CC BY
19
о ° BY This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License ^ https://creativecommons.Org/licenses/by/4.0/
RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ " ©Neufeld I.V., Zhirnyakov A.I., Kuznetsova M.V., Bobyleva I.V., Rogozhina I.E., 2021
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-5-222-228
Принята 20.05.2021 | Accepted 20.05.2021
CHARACTERISTICS OF THE INTERRELATION OF VASOMOTOR SYMPTOMS WITH BODY MASS INDEX
Neufeld1I. V., Zhirnyakov2 A.I., Kuznetsova1 M. V., Bobyleva1I. V., Rogozhina1 I.E.
1Saratov State Medical University named after V.I. Razumovskii, Saratov, Russian Federation 2 Derzhavin Tambov State University, Tambov, Russian Federation
ХАРАКТЕРИСТИКА ВЗАИМОСВЯЗИ ВАЗОМОТОРНЫХ СИМПТОМОВ С ИНДЕКСОМ МАССЫ ТЕЛА
Нейфельд1 И.В., Жирняков2 А.И., Кузнецова1 М.В., Бобылева1 И.В., Рогожина1 И.Е.
1 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им.В.И. Разумовского», г. Саратов, Российская Федерация
2 ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина», г. Тамбов, Российская Федерация
Abstract. The mechanisms of the emergence of "hotflashes" are actively considered, but still insufficiently studied. A woman's body weight is a modifiable risk factor, that is, amenable to both non-drug and drug correction. Therefore, the relevance of studying this risk factor for hot flashes is high.
The purpose of this study is to study the relationship between vasomotor symptoms and body mass index in women.
The study included 228 women with vasomotor complaints in the early postmenopausal period. The average age at the onset of menopause was 51.6 years (47.2; 53.4), while the median duration of menopause was 4.1 years (2.2; 5.0). Our results indicate the possibility of hot flashes in women with different body mass index.
In obese women, severe menopausal syndrome (MS) is less common (5.7%) than in women with overweight (8.3%) or normal body weight (6.1%); while the average degree of MS is most often observed in patients with normal body weight (21.5%), less often with obesity (14.9%) and overweight (10.1%); mild MS is most often observed in patients with normal body weight (18%), less often with obesity (10.1%) and overweight (5.3%).
Аннотация. Механизмы возникновения «приливов» активно рассматриваются, но до сих пор изучены недостаточно. Масса тела женщины является модифицируемым фактором риска, то есть поддающимся, как немедикаментозной, так и медикаментозной коррекции. Поэтому
актуальность изучения этого фактора риска возникновения приливов является высокой. Цель настоящего исследования - изучение взаимосвязи вазомоторных симптомов с индексом массы тела у женщин
В исследование были включены 228 женщин с вазомоторными жалобами в раннем постменопаузальном периоде. Средний возраст наступления менопаузы - 51,6 год (47,2; 53,4), медиана длительности менопаузы при этом составила 4,1года (2,2; 5,0).
Полученные нами результаты свидетельствуют о возможности появления приливов у женщин с разным индексом массы тела.
У женщин при ожирении тяжелая степень менопаузального синдрома (МС) встречается реже (5,7%), чем у женщин с избыточной (8,3%) или
It was found that in women with obesity, the severity of the initial signs of MS is not high (on average, up to 5-6 hot flashes per day), severe MS is less common than in women with overweight or normal body weight. Thus, hotflashes occur in women regardless of the woman's body weight and "obesity" is not able, as previously thought, to "protect" a woman from the appearance of hot flashes.
Keywords: hot flashes, body mass index, vasomotor symptoms, menopause, pathogenesis.
REFERENCES
[1] Podzolkova, N.M. Modern possibilities of diagnostics, treatment and prevention of age-related diseases in women. Menopausal hormonal therapy / N.M. Podzolkova [and others] - Moscow: GEOTAR-Media, 2019. - 200 p.
