CC BY
24Прикаспийский вестник медицины и фармации. 2022. Т. 3, № 2. С. 6-19. Caspian Journal of Medicine and Pharmacy. 2022. Vol. 3, no. 2. P. 6-19.
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
УДК 547.7: 547.022: 544.165 3.4.2. - Фармацевтическая химия, фармакогнозия
doi: 10.48612/agmu/2022.3.2.6.19 (фармацевтические науки)
ХИМИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 11Н-ИНДЕНО[1,2-Ь]ХИНОКСАЛИН-2-ОНА
Эльвина Нуритдиновна Кутлалиева1, Екатерина Александровна Шустова1, Анатолий Валериевич Великородов12
Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия 2Астраханский государственный университет имени В. Н. Татищева, Астрахань, Россия
Аннотация. В данном обзоре рассмотрены реакции функционализации по карбонильной группе 11#-индено[1,2-Ь]хиноксалин-2-она и его применение в реакциях гетероциклизации, включая реакцию 1,3 диполярного циклоприсоединения. Продемонстрированы новые направления применения 11#-индено[1,2-Ь]хиноксалин-2-она в органическом синтезе для создания широкого ряда соединений с тиокарбазонным, пиразольным, пиррольным, у-лактонным, Р-лактамным и другими фрагментами, имеющимиразличные виды биологической активности. Описанные производные особенно интересны, так как некоторые из них показали анти-ВИЧ, противомикробную, противораковую, противовоспалительную и другие виды активности, вследствие чего их синтезимеет большое значениев органической и медицинской химии.
Ключевые слова: 11#-индено[1,2-Ь]хиноксалин-2-он, функционализация по карбонильной группе, гетероциклизация, 1,3-диполярное циклоприсоединение, биологическая активность
Для цитирования: Кутлалиева Э. Н., Шустова Е. А., Великородов А. В. Химия и биологическая активность 11н-индено[1,2-Ь]хиноксалин-2-она // Прикаспийский вестник медицины и фармации. 2022. Т. 3, № 2. С. 6-19. doi: 10.48612/agmu/2022.3.2.6.19.
SCIENTIFIC REVIEWS
Review articie
CHEMISTRY AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 11H-INDENO[1,2-B]QUINOXALIN-2-ONE
Elvina N. Kutlalieva1, Ekaterina A. Shustova1, Anatoly V.Velikorodov1,2
Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia
2Astrakhan State University named after V.N. Tatishchev, Astrakhan, Russia
Abstract. This review considers the reactions of functionalization of carbonyl group of 11#-indeno [1, 2-b]quinoxalin-2-one and its application in the reactions of heterocyclization, including the 1,3 dipolar cycloaddition reaction. New areas of application of 11#-indeno[1,2-b]quinoxalin-2-one in organic synthesis for the creation of a wide range of compounds with thiocarbazone, pyrazole, pyrrole, y-lactone, P-lactam and other fragments with various types of biological activity are demonstrated. The described derivatives are interesting, because these compounds have anti-HIV, antimicrobial, anticancer, anti-inflammatory and other activities. As a result, the synthesis of the described derivatives has a great importance in organic and medicinal chemistry.
Keywords: 11^-indeno [1, 2-b]quinoxalin-2-one, functionalization of carbonyl group heterocycliza-tion, 1, 3-dipolar cycloaddition, biological activity
For citation: Kutlalieva E. N., Shustova E. A., Velikorodov A. V. Scientific review chemistry and biological activity of 11h-indeno[1,2-b]quinoxalin-2 one. Caspian Journal of Medicine and Pharmacy. 2022; 3 (2): 6-19. doi: 10.48612/agmu/2022.3.2.6.19 (In Russ.).
* © Кутлалиева Э.Н., Шустова Е. А., Великородов А. В., 2022
11#-Индено[1,2-6]хиноксалин-2-он широко используется для получения производных, имеющих широкий спектр биологической активности. Данные производные являются универсальными соединениями для разработки потенциальных биоактивных агентов, они обладают широким спектром фармакологической активности, а именно противовоспалительной, антиканцерогенной, анти-ВИЧ [1] и активностью в качестве ингибитора киназ [2]. Также производные инденохиноксалина имеют большую область применения в синтезе красителей и полупроводников [3], а основания Шиффа, полученные из 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-2-она, обладают высокой цитотоксичностью и противовирусной активностью [4]. Исходя из всего перечисленного, можно сделать вывод, что синтез на основе 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-2-она имеет большое значение в органической и медицинской химии.
1.1. Реакции функционализации по карбонильной группе 11Н-индено[1,2-Ь] хиноксалин-2-она
Авторами [4] был осуществлен синтез новых производных 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-2-она1 с последующим тестированием на антимикробную активность. Установлено, что полученный в ходе кипячения эквимолярных количеств инденохиноксалина с тиокарбогидразидом в этаноле 11Н-индено[1,2-Ь]хиноксалин-11-илиден) тиокарбазон2 с выходом 80 % обладает выраженной антимикробной активностью (схема 1).
Схема 1
ын2
•ын
S
х
I I
ын2 ын2
ЕЮН
о
Синтезирован ряд производных 11#-индено[1,2-Ь]хиноксалин-2-она3,4а-сс выходами 75-87 %, которые исследованы на противоопухолевую активность [1]. Было показано, что введение аминоал-кильной боковой цепи усиливает эффект ингибирования роста клеток, и соединения 3,4 проявляют умеренную антипролиферативную активность (схема 2).
