CC BY
14©Коллектив авторов, 2013 Вопросы онкологии, 2013. Том 59, №3
ХЦК 618.19-006
В.Ф. Семиглазов1, А.А. Божок1, Т.Ю. Семиглазова1, А.Г. Васильев1, А.Г. Манихас2, В.В. Семиглазов3, А.А. Бессонов1, К.С. Николаев1.
HER2—ПОЗИТИВНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СТАНДАРТНОЕ И ДВОЙНОЕ ТАРГЕТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
1 ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург, 2 СПБ ГУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», 3 Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург
Неоадъювантная системная терапия является часто используемым вариантом системного лечения рака молочной железы (РМЖ). Включение в лечебную схему таргетных препаратов трастузумаба (Герцептин®) и перту-зумаба существенно улучшает результаты лечения в группе больных НЕR2-позитивным РМЖ. Определенная часть HER2-позитивных больных может быть излечена при использовании только таргетных препаратов без применения химиотерапии.
Ключевые слова: рак молочной железы, таргетная терапия.
Амплификация и/или гиперэкспрессия ре-цептора-2 человеческого эпидермального фактора роста (НЕЯ2, именуемого также ЕКВВ2), трансмембранного рецептора тирозинкина-зы, присутствует примерно в 22% случаев раннего операбельного РМЖ, в 35% случаев местнораспространенного и метастатического РМЖ и в 40% случаев воспалительного РМЖ и является индикатором агрессивного течения и худшего прогноза [1,18]. Поэтому больные местнораспространенным или воспалительным РМЖ особенно сильно нуждаются в эффективном системном лечении. Трастузумаб (Герцептин®, Рош, Базель, Швейцария)—ре-комбинантное гуманизированное моноклональ-ное антитело против НЕЯ2 обладает эффективностью в качестве монотерапии [4] и улучшает результаты химиотерапевтического лечения как у больных с НЕК2-позитивным метастатическим РМЖ [14,21], так и у больных с НЕК2-позитивным ранним операбельным РМЖ [16,17,20,22]. Препарат широко одобрен в качестве монотерапии и в комбинации с химиотерапией или гормонотерапией, однако без спецификации в отношении местнораспространенного РМЖ или воспалительного РМЖ. В пилотном исследовании [7] антрациклины и паклитаксел были успешно скомбинированы с трастузумабом у больных метастатическим РМЖ. Для снижения риска кардиотоксического эффекта терапии в пилотном исследовании проводилось только 3
цикла доксорубицина, что соответствует кумулятивной дозе в 180 мг/м2 [11]. Ни у одной из больных не наблюдалось симптоматической дисфункции сердечной мышцы, однако, у 4 больных (из 16) было отмечено обратимое бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка до 50% и ниже.
Исследование неоадъювантного применения герцептина (NOAH) было запланировано с целью оценки эффективности применения нео-адъювантной химиотерапии, дополненной анти-HER2 терапией препаратом трастузумаб, с последующим адъювантным применением трастузумаба против одной неоадъювантной химиотерапии у больных НЕК2-позитивным местнораспространенным или воспалительным РМЖ.
Материал и методика
В исследовании NOAH (основные участники: НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова и Городской клинический онкологический диспансер Санкт—Петербурга) было рандо-мизировано 228 больных с подтвержденным в центральной лаборатории HER2+ РМЖ. Целью работы было изучение эффективности химиотерапевтического лечения:
3 циклов доксорубицина в сочетании с паклитакселом (AT),
4 циклов паклитаксела (Т) и 3 циклов циклофосфамида, метотрексата и 5-фторурацила (CMF) с и без добавления трастузумаба.
Результаты и обсуждение
Добавление трастузумаба значительно увеличивало частоту ответа на лечение (81 % против 73%; р = 0,18) и частоту полных патоморфо-логических регрессов (pCR) (43% против 23%: р = 0,002) [10].