[2] Smetnik, V.P. Medicine menopause / V.P. Smetnik ed. - Yaroslavl: Litera Publishing House, 2009. - 848 p.
[3] Ellen B., Longitudinal Analysis of the Association Between Vasomotor Symptoms and Race/Ethnicity Across the Menopausal Transition: Study of Women's Health Across the Nation / B. Ellen, М. Gold et al. // American Journal of Public Health 96, no. 7 (July 1, 2006): pp. 1226-1235.
[4] STRAW+10, International Menopause Society (IMS) // Climacteric. - 2012. - №15. - P. 1-10.
[5] Whiteman, M. Risk factors for hot flashes in midlife women / M.K. Whiteman, C.A. Staropoli, J.C. Benedict et al. // J. Womens Health (Larchmt). 2003 Jun;12(5):459-72. doi: 10.1089/154099903766651586.
[6] Chiechi L., Climacteric syndrome and bodyweight / L.M. Chiechi, R. Ferreri, M. Granieri et al. // Clin Exp Obstet Gynecol. 1997;24:163-166.
нормальной массой тела (6,1%); в то время как средняя степень МС наиболее часто отмечается у пациенток при нормальной массе тела (21,5%), реже - при ожирении (14,9%) и избыточной массе тела (10,1%); легкая степень МС наиболее часто отмечается у пациенток при нормальной массе тела (18%), реже - при ожирении (10,1%) и избыточной массе тела (5,3%).
Установлено, что у женщин при ожирении степень выраженности начальных признаков МС не высока (в среднем до 5-6 приливов в сутки), тяжелая степень МС встречается реже, чем у женщин с избыточной или нормальной массой тела.
Таким образом, приливы возникают у женщин вне зависимости от массы тела женщины и «ожирение» не способно, как считали ранее, «защитить» женщину от появления у нее приливов.
Ключевые слова: приливы, индекс массы тела, вазомоторные симптомы, менопауза, патогенез
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1] Подзолкова, Н.М. Современные возможности диагностики, лечения и профилактики возрастзависимых заболеваний у женщин. Менопаузальная гормональная терапия / Н.М. Подзолкова [и др. ] - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 200 с.
[2] Сметник, В.П. Медицина климактерия / В.П. Сметник под ред. - Ярославль: ООО «Издательство Литера», 2009. - 848 с.
[3] Ellen B., Longitudinal Analysis of the Association Between Vasomotor Symptoms and Race/Ethnicity Across the Menopausal Transition: Study of Women's Health Across the Nation / B. Ellen, М. Gold et al. // American Journal of Public Health 96, no. 7 (July 1, 2006): pp. 1226-1235.
[4] STRAW+10, International Menopause Society (IMS) // Climacteric. - 2012. - №15. - P. 1-10.
[5] Whiteman, M. Risk factors for hot flashes in midlife women / M.K. Whiteman, C.A. Staropoli, J.C. Benedict et al. // J. Womens Health (Larchmt). 2003 Jun;12(5):459-72. doi: 10.1089/154099903766651586.
[6] Chiechi L., Climacteric syndrome and bodyweight / L.M. Chiechi, R. Ferreri, M. Granieri et al. // Clin Exp Obstet Gynecol. 1997;24:163-166._
Author Contributions. Neufeld I.V. - research concept and design, literature review, writing a text, statistical data processing; Zhirnyakov A.I. - collection and processing of materials; Kuznetsova M.V. - collection and processing of materials; Bobyleva I. V. - collection and processing of materials; Rogozhina I.E. - research concept and design. Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Neufeld I.V. - SPIN ID: 9832-7000; ORCID ID: 0000-0002-4754-1838
Research interests, number of main publications: study of obstetrics and gynecology, more than 30 publications were published, 6 of them in SCOPUS, 2 in WoS, 24 in the Higher Attestation Commission.