Схема 2
нс1
R1 =н, Ме, соон
3а Rl=H, R2 =
4а R1 = н, R7 = ^ .ЫМе,
4Ь R1 = Ме, R2 = ^
ЫМе2
4с R1 = СООн, R2 = с^
,ЫМе2
Ингибиторы семейства изоформ ЖКкиназы (ЖК1, ЖК2, ЖК3) участвуют в патогенезе многих сердечно-сосудистых, онкологических и психосоматических заболеваний. Эти ингибиторы представляют собой производные оксима 11Н-индено[1,2-Ь]хиноксалин-2-она (Щ-1) и содержат О-ацилоксимные группы, проявляющие большую селективность в отношении ЖК3 по сравнению с ЖК1/2. Но из-за плохой растворимости в воде и органических растворителях, а также высокой токсичности представляет интерес синтез новых О-ацилоксимов, которые лишены этих недостатков. Авторами [5] были синтезированы О-замещенные оксимы 5-7 с выходами45-87 % ацилированием Щ-1 по атому кислорода оксимной группы (схема 3).
+
1
2
„он
N
II
N Л
Щ-1
+ RCl
а) Ру, 0оС Ь) KOH-DMSO
RCl:
о
А
о"
о
л
о
Л
Осуществлен синтез неизвестных ранее производных оксима 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-2-она путем О-алкилирования этиловым эфиром монохлоруксусной кислоты и 3-хлор-1-пропанолом [6] (схема 4).
Схема 4
„он
но"
+ С1
хч /ч Шон, н2о
/ V" -^
он
„он
ЕЮн '
№он, н2о ЕЮн
N
8 (82%) о
N
9 (95%)
Полученные соединения перспективны в качестве специфических ингибиторов ЖК.
Авторами [7] осуществлен синтез новых производных 11#-индено[1,2-6] хиноксалин-2-она, и было выявлено, что его оксимы 10а, Ь, 11а^ ингибируют с-1ип ^терминальную киназу (ЖК) и могут найти применение в лечении воспалительных заболеваний, нейродегенеративных патологий и рака (схемы 5 и 6).
Схема 5
о
+
R=H, С1
он
он
10 а, Ь но
(56%-80%)
7
5
о
о
Оксимы были получены из кетонов по реакции оксимирования. Установлено, что оксим10а получен в виде смеси Z- и ^-изомеров (90:10). Z- и Е-изомеры оксимов 10 а, Ь находятся в растворе в динамическом равновесии и не могут быть выделены в виде индивидуальных форм. Предполагается, что у синтезированных оксимов преобладает Z-изомер, так как он стабилизирован внутримолекулярной Н-связью между ОН-группой и атомом азота пиразинового кольца.
Удобным путем синтеза О-замещенных производных 11а-а является синтез из соответствующего кетона по реакции оксимирования О-Л-гидроксиламинами (схема 6).
Схема 6
\ // ЕЮН, 78 0с
+ кн2ОИ —--
11 а-а
(88%-92%)
И=СН3, С2Н5, СН2РЬ, СН2СН=СН2
В исследовании [8] были получены новые аналоги 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-2-она 12а-о, 13а-т с различными заместителями в тетрациклическом фрагменте (в основном в положении R3 или комбинация R3 с заместителями в R1/R2), а также исследовано их влияние на ЖЮ-3 (схема 7).
Схема 7
ОН ОН
Н2№ Н2Ы
Лз
Л,
Л1=Н, С1, СН3, F,Br, CF3,
СН2(МКР)
Л2= ^ Н, t-Bu
Л3=Н,Вг, F, CF3, С1, СООСН3, СООН
Л,
АсОН, 100 °С, 30 мин
О
12п
(68%)
ОН
АсОН, 100 °С, 30 мин О
, CDI, МеО№, ДМФА, О 25 °С, 1 ч.
2 ч
12о
(83%)
Н3С
12 а-т Ж2О№НС1, С5Н5Н
(35%-90%) EtOH, 100°С, 4 ч /
Ж2О№НС1, №ОН, 80°С, 2 ч ОН
N
12р Вг
(80%)
13 а-т
(90%-95%)
О
О
+
О
2
О
Кетоны 12а-о были синтезированы циклоконденсацией нингидрина с замещенными 1,2-диаминобензолами в горячей уксусной кислоте с образованием смеси региоизомеров, содержание минорного изомера в большинстве случаев не превышало 10 %.
Оксимы 13а-т синтезированы из соответствующих кетонов конденсацией с гидрохлоридом гид-роксиламина в смеси пиридин/этанол при нагревании из-за их высокой растворимости в пиридине.
В настоящее время получено множество лекарственных средств, содержащих фтор, поскольку замена на него атомов Н в органических соединениях влияет положительно на фармакологическую активность. С целью расширения ряда перспективных биологически активных фторсодержащих соединений авторами [9] были синтезированы новые полифторированные производные 11Н-индено[1,2-Ь]хиноксалин-2-она 14-17, которые представляют собой оксимы 15-17 (схема 8).
О
ад
тян2
О
15-17
(32-77%)
ЕЮН 2ч.
