CC BY
3© Коллектив авторов, 2016 Вопросы онкологии, 2016. Том 62, № 4
УДК 616.24-006.6;616-089:617.5;615.849
А. Ю. добродеев1, А. А. Завьялов1,2, С. А. тузиков12
Химиотерапия и интраоперационная лучевая терапия операбельного немелкоклеточного рака легкого III стадии
1Томский НИИ онкологии, 2ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, Томск
представлены результаты комбинированного лечения 202 больных немелкоклеточ-ным раком легкого III стадии с использованием интраоперационной лучевой терапии (иолТ). показано, что при проведении иолТ в дозе 15 гр показатель 5-летней безрецидивной и общей выживаемости составил 18,7% и 29,2% соответственно. непосредственная общая эффективность предоперационной химиотерапии по схеме паклитаксел/карбо-платин составила 43,7%, лечение переносилось удовлетворительно. предоперационная химиотерапия по схеме паклитаксел/карбо-платин в сочетании с иолТ в дозе 15 гр значимо повышает 5-летнюю безрецидивную и общую выживаемость до 31,4% и 39,2% соответственно (p<0,05). В результате дополнительного использования цисплатина в качестве радиосенсибилизатора при иолТ в дозе 10 гр показатели 5-летней безрецидивной и общей выживаемости составили 32,6% и 40,8%, при иолТ в дозе 15 гр радиосенсибилизация цисплатином достоверно повышает 5-летнюю безрецидивную и общую выживаемость до 41,7% и 47,9% соответственно (p<0,05).
ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого, химиотерапия, хирургическое лечение, интраоперационная лучевая терапия, радиосенсибилизация
Рак легкого в России занимает ведущее место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (10,7%) и остается одной из основных причин смертности (17,4%) [4], при этом в 75-80% случаев выявляется немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Необходимо отметить, что у 68,4% больных раком легкого уже при первичном обращении диагностируют местнораспространенные формы заболевания [6], которые требуют проведения комбинированного лечения, включающего сочетание хирургического лечения с лучевой и/ или лекарственной противоопухолевой терапией [14,15].
С указанных позиций в последние годы активно проводится поиск и внедрение новых вариантов лучевой терапии в комбинированном лечении НМРЛ. Особого внимания заслуживает интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ), которая позволяет подвести высокую однократную дозу облучения непосредственно на зоны регионарного метастазирования [17]. Так, применение ИОЛТ у больных НМРЛ приводит к снижению числа местных рецидивов на 10-12,5% в сравнении с хирургическим лечением и улучшает 5-летние результаты лечения [3].
При комбинированном лечении НМРЛ III стадии большое значение придается предоперационной химиотерапии, которая приводит к регрессии опухолевого процесса, повышает резектабельность, абластику и облегчает выполнение хирургического лечения. Важно, что системная химиотерапия на предоперационном этапе оказывает воздействие не только на первичную опухоль и пораженные регионарные лимфатические узлы, но и на отдаленные микрометастазы, подавление которых уменьшает риск прогрессирования заболевания [2,12]. Кроме того, противоопухолевые лекарственные препараты достаточно широко используются и в качестве модификаторов лучевого воздействия с целью расширения терапевтического интервала и повышения радиочувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению [1,7].
Целью нашего исследования было изучить результаты комбинированного лечения НМРЛ III стадии с использованием предоперационной химиотерапии, радикальной операции, ИОЛТ и радиосенсибилизации.
