CC BY
27
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 32-37
УДК: 615.33 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-32-37 EDNNUOZPO |||||
ХАРАКТЕРИСТИКА СПЕКТРА И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТИБИОТИКАМ БАКТЕРИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ МНОГОПРОФИЛЬНОЙ ВОЕННО-МЕДИЦИНСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ
Б.Ю. ГУМИЛЕВСКИЙ, Б.Н. КОТИВ, Е.С. ОРЛОВА, Т.Н. СУВОРОВА, Ф.В. ИВАНОВ, О.П. СИДЕЛЬНИКОВА,
А.А. ШУКЛИНА
Военно-медицинская академия, ул. Академика Лебедева, д. 6, г. Санкт-Петербург, 194044, Россия
Аннотация. Бактериемия является одним из возможных признаков сепсиса в связи с чем, настоящее время возрастает актуальность бактериологического исследования образцов крови пациентов. Цель исследования. Дать характеристику видового разнообразия бактерий, выделенных из крови пациентов, определить спектр антибиотикорезистентности и охарактеризовать динамику выявленных изменений. Материалы и методы исследования. Проведен анализ результатов бактериологического исследования образцов крови пациентов. Результаты и их обсуждение. Дана сравнительная характеристика спектра бактерий, выделенных из крови пациентов многопрофильного стационара в 2016-2020 гг. Большинство изолятов выделено от пациентов хирургического профиля. Соотношение выделенных грамположительных и грамотрицательных бактерий изменялось за исследуемый период наблюдения. В 2017 году 59,1% бактериемии был обусловлен грамотрицательной флорой, в 2018 году 35,3%, в период пандемии в 2020 г. - 46,1%. Среди гемокультур преобладали штаммы коагулазонегативных стафилококков (28,5%) и Klebsiella pneumoniae (22,2%). Высокой оказалась также доля Enterococcus spp. (7,9%) и Acinetobacter baumannii (7,5%). Выводы. Ведущие возбудители инфекции кровотока среди грамотрицательных бактерий отличались высокой частотой полирезистентности к антибиотикам, включая карбапенемы. Отмечены возросшая роль K. pneumoniae и неферментирующих грамотрицательных бактерий в этиологии инфекций кровотока, а также высокие уровни их резистентности к антибактериальным средствам.
Ключевые слова: инфекция кровотока, сепсис, клинические изоляты, спектр возбудителей, этиотропная терапия, антибактериальные препараты, полирезистентность, механизм устойчивости, карбапенемазы.
CHARACTERISTICS OF THE SPECTRUM AND SENSITIVITY TO ANTIBIOTICS OF BACTERIA ISOLATED FROM THE BLOOD OF PATIENTS OF A MULTIDISCIPLINARY MILITARY MEDICAL ORGANIZATION
B.YU. GUMILEVSKY, B.N. KOTIV, E.S. ORLOVA, T.N. SUBOROVA, F.V. IVANOV, O.P. SIDELNIKOVA, A.A. SHUKLINA Military Medical Academy, st. Academician Lebedeva, 6, St. Petersburg, 194044, Russia
Abstract. Bacteremia is one of the possible signs of sepsis, and therefore, the relevance of bacteriological examination of patients' blood samples is currently increasing. The research purpose is to characterize the species diversity of bacteria isolated from the blood of patients, to determine the spectrum of antibiotic resistance and to characterize the dynamics of the identified changes. Materials and methods of research. The analysis of the results of bacteriological examination of patients' blood samples was carried out. Results and its discussion. A comparative characteristic of the spectrum of bacteria isolated from the blood of patients of a multidisciplinary hospital in 2016-2020 is given. Most of the isolates were isolated from surgical patients. The ratio of isolated gram-positive and gram-negative bacteria changed during the study period of observation. In 2017, 59.1% of bacteremia was caused by gram-negative flora, in 2018 -35.3%, during the pandemic in 2020 - 46.1%. Among the hemocultures, strains of coagulase-negative staphylococci (28.5%) and Klebsiel-¡apneumoniae (22.2%) prevailed. The proportion of Enterococcusspp (7.9%) and Acinetobacterbaumannii (7.5%) was also high. Conclusion. The leading pathogens of bloodstream infection among gram-negative bacteria were characterized by a high frequency of polyresistance to antibiotics, including carbapenems. The increased role of K. pneumoniae and non-fermenting gram-negative bacteria in the etiology of bloodstream infections, as well as high levels of their resistance to antibacterial agents, were noted.