14
(69%)
а --н (15) --сн3 (16)
F
Согласно полученным спектральным данным, оксимы 15-17 существуют в растворе в виде смеси Z-и £-изомеров относительно связи С=№
В работе [10] описан синтез новых диазабензо[е]ацефенантрилен-1,2-дикарбоксилатов19а^ посредством циклоприсоединения диалкилацетилендикарбоксилатов к 1-(4-арил)-2-(11#-индено[1,2-6] хиноксалин-11-илиден) этанонам 18 в присутствии трифенилфосфина. Субстраты для этих превращений легко доступны посредством последовательной трехкомпонентной реакции нингидрина, фе-нилендиамина и 1-арил-2-(трифенилфосфоранилиден) этанона (схема 9).
Схема 9
Аг: С6Н5, р-БгС6Н4, р-аС6И4, р-КО2С6И4 Я: СН3, Et
F
+
Предполагается, что начальное присоединение трифенилфосфина к диалкилацетилендикарбок-силату и последующая атака образовавшегося цвиттер-иона 20 на двойную связь соединения 18 дает интермедиат 21. Затемсоединение 21, вероятно, циклизуется в интермедиат 22 посредством нуклео-фильной атаки атомом азота сотщеплениемтрифенилфосфина. Наконец, продукт 19 получают путем кето-енольнойтаутомеризации (из 22 в 23) и [1,5]-Н-сдвига соответственно (схема 10).
РЬ,Р : *°2С\0
° Н \ С°2И
22
кето-енольная таутомеризация
Преимуществами данных превращений являются: выходы от умеренных до хороших, хемо- и региоселективность, отсутствие металлического катализатора и простота в эксплуатации.
Автором [11] был получен ряд новых индено[1,2-Ь] хиноксалин-11-илиденаминов. Соединения 24-31 синтезированы конденсацией инден [1, 2-6] хиноксалин-2-она с различными первичными ароматическими аминами в присутствии АсОН в течение 3 часов. Инден[1,2-Ь] хиноксалин-2-он синтезирован конденсацией индан-1,2,3-триона с 1,2-фенилендиамином в присутствии АсОН (схема 11).
Схема 11
К—N
59%-65%
Соединения 24-31 подвергали скринингу на антиноцицептивную, противовоспалительную и противоэпилептическую активность. Из восьми синтезированных соединений индено[1,2-Ь]хиноксалин-11-илидин(4-нитрофенил)амин 25 проявлял противовоспалительную и антиноцицептивную активность. ^(2,4-динитрофенил)-№-(индено[1,2-Ь]хиноксалин-11-илиден) гидразин 29 показал противовоспалительную, антиноцицептивную и противоэпилептическую активность, тогда как ^-индено[1,2-Ь]хиноксалин-11-илиденбифенил-4,4'-диамин 30 показал противовоспалительную активность.
1.2. Применение 11Н-индено[1,2-А]хиноксалин-2-она в реакциях гетероциклизации
Синтез спиросоединений представляет особый интерес для химиков-синтетиков, поскольку они являются ключевыми составляющими многих природных продуктов и фармацевтических соединений [12, 13].
Спирогетероциклы, содержащие атомы азота, кислорода и серы, играют заметную роль в биологических процессах и проявляют значительную фармакологическую активность [14]. Спиропроиз-водные инденохиноксалинов проявляют мощную ингибирующую АХЭ активность, а также противораковые, антибактериальные, противомикробные, антиоксидантные и противотуберкулезные свойства [15].
Авторами [16] изучена возможность синтеза новых спиросоединений34,35 на основе се-ми(тиосеми)карбазонов32,33 которые были получены кипячением эквимолярных количеств се-ми(тиосеми)карбазидов и инден[1,2-6]хиноксалин-2-она в этаноле с выходами 95-97% (схема 12).
Схема 12
жгаме
N 32,33
X = О (32,34), S (33,35).
34,35
Вероятно, замыкание цикла происходит в результате нуклеофильной атаки атомами кислорода или серы по элекронодефицитному атому углерода связи С=N и сопровождается ацилированием амино- и иминогрупп в образующемся гетероцикле.
С целью получения спиросочлененного с пиразольным кольцом индено[1,2-6] хиноксалина37 этими же авторами [16] осуществлено взаимодействие халкона 36, полученного в результате аль-дольно-кротоновой конденсации 11#-индено-[1,2-6]хиноксалин-2-она с метил N-(4-ацетилфенил)карбаматом в абсолютном этаноле в присутствии диэтиламина,с гидразингидратом при нагревании в ледяной уксусной кислоте в присутствии соляной кислоты (схема 13). Продукт 37 получен с выходом 90 %.
Схема 13
1ЧН21ЧН2 . Н2О ЕЮИ, А
-]ЧНСО2СН3
^СО^е
36
37 (97%)
Для получения производного индено[1,2-6]хиноксалина, спиросочленного с пиррольным кольцом, авторами [16] изучена пятикомпонентная реакция нингидрида, о-фенилендиамина, саркозина, малононитрила (или этилцианоацетата) и 4-формилфенил ^фенилкарбамата (схема 14).
о
он он
о
сно
ГУ™2
Ме-
н
ск
+ ^ ^.со2н + \ +
X
EtOH-[bmim]Br
н
о N
А, 7 ч. O(CO)NHPh
38, 39 (75%-78%) X = СК (38), CO2Et (39).