Zhirnyakov A.I.- SPIN ID: 4564-6580; ORCID ID: 0000-0002-1017-5483
Research interests, number of main publications: study of obstetrics and gynecology, more than 15 publications were published, 6 of them in the Higher Attestation Commission.
Kuznetsova M.V. - SPIN ID: 5985-2418; ORCID ID: 0000-0002-6779-2853
Research interests, number of main publications: study of obstetrics and gynecology, 3 publications were published in conference proceedings, 2 in the Higher Attestation Commission.
Bobyleva I.V. - SPIN ID: 8798-0047; ORCID ID: 0000-0002-9712-5912
Research interests, number of main publications: study of obstetrics and gynecology, more than 15 publications were published, 1 of them in SCOPUS, 5 in the Higher Attestation Commission.
Rogozhina I.E. - SPIN ID: 7747-0837; ORCID ID: 0000-0002-4871-397X
Research interests, number of main publications: study of obstetrics and gynecology, more than 150 publications were published, 47 of them in SCOPUS, 2 in WoS, 108 in the Higher Attestation Commission.
Вклад авторов. Нейфельд И.В. - концепция и дизайн исследования, обзор литературы, написание текста, статистическая обработка данных; Жирняков А.И. - сбор и обработка материалов; Кузнецова М.В. - сбор и обработка материалов; Бобылева И.В. - сбор и обработка материалов; Рогожина И.Е. - концепция и дизайн исследования.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Нейфельд И.В. - SPIN ID: 9832-7000; ORCID ID: 0000-0002-4754-1838
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: изучение вопросов акушерства и гинекологии, опубликованы более 30 публикаций из них 6 в СКОПУС, 2 в WoS, 24 в ВАК.
Жирняков А.И. - SPIN ID: 4564-6580; ORCID ID: 0000-0002-1017-5483
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: изучение вопросов акушерства и гинекологии, опубликованы более 15 публикаций из них 6 в ВАК.
Кузнецова М.В. - SPIN ID: 5985-2418; ORCID ID: 0000-0002-6779-2853
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: изучение вопросов акушерства и гинекологии, опубликованы 3 публикации в материалах конференций, 2 статья ВАК.
Бобылева И.В. - SPIN ID: 8798-0047; ORCID ID: 0000-0002-9712-5912
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: изучение вопросов акушерства и гинекологии, опубликованы более 15 публикаций из них 1 в СКОПУС, 5 в ВАК.
Рогожина И.Е. - SPIN ID: 7747-0837; ORCID ID: 0000-0002-4871-397X
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: изучение вопросов акушерства и гинекологии, опубликованы более 150 публикаций из них 47 в СКОПУС, 2 в WoS, 108 в ВАК.
For citation: Neufeld I.V., Zhirnyakov A.I., Kuznetsova M.V., Bobyleva I.V., Rogozhina I.E. CHARACTERISTICS OF THE INTERRELATION OF VASOMOTOR SYMPTOMS WITH BODY MASS INDEX // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2021. - Vol. 23. - №5. - C. 222-228. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-5-222-228.
Для цитирования: Нейфельд И.В., Жирняков А.И., Кузнецова М.В., Бобылева И.В., Рогожина И.Е. ХАРАКТЕРИСТИКА ВЗАИМОСВЯЗИ ВАЗОМОТОРНЫХ СИМПТОМОВ С ИНДЕКСОМ МАССЫ ТЕЛА // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2021. - Т. 23. - №5. - С. 222-228. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-5-222-228.
Введение. Вазомоторные проявления климактерического синдрома, в частности приливы жара, ночная потливость или холодный пот, сопровождают у большинства женщин период менопаузы.
Во время перименопаузы степень выраженности приливов возрастает: в периоде раннего менопаузального перехода они наблюдаются у 40% респонденток, в периоде позднего
менопаузального перехода и в период ранней постменопаузы их частота увеличивается до 6080% [1]. Согласно общепринятым представлениям частота приливов возрастает в жаркое время либо в ночное, причем возникающие ночью приливы описываются женщинами как «ночные поты», последние также нередко ассоциируются с нарушениями сна, бессоницей.
