HCV-цирроз печени: клиника, диагностика, прогностические критерии его формирования на этапе хронического гепатита с Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.36.-004-02:616.9-07-036

А. Л. Бондаренко, С.В. Барамзина HCV-ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ЕГО ФОРМИРОВАНИЯ НА ЭТАПЕ

ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С.

A.L. Bondarenko, S.V Baramzina HCV- LIVER CIRROSIS: CLINICS, DIAGNOSTICS, PROGNOSTIC CRITERIA OF ITS FORMATION AT STAGE OF CHRONIC HEPATITITS C

ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия

Изменение клинико-биохимических показателей изучено у 131 больного (из них 101 с ХГС, 30 - HCV-циррозом печени), иммуногенетических и иммунологически данных у 71 больного с ХГС, 16 - циррозом. Выявлены особенности течения HCV-цирроза печени. Установлены иммуногенетические маркеры неблагоприятного течения хронического гепатита С и цирроза печени. При всех формах хронической HCV-инфекции выявлено угнетение Т-клеточного звена иммунитета. У больных с HCV-циррозом по сравнению с хроническим гепатитом С отмечалась наиболее выраженная и стойкая иммунодепрессия (снижение абсолютного и относительного содержания CD3, CD4, CD8, CD16-клеток), который чаще выявлялся у лиц с HLA-А25, А1-А25, Cw2-Cw4.

Ключевые слова: хронический гепатит С, HCV-цирроз печени, иммуногенетические маркеры, иммунологические показатели.

The authors investigated changes in clinical and biochemical parameters of 131 patients (101 patients with chronic hepatitis C and 30 patients with HCV-liver cirrhosis) and ones in immunological and immunogenetic dates of 71 patients with chronic hepatitis C and 16 patients with cirrhosis. Peculiarities in the course of HCV-liver cirrhosis are revealed. Immunogenetic markers for the unfavorable course of chronic hepatitis C and liver cirrhosis are established. In all the forms of a chronic HCV-infection oppression of a T cell link of immunity is found. Patients with HCV-cirrhosis in comparison with those with chronic hepatitis C showed more expressed and persistent immunodepression (decrease in absolute and relative contents of CD3, CD4, CD8, CD16-cells), which more often occurred in patients with HLA-A25, A1-A25, CW2-CW4.

Key words: chronic hepatitis C, HCV-liver cirrhosis, immunological and immunogenetic parameters.

Введение

В последние годы в Российской Федерации сложилась крайне неблагополучная эпидемическая ситуация в отношении HCV- инфекции. Наблюдается повсеместный значительный рост показателей заболеваемости хроническим гепатом С (ХГС), имеющим высокую социально-экономическую значимость (3,2 на 100 тыс. населения в 1994 г. и 18,3 - в 2009 г. в России; в Кировской области соответственно 2,9 и 21,1). Регистрация хронического гепатита С в РФ началась с 2000 г. С этого времени ежегодно наблюдается рост числа больных хроническим гепатитом С. В целом показатель заболеваемости ХГС в России и Кировской области выше, чем острой HCV-инфекцией. Это

связано с преобладанием в клинике острого гепатита С безжелтушных форм, которые трудно диагностируются.

Удельный вес гепатита С (ГС) в структуре острых вирусных гепатитов в РФ также вырос за эти годы с 2,3% до 19,8%. Данная ситуация связана не только с улучшением диагностики ГС, но и с истинным ростом числа заболевших за счет инфицирования внутривенных потребителей наркотиков. Гепатит С сохраняет свои лидирующие позиции и среди парентеральных вирусных гепатитов. В настоящее время более 200 млн. человек на земном шаре инфицированы ВГС. В Западной Европе, США, России HCV выходит в лидеры в качестве этиологического фактора поражения печени. Предполагается, что к 2015-2020 г.г. число инфицированных HCV в мире удвоится [2, 6].