Образование соединений 38,39 происходит в результате каскадных реакций, которые включают в себя образование 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-2-она, генерирование азометинилида из саркозина и 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-2-она, а также реакцию [3+2]-циклоприсоединения азометинилида к соединениям, которые образуются в результате конденсации СН-кислоты с 4-формилфенил N фенилкарбаматом.
Авторами [17] изучена реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения (Е)-7-арилиден-3-(1Н-бензотриазол-1-ил)-6,7-дигидроиндолизин-8(5Н)-она и азометинилида, который был получен ¡тШ реакцией 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-11-она и L-пролина с образованием нового Г-арил-3"-(1Н-бензотриазол-1-ил)-5',5",6',6м,7',7а'-гексагидро-ГН,8мН-диспиро[индено[1,2-6]хиноксалин- 11,3'-
пирролизин-2',7"-индолизин]-8м-она с умеренными выходами (схема 15).
+
Реакция протекала региоселективно и диастереоселективно. Электронообогащенный атом уг-леродаазометинилидарегиоселективно присоединяется к Р-углероду а,Р-ненасыщенного карбонильного фрагмента диполярофила. В данном случае диастереоселективность можно объяснить тем, что соответствующее переходное состояние, ведущее к продукту 40, потребует меньше свободной энергии активации, чем альтернативное переходное состояние, поскольку последнее привело бы к электростатическому отталкиванию между карбонильной группой(£)-7-арилиден-3-(1#-бензотриазол-1-ил)-6,7-дигидроиндолизин-8(5#)-она и фрагментом С=К азометинилида, увеличивающих свободную энергию активации.
В исследованиях [18] сообщается о применении ионной жидкости в синтезе спирогетероцик-лов, а именно о методе синтеза спиро-1,2,4-триазолидин-5-тионов41 из инденохиноксалона и тиосе-микарбазида с использованием каталитического количества [HEPiPYBSA]+HSO4- (схема 16).
«1
3 л
N N Н Н
О
ОН
^О4
70оС, этанол:вода
Вероятный механизм представлен на схеме 17.
1 ^Н
«1
41
(94%)
Схема 17
Н
V
......
■ОН
4}
S
л
1Н Н
н
' N
43
Первоначально кислотная функциональность [HEPiPYBSA]+ ШО4 усиливает электрофильный характер карбонильной группы инденохиноксалиона за счет протонирования, что облегчает нуклео-фильную атаку -1Н2тиосемикарбазида, приводящую к образованию аддукта42.
Дегидратация аддукта 42 приводит к образованию основания Шиффа43, а последующая внутримолекулярная нуклеофильная атака аминогруппы тиосемикарбазида по электронодефицитному атому углерода дает желаемый продукт 41. Исходя из структуры и природы кислоты Бренстеда [HEPiPYBSA]+HSO4-, авторами [18] было высказано предположение, что природа водородных связей гидроксильных групп помогает реакции за счет образования водородных связей, что приводит к сближению реагентов и увеличению скорости реакции.
Преимуществами настоящего метода являются многоразовый гидрофильный зеленый катализатор (эффективность сохраняется в течение 5 циклов), мягкие условия реакции, использование безвредной системы растворителей и короткий период реакции.
Четырехчленное 2-азетидиноновое кольцо, широко известное как Р-лактам, представляет собой
о
ЭОзН
+
я
2
я
2
привилегированную структурную единицу, встречающуюся в наиболее широко используемых антибиотиках, включая пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы [19]. Для противодействия смертельно опасным патогенным микроорганизмам, выработавшим устойчивость к традиционным антибиотикам, исследователи продолжают изучать новые соединения Р-лактамов с целью выявления вариантов, обладающихулучшенными антибактериальными возможностями.
В статье [20] сообщается о синтезе посредством модифицированной реакции Штаудингеране-которых новых спиро-Р-лактамов 44а-ц 45а^ с индено[1,2-6]хиноксалиновой кольцевой системой (схема 18).
Схема 18
N
-Аг1
Г"
N=0
44а-1
(46%-83%)
0 Аг1 45а-1
(46%-83%)
А^= 4-МеОС6Н4, 4-МеС6Н4, 4-isopropylC6H4, 3,4-diMeOC6Hз
Построение спиро-Р-лактамной системы включает реакцию [2+2]-циклоприсоединения производных ^фенил-11#-индено[1,2-6]хиноксалин-11-имина к различным производным феноксиуксус-ной кислоты в присутствии триэтиламин и и-толуолсульфонилхлорида (ТзС1) при комнатной температуре с использованием СН2С12 в качестве растворителя. В результате получены спиро-Р-лактамы в двух диастереомерных формах 44 и 45 в равных количествах. Дальнейшее усиление диастереоселек-тивности реакции исследовали в безводном СН2С12 при низкой температуре, -10 или -83° С, или в толуоле при различных температурах, но удовлетворительныхрезультатов не наблюдалось.
у-Спиролактоны являются предметом большого внимания из-за их действия в качестве ингибиторов альдестрона. Принимая во внимание этот факт, исследователи [21, 22] получили различные типы у -спиролактонов, представляющие фармакологический интерес. Авторы [21] сообщили о синтезе у-спироиминолактонов 46 трехкомпонентной конденсацией инденохиноксалин-2-онов, диалкилаце-тилендикарбоксилатов и изоцианидов под действием микроволнового излучения с использованием монтмориллонита KSF в качестве твердой подложки за более короткое время реакции и с хорошими выходами по сравнению с традиционным синтезом (схема 19).