Во многих исследованиях сообщается о взаимосвязи вазомоторных симптомов с различиями в уровнях гормонов, последние описаны в ряде клинических руководств. Так, истощение с возрастом у женщин фолликулярного аппарата яичников приводит к гипоэстрогенемии; в свою очередь сниженные уровни эстрогенов и яичникового ингибина ведут к блокаде выработки гипофизом лютеинизирующего и
фолликулостимулирующего гормонов, что вцелом обуславливает существенное увеличение циркулирующих в крови лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. При этом содержание фолликулостимулирующего гормона повышается больше, чем лютеинизирующего гормона, что отражает недостаточное в системе обратной связи подавляющее действие эстрогенов или ингибина либо обоих факторов.
Кроме того, низкий уровень эстрогена и уровни ингибина не могут должным образом обеспечивать контроль отрицательной обратной связи лютеинизирующего и
фолликулостимулирующего гормонов, в результате чего создаются предпосылки для дальнейшего увеличения циркулирующих уровней лютеинизирующего и
фолликулостимулирующего гормонов.
Вышеописанные гормональные
изменения во время менопаузального перехода совпадают с возникновением вазомоторных симптомов. Поэтому эти наблюдения побудили исследователей предположить, что подобные гормональные изменения в среднего возраста могут быть вовлечены в этиологию приливов.
Механизмы возникновения «приливов» в климактерическом периоде активно
рассматриваются, но до сих пор изучены недостаточно, однако уже установлено, что основной причиной их развития является снижение продукции эстрогенов, формирование эстрогендефицитного состояния. Основным в патогенезе «приливов» является изменение функциональной активности в центре терморегуляции, локализующегося в
преоптической области гипоталамуса, в его медиальной части. Ведущей функцией центра терморегуляции является координация механизмов, обеспечивающих поддержание на относительно постоянном уровне температуры тела. При этом диапазон колебаний температуры, который гипоталамус воспринимает «как нормальный», называется термо-регуляторной
зоной тела. Патогенетические механизмы приливов до сих пор изучаются. Предположительно симптом прилива является результатом нарушения механизма
регулирования температуры в гипоталамусе из-за снижения уровня эстрогена после предварительной сенсибилизации к нему [1, 2].
Прогрессирующее падение образования эстрогенов в яичниках является важнейшей причиной структурных и функциональных нарушений, развивающихся в организме женщины в перименопаузальном периоде и постменопаузе. Известно, что большая часть циркулирующего эстрадиола в период менопаузы начинает образовываться из эстрона, который, в свою очередь, образуется путём конверсии андростендиона в периферических тканях. Однако, повышение синтеза половых стероидов в клетках органов и тканей, не относящихся к репродуктивной системе, не может полностью компенсировать дефицит эстрогенов и некоторых андрогенов (в частности,
дегидроэпиандростерона) [2].
Помимо изучения взаимосвязи приливов с гормональными факторами, активно
исследователями изучаются и обсуждаются возможности и характер связи негормональных факторов с приливами, в частности: с социально-экономическим статусом, с диетой, с физической активностью, с активным или пассивным воздействием табачного дыма,
психосоциальными факторами, с низким уровнем образования [1, 2, 3].
В дополнение к вышеуказанным факторам риска возникновения приливов в отчетах по изучению вазомоторных симптомов обсуждаются гипотезы в отношении расовых / этнических различий. Так, два исследования показали более высокий уровень симптомов среди афро-американских женщин [3]. Наряду с этим в нескольких исследованиях сообщалось о снижении и частоты и степени тяжести клинических проявлений приливов среди азиатских женщин [3]. Этот аспект заслуживает особого внимания. Поскольку азиатские женщины, как правило, весят меньше, чем афроамериканки, то упомянутые выше результаты исследований противоречат ожиданиям о том, что у более полных женщин будут гораздо реже возникать вазомоторные симптомы из-за большей выработки эстрона в периферическом жире, обусловленной ароматизацией андростендиона.