Материалы и методы
В исследование были включены больные НМРЛ III стадии (п=202), которые проходили лечение в торакоабдо-минальном отделении Томского НИИ онкологии. Больные были распределены на четыре группы (три основные и одна контрольная): группа I - химиотерапия, радикальная операция, ИОЛТ 15 Гр на фоне радиосенсибилизации ци-
сплатином (49 больных); группа II - химиотерапия, радикальная операция, ИОЛТ 10 Гр на фоне радиосенсибилизации цисплатином (50 больных); группа III - химиотерапия, радикальная операция, ИОЛТ 15 Гр (52 больных); группа IV (контрольная) - радикальная операция, ИОЛТ 15 Гр (51 больной)
Наибольшее число больных было в возрасте от 50 до 69 лет (88,1%), соотношение заболевших мужчин и женщин составило 8:2. В основных и контрольной группах преобладали центральные клинико-анатомические формы рака легкого 124 (61,4%) над периферическими 78 (38,6%). Окончательная стадия устанавливалась после операции в соответствии с международной классификацией TNM Classification of Malignant Tumours (7th Edition, 2009): III А стадия - 182 (90,1%) больных, (T2N2M0 -38 (18,8%), T3N1M0 - 96 (47,5%) и T3N2M0 - 48 (23,8%) больных), III В стадия - 20 (9,9%) больных (T4N2M0). По гистологической структуре преобладал плоскоклеточный рак - 125 (61,9%), следующим по частоте наблюдений был железистый рак - 66 (32,7%) и крупноклеточный рак
- 11 (5,4%).
В основных группах комбинированное лечение начиналось с 2-х курсов предоперационной химиотерапии по схеме: паклитаксел 175 мг/м2 в/в 1-й день и карбоплатин
- расчет дозы по AUC 6 в/в 1-й день. Интервал между курсами химиотерапии и хирургическим лечением составлял 3-4 недели.
Далее в группах с радиосенсибилизацией (1-2 группы) вводился цисплатин по схеме: в/в капельно за 2 дня до операции, накануне операции и в день операции за 2 часа до ИОЛТ в дозе 6 мг/м2.
Хирургическое лечение с ИОЛТ было проведено во всех группах. Оперативные вмешательства включали пневмонэктомии - 66 (32,7%), резекции легкого в объеме лоб-, билобэктомии - 76 (37,6%), реконструк-тивно-пластические операции - 18 (8,9%) и комбинированные операции - 42 (20,8%). Для ИОЛТ в Томском нИИ онкологии применяется малогабаритный импульсный бетатрон МИБ-6Э со средней энергией электронов 6 мэВ, расположенный непосредственно в операционном блоке. Интраоперационное облучение проводилось в однократной дозе 10 Гр (2 группа) и 15 Гр (1, 3 и 4 группы). Формирование полей облучения проводилось при помощи съемных коллиматоров с прямыми или скошенными тубусами размером 4x7 см. При верхней лобэктомии в поле облучения включалась прикорневая часть оставшейся доли легкого с находящимися в ней бронхопульмональными лимфоузлами, при нижней ло-бэктомии - ретроперикардиальная область, при пульмо-нэктомии - трахеобронхиальный угол, паратрахеальная, паравенозная и бифуркационная зоны. В случае выполнения комбинированных операций облучению подвергалось ложе удаленной опухоли.
Для статистического анализа полученных данных применялись стандартные методы медико-биологической статистики с использованием пакета программ «STATISTICA for Windows» фирмы Stat Sofort (версия 6. 0). Кривые выживаемости строились по методу Каплана-Майера. Значимость различий в выживаемости между группами оценивали при помощи «Log rank test».
Результаты и обсуждение
Предоперационная химиотерапия по схеме паклитаксел/карбоплатин была проведена 151 больному НМРЛ III стадии. Непосредственная общая эффективность была достаточно высокой и составила 43,7±4,0%, включая полную
регрессию - 6,0±1,9% и частичную регрессию
- 37,7±3,9%. Стабилизация процесса зафиксирована в 40,4±4,0% случаев, прогрессирование опухолевого процесса - 15,9±2,9%. Основными видами токсичности химиотерапии явились артралгия/миалгия - 57,6±4,0% и аллопеция
- 56,3±4,0%. Лейко- и тромбоцитопения, ге-пато- и нефротоксичность встречались реже
- 38,4±3,9%, 19,9±3,2%, 18,5±3,1% и 5,3±1,8% соответственно. Следует отметить, что осложнения химиотерапии носили кратковременный, нестойкий характер и достаточно хорошо купировались назначением симптоматической терапии.