» 1
о
СО^9 С
К1 СО,&
+ N
2 2 R3
ОН ХТ
+
ОН R
о
^Н9
R3—N
монтмориллонит К10
M/W, 4-5 мин.
CO9R9 С
+ N
СО2^ R3
CO2R2 СО^2
N
(70%-90%) Х^^' R 46 R1
СН2С12
(84%-97%)
Схема 19
2
Аг = С6Н5, 4-С1С6Н4, 2,4-diC6H3
О
+
R
+
R1=H, СН3, С1; R2=CH3, С2Н5; R3=t-Bu, циклогексил
Позже ученые [22] модифицировали метод, сократив количество стадий, и синтезировали спи-рофуран-инденохиноксалин 46 с помощью четырехкомпонентной реакции нингидрина, 1,2-фенилендиаминов, трет-бутилизоцианида и диалкилацетилендикарбоксилатов в безводном СН2С12 при комнатной температуре в течение 8 ч. В этом процессе промежуточные инденохиноксалиноны генерировались ¡т^и в результате реакции нингидрина и 1,2-фенилендиаминов.
Авторы статьи [22] подробно предложили механизм образования аддукта 46, который представлен на схеме 20.
Схема 20
Первоначально образование цвиттер-ионного интермедиата А происходит по реакции изоциа-нида и ацетилендикарбоксилата, который далее атакует карбонильную группу инденохиноксалинона (образованного взаимодействием нингидрина и бензол-1,2-диамина) с образованием дипольного интермедиата B, после чего циклизация приводит к спироциклическому аддукту.
Таким образом, производные инденохиноксалинонапредставляют собой важный класс бензоге-тероциклов, которым в последние годы уделяется большое внимание благодаря их биологическим свойствам и фармацевтическим применениям. Эти производные особенно интересны, поскольку некоторые из них показали анти-ВИЧ, противомикробную, противораковую, противовоспалительную и другиевиды активности, вследствие чего они имеют большое значение в органическом синтезе и в медицинской химии. Кроме того, производные инденохиноксалина являются важным классом азотсодержащих гетероциклов и привлекают внимание в связи с их применением в синтезе органических полупроводников.
Рассмотрены реакции функционализации по карбонильной группе 11#-индено[1,2-6]хиноксалин-2-она и его применение в реакциях гетероциклизации, включая реакцию 1,3 диполяр-ного циклоприсоединения. Инденохиноксалинонприменяется в конструировании спиро-Р-лактамов, спирофуранов, моно- и диспиропирролидинов, пирролизидинов, спиротиазолидинонов и спиропира-новых скелетов, соединеннных с другими биологически активными фрагментами. Большинство реакций, описанных в этом обзоре, являются мультикомпонентными и реакциями циклоприсоединения, также представлены интересные примеры регио- и стереоселективного синтеза биологически значимых соединений. Многие описанные соединения обладают потенциальной антимикробной, противораковой активностью и другими интересными свойствами.
Данные соединения можно применять в качестве полупродуктов в синтетической органической и медицинской химии, а такжев разработке новых лекарственных средств в будущем.
Раскрытие информации. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Список источников
1. Tseng C.-H., Chen Y.-R., Tzeng C.-C., Liu W., Chou C.-K., Chiu C.-C., & Chen Y.-L. Discovery of in-deno[1,2- b ]quinoxaline derivatives as potential anticancer agents // European Journal of Medicinal Chemistry. 2016. Vol. 108. P. 258-273. doi:10.1016/j.ejmech.2015.11.031.
2. Gomaa M. A.-M., El-Katatny M. H., Ali H. A. Synthesis and characterization ofN'-(11#-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-ylidene)benzohydrazonamides as potential antimicrobial agents // Synthetic Communications. 2020. Vol. 50, no. 18. P. 2819-2829. doi: 10.1080/00397911.2020.1786122.
3. Sehlstedt U., Aich P., Bergman J., Vallberg H., Norden B., Graslund A. Interactions of the antiviral quinox-aline derivative 9-0h-B220 [2, 3-dimethyl-6-(dimethylaminoethyl)-9-hydroxy-6h-indolo-[2, 3-b]quinoxaline] with duplex and triplex forms of synthetic DNA and RNA // Journal of molecular biology. 1998. Vol. 278, no. 31. P. 31-56. doi: 10.1006/jmbi.1998.1670.
4. Selvam P., Clercq E., Pannecouque C. Design, Synthesis, Anti-HIV Activity and Cytotoxicity of Novel SchifFs base of Indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one Derivatives // Int. J. Drug Des. Dis. 2013. no. 4. P. 1017.
5. Кузнецов А. А. Синтез новых О-ацилоксимов на основе гетероциклической системы 1Ш-индено[1,2-b] хиноксалин-11-она / А. А. Кузнецов, А. Р. Коврижина, А. И. Хлебников; науч. рук. А. И. Хлебников // Химия и химическая технология в XXI веке: материалы XXII Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени выдающихся химиков Л. П. Кулева и Н. М. Кижнера, посвященной 125-летию со дня основания Томского политехнического университета, Томск, 17-20 мая 2021 г.: в 2 т. Томск: Изд-во ТПУ. 2021. Т. 1. С. 201-202.