Важной задачей являлась оценка продолжительности периода от момента рандомизации до возникновения неблагоприятных событий, т. е. появления местного рецидива, прогрессирования заболевания (местное, регионарное, отдаленные метастазы или поражение контралатеральной молочной железы) или смерти от любой причины у больных НЕК2-позитивным РМЖ, получавших лечение трастузумабом. Трастузумаб значительно улучшал показатели выживаемости «без
событий» [events] у больных НЕК2-позитивным РМЖ (3-летняя выживаемость «без событий» [EFS] 71% [95% CI 61-78; п = 36 событий] против 56% [46-65; п = 51 событие] без добавления трастузумаба); HR 0,59 [95% CI 38-90]; р = 0,013). Трастузумаб хорошо переносился, и, несмотря на одновременное назначение с доксору-бицином, только у двух больных (2%) было отмечено симптоматическое нарушение сердечной деятельности. Обе больные ответили на терапию кардиологическими лекарственными средствами.
Результаты исследования NOAH показали, что добавление одногодичного лечения трасту-зумабом (сначала в качестве неоадъювантной терапии, затем в качестве компонента адъювантной терапии и далее) увеличивает частоту ответа на лечение, удваивает частоту полных патоморфо-логических регрессов, снижает риск рецидива, прогрессии и смерти от заболевания у больных НЕЯ2-позитивным местнораспространенным или воспалительным РМЖ по сравнению с больными, не получающими лечения препаратом. Исследователи определили особую эффективность трастузумаба в подгруппе больных с воспалительным РМЖ (27% НЕЯ2-позитивных больных) [6].
Результаты исследования NOAH подтверждают данные других испытаний неоадъювантного применения трастузумаба. В этих, в основном нерандомизированных исследованиях, частота полного патоморфологического регресса (определяемого различными способами) варьировала от 17% до 73% и была выше, чем в любой активно набранной или ретроспективно оцененной когорте НЕЯ2-негативных больных [12,23]. Одно рандомизированное исследование, проведенное в центре M.D. Anderson (USA) у больных операбельным невоспалительным РМЖ, было преждевременно прекращено из-за того, что частота патоморфологических регрессов в группе получавших трастузумаб вдвое превысила таковую в контрольной группе (65% против 26%) [8]. В этом исследовании обе группы больных были малы, однако, предварительные результаты, полученные из другого рандомизированного исследования, тоже говорят об удвоении частоты полных патоморфологических регрессов при добавлении трастузумаба. Частота полного регресса при проведении первичной системной терапии является суррогатным маркером безрецидивной и общей выживаемости без выборки больных по НЕЯ2-статусу.
Несмотря на сочетанное применение доксо-рубицина, паклитаксела и трастузумаба в исследовании NOAH, частота симптоматического нарушения сердечной функции была низкой (< 2%), даже ниже, чем ожидалось (2,8-4,1%) на основании данных из исследований адъю-
вантной терапии, в которых терапия трастузу-мабом проводилась сочетанно с паклитакселом после окончания терапии доксорубицином, и исследований, в которых герцептин предлагался в качестве монотерапии после завершения лечения различными режимами цитотоксической терапии (2%). Эти данные свидетельствуют о том, что трастузумаб может назначаться одновременно с терапией антрациклинами с низкой частотой симптоматического нарушения сердечной функции при условии снижения кумулятивной дозы антрациклинов и качественного монитори-рования сердечной функции.
Добавление трастузумаба к неоадъювантной химиотерапии с последовательным применением антрациклинов и таксанов (с капецитабином или без него) также изучалось в исследовании 3-й фазы GeparQuattro. Оно привело к удвоению частоты pCR (31,8% против 15,4%; р > 0,001) [24].
С появлением лапатиниба (тайверб®), двойного ингибитора тирозинкиназы рецепторов HERI и HER2, было запущено рандомизированное исследование 3-й фазы CALGB, направленное на оценку эффективности применения паклитаксела в сочетании с трастузумабом или ла-патинибом или в сочетании с обоими препаратами в неоадъювантном режиме. Одновременно проводится и несколько других исследований оценки эффективности этих препаратов в неоадъювантном режиме, включая NeoALTTO — 3-я фаза и CHERLOB—2-я фаза.