Масса тела женщины является модифицируемым фактором риска, то есть поддающимся, как немедикаментозной так и медикаментозной коррекции. Поэтому актуальность изучения этого фактора риска возникновения приливов повышается.
Так как средняя продолжительность жизни в последнее время увеличивается, то значительную ее часть женщины проживают после менопаузы. Поэтому понимание этиологии и патогенеза важнейших менопаузальных расстройств, несомненно, будет способствовать формулированию новых подходов к профилактике и терапии приливов.
Цель настоящего исследования - изучение взаимосвязи вазомоторных симптомов с индексом массы тела у женщин
Материалы и методы. В исследование были включены 228 женщин с вазомоторными жалобами. В работе мы использовали: для определения периода жизни женщины -классификацию STRAW+10 [4]; тяжесть менопаузального синдрома (МС) устанавливали при расчете модифицированного
менопаузального индекса (ММИ) Н. Киррегтап (1959), Е.В. Уваровой (1983), где нарушения в пределах 1-7 баллов - слабая степень, 8-14 -средняя, более 14 -тяжелая тяжести и исходя из общей суммы баллов ММИ степень выраженности менопаузального синдрома соответственно относили к слабым, умеренным или тяжелым [2]; результаты нтропометрического измерения; расчет индекса массы тела (ИМТ, индекс Кетле: масса тела/рост2 (кг/м2)) и, руководствуясь классификацией избыточной
массы тела и ожирения (ВОЗ, 1997), а также ориентируясь на показатели ИМТ, проводили трактовку полученных данных как недостаточный вес - ИМТ менее 18,5 кг/м2, нормальный вес - 18,5 - 25 кг/м2, избыточная масса тела - 25 - 30 кг/м2, ожирение - свыше 30 кг/м2 [1,2].
Статистический анализ проводился с использованием программы Statistica 7.0.
Результаты и обсуждение. Все включенные в исследование 228 женщин находились согласно STRAW+10:критериям старения репродуктивной системы женщин в раннем постменопаузальном периоде.
Средний возраст наступления менопаузы - 51,6 год (47,2; 53,4), медиана длительности менопаузы при этом составила 4,1года (2,2; 5,0).
У женщин при ожирении тяжелая степень МС встречается реже (в 5,7% случаев), чем у женщин с избыточной (в 8,3% случаев) или нормальной массой тела (в 6,1% случаев); в то время как средняя степень МС наиболее часто отмечается у пациенток при нормальной массе тела (в 21,5% случаев), реже - при ожирении (в 14,9% случаев) и избыточной массе тела (в 10,1% случаев); легкая степень МС наиболее часто отмечается у пациенток при нормальной массе тела (в 18% случаев), реже - при ожирении (в 10,1% случаев) и избыточной массе тела (в 5,3% случаев).
Сравнительная характеристика
взаимосвязи степени тяжести МС у женщин в ранней постменопаузе в зависимости от индекса массы тела наглядно представлена на рисунке 1.
Рис.1 - Оценка степени тяжести менопаузального синдрома у женщин в ранней постменопаузе в зависимости от индекса массы тела: МС - менопаузальный синдром ИМТ - индекс массы тела
Fig.1 - Assessment of the severity of the menopausal syndrome depending on the body mass index in women in early postmenopausal women:
MS - Menopausal Syndrome BMI - body mass index
Полученные нами результаты
свидетельствуют о возможности появления клинических проявлений эстрогенодефицита, в частности приливов у женщин с разным ИМТ.