Так же следует отметить, что необычайно высок уровень носителей анти-НCV (14-24 на 100 тыс. в Кировской области и 41-124 на 100 тыс. в России). Как известно, показатель истинного носительства не может превышать 5% от числа всех носителей. Таким образом, лица, входящие в эту группу, являются недостаточно обследованными (по разным причинам), и их основную массу можно отнести к больным ХГС. В таком случае истинная заболеваемость хроническим формами HCV-инфекции будет намного выше, чем отражается в официальной статистике.

Цель исследования: Изучить клинико-биохимические особенности HCV-цирроза печени, выявить иммунологические и иммуногенетические факторы формирования цирроза на этапе хронического гепатита С, а также использовать неинвазивный инструментальный метод для определения уровня фиброза печени.

Материалы и методы

Клинические и биохимические параметры исследовались у 30 больных HCV-циррозом печени в возрасте от 22 до 78 лет, находившихся на лечении в Кировской городской инфекционной и областной клинической больницах за период с 2000-2009 г.г. Группу сравнения составил 101 больной хроническим гепатитом C (ХГС). Среди обследованных больных ХГС мужчин было 54 (53,4%), женщин - 47 (46,6%). Диагностика ХГС и цирроза печени основывалась на клинико-анамнестических данных, повышении активности аминотрансфераз в течение 6 и более месяцев, результатах фиброэластометрии и пункционной биопсии печени, обнаружении в крови сумм. анти-HCV, анти-HCV IgM (метод ИФА), анти-Ш3, NS5, NS4 и RNA HCV методом ПЦР. Для исключения других вирусных гепатитов определяли весь спектр маркеров методами ИФА и ПЦР (DNA HBV, HBsAg, анти-HBs, HBeAg, анти-HBe, анти-НБеог сумм., анти-НБсог IgM, RNA HDV, анти-HDV IgM, RNA HGV, анти-HGV). Для диагностики тяжести портальной гипертензии большинству больных проводились ФГДС и ректороманоскопия.

Иммунологические и иммуногенетические параметры изучены у 87 больных (из них 71 с ХГС, 16 - HCV-циррозом печени). Исследование показателей клеточного иммунитета осуществляли в комплементзависимом цитотоксическом тесте (M. Niks с соавт.) при помощи моноклональных антител ОКТ3, ОКТ4, ОКТ8, ОКТ 16, ОКТ21 фирмы “Ortho” (США). Изучение HLA-

фенотипа проводили в лимфоцитотоксическом тесте по ТегаБаЫ. Группу сравнения при исследовании ИЬЛ -антигенов составили 795 здоровых доноров, а при изучении показателей клеточного иммунитета - 30 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.

Эластометрия печени с применением аппарата «Фиброскан» проведена у 10 больных с ХГС и 14 пациентов с циррозом печени. Эластометрия печени позволяет оценить наличие фиброза печени, генерируя вибрационные импульсы и путем компьютерного анализа судить об изменении ее эластических свойств и темпов прогрессирования процесса [2, 4].

Необходимо отметить, что по данным неоднократных исследований показатели уровня фиброза при эластометрии сопоставимы по чувстительности и специфичности с биопсией печени, фибро- и акти- тестами. [2, 4, 5].

Аппарат «Фиброскан» (ЕеИоБеш, Франция) представлен ультразвуковым преобразовательным датчиком, в который установлен источник колебаний средней амплитуды и низкой частоты. Генерируемые датчиком колебания передаются на подлежащие исследуемые ткани печени и создают упругие волны, подвергающие модуляции отраженный ультразвук. Скорость распространения упругих волн определяется эластичностью печеночной ткани. Суммарный объем подвергающейся исследованию ткани составляет в среднем 6 см3, что многократно превышает таковой при пункционной биопсии [2, 4, 5].