Keywords: bloodstream infection, sepsis, clinical isolates, spectrum of pathogens, etiotropic therapy, antibacterial drugs, multidrug resistance, resistance mechanism, carbapenemases.
Введение. Отмечается увеличение частоты назначения антибактериальных препаратов, распространение множественной устойчивости микроорганизмов, в том числе выделенных из крови, к антибактериальным препаратам [5,12]. Бактериемия является одним из возможных признаков сепсиса и может рассматриваться как инфекция, связанная с оказанием медицинской помощи, в связи с чем, настоящее время возрастает актуальность бактериологического исследования образцов крови пациентов лечебных учреждений [2]. Данные локального микробиологического мониторинга необходимы для своевременной разработки и коррекции протоколов антибактериальной терапии септических осложнений.
Цель исследования - дать характеристику видового разнообразия бактерий, выделенных из крови пациентов многопрофильного военно-медицинского стационара в 2016-2020 гг., определить спектр анти-биотикорезистентности и охарактеризовать динамику выявленных изменений за анализируемый период.
Материалы и методы исследования. Проведен анализ результатов бактериологического исследования 5647 образцов крови пациентов, находившихся в период с 2016 по 2020 гг. на лечении в многопрофильном военно-медицинском стационаре. Для определения наличия аэробной и анаэробной флоры в исследуемой крови использовали автоматический
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 32-37
анализатор Bact/Alert (bioMerieux, Франция). Идентификацию и определение чувствительности к антибиотикам полученных клинических изолятов микроорганизмов проводили с помощью автоматического микробиологического анализатора Vitek-2 (bioMerieux, Франция), с 2018 года для идентификации бактерий использовали также масс-спектрометр BactoSCREEN (НПФ Литех, Россия).
Наличие генов наиболее распространенных ме-талло-бета-лактамаз (VIM, IMP и NDMгрупп) и серино-вых карбапенемаз (групп KPC и OXA-48) у выделенных штаммов микроорганизмов, имеющих значения МПК меропенема и эртапенема>0,125 мг/л, определяли методом мультиплексной ПЦР с гибридизационно-флуо-ресцентной детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени с использованием наборов реагентов «АмплиСенс® MDR MBL-FL» и «АмплиСенс® MDR KPC/OXA-48-FL» (ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, Россия). Для экстракции ДНК применяли набор реагентов «ГК- Экспресс» (ООО ФБУН ЦНИИ эпидемиологии), для амплификации использовали амплификатор МуЮ (BioRad, США). Выявляли гены, кодирующие сериновые карбапене-мазы групп КРС и OXA-48-подобных и металло-бета-лактамазы с карбапенемазной активностью групп VIM, IMP и NDM.
Результаты и их обсуждение. Количество исследованных образцов крови пациентов в 20162020 гг. составляло от 978 до 1512 в год, количество выделенных культур микроорганизмов составляло от 333 до 645 в год (табл. 1).
Таблица 1
Результаты обследования крови на стерильность В
МНОГОПРОФИЛЬНОЙ ВМО МО РФ в 2016-2020 гг.