Неоадъювантная терапия, включающая комбинацию «трастузумаб + пертузумаб»
Трастузумаб (Н) в сочетании с химиотерапией улучшает результаты лечения у больных с HER2-позитивным РМЖ и является общепризнанной составляющей частью лечебной схемы адъювантной терапии для таких пациенток. Однако, у ряда больных все же наступает прогрессирование заболевания. Пертузумаб (Р) и трастузумаб (Н) направленно действуют на различные эпитопы HER2, их использование в комбинации приводит к повышению частоты ответа на лечение. Исследование NeoSphere проводилось с целью оценки эффективности и безопасности неоадъювантной химиотерапии на основе трастузумаба при добавлении пертузумаба у женщин с HER2-позитивным местнораспространенным или воспалительным РМЖ, ранее не получавших химио-терапевтического лечения.
Положительные показатели эффективности применения трастузумаба стимулировали разработку новых НЕЯ2-таргетных препаратов, способных улучшить терапевтический эффект трастузумаба в комбинации или при последовательном назначении [2].
Пертузумаб является исследуемым гуманизированным моноклональным антителом, направленным на домен димеризации НЕК2 [9] в связи с наличием разных сайтов связывания.
Трастузумаб и пертузумаб обладают комплементарными механизмами действия. В то время как трастузумаб блокирует отделение НЕЯ2 [15] и лиганд-независимую передачу сигнала [13], основной эффект пертузумаба обусловлен подавлением лиганд-зависимой передачи сигнала, в частности, между НЕЯ2 и НЕЯЗ.
Этот сигнальный путь играет важную роль в процессах активации пролиферации и выживания клеток [3]. Оба антитела являются индукторами антителоопосредованной клеточной цитотоксичности [19]. В недавно проведенном клиническом исследовании 2-ой фазы у больных НЕЯ2-позитивным метастатическим РМЖ частота эффекта от применения пертузумаба и трастузумаба у больных с прогрессией после терапии трастузумабом достигла 50% [5].
Исследование было разработано и проводилось фондом Микеланджело (Милан) в сотрудничестве с Хоффман-Ля Рош при участии НИИ онкологии им. проф. Н. Н. Петрова и Городского и Областного клинических онкологических диспансеров Санкт-Петербурга и Ленинградской области.
В целом в исследование «Неосфера» включались больные из 59 центров в 16 странах с декабря 2007 по декабрь 2009 г. Всего было обследовано 603 больных, из которых 417 подошли для рандомизации. Большинство больных (п=392) было подвергнуто хирургическому лечению, как и планировалось. Характеристики больных были сбалансированы по исследуемым группам (табл. 1) и средняя продолжительность лечения варьировала от 16 до 18 нед. Средний размер опухоли по данным клинического обследования на момент включения составил >50 мм во всех группах исследования.
Частота рСЯ в 29,0%, наблюдавшаяся в группе «трастузумаб + доцетаксел» (группа А), оказалась меньше, чем в группе «пертузумаб и трастузумаб + доцетаксел» (группа В, 45,8%) (р = 0,0141) (табл.1).
При сравнении оказалось, что при комбинации «пертузумаб + доцетаксел» (группа Б) была зафиксирована частота полных регрессов в 24,0%. Примечательно, что комбинированное таргетное лечение (пертузумаб и трастузумаб) без химиотерапии привело к полному исчезновению опухоли в молочной железе лишь у 16,8% больных (группа С).
В соответствии с данными, полученными в более ранних исследований [12], частота полных патоморфологических регрессов (рСЯ) была ниже при гормон-рецептор-положительных опухолях. У больных с гормон-рецептор-
негативными опухолями частота pCR достигала 63,2% при применении трех препаратов (группа В) и 27,3% после всего лишь четырех курсов таргетной терапии без применения цитоста-тических препаратов (группа С). Доля больных без поражения лимфоузлов по данным хирургического лечения, достигших полного патоморфо-логического регресса в ткани железы, была самой высокой в группе В (39,3%).
