CC BY
14
DOI: http://dx . doi . org/10 .18821/1560-9510-2019-23-6-296-302 Оригинальные статьи
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019 Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Никитина И.Л., Рыжкова Д.В., Митрофанова Л.Б., Амидхонова С.А.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ФОКАЛЬНЫХ ФОРМ ВРОЖДЁННОГО ГИПЕРИНСУЛИНИЗМА: ВСЕ ЛИ ОПРЕДЕЛЕНО?
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Институт перинатологии и педиатрии, Научно-исследовательская лаборатория хирургии врождённой и наследственной патологии, Отделение детской хирургии пороков развития, 197341, Санкт-Петербург
Введение. У 30-60% всех пациентов с ВГИ отмечается задержка психомоторного развития, а у 15-25% наблюдается тяжелое органическое поражение головного мозга, включая эпилепсию. Своевременная диагностика и интенсивное лечение позволяют предотвратить развитие тяжелых неврологических осложнений. При неэффективности консервативной терапии необходимо хирургическое лечение.
Цель исследования - определить показания к различным способам хирургической коррекции фокальных форм врожденного гиперинсулинизма.
Материал и методы. В отделении детской хирургии НМИЦ им. В.А. Алмазова за период с 2017 по 03.2019 г. оперированы 14 детей с фокальными формами ВГИ, по данным ПЭТ-КТ, из них у 2 данные были сомнительными.
Результаты. У13 (93%) детей - полное купирование гиперинсулинизма, значительное улучшение психомоторного развития. У10 (71%) из 14 детей - полное выздоровление, у1 (7%) - достигнута значительная положительная динамика. 3 (21°%) пациентов нуждаются в заместительной инсулинотерапии минимальными дозировками - это все дети с атипичной (смешанной аденоматозно-диффузной) формой гиперинсулинизма.
Выводы. При фокальном поражении поджелудочной железы показана частичная панкреатэктомия с максимальным сохранением здоровой, по данным экспресс-биопсии, ткани железы при любой локализации поражения, при атипичных формах объем панкреатэктомии определяется индивидуально.
Ключевые слова: врожденный гиперинсулинизм; фокальные формы; гипогликемия; панкреатэктомия; дети.
Для цитирования: Сухоцкая А.А., Баиров В.Г., Никитина И.Л., Рыжкова Д.В., Митрофанова Л.Б., Амидхонова С.А. Хирургическое лечение фокальных форм врожденного гиперинсулинизма: все ли определено? Детская хирургия. 2019; 23(6): 296-302. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-6-296-302
Для корреспонденции: Сухоцкая Анна Андреевна, кандидат медицинских наук, зав. отделением детской хирургии пороков развития, Институт перинатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ, 197341, Санкт-Петербург. E-mail: sukhotskaya_aa@almazovcentre.ru
Sukhotskaya A.A., Bairov V.G., Nikitina I.L., Ryzhkova D.V., Mitrofanova L.B., Amidkhonova S.A SURGICAL TREATMENT OF FOCAL FORMS OF CONGENITAL HYPERINSULINISM: IS ALL CLEAR?
V.A. Almazov National Medical Research Centre, Institute of Perinatology and Pediatrics,
Institute of Surgery for Congenital and Hereditary Pathologies, Surgical Department ofDevelopmental
Malformations, Saint-Petersburg, 197341, Russian Federation
Introduction. 30-60% of all patients with congenital hyperinsulinism have a delayed psychomotor development, and 15-25% of them have severe organic brain damage, including epilepsy. Timely diagnostics and intensive treatment can prevent severe neurological complications. With the ineffectiveness of conservative therapy, surgical treatment is a necessary alternative. Objective. To define indications for various options of surgical correction of focal forms of congenital hyperinsulinism. Material and Methods. In the Department of Pediatric Surgery of V.A. Almazova National Medical Research Centre, in 2017-03.2019, 14 children with focal forms of congenital hyperinsulinism were operated after analyzing their PET-CTfindings; in 2 patients out of them they were doubtful.
