Научная статья на тему 'Хламидийная инфекция и хронический ринит'

Хламидийная инфекция и хронический ринит Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
3518
103
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Капустина Т. А., Игнатова И. А., Парилова О. В., Кин Т. И.

В статье представлены результаты исследования 134 взрослых больных с аллергическим и вазомоторным ринитом, сопряженные и не сопряженные с хламидийной инфекцией. Установлена высокая степень распространенности хламидиоза слизистой оболочки носа. Показаны клинические и лабораторные особенности проявления хламидийной инфекции у лиц с гиперчувствительными формами хронического ринита. Приведены доказательства того, что наличие хламидийной инфекции способствует усилению дисбаланса в механизмах гомео-стаза организма человека.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Капустина Т. А., Игнатова И. А., Парилова О. В., Кин Т. И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CHLAMYDIAE INFECTION AND CHRONIC RHINITIS

The article shows the results of the examination for 134 adult patients with allergic and vasomotor rhinitis, combined and non-combined with chlamydiae infection. We found high prevalence of nose mucous chlamy-diae infection. We show clinical and laboratory peculiarities of the signs of chlamydiae infection in patients with hypersensitive forms of chronic rhinitis. We offer the proof of the fact that the presence of chlamydiae infection catalyses misbalance in mechanisms of homeostasis in human body.

Текст научной работы на тему «Хламидийная инфекция и хронический ринит»

сировании в прогностически опасных формах ГТВХРД после проведенной ОЛКС, в сравнении со стабилизированным их течением (1,92+0,2 и 2,37±0,05 соответственно, р<0,05). Это, по-видимому, свидетельствует о том, что компенсаторные возможности метаболического обеспечения хориоретинальных структур в данных глазах изначально уже были снижены до максимального предела. Проведение на этом фоне ОЛКС, являющейся достаточно травматической для сетчатки процедурой, способствовало декомпенсации метаболического гомеостаза сетчатки, дополнительному повреждению ретинальных структур периферии глазного дна за счет окислительного стресса, выброса биологически активных веществ при коагуляции сетчатки [6] и содействовало прогресси-рованию ПВХРД, несмотря на адекватное выполнение ОЛКС. На наш взгляд, в подобных случаях ее проведение должно сочетаться с лечебными мероприятиями по повышению гемодинамики и метаболизма в периферических отделах сетчатки, что, несомненно, повысит эффективность стабилизации клинического течения ПВХРД после ОЛКС.

Литература 1. Аветисов Э.С. Близорукость. М.: Медицина, 1999. 285 с.

Среди различных форм хронического ринита наиболее распространены гиперчувствительные риниты (аллергические и вазомоторные риниты), частота выявления которых среди взрослого населения различных стран мира колеблется от 5,2 до 30% [5, 8, 13, 15]. В основе патогенеза этих ринитов много общего: наличие гиперчувствительности слизистой оболочки носа к специфическим или неспецифическим стимулам, патохимические и патофизиологические механизмы, связанные с активацией тучных клеток, базофилов и других клеток крови.

2. Антелава Д.Н., Пивоваров H.H., Софоян A.A. Первичная отслойка сетчатки. Тбилиси, 1986. 160 с.

3. Бездетко П.А., Шкиль Е.А., Соболева И.А. // Офтальмол. журн. 1991. №2. С. 85-89.

4. Давыдова Н.Г. // Вестн. офтальмол. 1978. №5. С. 35-39.

5. Либман Е.С., Прусак Р.Б. Актуальные вопросы социальной офтальмологии: Сб. науч. тр. Вып. 2. М., 1987. С. 98-105.

6. Островский М.А., Федорович И.Б. // Физиология человека. 1982. Т.8. С. 572-577.

7. Паштаев Н.П., Мутиков И.В. // Офтальмо-хирургия. 1999. №1. С. 39-42.

8. Саксонова Е.О., Захарова Г.Ю., Платова Л.А. и др. Актуальные вопросы патологии сетчатой оболочки и зрительного нерва: Респ. сб. науч. работ. М., 1982. С. 144-152.

9. Саксонова Е.О., Захарова Г.Ю., Нестеров С.А. и др. Диспансеризация лиц с повышенным риском возникновения отслойки сетчатки и ее профилактика: Метод, рек. М., 1987. 11 с.

