интоксикаций у больных с воздействием рифаксимина и лактулозы достоверно изменяли в сторону понижения и может служить для оценки эффективности воздействия препаратов у больных механической желтухой.
Литература
1. Истратов В.Г.,Казеннов В.В..Шмычкова С.И.,Зайцев С.В. Оценка степени интоксикации органных поражений в раннем послеоперационном периоде у больных после ПДР и гемигепатэетомии с помлщью методов газовой хроматографии и масс-спектрометрии // Альманах анестезиологии и реаниматологии: материалы 3-ей сессии МНОАР. - 2002. - № 2. - 27 с.
2. Киселев А.В., Яшин Я.И. Газоадсорбционная хроматография. - М.: Наука, 1967. - 336 с.
3. Серажим О.А., Истратов В.Г. Газохроматографические и гистологические особенности течения раневого процесса при анаэробной клостридиальной инфекции мягких тканей.Актуальные вопросы общей хирургии: сборник научных трудов к 60-летию кафедры общей хирургии РГМУ, - М., 1998. - С. 68-73.
4. Столяров Б.В.,Савиков И.М., Виттенберг А.М. Руководство к практическим занятиям по газовой хроматографии.- Л.: Изд. «Ленинградского Университета», 1973. - 284с.
5. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: 1988, - 302 с.
6. Benedict C.R., Rose J.A. Arterial norepinephrine changes in patients with septic shock // Circ.Shock. - 1992. - Vol. 38. - P. 165-172.
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
С.А. Бекбауов
тел.: +7 (925) 059-19-95
e-mail: [email protected]