В целом, исследование NeoShere продемонстрировало, что добавление ингибитора димеризации HER2 препарата пертузумаб к традиционной схеме терапии «трастузумаб + доцетаксел» существенно повышает частоту полной регрессии опухоли в молочной железе после относительно короткого периода неоадъювантного лечения (12 нед) в популяции больных, трети из которых имеют местнораспространенную форму РМЖ. Хотя пертузумаб в комбинации с до-цетакселом также эффективен, сочетанное применение химиотерапии и двух таргетных антител оказалось более эффективным, чем применение цитотоксической терапии и одного из таргетных препаратов. Примечательно, что полный регресс опухоли был достигнут в 16,8% случаев при использовании одной только таргетной терапии (трастузумаб + пертузумаб). Это знаковое наблюдение указывает на то, что определенная доля НЕЯ2-позитивных больных может быть излечена без применения химиотерапии. Подобный вывод можно может оказать очень существенное влияние на клиническую практику при выборе лечения у больных, которые не могут получать тяжелую цитотоксическую терапию, и будет иметь еще большее значение в перспективе, если удастся выявить более точные биомаркеры, предсказывающие ответ на лечение.
Комбинация «трастузумаб + лапатиниб»
Двойное таргетное лечение НЕЯ2-позитив-ного РМЖ с помощью трастузумаба и лапати-ниба, принятое в испытании NeoALTO [4], объясняется возможной первичной или приобретённой резистентностью к обоим агентам, их частично неперекрещивающимися механизмами действия и хорошо известным синергистиче-ским взаимодействием на моделях НЕК2-пози-тивного рака. Трастузумаб ингибирует лиганд-независимый HER2 и НЕЯЗ-сигнальные пути и запускает антитело-зависимую клеточную ци-тотоксичность. В противоположность трастузу-мабу, лапатиниб блокирует лиганд-индуциро-ванный гетеродимер, предотвращая экспрессию «усеченной» версии HER2—рецептора, нередко резистентную к трастузумабу. Кроме того, лапатиниб приводит к аккумуляции HER2 на поверхности опухолевых клеток, усиливая трастузу-
*р = 0,0141 при сравнении с группой А
** р = 0,0198 при сравнении с группой А
*** р = 0,003 при сравнении с группой А
Группа А трастузумаб + доцетаксел
Группа В пертузумаб и трастузумаб + доцетаксел
Группа С пертузумаб и трастузумаб
Группа D пертузумаб и доцетаксел
У большинства больных (67,6-88,1%) был достигнут клинический общий ответ на лечение (полный регресс [CR] или частичный регресс [PR] первичного новообразования).
Таблица 1 .
Частота полных патоморфологических регрессов опухоли (pCR) в различных лечебных группах
Параметры Группа А Группа В Группа С Группа D
(n=107) (n=107) (n=107) (n=96)
pCR, n (%) 31 (29,0) 49 (45,8)* 18 (16,8)** 23(24,0)***
95% ДИ 20,6; 35,8 36,1; 55,7 10,3; 25,3 15,8; 33,7
ЭР+ и/или ПР+, n 50 50 51 46
р^, n (%) 10 (20,0) 13 (26,0) 3 (5,9) 8 (17,4)
95% ДИ 10,0; 33,7 14,6; 40,3 1,2; 16,2 7,8; 31,4
ЭР- и/или ПР-, n 57 57 55 50
pCR, n (%) 21 (36,8) 36 (63,2) 15 (27,3) 15 (30,0)
95% ДИ 24,4; 50,7 49,3; 75,6 16,1; 41,0 17,9; 44,6
маб-зависимую антитело-опосредованную клеточную цитотоксичность.
В исследование NeoALTO вошли 455 пациентов с HER2—позитивным РМЖ T2-3N0-2M0 из 23 стран, включая Россию (в т.ч. НИИ онкологии им. H.H. Петрова). В соответствии с рандомизацией 154 больных получали еженедельно в течение 6 недель лапатиниб, 149 больных—трастузумаб и 152 больные—их комбинацию с последующим добавлением паклитаксела в течение 12 нед во всех группах. Главной целью исследования было достижение полного патомор-фологического регресса опухоли (рСЯ) в различных лечебных группах. Наиболее высокая частота полного патоморфологического регресса наблюдалась в группе комбинированной таргет-ной терапии (51,3%), достоверно отличающаяся от получавших монотерапию лапатинибом (рСЯ = 24,7%) или трастузумабом (рСЯ = 29,5%). Не отмечено достоверных отличий между двумя последними группами таргетной монотера-пи (р = 0,34). Исследование NeoALTO подтвердило представление о том, что двойная блокада HER2 превосходит эффективность одного агента в анти—HER2 терапии. Комбинация лапати-ниба и трастузумаба приводит к значительно более высокой частоте рСИ, чем монотерапия лапатинибом или трастузумабом. В упоминавшемся исследовании NOAH удвоение частоты рСЯ у получавших трастузумаб коррелировало с улучшением безрецидивной выживаемости. В исследовании TECHNO [23] также сообщается о корреляции между рСЯ и улучшением безрецидив-
ной и общей выживаемости. Поэтому ожидается, что при двойной блокаде HER2 улучшится выживаемость при дальнейшем наблюдении за больными. Результаты испытания NeoALTO оказались схожими с уже опубликованными данными исследования NeoSphere, оценивающими эффективность комбинации двух анти-НЕЯ2 антител —трастузумаба и пертузумаба. Пертузумаб, как и лапатиниб, имеет комплементарный с трастузумабом механизм действия.