Results. 13 (93%) patients had a complete relief of hyperinsulinism and a significant improvement in their psycho-motor development. 10 (71%) of 14 children had a complete recovery; 1 (7%) - a significant positive trend. 3 (210%) patients needed insulin therapy with minimal dosages. They all were children with an atypical (mixed adenomatous-diffuse) form of hyperinsulinism. Conclusions. In case of focal lesions in the pancreas, partial pancreatectomy with maximal preservation of healthy tissue, defined by the express biopsy, and with any lesion localization is indicated. For atypical forms, the volume for pancreatectomy dissection is defined individually.
Keywords: congenital hyperinsulinism, focal forms, hypoglycemia, pancreatectomy, children.
For citation: Sukhotskaya A.A., Bairov V.G., Nikitina I.L., Ryzhkova D.V., Mitrofanova L.B., Amidkhonova S.A. Surgical treatment of focal forms of congenital hyperinsulinism: Is all clear? Detskaya khirurgiya (Russian Journal of Pediatric Surgery) 2019; 23(6): 296-302. (in Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9510-2019-23-6-296-302
For correspondence: AnnaА. Sukhotskaya, Candidate of Medical Sciences, Head of Pediatric Surgery Department, V.A. Almazova National Medical Research Centre, Saint-Petersburg, 197341, Russian Federation. E-mail: sukhotskaya_aa@almazovcentre.ru
Information about authors: Anna Sukhotskaya: https://orcid.org/0000-0002-8734-2227
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship. Received: November 26, 2019 Accepted: December 09, 2019
RUSSIAN JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY. 2019; 23(6)
Введение
Врожденный гиперинсулинизм был описан Irvine Mc Quarrie в 1954 г. [1]. В настоящее время термин врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) включает группу различных генетических нарушений, проявляющихся рецидивирующими эпизодами гиперинсулинемической гипогликемии. Ранняя диагностика ВГИ и своевременное лечение имеют решающее значение для предотвращения деструктивного влияния неонатальной гипогликемии на психомоторное развитие младенца. Частота заболеваемости ВГИ варьирует от 1 на 50 000 рождений в Голландии до 1 на 2500 в Саудовской Аравии (что связано с высоким уровнем кровного родства) [2, 3]. В 1995 г. применение новых технологий генетического клонирования и секвенирования ДНК привело к первому открытию генетической причины ВГИ: инактивирующие мутации в двух субъединицах, которые образуют АТФ-зависимый калиевый канал (KATP) плазматической мембраны р-клеток [4, 5]. Достижения в области генетики доказали связь ВГИ с мутациями в 9 генах, которые играют ключевую роль в регуляции секреции инсулина (ABCC8, KCNJ11, GLUD1, GCK, HADH1, SLC16A1, UCP2, HNF4A и HNF1A, HK1, PGM1), однако до 40% пациентов не имеют молекулярно-генетических дефектов в указанных генах [6]. Огромное диагностическое значение для визуализации фокального или диффузного поражения имеет ПЭТ/КТ с 18-F-DOPA, первые сообщения об эффективности которой при гиперинсули-низме появились в 2005 г., однако погрешность данного обследования достигает 20% [7]. Всем пациентам с ги-перинсулинизмом проводится медикаментозная терапия. Согласно литературным данным, до 45-60% детей с ВГИ плохо поддаются медикаментозному лечению и требуют хирургического вмешательства [8-10]. Сообщение о первой субтотальной панкреатэктомии, проведенной у ребенка с ВГИ, было опубликовано в 1934 г. Эвартсом Грэмом. Панкреатэктомия привела к исчезновению гипогликемии у пациента. Поджелудочная железа была исследована гистологически, но аденомы обнаружено не было [11]. В 1938 г. G. Laidlawо описал диффузную пролиферацию островковых клеток и ввел термин «незидиобластоз», который на протяжении десятилетий использовался для обозначения этого заболевания. Незидиобласты определялись как «клетки, которые дифференцируются из эпителия протоков для формирования островков», и, предположительно, являлись