Процедура исследования

Исследование на аппарате "Фиброскан" осуществляется в положении пациента на спине с максимальным отведением правой руки. Трансдуцер датчика устанавливается в шестом-восьмом межреберьях по срединноподмышечной линии в проекции правой доли печени. Точное позиционирование датчика проводится с помощью окна ультразвуковой визуализации. Для исследования выбирается участок печени, свободный от сосудов, диаметром более 5 мм., однородной структуры. Зона фокусировки датчика 25-65 мм. от поверхности кожи. После правильной установки датчика выполняется 10 достоверных замеров, по результатам которых программой вычисляется результирующая величина эластичности печени. Полученная величина выражается в килопаскалях (кПа). Допустимый интерквартилъный коэффициент (10Я) — не более 1/4 показателя эластичности.

Оценивают уровень фиброза по следующим критериям:

Б0 - 5кПа, Б1 - 6,8 кПа, Б2 - 8,5 кПа, Б3 - 10 кПа,

Б4 - 18 кПа цирроз класс А, 24 кПа цирроз класс В.

Существенные преимущества современного метода неинвазивной диагностики по сравнению с биопсией печени — простота, информативность на любой стадии фиброза, возможность проследить за динамикой процесса, удобство применения как скрининг-метода для пациентов из групп риска. Возможность использования данного метода в амбулаторных условиях принципиально важно для определения ранних стадий заболевания с целью

своевременного назначения терапии и предотвращения дальнейшего прогрессирования фиброза [1].

Результаты и обсуждение

Клинико-биохимические показатели оценивали у 30 пациентов с HCV-циррозом печени. Данная форма HCV-инфекции встречалась у 20 мужчин (66,6%) и 10 женщин (33,4% случаев). По возрасту больные распределились следующим образом: от 22 до 30 лет - 3 человек (10%), 30 -59 лет - 15 (50%), 60

- 78 лет - 12 (40% случаев). Группу сравнения составил 101 пациент с хроническим гепатитом С.

Ведущим механизмом передачи вируса гепатита С при циррозе являлся - парентеральный (86,6% случаев). Возможное инфицирование в быту наблюдалось в единичных случаях. Роль неоднократных оперативных вмешательств в трансмиссии HCV при циррозе является самой значимой в плане риска инфицирования. Все вмешательства были полостными. В данной группе пациентов важное значение в передаче инфекции имели переливания крови, внутривенное введение лекарственных средств, лечение у стоматолога. Заражение от известного полового партнера имело место у 1 больной. Причины остались не установленными в 6,6% случаев.

Течение цирроза печени, обусловленного вирусом гепатита С, в большинстве случаев было скрытым, первыми признаками заболевания нередко являлись рецидивирующие кровотечения и перемежающаяся желтуха. В 75% случаев у больных имело место медленно-прогрессирующее течение болезни, (формирование цирроза происходило более 10 лет), в 25% - цирроз развился менее чем за 10 лет с момента предполагаемого инфицирования. В 50% наблюдалась клиническая компенсация цирроза, в 30% - субкомпенсация и в 20% случаев декомпенсация цирроза.

Критериями для постановки диагноза цирроза печени является наличие симптомов портальной гипертензии, гиперспленизма и печеночноклеточной недостаточности. Именно эти симптомы и доминировали в клинике у пациентов с HCV-циррозом (табл. 1). В сравнении с хроническим гепатитом С, при циррозе достоверно чаще отмечались следующие синдромы: астенический, диспепсический, гиперспленизма, печеночно-клеточной недостаточности, портальной гипертензии. Больные с циррозами часто предъявляли жалобы на недомогание и слабость, тупые боли в правом подреберье, увеличение размеров живота. Только в группе лиц с циррозом печени отмечалось снижение веса на 56 кг, частое появление синяков на теле и повторные пищеводные кровотечения. У 1/4 части пациентов рецидивы кровотечений были по 2-3 раза в год. Это приводило к развитию выраженной анемии, госпитализации больных и неоднократным гемотрансфузиям. У 13,3% больных была проведена спленэктомия по поводу спленомегалии и угрозы разрыва селезенки. Трое обследованных перенесли операции по перевязке варикозно-расширенных вен пищевода.

Необходимо отметить, что симптомы портальной гипертензии у

больных были выражены значительнее и появлялись намного раньше печеночно-клеточной недостаточности, что связано, в большинстве случаев, с развитием микронодуллярного цирроза.