В связи с проведением комбинированного лечения, включающего предоперационную химиотерапию, ИОЛТ и радиосенсибилизацию, большое внимание уделялось особенностям течения послеоперационного периода. Осложнения возникли у 38 (18,8±2,7%) больных (табл. 1). Несмотря на определенную тенденцию к снижению количества осложнений во II группе, где использовалась ИОЛТ в дозе 10 Гр, статистически значимой достоверности относительно групп комбинированного лечения с ИОЛТ в дозе 15 Гр получено не было (р>0,05). Дополнительное использование цитостатиков в качестве предоперационной химиотерапии и с целью радиосенсибилизации существенного влияния на течение послеоперационного периода не оказывало (р>0,05). Табл. 1.
При анализе структуры и характера осложнений отмечено, что наиболее часто встречались геморрагические осложнения, такие как свернувшийся гемоторакс, внутриплевральное кровотечение и острый тромбоз легочной артерии. В общей сложности подобные осложнения наблюдались у 9 (4,5±1,5%) больных и преобладали в группах с предоперационной химиотерапией, что было связано, по нашему мнению, с общей гематологической супрессией после проведенной химиотерапии и травматичностью комбинированных операций, особенно париетально-диафрагмального и со-судисто-предсердного типа. Полученные результаты согласуются с литературными данными [10,16].
Следующим по значимости осложнением была послеоперационная пневмония оставшейся доли легкого, выявленная у 8 (3,9±1,3%) больных. Развитие пневмонии было связано, в основном, с травматическим повреждением оставшихся отделов легочной ткани, с нарушением васкуляризации, дренажной функции бронхов и развитием ателектазов, особенно у больных с исходной бронхолегочной патологией.
Частота возникновения гнойно-септических осложнений, таких как формирование брон-
Таблица 1.
Частота и характер послеоперационных осложнений, абс. ч. (%)
Осложнения ХТ, ИОЛТ 15 Гр, Р (п=49) ХТ, ИОЛТ 10 Гр, Р (п=50) ХТ, ИОЛТ 15 Гр (п=52) ИОЛТ 15 Гр (п=51) Всего (п=202)
Больных с осложнениями 10 (20,4±5,7) 8 (16,0±5,1) 10 (19,2±5,4) 10 (19,6±5,6) 38 (18,8±2,7)
Гемоторакс 2 (4,1±2,8) 1 (2,0±1,9) 1 (1,9±1,8) 1 (2,0±1,9) 5 (2,5±1,0)
Кровотечение 1 (2,1±2,0) 2 (4,0±2,7) --- — 3 (1,5±0,8)
Тромбоз легочной артерии --- --- 1 (1,9±1,8) — 1 (0,5±0,4)
Пневмония 2 (4,1±2,8) 1 (2,0±1,9) 1 (1,9±1,8) 4 (7,8±3,7) 8 (3,9±1,3)
Эмпиема плевры 2 (4,1±2,8) 1 (2,0±1,9) 2 (3,8±2,7) 1 (2,0±1,9) 6 (2,9±1,1)
Бронхиальный свищ 2 (4,1±2,8) 1 (2,0±1,9) 2 (3,8±2,7) 3 (5,8±3,2) 8 (3,9±1,3)
Нагноение 1 (2,1±2,0) 2 (4,0±2,7) 1 (1,9±1,8) 1 (2,0±1,9) 5 (2,5±1,0)
Надпочечниковая недостаточность --- --- 2 (3,8±2,7) — 2 (1,0±0,7)
Примечания: ИОЛТ - интраоперационная лучевая терапия, ХТ - химиотерапия, Р - радиосенсибилизация
хиального свища (3,9±1,3%) с последующим развитием эмпиемы плевры (2,9±1,1%), в сравниваемых группах существенно не отличалась и разница статистической достоверности не имела (р>0,05). Нагноение послеоперационной раны встречалось во всех группах и в среднем составило 2,5±1,0%.
Обращает на себя внимание развитие в послеоперационном периоде острой надпочечни-ковой недостаточности у 2 (3,8±2,7%) больных. Причиной возникновения указанного осложнения является особенность премедикации супрессивными дозами глюкокортикостероидов (ГКС) при проведении химиотерапии таксанами. В данной ситуации в послеоперационном периоде потребовалась заместительная терапия ГКС до нормализации показателей.