В этом контексте необходимо отметить, что имеются исследования констатирующие, что худые женщины с большей вероятностью сообщают о приливах, чем женщины с повышенной массой тела. Schwingl et al. [5] обнаружили, что влияние низкого ИМТ на риск возникновения приливов зависит от статуса курения - у курильщиц низкий ИМТ был связан с приливами. В настоящем исследовании у нас не было женщин, соответствующих параметру «недостаточного веса» с низким ИМТ (менее 18,5 кг/м2), в связи с чем оценить этот факт не пришлось возможным.
Согласно полученным в настоящем исследовании результатам нами установлено, что у женщин при ожирении степень выраженности начальных признаков МС не высока (в среднем до 5-6 приливов в сутки), тяжелая степень МС встречается реже, чем у женщин с избыточной или нормальной массой тела.
Полученные нами результаты находят подтверждение в ряде исследований [5, 6].
Большинство исследований показывают, что неоднозначность трактовки зависимости приливов от ИМТ могут быть связаны с различиями в эндогенном уровне эстрогенов и других гормонов у женщин разного телосложения [6]. Авторы этих работ показывают, что ИМТ является основным определяющим фактором уровней эндогенного эстрогена и подчеркивают факт того, что у полных женщин уровень эстрогена выше, чем у худых из-за большего периферического преобразования андрогенов в эстрогены в жировой ткани. Этот факт был подтвержден Avis et al., которые сообщили, что уровни как эстрадиола (E2), так и эстрона (E1) были значительно выше у пациенток с ожирением, по сравнению женщинами с нормальным весом тела [5]. Gold et al. также
показали, что уровни Е2, так и Е1 положительно коррелируют со степенью ожирения [5].
Однако, причины противоречивых выводов относительно связи между приливами и ИМТ неизвестны.
Мы, рассматривая вопрос
патогенетического обоснования данного состояния, в ходе анализа накопленных научных сведений обращаем внимание на существование двух противоположных гипотез.
Согласно первой гипотезе («худых женщин») - уменьшение приливов при ожирении может быть обусловлено внегодным синтезом эстрогенов под влиянием ароматаз из андрогенных предшественников в жировой ткани, в так называемом «дополнительном депо эстрогенов».
Согласно второй гипотезе
(«терморегуляционная модель») - увеличение приливов при ожирении становится возможным в связи с тем, что при вазомоторных проявлениях «сужается» термонейтральная зона, в этой ситуации даже незначительный подъем температуры обуславливает формирование «классической картины прилива» с включением механизмов теплоотдачи (расширение кожных сосудов, потоотделение), что облегчается в ситуации преобладания жировой ткани. Жировая ткань, выступает в роли своеобразного «мощного термоизолятора», который способствует подавлению потери тепла и препятствует распределению тепла, увеличивая тем самым уровень вазомоторных симптомов. Также, возможно, что ожирение связано с приливами по механизму, который включает изменения цитокинов, включая лептин, что приводит к терморегуляторной дисфункции.
Выводы. Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что приливы возникают у женщин вне зависимости от массы тела женщины и «ожирение» не способно, как считали ранее,
«защитить» женщину от появления у нее приливов. Поэтому, врачи, занимающиеся лечением вазомоторных симптомов менопаузы, не должны предполагать, что для женщин с ожирением приливы не являются характерным.
Результаты работы могут указывать на многообещающие меры, такие как коррекция
массы тела для профилактики и лечения приливов.
Наконец, полученные результаты предоставляют дополнительные доказательства в поддержку ключевых этиологических моделей, таких как «терморегуляционная модель» приливов.
Corresponding Author: Neufeld Irina Vol'demarovna - Ph.D., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology «Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky» Ministry of Health of Russia, Saratov, Russian
Federation
E-mail: iwn1812@yandex.ru
Ответственный за переписку: Нейфельд Ирина Вольдемаровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Минздрава России, г. Саратов, Российская
Федерация
E-mail: iwnl812@yandex.ru