10. Федоров С.Н., Харизов A.A., Семенов А.Д. Хирургия аномалий рефракции глаза: Сб. науч. тр. М., 1981. С. 130.

И. Шамшинова А.М., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М., 1998. 416 с.

Согласно действующей с 1997 г. в Российской Федерации оторино-ларингологической классификации ринита, гиперчувствительные формы входят в две разные группы ринитов: аллергического ринита и вазомоторного ринита [9]. До принятия этой классификации гиперчувствительные риниты составляли одну группу с общим названием "вазомоторный ринит", которые делились на аллергический и нейровегетативный ринит [4].

В десятом пересмотре "Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем" аллергический и вазо-

□ □□

УДК 616.211 - 002.2 : 616.9

Т.А. Капустина, И.А. Игнатова, О.В. Парилова, Т.И. Кин

ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ И ХРОНИЧЕСКИЙ РИНИТ

ГУ "НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН", г. Красноярск

моторный риниты по-прежнему объединены в одну рубрику (J30). Некоторые российские иммунологи [1, 11, 12] также считают, что вазомоторный и аллергический риниты следует объединить в одну группу - аллергические риниты. Этой же точки зрения придерживается специальная комиссия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии [14], используя для обозначения аллергического и вазомоторного ринита собирательный термин "гиперчувствительный ринит".

Более чем у половины больных вазомоторным и аллергическим ринитом при бактериологическом анализе идентифицируются различные виды условно-патогенных и патогенных бактерий и вирусов, не свойственных составу нормальной микрофлоры слизистой оболочки носа. Кроме того доказана роль бактериальных эндо-, экзотоксинов и других продуктов обмена и распада бактерий в возникновении аллергических ринитов [9].

Учитывая тенденцию к росту во всем мире хламидийной инфекции [2, 3, 6, 7], недооценку оториноларингологами роли этого микроорганизма в развитии JIOP-патологии, мы сочли актуальным изучить особенности эпидемиологических и клинико-лабораторных проявлений хламидийной инфекции слизистой оболочки носа у лиц с гиперчувствительными формами ринита.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 134 взрослых больных с гиперчувствительным ринитом (аллергическим и неаллергическим). Возраст обследованных лиц варьировал от 15 до 70 лет и составил в среднем 36,8 лет, из них мужчин было 38 чел., женщин — 96 чел. Отбор больных осуществлялся среди амбулаторных и стационарных больных. Контрольная группа состояла из 24 чел. без аллергической или другой хронической воспалительной патологии JIOP-органов и других систем организма. Средний возраст лиц, входящих в группу контроля, составил 32,4 лет, из них также превалировали женщины (п=1б).

Для идентификации гиперчувствительного ринита нами применялись следующие методы диагностики: сбор жалоб и анамнез заболевания, осмотр ЛОР-органов, исследование мукоцилиарно-го клиренса, проходимости носа. Учитывая этио-патогенез гиперчувствительного ринита, у всех больных определялось наличие и уровень специфического иммуноглобулина Е, а также целенаправленно велся опрос в отношении наличия возможных ирритантов и аллергенов.

Для диагностики Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae был применен прямой иммунофлюоресцентный метод с использованием тест-систем с меченными флюоресцеином поли-клональными хламидийными антителами против основного белка наружной мембраны "Хламис-лайд" ("Лабдиагностика"). Клиническим материалом для идентификации антигенов хламидий и хламидофил являлись мазки-соскобы со слизистой оболочки средних и задних отделов носа.

Резюме

В статье представлены результаты исследования 134 взрослых больных с аллергическим и вазомоторным ринитом, сопряженные и не сопряженные с хламидийной инфекцией. Установлена высокая степень распространенности хламидиоза слизистой оболочки носа. Показаны клинические и лабораторные особенности проявления хламидийной инфекции у лиц с гиперчувствительными формами хронического ринита. Приведены доказательства того, что наличие хламидийной инфекции способствует усилению дисбаланса в механизмах гомео-стаза организма человека.