эмбриологической аномалией Р-клеток. Исследования, проведенные J. Rahiera в 1981 г. и другими исследователями, заставили отказаться от концепции незидиобластоза, показав, что это просто паттерн, обычно встречающийся в раннем младенчестве [12, 13]. В дальнейшем было показано, что гистологически ВГИ подразделяется на 3 типа: диффузный (характеризуется диффузной гиперсекрецией р-клеток), фокальный (характеризуется аденоматозной гиперплазией р-клеток, которые увеличены и имеют крупные ядра, а р-клетки в других участках железы имеют нормальное строение) и атипичный, включающий различные сочетания фокального и диффузного поражения железы [14]. Достижения в области молекулярной генетики, методы визуализации (ПЭТ/КТ), медикаментозная терапия и хирургическое лечение дали возможность лучше контролировать гипогликемии и, таким образом, улучшили результаты лечения этих детей. В случае успешного консервативного лечения в дальнейшем у некоторых пациентов возможна постепенная его отмена (к 4-16 годам и позже), что, возможно, связано с гибелью избыточно секретирующих инсулин Р-клеток в результате апоптоза [15, 16]. Кроме возможного длительного медикаментозного лечения с постоянным
DOI: http://dx . doi . org/10.18821/1560-9510-2019-23-6-296-302
Original article
дробным кормлением и контролем уровня сахара в крови, с возрастом у части неоперированных пациентов (до 23%) с ВГИ описано развитие сахарного диабета [12, 17]. Среди детей, перенесших субтотальную панкреатэктомию, около 27-36% страдают от инсулинзависимого сахарного диабета как сразу после операции, так и от возможного его развития в течение 8-40 лет после операции, напротив, другие 2-41% продолжают нуждаться в лечении гипогликемии [13, 14, 17, 18]. Задержка психомоторного развития отмечается у 30-60% всех пациентов с ВГИ, а у 15-25% наблюдается тяжелое органическое поражение головного мозга, включая эпилепсию[10, 13, 16-18]. Своевременная диагностика и интенсивное лечение позволяют предотвратить развитие тяжелых неврологических осложнений. При неэффективности консервативной терапии необходимо хирургическое лечение.
Цель исследования - определить показания к различным способам хирургической коррекции фокальных форм врожденного гиперинсулинизма.
Материал и методы
В 2017 г. в Центре им. В.А. Алмазова были реализованы современные возможности диагностики распространенности поражения поджелудочной железы: ПЭТ-томография с 18^-ДОФА, интраоперационная экспресс-биопсия поджелудочной железы. В отделении детской хирургии пороков развития Перинатального центра НМИЦ им. В.А. Алмазова за период с 2017 по 03. 2019 г. оперированы 20 детей с врожденным гипе-ринсулинизмом из 33 детей, обследованных в эндокринологическом отделении Центра. Возраст оперативного лечения составил от 1,5 мес до 4,5 лет (средний возраст -9,5 мес, 76% оперированы в возрасте до 6 мес, 41% - в первые 3 мес жизни). По данным ПЭТ/КТ у 20 детей диагностированы 6 диффузных форм и 12 фокальных. Еще у 2 детей получены сомнительные данные ПЭТ-КТ (предполагалась фокальная форма с локализацией поражения в головке и теле, но индекс интенсивности распределения РФП был пограничным между фокальной и диффузной формами).
Характеристика детей с предварительно фокальными формами гиперинсулинизма, по данным ПЭТ-КТ, оперированных в период с 2017 по 03. 2019 г., представлена в таблице.
У 2 пациентов (№ п/п 2 и 8 в таблице) обнаружено поражение дистальной части поджелудочной железы (хвоста либо тела и хвоста?) (рис. 1), у них была выполнена дистальная панкреатэктомия под контролем экспресс-биопсии в объеме 60-80% соответственно (рис. 2), оба ребенка выздоровели.
У 1 ребенка с фокальным гиперинсулинизмом (№ 9) выявлено поражение тела железы (рис. 3), проведена срединная резекция тела в объеме 20% с сохранением головки и с панкреато-еюноанастомозом по Ру с оставшейся дистальной частью железы (рис. 4), ребенок выздоровел.