Таким образом, полученные результаты соответствуют литературным данным о частоте послеоперационных осложнений в ведущих пульмонологических клиниках страны и за рубежом и находятся в пределах среднестатистического показателя [5,8,10,16,17].
несмотря на проводимую многокомпонентную терапию, послеоперационная летальность в нашем исследовании составила 3,0±1,2% (табл. 2) и не выходила за рамки средних значений 2-7,3% [11,16]. Значимых различий в уровне послеоперационной летальности в исследуемых группах отмечено не было (р>0,05). В целом показатели послеоперационной летальности при комбинированном лечении с химиолучевой терапией не превышают таковые при хирургическом лечении и зависят в основном от объема выполненного оперативного вмешательства. табл. 2.
В связи с использованием ИОЛТ в различных дозах (10 и 15 Гр) был проведен анализ лучевых реакций и осложнений со стороны органов дыхания и сердечно-сосудистой системы. Так, при комбинированном лечении с ИОЛТ 15 Гр лучевой пневмонит в интервале 1-2 месяца развился у 14 (9,5±2,5%) больных, в период наблюдения 4-6 месяцев у 9 (6,1±1,9%) больных выявлен лучевой пневмофиброз. При ИОЛТ 10 Гр через 1 месяц после лечения лучевой пневмо-нит развился у 1 (2,1±2,0%) больного, лучевых пневмофиброзов не отмечено (р<0,05) (табл. 3). Пульмониты не имели клинических проявлений
Таблица 2.
Послеоперационная летальность, абс. ч. (%)
Причины смерти ХТ, ИОЛТ 15 Гр, Р (п=49) ХТ ИОЛТ 10 Гр, Р (п=50) Т 1 ^ А ИОЛТ 15 Гр (п=51)
Прогрессирующая дыхательная недостаточность 1 (2,0±1,9) 1 (1,9±1,8) 1 (2,0±1,9)
Тромбоэмболия легочной артерии 1 (2,1±2,0)
Острый инфаркт миокарда 1 (2,0±1,9)
Кровотечение 1 (2,0±1,9)
Всего 1 (2,1±2,0) 1 (2,0±1,9) 1 (1,9±1,8) 3 (5,9±3,2)
Примечания: ИОЛТ - интраоперационная лучевая терапия, ХТ - химиотерапия, р - радиосенсибилизация
Таблица 3.
Лучевые реакции и осложнения, абс. ч. (%)
Лучевые реакции и осложнения ИОЛТ 15 Гр (n=147) ИОЛТ 10 Гр (n=49)
Пневмонит 14 (9,5±2,5)* 1 (2,1±2,0%)
Пневмофиброз 9 (6,1±1,9)* ---
Локальный миокардиоскле-роз 14 (9,5±2,5%)* 1 (2,1±2,0%)
Экссудативный перикардит 5 (3,4±1,4%)* ---
Примечания:* - достоверность отличий (р<0,05)
и были выявлены только при проведении рентгенографии и спиральной компьютерной томографии на этапах динамического наблюдения. Явления пневмофиброза были не выражены и соответствовали 1-й степени по шкале RTOG/ EORTC, 1995 г. Зона фиброза совпадала с проекциями и размерами полей проведенного облучения, назначения медикаментозной коррекции не потребовалось. Табл. 3.
В сроки наблюдения 6-12 месяцев после комбинированных операций с резекцией предсердий и перикарда при использовании ИОЛТ 15 Гр у 14 (9,5±2,5%) больных развился локальный лучевой миокардиосклероз, у 5 (3,4±1,4%) больных зафиксирован экссудатив-ный перикардит. Данные состояния протекали бессимптомно и были выявлены только после проведения ЭКГ и эхокардиографии. При ИОЛТ 10 Гр через 7 месяцев после лечения у 1 (2,1±2,0%) больного развился локальный лучевой миокардиосклероз, перикардитов не выявлено (р<0,05). Проявления миокардиоскле-роза соответствовали 1-й степени по шкале RTOG/EORTC, 1995 г.
Таким образом, можно констатировать, что уровень возникающих лучевых реакций и осложнений со стороны легких и сердца был допустимым и клинически не значимым. необходимо заметить, что во всех случаях лучевые реакции и осложнения развились у больных, которые до лечения имели исходную сердечно-легочную патологию.