6. Коврижина А. Р., Хлебников А. И. Синтез новых производных 11Н-индено[1,2-Ь]-хиноксалина как перспективных ингибиторов JNK (C-JunN-терминальной киназы)// Байкальская школа-конференция по химии -2017: Сборник научных трудов Всероссийской школы-конференции с межд. Уч. БШКХ-2017, 15-19 мая 2017 г./ ФГБОУ ВО «ИГУ» Иркутск: Изд-во «Оттиск». 2017. С. 93-94.
7. Schepetkin I. A., Khlebnikov A. I., Potapov A. S., Kovrizhina A. R., Matveevskaya V. V., Belyanin M. L., Quinn M. T. Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one derivatives and tryptanthrin-6-oxime as c-Jun N-terminal kinase inhibitors // Eur. J. Med. Chem. 2019. no. 1. Р. 179-191. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.10.023.
8. Liakhov S. A., Karpenko O. S., Duma H. I., Schepetkin I. A., Kirpotina L. N., Quinn M. T., Haidarzhy N. M., Kovrizhina A. R., Khlebnikov A. I., Bagryanskaya I. Y. Novel c-JUN n-terminal kinase (JNK) inhibitors with an 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one scaffold // Molecules. 2021. Vol. 26. Р. 5688-5704. doi: 10.3390/molecules26185688.
9. Коврижина А. Р. Синтез первых полифторированных производных ПН-индено^^-^ хиноксалин-11-она // Перспективы развития фундаментальных наук : сборник научных трудов XVIII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. 27-30 апреля 2021. Томск : Изд-во ТПУ. 2021. Т. 2: Химия. С. 116-118.
10. Alizadeh A., Mohammadi R., Bayat F., Zhu L.-G. Metal-free regioselective construction of diaza-benzo[e]acephenanthrylene-1,2-dicarboxylates via a phosphine-mediated cycloadditon // Tetrahedron. 2017. Vol. 73, no. 30. Р. 4433-4438. doi:10.1016/j.tet.2017.06.010.
11. Rajasekaran A. Synthesis, Antinociceptive, Antiinflammatory and Antiepileptic Evaluation of Some Novel In-deno[1, 2-b] Quinoxalin-11-ylidenamines // Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2007. Vol. 3, № 4. Р. 251-262.
12. Saraswat P., Jeyabalan G., Hassan M. Z., Rahman M. U., Nyola N. K. Review of synthesis and various biological activities of spiro heterocyclic compounds comprising oxindole and pyrrolidine moieties // Synth. Commun. 2016. Vol. 46. P. 1643-1664, doi: 10.1080/00397911.2016.1211704.
13. Zhang X. N., Dong X., Wei Y., Shi M., Access to 2' ,3' -dihydro-1'H-spiro[indoline-3,4' -pyridin]-2-ones via amino acid derived phosphine-catalyzed asymmetric [4+2] annulation with easily available oxindole-derived a,p -unsaturated imines // Tetrahedron. 2014. Vol. 70. P. 2838-2846. doi: 10.1016/j.tet.2014.02.052.
14. Padmavathi V., Sudheer K., Muralikrishna A., Padmaja A. Double Michael adducts: Source for spiro het-erocycles // Indian J. Chem. 2015.Vol. 54. P. 283-289.
15. Pattanaik P., Nayak S., Ranjan M. P., Prasad R. B., Priyadarsini M. N., Purohit C. S. One pot, three component 1,3 dipolar cycloaddition: Regio and diastereoselective synthesis of spiropyrrolidinylindenoquinoxaline derivatives // Tetrahedron Lett. 2018. Vol. 59. P. 2688-2694. doi: 10.1016/j.tetlet.2018.05.087.
16. Velikorodov A. V., Stepkina N. N., Shustova E. A., Ionova V. A. Synthesis of new spiro compounds proceeding from 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-2-one. Russian Journal of Organic Chemistry. 2015. Т. 51, no. 5 С. 674-679. doi: 10.1134/S1070428015050164.
17. Ling Y., Huang Y., Li X. Synthesis of 1'-aryl-3''-(1H-benzotriazol-1-yl)-5',5'',6',6'',7',7a'-hexahydro-1'H,8''H-dispiro[indeno[1,2-b]quinoxaline-11,3'-pyrrolizine-2',7''-indolizin]-8''-ones via cycloaddition reaction // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2021. Vol. 57, no. 2. Р. 181-186. doi:10.1007/s10593-021-02891-w.
18. Vikas B. Shinde, Pradeep M. Mhaldar, Tarulata N.Chhowala, Mahmoud Mirzaei, Suresh K.Ghotekar, Ga-janan S. Rashinkar, Dattaprasad M. Pore An efficient Bransted acid ionic liquid catalyzed synthesis of novel spiro1,2,4-triazolidine-5-thiones and their photoluminescence study // Journal of Molecular Structure. 2022. Vol. 1249. 131528.doi: 10.1016/j.molstruc.2021.131528.
19. Ghabraie E., Balalaie S., Mehrparvar S., Rominger F. Synthesis of functionalized p-lactams and pyrrolidine-2,5-diones through a metal-free sequential Ugi-4CR/cyclization reaction // J. Org. Chem. 2014. Vol. 79. P. 7926-7934. doi: 10.1021/jo5010422.