Т.А. Kapustina, I.A. Ignatova, O.V. Parilova, T.I. Kin

СII LAM YD IAE INFECTION AND CHRONIC RHINITIS

State Medical Research Institute for Northern Problems of Siberian Division, Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk

Summary

The article shows the results of the examination for 134 adult patients with allergic and vasomotor rhinitis, combined and non-comhined with chlamydiae infection. We found high prevalence of nose mucous chlamy-diae infection. We show clinical and laboratory peculiarities of the signs of chlamydiae infection in patients with hypersensitive forms of chronic rhinitis. We offer the proof of the fact that the presence of chlamydiae infection catalyses misbalance in mechanisms of homeostasis in human body.

Выявление специфических антител к хламидийной инфекции проводили с помощью иммунофер-ментных тест-систем производства ЗАО "Вектор-Бест". Для определения титра специфических иммуноглобулинов классов G и А к роду Chlamydophila использовались иммуноферментные тест-системы "ХламиБест- IgG-стрип" и "Хлами-Бест- IgG А-стрип", а иммуноглобулинов изоти-пов М и G к роду Chlamydia — тест-системы "ХламиБест-С. Trachomatis-IgG-стрип" и "ХламиБест-С.ТгасЬотаив-^М-стрип".

Также обследуемым лицам с гиперчувствительным ринитом проводилась оценка концентрации сывороточных иммуноглобулинов изотипов М, А, G и циркулирующих иммунных комплексов методом радиальной иммунодиффузии в геле (G. Manchini et al., 1965). Уровень общего иммуноглобулина Е определялся с помощью моноклональ-ных антител. Исследование клеточного иммунитета проводилось методом непрямой иммунофлю-оресценции с использованием моноклональных антител к экспрессированным поверхностным клеточным антигенам лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD72+).

Описательная статистика показателей, оценка их точности и достоверности, оценка значимости различий показателей в группах проводилась с помощью ППП Microsoft Excel и Statistica 5,0 for Windows. При проверке статистической гипотезы о соответствии изучаемых количественных призна-

ков закону нормального распределения использовался метод Шапиро-Уилки. Учитывая, что критерии Шапиро-Уилки в большинстве полученных нами эмпирических распределений были больше принятой критической величины (0,05), сравнение групп было проведено с использованием непараметрического метода Манна-Уитни. Оценка значимости различий относительных величин частоты в независимых группах проводилась по z-критерию.

Описание анализируемых количественных переменных представлено в виде медианы и нижнего и верхнего квартилей, для бинауральных признаков — в виде относительной частоты и 95% доверительного интервала (ДИ) с поправкой на непрерывность. Для определения относительной частоты и ее 95% доверительного интервала менее 25% и более 75% применялась вспомогательная переменная Фишера.

Результаты и обсуждение

В обследуемой группе больных гиперчувствительность к различным стимулам (физические, химические, пищевые, лекарственные, пыльцевые, бытовые и т.д.) по данным анамнеза, по результатам кожных реакций или по определению содержания специфического IgE была обнаружена у 90 лиц. У 44 больных установить конкретный раздражитель не удалось.

В 134 мазках со слизистой оболочки носа у лиц с гиперчувствительными формами хронического ринита хламидийные антигены были идентифицированы у 63 чел. (47%, 95%, ДИ 37-56%). Среди лиц с выявленными хламидиями значительно чаще (р<0,05) была диагностирована Chlamydophila pneumoniae - у 34 (54%, 95%, ДИ 42-66%). Chlamydia trachomatis была определена у 23 больных (36,5%, 95%, ДИ 24-48%). Одновременное наличие двух видов хламидийных антигенов обнаружено у 6 чел. (9,5%, 95%, ДИ 3-19%).

Из 63 больных с идентифицированной хлами-дийной инфекцией только у 19 чел. (30%, 95% ДИ 18-41%) были выявлены противохламидийные антитела изотипа G к Chlamydophila pneumoniae и Chlamydia trachomatis в диагностических титрах. Антитела изотипа А были обнаружены в единичных случаях (у 2 чел.). Иммуноглобулины класса М не были выявлены ни у одного человека.

Кроме того, антитела к Chlamydia trachomatis были обнаружены и у 5 чел. с отрицательными результатами мазков со слизистой оболочки носа на хламидийные антигены. В дальнейшем эти лица были исключены из анализа и направлены для дальнейшего обследования к другим специалистам (урологу, гинекологу).