При осмотре у больных с циррозом достоверно чаще, чем при ХГС, выявлялись телеангиоэктазии, пальмарная эритема, капиллярит на щеках, геморрагическая сыпь на голенях. В 18,3% случаев имели место носовые кровотечения и кровоподтеки на конечностях. Желтушность кожи и склер, обложенность языка при циррозе встречались чаще, чем при гепатите.

Таблица 1

Сравнительная клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита С и цирроза печени

Клинико - лабораторные данные ХГС, N=101 Цирроз, N=30

N P±m%, M±m N P±m%, M±m

1. Синдромы и симптомы:

а) астенический 51 50,5±9,6* 28 93,3±3,9

б) диспепсический 48 47,5±9,4* 25 83,3±3,8

в)гиперспленизма 7 6,9±2,1** 22 73,3±7,1

г) печ.клеточной недостаточности 2 1,9±0,8*** 27 90,0±3,6

д) печеночной энцефалопатии 1 0,9±0,7* 7 23,3±4,2

е) портальной гипертензии - - 28 93,3±3,9

Боли в области печени 45 44,5±9,1* 23 76,6±5,7

Кожный зуд 15 14,8±3,9* 10 33,3±6,1

Похудание - - 5 16,6±3,9

3. Объективные данные:

Желтуха 29 28,7±8,5* 15 50,0±5,9

Венозная сеть на теле - - 10 33,3±4,2

Асцит - - 7 23,3±3,9

Отеки - - 3 10,0±3,7

Пальмарная эритема - - 13 43,3±3,3

Те леангиоэктазии 2 1,9±0,8* 8 26,6±6,9

Рецидивирующие кровотечения - - 12 40,0±6,4

Размеры печени 101 10,0±0,3х9,3 30 10,1±0,7х9,4

По Курлову (см) ±0,3х8,5±0,4 ±0,9х8,6±0,9

4. Лабор. данные:

Общий билирубин (мкмоль/л) 101 28,1± 10,9 30 45,1±11,2

ГГТП (мкмоль/ч. л) 26 44,0±18,0** 30 167,2±10,3

Протромбин (%) 101 79,4±3,5* 30 65,9±4,3

Гемоглобин (г/л) 101 147,7±5,7* 30 115,5±9,8

Моноциты (%) 101 4,6±0,8* 30 9,4±2,1

Тромбоциты (109/л) 101 190±5,5* 30 111±6,7

СОЭ (мм/ч) 101 5,3±2,0* 30 16,1±4,3

5. Инструментальные методы

исследования:

УЗИ и сканирование: Гепатомегалия (%) 31 64,5±8,2 14 46,6±7,9

Спленомегалия (%) 18 17,8±4,1*** 27 90,0±4,6

Биопсия (ИГА) 15 5,1±0,9* 4 10,1±0,9

Фиброэластометрия печени (кПа) 10 7,5±2,9* 14 21,6±4,3

Примечание: *р<0,05; **р<0,01; ***р<0,001.

Симптомы портальной гипертензии закономерно обнаруживались только в группе больных с циррозами. В 33,3% случаев определялось расширение вен в области живота и груди, а в 23,3% и 10% случаев соответственно - асцит и отеки голеней. Живот при осмотре у 7 пациентов был значительно увеличен из-за асцита. Печень при пальпации была очень плотной консистенции, в 33,3% случаев с мелко-бугристой поверхностью. В 76,6% случаев отмечалась нерезкая болезненность края печени при пальпации, в 46,6% - умеренная гепатомегалия (табл. 1.).

При лабораторном обследовании уровень общего билирубина у больных с циррозами был незначительно повышен, преобладала прямая фракция. Активность аминотрансфераз также превышала норму и составила для АЛТ - 91,3±33,2 Ед, АСТ - 54,6±21,6 Ед. Различий в выраженности цитолитического синдрома при циррозе и хроническом гепатите С не выявлено. Содержание ГГТП при циррозе достоверно повышалось, а щелочной фосфатазы было - 725,3±124 мкмоль/л. Более значимые нарушения биосинтеза белка также закономерно отмечались в группе HCV-циррозов. У пациентов с циррозом имело место достоверное по сравнению с гепатитом С снижение содержания протромбина.