20. Ameri Rad J., Jarrahpour A., Ersanli C. C., Atioglu Z., Akkurt M., Turos E.. Synthesis of some novel indeno [1,2-b]quinoxalin spiro-p-lactam conjugates // Tetrahedron. 2017. Vol. 73, no. 8. P. 1135-1142. doi:10.1016/j.tet.2017.01.009.
21. Azizian J., Karimi A., Mohammadi A., Mohammadizadeh M. Three Component Synthesis of Some y-Spiroiminolactones under Microwave- assisted Solvent-free Conditions // Heterocycles. 2004. Vol. 63, no. 10. P. 2225-2229. doi:10.3987/com-04-10125.
22. Sabouri N., Mahdavinia G. H., Notash B. A synthesis of spirofuran-indenoquinoxalines via isocyanid-based one-pot four-component reaction // Chinese Chemical Letters. 2016. Vol. 27, no. 7. P. 1040-1043. doi:10.1016/j.cclet.2016.03.015.
References
1. Tseng, C.-H., Chen, Y.-R., Tzeng, C.-C., Liu, W., Chou, C.-K., Chiu, C.-C., & Chen, Y.-L. Discovery of indeno [1,2- b ]quinoxaline derivatives as potential anticancer agents. European Journal of Medicinal Chemistry. 2016; 108: 258-273. doi:10.1016/j.ejmech.2015.11.031.
2. Gomaa M. A.-M., El-Katatny M. H., Ali H. A. Synthesis and characterization ofN'-(11#-indeno [1,2-b]quinoxalin-11-ylidene)benzohydrazonamides as potential antimicrobial agents. Synthetic Communications.2020; 50 (18): 2819-2829. doi: 10.1080/00397911.2020.1786122.
3. Sehlstedt U., Aich P., Bergman J., Vallberg H., Norden B., Graslund A. Interactions of the antiviral qui-noxaline derivative 9-0h-B220 [2, 3-dimethyl-6-(dimethylaminoethyl)- 9-hydroxy-6^-indolo-[2, 3-b]quinoxaline] with duplex and triplex forms of synthetic DNA and RNA, Journal of molecular biology. 1998; 278 (1): 31-56. doi: 10.1006/jmbi. 1998.1670.
4. Selvam, P., Clercq E., Pannecouque C. Design, Synthesis, Anti-hIV Activity and Cytotoxicity of Novel SchifFs base of Indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one Derivatives. Int. J. Drug Des. Dis. 2013; 4: 1017.
5. Kuznetsov A. A., Kovrizhina A. R., Khlebnikov A. I. Synthesis of new O-acyl oximes based on the heterocyclic system 11^-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one; scientific hands A. I. Khlebnikov // Chemistry and chemical technology in the XXI century: materials of the XXII International scientific and practical conference of students and young scientists named after outstanding chemists L. P. Kulev and N. M. Kizhner, dedicated to the 125th anniversary of the founding of the Tomsk Polytechnic University, Tomsk, May 17-20, 2021: in 2 vols. Tomsk: TPU Publishing House; 2021: 201-202. (In Russ.).
6. Kovrizhina A. R., Khlebnikov A. I. Synthesis of new 11^-indeno[1,2-b]-quinoxaline derivatives as promising JNK (C-Jun N-terminal kinase) inhibitors Uch. BSHKH-2017, May 15-19, 2017 / FGBOU VO "ISU". Irkutsk: Publishing House "Ottisk"; 2017: 93-94.
7. Schepetkin, I. A., Khlebnikov, A. I., Potapov, A. S., Kovrizhina, A. R., Matveevskaya, V. V., Belyanin, M. L., Quinn, M. T. Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of 11^-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one derivatives and tryptanthrin-6-oxime as c-Jun N-terminal kinase inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry. 2019; (1): 179-191. doi:10.1016/j.ejmech.2018.10.023.
8. Liakhov S. A., Karpenko O. S., Duma H. I., Schepetkin I. A., Kirpotina L. N., Quinn M. T., Haidarzhy N. M., Kovrizhina A. R., Khlebnikov A. I., Bagryanskaya I. Y. Novel c-JUN n-terminal kinase (JNK) inhibitors with an 11H-indeno [1,2-b]quinoxalin-11-one scaffold. Molecules. 2021; 26 (18): 5688. doi: 10.3390/molecules26185688.
9. Kovrizhina A. R. Synthesis of the first polyfluorinated derivatives of 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one / A. R. Kovrizhina; scientific hands A. I. Khlebnikov // Prospects for the development of fundamental sciences: a collection of scientific papers of the XVIII International Conference of Students, Postgraduates and Young Scientists, 27-30 April 2021. In 7 volumes. Tomsk : TPU Publishing House; 2021; Vol. 2. Chemistry. 116-118.
10. Alizadeh A., Mohammadi R., Bayat F., Zhu L.-G. Metal-free regioselective construction of diaza-benzo[e]acephenanthrylene-1,2-dicarboxylates via a phosphine-mediated cycloadditon. Tetrahedron. 2017; 73 (30): 4433-4438.doi:10.1016/j.tet.2017.06.010.
11. Rajasekaran A. Synthesis, Antinociceptive, Antiinflammatory and Antiepileptic Evaluation of Some Novel Indeno [1, 2-b] Quinoxalin-11-ylidenamines. Iranian Journal of Pharmaceutical Sciences Autumn 2007: 3 (4): 251-262.