У 88 больных помимо гиперчувствительного ринита имелись хронические воспалительные заболеваний других органов и систем, в том числе и аллергического генеза. Заболевания аллергической природы (бронхиальная астма, аллергический дерматит, конъюнктивит) наблюдались у 49 лиц, патология гепатобилиарной системы и пищеварительного тракта — у 46, другие хронические воспалительные заболевания — у 14 чел.

Причем у 21 чел. одновременно имели место и аллергические заболевания, и патология органов пищеварения.

Аллергические заболевания, сопутствующие гиперчувствительному риниту, выявлялись значительно чаще (р=0,03) у лиц с наличием хлами-дийной инфекции по сравнению с больными, у которых хламидийные антигены обнаружены не были: соответственно у 29 из 63 чел. (46%) и у 20 из 71 чел. (28%).

При анализе лабораторных показателей у лиц с гиперчувствительными формами ринита были выбраны лица, имеющие аллергическую патологию и воспалительные заболевания других органов и систем. Таким образом, объем выборки лиц с гиперчувствительным ринитом без наслоения другой патологии составил 46 чел., из них в группу с верифицированной хламидийной инфекцией вошли 24 чел., в группу с неподтвержденной хламидийной инфекцией — 22 чел.

В группе лиц с гиперчувствительными ринитами и отсутствием хламидийной инфекции у 10 больных наблюдалось непрерывно-рецидивирующее течение, у остальных лиц за год количество обострений составило 29 (2,4 обострения на одного больного), тогда как в группе лиц с выявленной хламидийной инфекцией количество обострений было выше и составило 58 (3,9 обострения на одного больного), у 9 лиц имел место круглогодичный ринит.

У большинства больных обеих групп диагностировалась смешанная форма течения ринита (у лиц без хламидийной инфекции — у 12 чел., с хламидийной инфекцией — у 14 чел.) с наличием хорошо выраженной триадой симптомов (обструкция носа, обильная секреция и чихание). У остальных лиц наблюдалось преобладание определенного симптома, что определяло наличие у больных вазодилататорной, гиперсекреторной или отечной формы. В 5 случаях была выявлена по-липозная форма гиперчувствительного ринита. Сравнительный анализ лабораторных показателей проводился между 3 группами: контрольной группой (лица без ринита), группой больных с гиперчувствительным ринитом, ассоциированным с хламидийной инфекцией, и группой больных с ринитом, у которых хламидийная инфекция не была обнаружена. Числовые характеристики положения (медиана) и рассеивания (нижний и верхний квартили) показателей лейкограммы у больных гиперчувствительным ринитом и у здоровых лиц представлены в табл. 1.

При анализе лейкограмм (табл. 1) здоровых лиц и больных с гиперчувствительным ринитом, ассоциированным с хламидийной инфекцией, были получены статистически значимые различия между многими показателями. Так, абсолютное число лейкоцитов, эозинофилов, сегментоядерных лейкоцитов и моноцитов статистически значимо было выше в группе лиц с гиперчувствительным ринитом, за исключением лимфоцитов, число которых было выше у здоровых лиц. При сравнении относительных показателей наблюдались те же

Сравнительная характеристика средних значений показателей лейкограммы

Показатели лейкограммы Лица с гиперчувствительными ринитами Лица без патологии ЛОР-органов и диагностированной соматической патологии, п=24

с наличием инфекции. п=24 с отсутствием инфекции. п-22

Лейкоциты, ¡О'/л 6.2 (5,1-7,4) 7 (5,7-8,3) 5,3(4,6-5,8)**

Эозинофилы, % 3(2-4) 2 (2-6) 1 (0-1)***

Эозинофилы, 10'/л 0.2 (0,1-0,3) 0,2 (0,1-0,4) 0,04(0-0,1)***

Сегментоядерные 64,5(56-68) 61 (58-70) 59 (50-67)