Одним из важнейших критериев эффективности проводимого комбинированного лечения являются частота и сроки появления рецидивов и метастазов.
В I группе из 48 больных через три года после лечения без рецидивов и отдаленных метастазов жив 31 (64,6±6,9%) больной. Прогрессирование зафиксировано у 17 (35,4±6,9%) больных: локо-регионарные рецидивы - 3 (6,2±3,4%) и гематогенные метастазы - 14 (29,2±6,5%). Длительность безрецидивного периода - 27±1,2 мес.
Во II группе после проведенного лечения через три года из 49 больных живы без рецидивов и отдаленных метастазов 28 (57,1±7,0%) больных. Прогрессирование отмечено у 21 (42,9±7,0%) больного: местные рецидивы - 6 (12,2±4,6%) и отдаленные метастазы - 15 (30,6±6,5%). Длительность безрецидивного периода составила 24±1,5 мес.
В III группе из 51 больного без признаков прогрессирования заболевания в течение трех лет наблюдается 29 (56,9±6,9%) больных. Прогрессирование выявлено у 22 (43,1±6,9%) больных за счет локального рецидива - 7 (13,7±4,8%) и отдаленного метастазирования -15 (29,4±6,3%). Длительность безрецидивного периода - 23,8±1,3 мес.
В группе контроля после лечения из 48 больных без рецидивов и метастазов живы 18 (37,5±6,9%) больных. Прогрессирование произошло у 30 (62,5±7,0%) больных в виде местного рецидива - 10 (20,8±5,8%) и отдаленного метастазирования - 20 (41,7±7,1%). Длительность безрецидивного периода составила - 17,1±1,4 мес.
Таким образом, было показано, что проведение комбинированного лечения с химиолучевой терапией в I—III группах достоверно (p<0,05) повышает 3-летнюю выживаемость больных НМРЛ III стадии по сравнению с контрольной группой (табл. 4, рис. 1, 2).
Предоперационная химиотерапия по схеме паклитаксел/карбоплатин (III группа) позволяет статистически значимо уменьшить количество местных рецидивов на 7,1% и отдаленных метастазов на 12,3% относительно больных контрольной группы, которым ИОЛТ проводилась без системной химиотерапии (р<0,05). Полученные нами результаты согласуются с данными мета-анализа [13], в котором предоперационная химиотерапия дает преимущества в долгосрочной выживаемости.
В свою очередь дополнительное применение радиосенсибилизации повышает локорегионар-ный контроль ИОЛТ и увеличивает длительность безрецидивного периода. Так, использование ИОЛТ в дозе 15 Гр на фоне радиосенсибилизации цисплатином (I группа) достоверно сокращает количество рецидивов на 7,5% и продлевает безрецидивный период на 3,2 месяца относительно группы больных, у которых ИОЛТ в дозе 15 Гр применялась без радиосенсибилизации (III группа) (p<0,05), а при проведении ИОЛТ в дозе 10 Гр на фоне радиосенсибилизации цисплатином (II группа) результаты лечения были сопоставимы с показателями, полученными при использовании ИОЛТ в дозе 15 Гр без радиосенсибилизации (III группа) (р>0,05). Таким образом, можно сделать вывод о том, что
Общая выживаемость (Kaplan-Meier)
30 40 Время, мес
ХГ, ИОЛТ 15 Гр, Р ХГ,ИОЛТЮГр,Р ХГ, ИОЛТ 15 Гр ИОЛТ 15 Гр
Рис. 1. Кривые по Каплан-Майер (безрецидивная выживаемость)
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
Без рецидивная выживаемость (Kaplan-Meier)
10
20
щ А1^
■Aj
s
с h41,7%
ч 32,6% 31,4% ■
— -18,7%
30 40 Время, мес
50
60
70
ХГ, ИОЛТ 15Гр, Р ХГ,ИОЛПОГр,Р ХГ, ИОЛТ 15 Гр ИОЛТ 15 Гр
Рис. 2. Кривые по Каплан-Майер (общая выживаемость)
Таблица 4.