12. Saraswat P., Jeyabalan G., Hassan M. Z., Rahman M. U., Nyola N. K. Review of synthesis and various biological activities of spiro heterocyclic compounds comprising oxindole and pyrrolidine moieties. Synth. Commun. 2016; 46: 1643-1664.doi: 10.1080/00397911.2016.1211704.
13. Zhang X. N., Dong X., Wei Y., Shi M. Access to 2',3' -dihydro-1'H-spiro[indoline-3,4' -pyridin]-2-ones via amino acid derived phosphine-catalyzed asymmetric [4+2] annulation with easily available oxindole-derived a,p -unsaturated imines. Tetrahedron. 2014; 70: 2838-2846.doi: 10.1016/j.tet. 2014.02.052.
14. Padmavathi V., Sudheer K., Muralikrishna A., Padmaja A. Double Michael adducts: Source for spiro het-erocycles. Indian J. Chem. 2015; 54: 283-289.
15. Pattanaik P., Nayak S., Ranjan M. P., Prasad R. B., Priyadarsini M. N., Purohit C. S. One pot, three component 1,3 dipolar cycloaddition: Regio and diastereoselective synthesis of spiropyrrolidinylindenoquinoxaline derivatives. Tetrahedron Lett. 2018; 59: 2688-2694, doi: 10.1016/j.tetlet.2018.05.087.
16. Velikorodov A. V., Stepkina N. N., Shustova E. A., Ionova V. A. Synthesis of new spiro compounds proceeding from 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-2-one. Russian Journal of Organic Chemistry. 2015; 51 (5): 674-679. doi: 10.1134/S1070428015050164.
17. Ling Y., Huang Y., Li X. Synthesis of 1'-aryl-3''-(1H-benzotriazol-1-yl)-5',5'',6',6'',7',7a'-hexahydro-1'H,8''H-dispiro[indeno[1,2-b]quinoxaline-11,3'-pyrrolizine-2',7''-indolizin]-8''-ones via cycloaddition reaction. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2021; 57 (2): 181-186. doi:10.1007/s10593-021-02891-w.
18. Vikas B. Shinde, Pradeep M. Mhaldar, Tarulata N.Chhowala, Mahmoud Mirzaei, Suresh K.Ghotekar, Ga-janan S. Rashinkar, Dattaprasad M. Pore An efficient Bransted acid ionic liquid catalyzed synthesis of novel spiro1,2,4-triazolidine-5-thiones and their photoluminescence study. Journal of Molecular Structure. 2022; 1249 (5): 131528.doi: 10.1016/j.molstruc.2021.131528.
19. Ghabraie E., Balalaie S., Mehrparvar S., Rominger F. Synthesis of functionalized p-lactams and pyrrolidine-2,5-diones through a metal-free sequential Ugi-4CR/cyclization reaction. J. Org. Chem. 2014; 79: 7926-7934. doi: 10.1021/jo5010422.
20. Ameri Rad J., Jarrahpour A., Ersanli C. C., Atioglu Z., Akkurt M., Turos E. Synthesis of some novel indeno [1,2-b]quinoxalin spiro-P-lactam conjugates. Tetrahedron. 2017; 73 (8): 1135-1142. doi:10.1016/j.tet.2017.01.009.
21. Azizian J., Karimi A., Mohammadi A., Mohammadizadeh M. Three Component Synthesis of Some g-Spiroiminolactones under Microwave- assisted Solvent-free Conditions. HETEROCYCLES. 2004; 63(10): 2225. doi: 10.3987/com-04-10125.
22. Sabouri N., Mahdavinia G. H., Notash B. A synthesis of spirofuran-indenoquinoxalines via isocyanid-based one-pot four-component reaction. Chinese Chemical Letters. 2016; 27 (7): 1040-1043. doi:10.1016/j.cclet.2016.03.015.
Информация об авторах
Э.Н. Кутлалиева, ассистент кафедры химии фармацевтического факультета, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия, e-mail: kutlalieva.elvina@mail.ru.
Е.А. Шустова, кандидат химических наук, доцент кафедры химии фармацевтического факультета, Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия, e-mail: shust.chem@yandex.ru.
А.В. Великородов, доктор химических наук, заведующий кафедрой органической, неорганической и фармацевтической химии, заведующий научно-исследовательской лабораторией «Синтетические азагетероциклы и полупродукты для их синтеза» со спецпрактикумом «Современные методы химического анализа», Астраханский государственный университет, Астрахань, Россия, e-mailavelikorodov@mail. ru.
Information about the authors
E.N. Kutlalieva, Assistant of Department, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia, e-mail: kutlalieva.elvina@mail. ru.
E.A. Shustova, Cand. Sci. (Chem.), Associate Professor of Department, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia, e-mail: shust.chem@yandex.ru.
A. V. Velikorodov, Dr. Sci. (Chem.), Head of Department, Head of the Research Laboratory "Synthetic azaheterocycles and intermediates for its synthesis" with a special workshop "The modern methods of chemical analysis", Astrakhan State University named after V.N. Tatishchev, Astrakhan, Russia, e-mail: avelikorodov@mail.ru. *
Статья поступила в редакцию 25.04.2022; одобрена после рецензирования 27.06.2022; принята к публикации 30.06.2022.
The article was submitted 25.04.2022; approved after reviewing 27.06.2022; accepted for publication 30.06.2022.