Сегментоядерные, Ю'/л 3,9 (2,8-4,7) 4,1 (3,3-5,6) 3,0 (2,5-3,6)*

Лимфоциты, % 27 (22-32) 27 (17-29) 36 (29-44)*

Лимфоциты, 109/л 1,7 (1.4-2) 1,5(1,1-2,5) 1,9(1,5-2,3)**

Моноциты, % 6 (4-10) 7 (4-8) 4(2-6)**

Моноциты, 10/л 0,3(0,2-0,4) 0,4 (0,2-0,6)* 0,2 (0,2-0,3)*

СОЭ, мм/час 5(7-11) 6(5-11) -

Примечания. * — р<0,05; ** — р<0,01; *** — р<0,001 — статистическая значимость различий между пациентами с гиперчувствительными ринитами с верифицированным хламидийным антигеном и двумя другими группами.

тенденции, за исключением относительного содержания сегментоядерных лейкоцитов. Значительно меньше статистически значимых различий было получено при сравнении показателей лейкограммы у больных с гиперчувствительным ринитом, ассоциированным с хламидийной инфекцией и без нее. У лиц с наличием хламидийной инфекции значительно ниже было зафиксировано абсолютное содержание моноцитов. Медиана и межквартильный размах показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета в изученных группах отражены в табл. 2.

При анализе статистических различий между группой больных с гиперчувствительным ринитом, сопряженным с хламидийной инфекцией, и между здоровыми лицами (табл. 2) были полученные статистически значимые отличия между некоторыми показателями клеточного иммунитета. Так, относительное и абсолютное содержание СПЗ+ Т-лимфоцитов и С04+ Т-лимфоцитов было значительно ниже, а содержание С072+ В-лимфоци-тов выше у лиц с наличием хламидийной инфекции. Циркулирующих иммунных комплексов было зафиксировано больше у лиц с хламидийной инфекцией. Соотношение концентраций СВ4+ Т-лимфоцитов и СБ8+ Т-лимфоцитов, характеризующее иммунорегуляторный индекс, статистически значимо было ниже в группе лиц с диагностируемым гиперчувствительным ринитом, сочетан-ным с хламидийной инфекцией. Концентрация общих иммуноглобулинов изотипов А и М была выше у больных лиц в сравнении со здоровыми.

При сравнении больных с гиперчувствительными ринитами, сопряженными и не сопряженными с хламидийной инфекцией, различия были получены по значительно меньшему числу показателей. В группе с выявленной хламидийной инфекцией отмечался более высокий уровень относительного показателя СЭ4+ Т-лимфоцитов, за счет чего иммунорегуляторный индекс был в этой группе статистически значимо выше.

Выводы

1. Установлена высокая частота хламидийной инфицированное™ лиц с гиперчувствительным ринитом, которая была выявлена почти у половины больных (в 47%). Причем значительно чаще идентифицировалась Chlamydophila pneumoniae (в 54%). У десятой части лиц, инфицированных хла-мидиями, имела место хламидийная микст-инфекция.

2. Серологические тесты по определению про-тивохламидийных антител в сыворотке крови в 2/3 случаев не подтверждают положительных результатов тестов по выявлению хламидийных антигенов в слизистой оболочке носа. Этот факт объясняется локальностью инфекционного процесса и слабой антигенной нагрузкой при местном, часто вялотекущем хламидийном воспалении.

3. В группе лиц с гиперчувствительными ринитами, ассоциированными с хламидийной инфекцией, значительно чаще наблюдались аллергические заболевания других органов и систем организма. Это связано с инициируемой этим микроорганизмом сенсибилизацией и с последующей аллергической перестройкой организма.

4. У лиц с гиперчувствительными ринитами, ассоциированными с хламидийной инфекцией, отмечается более тяжелое течение ринита, что проявляется более частыми обострениями.

5. Изменения в лейкограмме и в иммунограм-ме у лиц с наличием хламидийной инфекции соответствуют стандартному ответу организма на имеющийся воспалительный процесс, угнетению Т-клеточного и активизации B-клеточного звеньев иммунитета. Повышение относительных и абсолютных показателей эозинофильных лейкоцитов в сравнении с референтными показателями указывает на более активную деятельность этих клеток, поддерживающих состояние сенсибилизации и вызывающих или усугубляющих аллергические реакции.