У 9 детей (№№ 1, 3-7, 9, 13-14) диагностировано поражение головки железы (рис. 5), что подтверждено данными экспресс-биопсии во время операции, у всех выполнена проксимальная панкреатэктомия в объеме 40-70% (в среднем 47 ± 11%) под контролем экспресс-биопсии с дистальным панкреато-еюноанастомозом по Ру с оставшейся частью железы. У 7 из 8 - выздоровление 89%. 1 мальчик, оперированный в самом начале 2017 г., - значительная положительная динамика, но остались проявления гиперинсулинизма, хорошо поддающиеся консервативной терапии (результат - улучшение, 11%).
001: Мр://с1х . с1о1 . огд/10 . 18821/1560-9510-2019-23-6-296-302 Оригинальные статьи
Рис. 1. Картина дистального поражения поджелудочной железы: хвоста (а) и хвоста с телом (б), по данным ПЭТ-КТ
(пациенты №№ 2 и 8 в таблице).
Рис. 2. Внешний вид поражения хвоста и тела поджелудочной железы, по данным ПЭТ-КТ (пациент № 8 в таблице). Обведенный участок - граница с нормальной тканью поджелудочной железы по данным экспресс-биопсии, далее данные подтверждены окончательно по «залитым» препаратам.
Рис. 3. Картина поражения тела поджелудочной железы, по данным ПЭТ-КТ (пациент № 9 в таблице).
Характеристика пациентов с врождённым гиперинсулинизмом, оперированных в период с 2017 г. по март 2019 г. (и = 14)
№ пациента Пол Генетическое обследование Возраст на момент операции, мес ПЭТ/кт Экспресс-биопсия Объем операции -субтотальной или частичной панкреатэкгомии Гистология Результат
1 Мужской Гетерозиготная мутация с.1332+МеЮ в генеАВВС8 4 Головка Диффузные изменения тканей головки и части тела Резекция головки и тела, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом 1 аденома + диффузные изменения тканей головки и части тела Октреотид
2 Мужской Гетерозиготная мутация в гене АВВС8 ЫЫ 000352 С.С2113Т: р.11705 (от отца) 8 Хвост Диффузные изменения тканей хвоста Резекция хвоста Аденоматозные изменения в хвосте Без терапии
3 Мужской Гетерозиготная мутация с.3629Т>Ср.Ы210Р в гене АВВС8 (от отца) 6 Головка, индекс 1,87 Диффузные изменения тканей головки и части тела Резекция головки и тела, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом Диффузные изменения тканей головки и части тела Без терапии
4 Женский Гетерозиготная мутация с. 1923+2Т>А в гене АВСС8 3,5 Головка, индекс 2,97 Диффузные изменения тканей головки и тела Резекция головки и тела, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом Диффузно-аденоматозные изменения тканей головки и тела Без терапии
5 Мужской Гетерозиготная мутация А569Р в гене АВБС8 3 Головка, индекс 2,08 Нормальная ткань железы в области тела (граница резекции) Резекция головки и тела, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом Аденома в области головки Без терапии
6 Женский Гетерозиготная мутация СИ44Н в гене АВВС8 5 Головка, индекс 3,59 Диффузные изменения тканей головки и части тела Резекция головки и тела, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом 2 аденомы + диффузные изменения тканей головки и части тела Без терапии
7 Женский - 3 Головка, индекс 1,49 Диффузные изменения тканей головки, тела и части хвоста Резекция головки и тела, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом 1 аденома + диффузные изменения тканей головки и части тела Без терапии
8 Мужской Гетерозиготная мутация с.3330-13С>Ав гене АВБС8 6,5 Тело и хвост, индекс 1,54 Нормальная ткань железы в области головки (граница резекции) Дистальная резекция тела и хвоста Мультифокальный аденоматозный тип Без терапии
9 Женский Гетерозиготная мутация с.2691С>0:р.В897Е в гене АВВС8 2 Тело, индекс 1,85 Нормальная ткань железы в области границ резекции Срединная резекция тела, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом Аденоматозные изменения в теле Без терапии