В декабре 2012 г. на международной конференции по РМЖ в San—Antonio (США) были впервые представлены результаты рандомизированного, двойного — слепого исследования 3 фазы CLEOPATRA (с участием НИИ онкологии им. H.H. Петрова). Проект, включавший 808 пациентов с НЕК2-позитивным метастатическим РМЖ, продемонстрировал достоверное улучшение безпрогрессирующей выживаемости (PFS) среди больных, получавших в 1-й линии комбинацию «пертузумаб + трастузумаб + доцетаксел» в сравнении с получавшими «трастузумаб + доцетаксел» (число смертельных исходов: 113 из 402 [28,1%] в «комбинированной» группе и 154 из 406 [37,9%] в контроле; р =0,0008; средний период наблюдения 30 мес.
Вывод
Основная причина улучшения эффективности анти-НЕЯ2 терапии с помощью комбинированного применения трастузумаба и пертузумаба или трастузумаба и лапатиниба в сравне-
нии с монотерапией НЕЯ2-позитивного РМЖ
связана, скорее всего, с комплементарным механизмом их взаимодействия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Семиглазова Т.Ю., Бессонов А.А., Семиглазов В.В. Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы (руководство). Аграф. — 2012. — 112 с.
2. Abramson V., Arteaga C. New strategies in HER2-overexpressing breast cancer: many combinations of targeted drugs available // Clin Cancer Res. — 2011. — Vol. 17. — P. 952-958.
3. Agus D., Akita R., Fox W. et al.Targeting ligand-activated ErbB2 signaling inhibits breast and prostate tumor growth // Cancer Cell. — 2002. — Vol. 2. — P. 127-137.
4. Baselga J., Carbonell X., Castanada-Soto N. Phase II study of efficacy, safety and pharmacokinetics of trastuzumabmonotherapy administered on a 3-weekly schedule // J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P. 21622171.
5. Baselga J., Gelmon K., Verma S. et al. Phase II trial of pertuzumab and trastuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer that progressed during prior trastuzumab therapy // J Clin Oncol. — 2010. — Vol. 28. — P. 11381144.
6. Baselga J., Semiglazov V., van Dam P. et.al. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor — positive breast cancer // J.Clin Oncol. — 2009. -Vol.-27(6). — P. 2630-2637.
7. Bianchi G., Albanell J., Eiermann W. et al. Cancer Regimen for Women with HER2-Positive Advanced Breast Doxorubicin Component of a Doxorubicin plus Paclitaxel // Clin Cancer Res. — 2003. — Vol. 9. — P. 5944-5951.
8. Buzdar A., Ibrahim N., Francis D., Booser D., Thomas E., Theriault R. Significantly higher pathological complete remission (PCR) rate after neoadjuvant therapy with trastuzumab, paclitaxel and epirubicin chemotherapy; results of a randomized trial in human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer // J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23. — P. 3676-3685.
9. Franklin M., Carey K., Vajdos F., Leahy D., de Vos A., Sliwkowski M. Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex // Cancer Cell. — 2004. — Vol. 61. — P. 4744-4749.
10. Gianni L, Eiermann W, Semiglazov V et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2 — positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomized controlled superiority trial with a parallel HER2 — negative cohort // Lancet. — 2010. — Vol. 375. — P. 377-384.