Уровни общего белка и сулемовой пробы также были ниже нормы (69,8±7,6 г/л и 1,6±1,0 Ед.). У пациентов с циррозом отмечалась выраженная диспротеинемия с повышением глобулинов за счет ß и g-фракций. Содержание альбуминов составило 39,3±7,6%, глобулинов - 60,7±8,9%, ß-глобулинов -11,5±3,1%.

Уровень g-глобулинов также повышался при циррозе (28,8±4,8%), а снижение индекса А/Г было самым выраженным 0,8±0,3. Именно за счет значительного дисбаланса белков, появления средних молекул, у больных циррозами можно объяснить достоверное, в сравнении с гепатитом С, ускорение СОЭ (табл. 1).

В общем анализе крови у пациентов с циррозом по сравнению с группой ХГС наблюдалась достоверное снижение гемоглобина и моноцитоз. Уровни эритроцитов и лейкоцитов значительно не отличались от нормы

12 9

4,1±0,3х10 л. и 5,6±1,1х10 л., однако были ниже, по сравнению с больными хроническим гепатитом С. В данной группе больных наблюдалось достоверное снижение уровня тромбоцитов и относительный лимфоцитоз - 39,2±7,8% (табл.1).

Суммарные анти-HCV были обнаружены у всех пациентов с HCV-циррозами, в 73,3% случаев наблюдалась репликация вируса с наличием анти-НСV IgM и/или RNA HCV. Неструктурные белки NS3, NS5 и NS4 были выявлены в 18,3% случаев. В 43,3% случаев у больных с HCV-циррозом печени, выявлялись маркеры вируса гепатита В: анти-HВs - в 13,3%, анти - НВсог сумм.

- 43,3% случаев.

Согласно результатам УЗИ печени, умеренная гепатомегалия имела место в 46,6% случаев у больных с HCV-циррозом. Увеличение печени

отмечалось преимущественно за счет левой доли. Достоверно чаще по сравнению с больными гепатитом С, у пациентов с циррозом наблюдалась спленомегалия, как отражение портальной гипертензии, с увеличением поперечного и продольного размеров селезенки. У половины больных имелись признаки расширения сосудистого рисунка печени и увеличения размеров воротной вены. Грубые диффузные изменения печени с нарушением ее структуры отмечались у всех больных. Эхогенность органа в половине случаев была повышена, в 73,3% наблюдалась неоднородная, крупнобугристая структура. В 23,3% случаев в брюшной полости определялась свободная жидкость.

В ходе проведения фиброэластометрии печени (14 больных) результирующая величина эластичности органа составила от 18 кПа до 27 кПа в среднем 21,6±2,3 кПа, что соответствует уровню фиброза F4, и достоверно выше, чем у больных с ХГС.

При проведении компьютерной томографии у пациентов выявлялись неровные контуры и нарушение сегментарного строения печени, выраженная коллатеральная сеть. Для диагностики тяжести портальной гипертензии большинству больных проводились ФГДС и ректороманоскопия. В 43,3% случаев у пациентов определялось расширение вен пищевода различных степеней: I - II степень выявлена в 26,6%, а II-III - в18,3% случаев.

Морфологическое исследование биоптатов печени выявляло грубые структурные изменения балочного и долькового строения печени. Зона портальных трактов в большинстве случаев была расширена, с выраженной лимфо-эозинофильной инфильтрацией, проникающей вглубь паренхимы. Целостность перипортальной пластинки во многих участках нарушалась, выявлялись ступенчатые некрозы, зернистая и гидропическая дистрофии гепатоцитов. Отмечалось врастание грубой соединительной ткани в балочную строму на портальных и перипортальных уровнях, формирование ложных долек, пролиферация желчных протоков. В отдельных случаях имела место гипертрофия печеночных клеток с полиморфизмом ядер. Индекс Knodell составил 6,1 ±2,3 балла, а степень фиброза по Desmet 4,0 ±0,9 баллов.