Выживаемость больных НМРЛ III стадии (Х±m)
Выживаемость ХТ, ИОЛТ 15 Гр, Р (п=48) ХТ ИОЛТ 10 Гр, Р (п=49) ХТ ИОЛТ 15 Гр (п=51) ИОЛТ 15 Гр (п=48)
3-летняя Безрецидивная 64,6±6,9** 57,1±7,0* 56,9±6,9* 37,5±6,9
Общая 75,0±6,2** 67,3±6,7* 66,7±6,5* 52,1±7,2
5-летняя Безрецидивная 41,7±7,1** 32,6±6,6* 31,4±6,4* 18,7±5,6
Общая 47,9±7,2** 40,8±7,0* 39,2±6,8* 29,2±6,5
Примечания: ИОЛТ - интраоперационная лучевая терапия, ХТ - химиотерапия, Р - радиосенсибилизация
* - достоверность различий относительно группы контроля (р<0,05) ** - достоверность различий относительно группы ХТ, ИОЛТ 15 Гр (р<0,05)
радиосенсибилизация повышает эффективность однократной дозы ИОЛТ.
Пятилетняя безрецидивная и общая выживаемость (табл. 4, рис. 1, 2) также статистически значимо была выше в основных группах, в которых комбинированное лечение с иоЛт включало предоперационную химиотерапию и радиосенсибилизацию, относительно группы контроля (р<0,05). По данным литературы [9] в результате комбинированного лечения с предоперационной химиотерапией и иоЛт у больных НМРЛ III стадии 5-летняя выживаемость составила 29%. В нашем исследовании общая 5-летняя выживаемость в основных группах с предоперационной химиотерапией и иоЛт на фоне радиосенсибилизации колеблется от 39,2% до 47,9% и превышает показатели литературных данных, что мы связываем с различной эффективностью используемых режимов химиотерапии и применением радиосенсибилизации с целью усиления повреждающего действия на опухолевые клетки высокой однократной дозы
иоЛт.
Заключение
результаты комбинированного лечения нмрЛ III стадии, включающего радикальную операцию и ИОЛТ, могут быть достоверно улучшены за счет использования химиотерапии. на предоперационном этапе химиотерапия по схеме паклитаксел/карбоплатин приводит к существенной регрессии опухолевого процесса (объективный ответ достигает 43,7%), в результате чего снижается количество местных рецидивов на 7,1% и отдаленных метастазов на 12,3%. Применение цисплатина в субтерапевтических дозировках в качестве радиосенсибилизатора повышает повреждающее действие ИОЛТ на
возможные микрофокусы опухоли, располагающиеся в культе бронха, окружающих его тканях и путях лимфооттока, дополнительно сокращая количество рецидивов на 7,5%. Кроме того, радиосенсибилизация цисплатином позволяет редуцировать однократную дозу ИОЛТ с 15 Гр до 10 Гр с целью снижения риска развития лучевых реакций и осложнений у больных с исходной бронхо-легочной и сердечно-сосудистой патологией, особенно при необходимости выполнения комбинированных операций, обеспечивая при этом показатели выживаемости, сопоставимые с применением ИОЛТ в дозе 15 Гр без радиосенсибилизации.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бойко А. В., Черниченко А. В., Филимонов А. В., Кузнецов Е. В. Лучевая терапия больных немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией противоопухолевыми препаратами // Росс. онкол. журн. - 2004. -№ 1. - С. 7-11.
2. Горбунова В. А., Маренич А. Ф., Пчелин Ю. Ю. Прогресс в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого // Росс. онкол. журн. - 2007. - № 1. -С. 51-54.
3. Завьялов А. А., Мусабаева Л. И., Лисин В. А. и др. Пятнадцатилетний опыт применения интраоперационной лучевой терапии // Сиб. онкол. журн. - 2004. - № 2-3 (10-11). - С. 75-84.
4. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / Под ред.
B. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М. : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России.
- 2013. - 289 с.