10 Женский Гетерозиготная мутация в гене КСШП 7,5 Головка, индекс 1,87 Диффузные изменения тканей головки, тела и хвоста Панкреатэктомия 99% 1 аденома + диффузные изменения тканей всей железы Мин диабет
11 Женский Гетерозиготный синонимичный вариант с с.321С>Т р.А107А в гене НШ4А, нет мутаций в генах АВВС8 а КСШП 2 Головка, индекс 1,42 Диффузные изменения тканей головки, тела и хвоста Панкреатэктомия 99% деноматозные изменения в головке + диффузные изменения тканей всей железы Мин диабет
12 Мужской Гетерозиготная мутация с.3748>Т;Ш250Х в гене АВВС8 5 Перешеек/тело, индекс 1,42 1 аденома + диффузные изменения тканей головки и части тела Панкреатэктомия 95% 1 аденома + диффузные изменения тканей всей железы Мин диабет
13 Мужской - 5,5 Головка, индекс 1,9 В головке 2 аденомы Резекция головки и перешейка, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом Фокально в головке 2 фокуса Без терапии
14 Женский 2 Головка и перешеек, индекс 2,58 В головке 2 аденомы Резекция головки и перешейка, панкреато-еюноанастомоз по Ру с хвостом 2 аденомы в головке и перешейке Без терапии
Все (л = 14) Мужской: женский = 1:1 - Средний 5,2 ±2,8 фокальная : : сомнительная = 12:2 - Панкреатэктомия 95% - 1; 99% - 2, частичн. - 11 Фокальная : атипичная =11:3 Выздоровление -10, лучше - 1, мин диабет - 3
ОоВ $ер 18 2017 йишЕхеРес 13 2017
•Ж
Р
DOI: http://dx . doi . org/10.18821/1560-9510-2019-23-6-296-302 Оригинальные статьи
С
о
1
Рис. 5. Картина поражения головки поджелудочной железы, по данным ПЭТ-КТ (пациенты №№ 2 и 7 в таблице).
В 3 наблюдениях мы столкнулись с несоответствием данных ПЭТ/КТ +/- данных генетического обследования с результатами экспресс-биопсии, что потребовало изменения способа хирургической коррекции интраопераци-онно.
У 1 ребенка с предполагавшимся фокальным поражением (пациент № 10), по данным ПЭТ/КТ, диагностировано поражение головки железы, что не подтверждено данными экспресс-биопсии во время операции, а выявлены распространенные диффузные изменения тканей головки, тела и хвоста. Ни один из экспресс-биоптатов не показал нормальной ткани железы. Учитывая диффузный характер поражения железы, после обсуждения с эндокринологами и патоморфологами, принято решение о проведении субтотальной панкреатэктомии 98-99%, что и было выполнено (рис. 6). Через 1 мес после операции пациент выписан на минимальных дозировках инсулина (0,5-1,0 ЕД). После окончательного исследования тканей
железы по «залитым» препаратам, помимо подтверждения диффузного характера поражения всей железы, обнаружена аденоматозная форма гиперплазии с максимальной выраженностью экспрессии инсулина в головке железы, что, возможно, объясняет более яркое ее «свечение» по данным ПЭТ/КТ (рис. 7).
У 1 ребенка с предполагавшимся поражением головки железы по результатам ПЭТ/КТ (№11), но сомнительным индексом интенсивности распределения РФП (1,42 - пограничные значения между фокальной и диффузной формами), во время оперативного вмешательства при отсутствии видимых внешних и паль-паторных изменений железы по результатам экспресс-биопсии, было диагностировано диффузное поражение всей железы, в связи с чем предоперационный план изменен в пользу субтотальной резекции поджелудочной железы в объеме 98-99%. Атипичный диффузно-адено-матозный характер поражения железы был подтверж-
-——— -—-—N.
-И у»
л о <
Рис. 6. Картина ПЭТ-КТ у больной (№ 10 в Рис. 7. Интраоперационная картина ложа поджелудочной железы после панкреатэктомии таблице) с сомнительным индексом распре- 98% (пациент № 10 в таблице). деления радиофармпрепарата (РФП) (1,42).
Рис. 8. Картина поражения перешейка/тела поджелудочной железы, по данным ПЭТ-КТ (пациент № 12 в таблице).