Год Количество исследований Число пациентов с положительными пробами Количество положительных проб
2016 978 92 333
2017 1477 100 344
2018 1189 128 465
2019 1307 209 614
2020 1229 177 394
Следует отметить, что всего за период проведения исследования образцы крови с наличием роста микроорганизмов были получены от 706 пациентов. При этом если в 2016-2019 гг. пациентов выявлялось 3,4-3,6 положительных исследований крови на стерильность, то к 2020 г. этот показатель снизился до 2.2. Всего было выделено и охарактеризовано 2150 ге-мокультур, включая выделенные при повторных исследованиях крови пациентов. Длительные повторные высевы из крови одного и того же возбудителя были связаны, вероятно, с наличием антибиотикоре-зистентных штаммов и связанными с этими трудностями подбора адекватной антимикробной терапии (АМТ) при лечении сепсиса. Отмечались также случаи смены возбудителя на фоне АМТ в динамике лечения. Две трети (68%) гемокультур были получены
от пациентов отделений хирургического профиля. Во все годы наблюдения среди пациентов клиник хирургического профиля наибольшее количество изолятов было получено в клинике термических поражений, а терапевтического - от пациентов гематологического отделения, что соответствует литературным данным о частоте развития инфекционных наблюдений у пациентов с выраженным нарушением функции иммунной системы [2,3].
В этиологической структуре возбудителей инфекции кровотока на протяжении последних 5 лет несколько чаще встречались грамположительные бактерии (ГПБ) доля которых составила 54,3%, грамотрица-тельных бактерий (ГОБ) 41,7%. Доля микромицет, которые впервые появились в спектре в 2018 г. составила 4,0%. Сходные результаты получены и другими авторами. Так, по данным Бонда Н.А. и соавт. (2021), в этиологической структуре возбудителей инфекции кровотока пациентов, находящихся на стационарном лечении в многопрофильных лечебно-профилактических организациях здравоохранения Республики Беларусь, ГПБ по частоте выделения несколько преобладали над ГОБ (соответственно 59,7 и 36,8%) [2].
Анализ результатов микробиологического мониторинга показал, что соотношение ГОБ и ГПБ постоянно изменялось. Так, в 2017 г. в спектре возбудителей бактериемии преобладали ГОБ, доля которых достигала 59,1%. В результате проведения комплекса противоэпидемических мероприятий этот показатель сократился в 2018 г. до уровня 35,3%, но затем вновь началось увеличение доли ГОБ, достигшее 46,1% в период пандемии в 2020 г. (рис. 1).
Рис. 1. Соотношение долей ГОБ, ГПБ бактерий и микромицет, выделенных из крови пациентов многопрофильной ВМО МО РФ в 2016-2020 гг. (%)
В спектре гемокультур, полученных в период проведения исследования, преобладали коагула-зонегативные стафилококки (КНС) (28,5%), K. pneumoniae (22,2%) и E. faecalis (7,9%). Высоким был также удельный вес штаммов A. baumannii и S. aureus (табл. 2).
Доля КНС превышала 25% во все годы наблюдения и была наибольшей в 2016 году (39,2%). Удельный вес штаммов K. pneumoniae в 2017 г. составил 31,3%, вдвое превысив показатель 2016-го года, к 2018 г.
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2022 - Т. 29, № 2 - С. 32-37 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 32-37
вернулся к значениям 2016 г., а затем вновь начал увеличиваться и в 2020 г. составил 26%, превысив показатель для КНС (25,6%). Удельный вес изолятов P. aeruginosa составлял от 2,5 до 4% во все годы наблюдения, за исключением 2017 г., когда он возрос до 10,2%. В 2018 г. было отмечено резкое повышение удельного веса изолятов S. aureus до 14,4%. Доля E. faecalis была наибольшей в 2016 г., а затем сократилась до значения 7,5% в 2020 г. В целом к 2020 г. лидирующие позиции занимали КНС и K. pneumoniae.
Таблица 2
Микроорганизмы, наиболее часто выделявшиеся из крови пациентов ВМО МО РФ в 2016-2020 гг.