5. Левченко Е. В. Осложнения хирургического лечения рака легкого // Росс. онкол. журн. - 2005. - № 2. -
C. 49-52.
6. Писарева Л. Ф., Одинцова И. Н., Воробьев В. А. и др. Заболеваемость раком легкого населения Томской области // Сиб. онкол. журнал. - 2012. - № 4 (52).
- С. 43-47.
7. Черниченко А. В., Филимонов А. В. Химиолучевая терапия немелкоклеточного рака легкого // Практ. онкология. - 2008. - Т. 9 (1). - С. 16-20.
8. Черных А. В. Возможные осложнения систематической медиастинальной билатеральной лимфодиссекции при раке легкого и пути их профилактики // Сиб. онкол. журн. - 2008. - № 5 (29). - С. 55-58.
9. Aristu J., Rebollo J., Martinez-Monge R. et al. Cispla-tin, mitomycin, and vindesine followed by intraoperative and postoperative radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer: final results of a phase II study // Am. J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 20 (3). - Р. 276-281.
10. Fujita S., Katakami N., Takahashi Y et al. Postoperative complications after induction chemoradiotherapy in patients with non-small-cell lung cancer // Eur. J. Cardio-thorac. Surg. - 2006. - Vol. 29. - Р. 896-901.
11. Kim A. W., Boffa D. J., Wang Z., Detterbeck F. C. An analysis, systematic review, and meta-analysis of the perioperative mortality after neoadjuvant therapy and pneu-monectomy for non-small cell lung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2012. - Vol. 143 (1). - P. 55-63.
12. Martin J., Ginsberg R. J., Venkatraman E. S. et al. Long-Term Results of Combined-Modality Therapy in Resect-able Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. oncol. -2002. - Vol. 20. - P. 1989-1995.
13. NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data // Lancet. - 2014. - Vol. 383 (9928). - P. 1561-1571.
14. Scagliotti G. V., Pastorino U., Vansteenkiste J. F. et al. Randomized Phase III Study of Surgery Alone or Surgery Plus Preoperative Cisplatin and Gemcitabine in Stages IB to IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. -2012. - Vol. 30 (2). - P. 172-178.
15. Taylor N. A., Liao Z. X., Stevens C. et al. Postoperative radiotherapy increases locoregional control of patients with stage IIIA non-small-cell lung cancer treated with induction chemotherapy followed by surgery // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - Vol. 56 (3). - P. 616-625.
16. Venuta F., Anile M., Diso D. et al. Operative complications and early mortality after induction therapy for lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2007. - Vol. 31 (4). -P. 714-717.
17. Zhou G., Zeng T., Wang L., Ma L. Analysis of the Long-term Effect of Intraoperative Radiotherapy (IORT) for Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) // Chinese Journal of Clinical Oncology. - 2007. - Feb. - Vol. 4. (1). - P. 65-70.
Поступила в редакцию 09. 12. 2015 г.
A. Yu. Dobrodeev1, A. A. Zaviyalov1,2, S. A. Tuzikov12
Chemotherapy and intraoperative radiation therapy for operable stage III non-small cell lung cancer
1Tomsk Research Institute of Oncology 2Siberian State Medical University Tomsk
The study was undertaken to evaluate results of combined modality treatment including intraoperative radiation therapy (IORT) in 202 patients with stage III non-small cell lung cancer. The 5-year disease-free and overall survival rates in patients who underwent 15 Gy IORT were 18. 7% and 29. 2%, respectively. The overall response rate to preoperative chemotherapy with paclitaxel/carboplatin was 43. 7%, treatment was well tolerated. Preoperative chemotherapy with paclitaxel/ carboplatin in combination with 15 Gy IORT led to a significant increase in the 5-year disease-free and overall survival rates to 31. 4% and 39. 2%, respectively (p<0. 05). The 5-year disease-free and overall survival rates were respectively 32. 6% and 40. 8% in patients who received additional administration of cisplatin combined with 10 Gy IORT. Radiosensibilization with cisplatin in patients treated with 15 Gy IORT increased the 5-year disease-free and overall survival rates to 41. 7% and 47. 9%, respectively (p<0. 05).
Keywords: non-small cell lung cancer, chemotherapy, surgical treatment, intraoperative radiation therapy, radiosensibi-lization