ден окончательно по «залитым» препаратам и данным иммуногистохимического исследования. Через 3 нед после операции пациент выписан на минимальных дозировках инсулина (0,5-1,0 ЕД).
У 1 ребенка, с предполагавшимся поражением перешейка/тела железы по результатам ПЭТ/КТ (№ 12), но сомнительным индексом интенсивности распределения РФП (1,42 - рис. 8), во время оперативного вмешательства четко визуализирована аденома (рис. 9), что подтверждено результатами экспресс-биопсии. Однако, по данным экспресс-биопсии, было диагностировано также диффузное поражение ткани железы вокруг аденомы, а затем и всей железы, в связи с чем предоперационный план изменен в пользу субтотальной резекции поджелудочной железы. Однако решено было остановиться на объеме резекции 95% в связи с наличием четкой аденомы в головке и диффузном равномерном поражении остальной части железы. Наличие продуцирующей инсулин аденомы и диффузного поражения остальной части железы было подтверждено окончательно по «залитым» препаратам и данным иммуногистохимического исследования. Через 3 нед после операции пациент выписан на минимальных дозировках инсулина (0,25-0,5ЕД).
Результаты
С введением в комплекс предоперационного обследования ПЭТ-томографии с 18F-ФторДОФА и появлением возможности проведения экспресс-биопсии поджелудочной железы интраоперационно, за период с 2017 по март 2019 г. оперированы 14 детей с фокальными формами ВГИ, из них у 13 (93%) - полное купирование гиперин-сулинизма, значительное улучшение психомоторного развития. У 10 (71%) из 14 детей - полное выздоровление, не нуждаются в терапии, находятся в состоянии стойкой эугликемии. У 1 (7%) достигнута значительная положительная динамика (сохраняется гиперинсулинизм, который хорошо поддается медикаментозной терапии октреотидом, не нуждается в парентеральном введении глюкозы), он оперирован в начале 2017 г. 3 (21%) пациента нуждаются в заместительной инсулинотерапии минимальными дозировками - это все дети с атипичной (смешанной аденоматозно-диффузной) формой ВГИ.
RUSSIAN JOURNAL OF PEDIATRIC SURGERY. 2019; 23(6)
DOI: http://dx . doi . org/10.18821/1560-9510-2019-23-6-296-302
Original article
Рис. 9. Интраоперационная картина аденомы перешейка/тела поджелудочной железы (пациент № 12 в таблице).
Выводы
1. Необходим мультидисциплинарный подход. Хирургическое лечение пациентов с фокальными формами врожденного гиперинсулинизма возможно только при наличии высокопрофессиональной эндокринологической службы, ПЭТ-томографии, экспресс-биопсии, которые должны находится в одном учреждении.
2. У детей с предположительно фокальными формами ВГИ показанием к операции является подтверждение локальной гиперфункции инсулярного аппарата поджелудочной железы по данным ПЭТ/КТ.
3. Объем оперативного лечения детей с фокальными формами ВГИ определяется данными генетического обследования, ПЭТ-томографии и результатами экспресс-биопсии интраоперационно.
3. При фокальном поражении поджелудочной железы показана частичная панкреатэктомия с максимальным сохранением здоровой, по данным экспресс-биопсии, ткани железы при любой локализации поражения, при атипичных формах объем панкреатэктомии определяется индивидуально.
4. Представленный подход к хирургическому лечению позволяет справиться с гипогликемиями вследствие врожденного гиперинсулинизма и предотвратить поражение центральной нервной системы у новорожденных и младенцев с предположительно фокальными формами ВГИ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
(пп. 1-7, 9-19 см. в REFERENCES)
8. Меликян М.А., и др. Врожденный гиперинсулинизм: диагностика и
лечение. Педиатрия. 2011; 90(1): 59-65.
REFERENCES
1. McQuarrie I. Idiopathic spontaneously occurring hypoglycemia in infants; clinical significance of problem and treatment. Am J Dis Child.
1954; 87(4): 399-428.