Сравнительная характеристика средних значений показателей иммунного статуса

Показатели клеточного и гуморального иммунитета Лица с гиперчувствительными ринитами Лица без патологии ЛОР-органов и диагностированной соматической патологии, п=24

с наличием хламидийной инфекции, и=24 с отсутствием хламидийной инфекции, п=22

СОЗ+Т-лимфоциты, % 58 (54-64) 58 (55-63) 66 (63-73)**

СЭЗ+Т-лимфоциты, 10'у'л 1,0 (0,8-1,2) 0,9(0,6-1,1) 1,4(1-1,5)*

СП4тТ-лимфоциты, % 33(29-37) 30 (26-32) * 44,5(38-49)*"

СП4+Т-лимфоииты, 10' /Л 0,5(0,4-0,7) 0,4 (0,4-0,5) 0,8 (0,7-1)***

СП8+Т-лимфоциты, % 25(22-31) 27 (25-33) 27,5(25-35)

СО^Т-лимфоциты, 10е',./л 0,4 (0,3-0,6) 0,4 (0,3-0,5) 0,5(0,6-0,8)

СШ6+, % 23(19-27) 22 (20-26) 21(19-23)

С016^К, 109/л 0,4 (0,3-0,6) 0,3(0,3-0,5) 0,4 (0,3-0,5)

С072+В-лимфоциты, % 19(17-22) 19 (14-22) 14(11-15)***

С072+В-лимфоциты, Ю'/л 0,3(0,2-0,5) 0,3 (0,2-0,4) 0,2 (0,2-0,3)*

Тх/Тс 1,3(0,9-1,5) 1,1 (0,9-1,3)* 1,5(1,4-1,7)**

ЦИК, у.е. 21 (10-54) 24(13-37) 17 (8-34)*

^М, г/л 1,6 (1-2,1) 1,4(1-1,7) 0,8 (0,4-1,6)**

^А, г/л 1,8(1,3-2,2) 2,8(1-3) 1,4(1,1-1,5)*

1вС, г/л i 1 (9-14) 12,5(8-16) 9(9-12)

Примечания. * — р<0,()5; ** — р<0,01; *** — р<0,001 — статистическая значимость различий между пациентами с гиперчувствительными ринитами с верифицированным хламидийным антигеном и двумя другими группами.

6. Выявленные изменения в лейкограмме и в иммунном статусе у лиц с гиперчувствительным ринитом свидетельствуют о системном влиянии патологического процесса, локализованного в слизистой оболочке носа, на организм человека, вызывающем дисбаланс в механизмах гомеостаза, причем наличие хламидийной инфекции способствует усилению этих нарушений.

Литература

1. Ддо А. Д. // Клинич. медицина. 1983. № 5. С. 4-8.

2. Гавалов С.М. Хламидиоз — дисбактериоз, интегральные взаимоотношения. Новосибирск: ООО "РТФ", 2003. 218 с.

3. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.: Мед. книга, 2002. 187 с.

4. Дайняк Л.Б. Вазомоторный ринит. М.: Медицина, 1966. 175 с.

5. Емельянов A.B., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. и др. // Аллергология. 2002. № 2. С. 10-15.

6. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика воз-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

будителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хдамидиоза. Кольцово, 1998. 62 с.

7. Лобзин Ю.В., Ляшенко Ю.И., Позняк А.Л. Хламидийные инфекции. СПб.: Фолиант, 2003. 396 с.

8. Лусс Л.В. // Рус. мед. журнал. 2003. Т.11, №12. С. 718-728.

9. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Клиническая ринология. М., 2002. 390 с.

10. Отчет о международном консенсусе по диагностике и лечению ринита // Российская ринология. 1996. № 4. С. 4-25.

11. Пыцкий В.И. // Терапевт, архив. 2000. № 10. С. 31-36.

12. Смирнова C.B. II Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 2001. С. 223.

13. Черняк Б.А., Тяренкова C.B., Буйнова С.Н. // Аллергология. 2002. № 2. С. 3-8.

14. Johansson S.G.O. // Allergy. 2001. Vol. 56. P. 813-824.

15. Lundback В. // Clin. Exp. Allergy. 1998. Vol. 28, №2. P. 3-10.

□ □□

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.