11. Gianni L., Baselga J., Eiermann W., Porta J., Semiglazov V. Phase III trial evaluating the addition of paclitaxel to doxorubicin followed by cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracili as adjuvant or primary systemic therapy: European Cooperative Trial in Operable Breast Cancer // J Clin Oncol. — 2009. — Vol. 27. — № 15. — P. 2474-2481.
12. Gluck S., McKenna E., Royce M. Capecitabine plus docetaxel, with or without trastuzumab, as preoperative therapy for early breast cancer // Int Med Sci. — 2008. — Vol.5. — P.341-346.
13. Junttila T., Sundvall M., Elenius K. Erbb4 and its isoforms: selective regulation of growth factor responses by naturally occurring receptor variants // Trends Cardiovasc Med. - 2000. - Vol. 10(7). - P. 304-310.
14. Marty M., Cognetti F., Maraninchi D. et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group // J Clin Oncol. — 2005. — Vol. 23. -P. 4265-4274.
15. Molina M., Codony-Servat J., Albanell J., Rojo F., Arribas J., Baselga J. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells // Cancer Res. — 2001. — Vol. 61 (12). — P. 47444749.
16. Piccart-Gebhart M., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // N Engl J Med. — 2005. — Vol. 353. — P. 1659-1672.
17. Romond E., Perez E., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer // N Engl J Med. — 2005. — Vol. 353. — P. 16731684.
18. Ross J., Slodkowska E., Symmans W. et al. The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti — HER-2 therapy and personalized medicine // Oncologist. — 2009. — Vol. 14. — P. 320-368.
19. Scheuer W., Friess T., Burtscher H., Bossenmaier B., Endl J., Hasmann M. Strongly enhanced antitumor activity of trastuzumab and pertuzumab combination treatment on HER2-positive human xenograft tumor models // Cancer Res. — 2009. — Vol. 69. — P. 9330-9336.
20. Slamon D., Eiermann W. Phase III randomized trial comparing doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel (FC-T) with doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC-TH) with docetaxel, carboplatin and trastuzumab (TCH) in HER2-positive early breast cancer patients: BCIRG 006 study // Breast Cancer Res Treat. — 2005. — Vol. 94 (suppl.1). — P. 5.
21. Slamon D., Leyland-Jones B., Shak S. et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that over expresses HER2 // N Engl J Med. — 2001. — Vol. 344. — P. 783-792.
22. Smith I., Procter M., Gelber R. et al. For the HERA study team 2 year Follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: a randomized controlled trial // Lancet. — 2007. — Vol. 369. — P. 29-36.
23. Untch M., Rezai M., Loibl S. Neoadjuvant treatment of HER2 overexpressing primary breast cancer with trastuzumab given concomitantly to epirubicin / cyclophosphamidr followed by docetaxel / capecitabine: first analysis of efficacy and safety of the GBG // AGO multicenter intergroup-study "GeparQuattro" (abstr. 1LB) // European Breast Cancer Conference. — 2008. — April, 15-19. — Berlin, Germany.
24. Von Minckiwitz G., Rezai M., Loibl S. et al. Effect of trastuzumab on pathologic complete response rate of neoadjuvant EC-docetaxel treatment in HER2-overexpressur breast cancer: Results of the phase III Gepar-Qattro study (abstract 226) //ASCO Breast Cancer Symposium. — 2008.
V.F.Semiglazov1, Ä.Ä.Bozhok1, T.Yu.Semiglazova1, Ä.G.Vasiliev1, Ä.G.Manikhas2, V.V.Semiglazov3, Ä.Ä.Bessonov1, K.S. Nikolaev1
HER2-POSITIVE BREAST CANCER: STANDARD AND DOUBLE TARGETED TREATMENT
1N.N.Petrov Research Institute of Oncology 2City Clinical Oncological Dispensary 3I.P.Pavlov State Medical University St. Petersburg
Neoadjuvant systemic therapy is frequently used option for the systemic treatment for breast cancer. Inclusion in the regimen of targeted drugs as trastuzumab (Herceptin®) and pertuzumab significantly improves outcomes in HER2-positive breast cancer patients. A certain part of HER2-positive patients can be cured by using only targeted drugs without chemotherapy.
Поступила в редакцию 19.04.2013