DOI: http://dx. doi . org/10 .18821/1560-9510-2019-23-6-296-302
Оригинальные статьи
2. Bruining GJ. Recent advances in hyperinsulinism and the pathogenesis of diabetes mellitus. Curr Opin Pediatr. 1990; 2: 758-65.
3. Mathew PM, Young JM, Abu-Osba YK, et al. Persistent neonatal hyperinsulinism. ClinPediatr (Phila). 1988; 27: 148-51. [PubMed]
4. Rozenková K, Güemes M, Shah P, Hussain K1. The Diagnosis and Management of HyperinsulinaemicHypoglycaemia. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2015 Jun; 7(2): 86-97. doi: 10.4274/jcrpe.1891.
5. Giurgea I1,et al. Acute insulin responses to calcium and tolbutamide do not differentiate focal from diffuse congenital hyperinsulinism. J. Clin EndocrinolMetab. 2004 Feb; 89(2): 925-9.
6. Ribeiro MJ1,et al. The added value of [18F]fluoro-L-DOPA PET in the diagnosis of hyperinsulinism of infancy: a retrospective study involving 49 children. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007 Dec; 34(12): 2120-8. Epub 2007 Jul 28.
7. Lovvorn HN 3rd1, et al. Congenital hyperinsulinism and the surgeon: lessons learned over 35 years. J. Pediatr Surg. 1999 May; 34(5): 786-92; discussion 792-3.
8. Melikyan М.А., et al. Congenitalhyperinsulinism: diagnosis and treatment. Pediatriya. 2011; 90(1): 59-65.(in Russian)
9. Graham EA, Hartmann AF. Subtotal resection of the pancreas for hypo-glycaemia. Surg. Gynecol. Obstet. 1934; 59: 474-9.
10. Gussinyer M., et al. Glucose intolerance and diabetes are observed in the long-term follow-up of nonpancreatectomized patients with persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy due to mutations in the ABCC8 gene. Diabetes Care. 2008; 31: 6: 1257-9.
11. Lord K1, et al. High Risk of Diabetes and Neurobehavioral Deficits in Individuals With Surgically Treated Hyperinsulinism. J. Clin. Endocrinol.
Metab. 2015 Nov; 100(11): 4133-9. doi: 10.1210/jc.2015-2539. Epub 2015 Sep 1.
12. Rahier J, Wallon J, Henquin JC. Cell populations in the endocrine pancreas of human neonates and infants. Diabetologia. 1981; 20: 540-6.
13. Palladino AA, Stanley CA. Nesidioblastosis no longer! It's all about genetics. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96: 617-9.
14. Pablo Laje, et al. Pancreatic head resection and Roux-en-Y pancreaticoje-junostomy for the treatment of the focal form of congenital hyperinsulinism. J. Pediatr. Surg. 2012 Jan; 47(1): 130-5.
15. Kassem SA, Ariel I, Thornton PS, Scheimberg I, Glaser B. Beta-cell proliferation and apoptosis in the developing normal human pancreas and in hyperinsulinism of infancy. Diabetes. 2000; 49: 1325-33.
16. Katherine Lord, et al. Clinical Presentation and Management of Children With Diffuse and Focal Hyperinsulinism: A Review of 223 Cases. J. Clin. EndocrinolMetab. 2013 Nov; 98(11): E1786-9. Published online 2013 Sep 20. doi: 10.1210/jc.2013-2094 PMCID: MC3816257 PMID: 24057290
17. Mazor-Aronovitch K1, Landau H, Gillis D. Surgical versus non-surgical treatment of congenital hyperinsulinism. Pediatr. Endocrinol. Rev. 2009 Mar; 6(3): 424-30.
18. Ismail D1, Werther G. Persistent hyperinsulinaemichypoglycaemia of infancy: 15 years' experience at the Royal Children's Hospital (RCH), Melbourne. J. Pediatr.Endocrinol.Metab. 2005 Nov; 18(11): 1103-9.
19. Meissner T1, et al. Long-term follow-up of 114 patients with congenital hyperinsulinism. Eur. J. Endocrinol. 2003 Jul; 149(1): 43-51.
Поступила 26 ноября 2019 Принята 09 декабря 2019