В развитии HCV -цирроза большое место занимают этиологические (вирус HCV) и генетические факторы, особенности иммунореактивности [3].

С целью изучения роли генетических и иммунологических факторов в формировании печени HCV- этиологии мы исследовали HLA-антигены и показатели клеточного иммунитета у больных с ХГС и циррозом печени. Нами установлено, что предрасположенность к ХГС ассоциирована с антигенами: А29, А30, В18, В35, Cw2; и сочетаниями A10-B40, A1-B35, А9-В8; к HCV-вирусному циррозу - B18, Cw2, Cw4; гаплотипами - A1-B41, A3-B18, A10-B40.

Риск формирования HCV-цирроза значительно повышается у носителей A30, CW4, B40, CW2, A25, B18. По сравнению с больными ХГС, при циррозе достоверно выше был уровень антигена Cw4. По всей видимости, перечисленные специфичности, можно отнести к провоцирующим в плане формирования вирусного цирроза у больных с ХГС. Необходимо отметить, что антигены A25, A30, CW2, A10-B40 были характерны для ХГС с высокой

активностью и репликацией ИСУ-вируса. Данные характеристики

способствуют быстрой трансформации гепатита С в цирроз.

Таблица 2

Отдельные гаплотипы, фенотипы локусов А, В, С и показатели ЯЯ, ББ, РБ у пациентов с ХГС и ИСУ-циррозом печени

Гаплотипы, Фенотипы Здоровые N=795, Зайцева Г.А., 1989 ХГС, N=71 Цирроз печени, N=16

% ИИ ЕГ % ИЯ ЕГ

А1 22,9 22,5 0,9 - 37,5 2,1 0,2

А25 5,53 11,3 2,26 0,06 18,75 4,3 0,1

А29 1,13 5,6** 6,8 0,06 - - -

А30 0,5 5,6^ 11,7 0,05 6,25 17,0 0,05

В18 11,32 22,5° 2,3 0,1 31,25* 3,7 0,22

В35 22,78 32,4* 1,9 0,15 37,5 1,8 0,17

Cw2 10,9 29,6^ 3,5 0,2 37,5° 5,1 0,29

Cw4 26,1 38,0 1,7 0,16 75,0^# 7,8 0,7

А1-В41 0,17 2,8° 19,1 0,03 6,3° 51,3 0,06

А1-В35 0,27 8> 31,5 0,08 6,3 30,7 0,06

А3-В18 0,35 5,6^ 15,1 0,05 18,8^ 58,7 0,2

А3-В41 0,08 - - - 6,3° 51,3 0,06

А9-В8 0,02 2,8^ 57,2 0,01 - - -

А10-В40 0,14 5,6^ 35,3 0,05 6,3° 51,3 0,06

А25-В41 0,09 - - - 6,3° 51,3 0,06

А1-А25 0,5 4,2° 8,9 0,04 12,5^ 30,3 0,1

В8-В16 0,1 - - - 6,3* 51,3 0,06

В18-В41 0,1 2,8° 17,1 0,03 6,3* 51,3 0,06

В18^4 - 7,0 - - 31,3 # - -

Cw2-Cw4 - 5,6 - - 18,8 - -

A2-B35-Cw4 - 1,4 - - 18,8 # - -

Примечание: * - р<0,05; °р<0,01; • - р<0,001 - по сравнению со здоровыми,

# - р<0,05 - с больными хроническим гепатитом С.

Ведущей функцией системы ИЬЛ является регуляция иммунного ответа. Особенности клеточного иммунитета при ИСУ-циррозе обуславливают скорость развития необратимых изменений в печени. Нами установлено, что при циррозе печени развивается более выраженный по сравнению с ХГС иммунодефицит Т-системы, который проявлялся снижением по сравнению с контролем относительного содержания СБ3-(55,5±0,6-67,3±0,3%, р<0,001), СБ4-(28,9±0,7-34,7±0,4%, р<0,001), СБ8-(21,4±0,3-25,7±0,3%, р<0,001), СБ16-клеток, абсолютного количества СБ3-(1,13±0,1 - 1,4±0,05*109л, р<0,01), СБ16-(0,23±0,03 - 0,33±0,03*109л, р<0,05), повышением В-лимфоцитов (14,5±0,711,3±0,4%, р<0,001). Низкий уровень СБ4-клеток обуславливает нарушение синтеза интерлейкинов, рост и созревание Т-киллеров и КК-клеток, что не позволяет осуществлять элиминацию ИСУ и ведет к прогрессированию фиброза. В свою очередь пониженный уровень СБ8-клеток способствует увеличению содержания В-лимфоцитов, продукции ими антител и развитию

аутоиммунных реакций. У носителей А25, А1-А25 и Cw2-Cw4, которые часто встречались при циррозе, имелись значительные нарушения клеточного иммунитета. Так, у лиц с А25+ и А1-А25+ по сравнению лицами, не имеющими данные специфичности, наблюдалась выраженная Т-лимфоцитопения с достоверным снижением относительного содержания СБ8-лимфоцитов, повышение СБ21-клеток. У Cw2-Cw4+-лиц, по сравнению Cw2-Cw4", установлено достоверное снижение относительного содержания КК-клеток и повышение уровня В-лимфоцитов, что затрудняет освобождение гепатоцитов от вируса.

Выводы:

1. На территории России и Кировской области в последние годы наблюдался рост заболеваемости хроническими формами ИСУ-инфекции, что приводит к закономерному увеличению числа больных с ИСУ- циррозом печени.

2. В группе больных с ИСУ-циррозом были выявлены значительные изменения клинико-лабораторных показателей, которые указывают на серьёзные нарушения белково-синтетической и дезинтоксикационной функции печени. По сравнению с хроническим гепатитом С у пациентов с циррозами достоверно чаще выявлялись симптомы астении, диспепсии, портальной гипертензии, печеночно-клеточной недостаточности и холестаза. У пациентов с циррозом наблюдалось большее снижение альбуминов, повышение у-глобулинов, ускорение СОЭ.

3. Морфологические данные в группе с циррозами свидетельствовали о глубоком изменении структуры печени, с формированием ложных долек и выраженном развитии коллатерального кровообращения. Выраженный фиброз также был выявлен при использовании фиброэластометрии печени у больных данной группы. Неинвазивный метод определения уровня фиброза печени помогает своевременной диагностике ИСУ-цирроза.

4. Выявленные характеристики ИЬЛ-фенотипа могут быть использованы в качестве прогностических критериев развития цирроза печени у больных хроническим гепатитом С. Генетически детерминированные особенности иммунного ответа являются одними из факторов предрасположенности к развитию ИСУ-цирроза печени.

Список литературы:

1. Абдурахманов Д.Т. Противовирусная терапия и регресс фиброза печени при хроническом вирусном гепатите // Клиническая гепатология. №5. 2009. С. 20 -25

2. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. 2-е изд. М.: ООО «Издат. дом «М-Вести». 2005. 536 с.

3. Игнатова Т.М., Абдуллаев С.М. Роль генетических факторов в развитии и прогрессировании хронических заболеваний печени // Клиническая гепатология №3. 2007. С. 3-10.

4. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: методология и практика

сегодня // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. Т. 16. № 4. С. 65-78.

5. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии № 2. Т. 15. 2005. С.13-20.

6. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М. ФГОУ ВУНМЦ Росздрава, 2003. 349 с.

Сведения об авторах:

Бондаренко Алла Львовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней Кировской государственной медицинской академии, е-таП: bondarenko@kirovgma.ru.

Барамзина Светлана Викторовна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней Кировской государственной медицинской академии, е-таП: sw3837@mail.ru.