Микроорганизмы, выделенные из крови пациентов стационара Всего,%
Коагулазонегативные стафилококи (КНС) 28,5
Klebsiella pneumoniae 22,2
Enterococcus faecalis 7,9
Acinetobacter baumannii 7,5
Staphylococcus aureus 6,8
Candida spp. 4,0
Pseudomonas aeruginosa 3,5
прочие ГПБ 11,1
прочие ГОБ 8,4
ИТОГО 100,0
Самыми распространенными возбудителями бактериемии среди ГПБ были КНС, доля которых в изучаемый период варьировала от 23,4% В 2017 Г. ДО 39,2% В 2016 Г. Наиболее часто в этой группе встречались изоляты S. epidermidis (17%), клиническое значение которых в развитии сепсиса требует подтверждения. Кроме того, были идентифицированы S. haemolyticus (4,5%), S. hominis (3,2%), S. saprophyticus (0,8%) и другие представители рода Staphylococcus. Видовой состав выделенных из крови пациентов КНС представлен в табл. 3.
Таблица 3
Видовое разнообразие КНС (%), выделенных из крови пациентов ВМО МО РФ в 2016-2020 гг.
Виды стафилококков Год исследования Всего
2016 2017 2018 2019 2020
S. epidermidis 34,8 21,9 10,9 17,6 13,1 16,9
S. haemolyticus - - 4,1 5,3 6,5 4,5
S. hominis - - 2,4 5,1 3,0 3,2
S. saprophyticus 4,4 1,0 0,5 0,8 0 0,8
S. capitis - - 1,1 1,3 0,4 0,8
S. lentus - - 0,3 0,4 2,2 0,8
прочие КНС - 0,5 7,1 0,4 0,5 1,5
всего КНС 39,2 23,4 26,4 30,7 25,6 28,5
Сходные результаты приводят В.В. Гостев В.В. и соавт. (2015), которые показали, что среди КНС - возбудителей инфекций кровотока было выявлено 9 видов с преобладанием S. epidermidis и S. haemolyticus, а также отмечались видовые различия в частоте выявления метициллинрезистентности [6]. По данным Корниенко М.А. и соавт. (2016), с годами постепенно повышается удельный вес S. haemolyticus, который
имеет самый высокий уровень устойчивости к антибиотикам среди КНС, включая множественную лекарственную резистентность, в том числе к глико-пептидам, и способен образовывать биопленки, что затрудняет лечение инфекций [7]. Полирезистентность к трем и более классам антибиотиков проявляли 53,8% S. epidermidis и 57,3% S. haemolyticus, кроме того, 76,0% S. epidermidis и 97,2% S. haemolyticus были пленкообразующими [1]. Необходимо учитывать, что КНС являются главной причиной катетер-ассоцииро-ванных и имплантат-ассоциированных инфекций [2]. Вместе с тем частое обнаружение в гемокультурах КНС требует оценки качества забора крови для микробиологического исследования в лечебных организациях и адекватной интерпретации полученных результатов для исключения ложной бактериемии, связанной с внешней контаминацией.
Число госпитальных инфекций кровотока, связанных с бактериями рода Enterococcus spp., увеличивается в мировом масштабе Способность приобретать и распространять детерминанты устойчивости к антибиотикам превратила энтерококки из условно патогенных микроорганизмов в значимую проблему медицинских учреждений [4]. По нашим данным, штаммы Enterococcus spp. были выявлены у 112 пациентов ВМО МО РФ с инфекцией кровотока. Доля Enterococcus spp. среди полученных гемокультур за период наблюдения составила 11,1% и была наиболее высокой в 2016 г. (18,4%), а затем стабилизировалась на уровне около 10% в год. В зависимости от года исследования доля представителей вида E. faecalis среди энтерококков, выделенных из крови, колебалась от 62% в 2017 г. до 76% в 2020 г., составив в среднем 71,6%. Только около 50% выделенных в 2019 г. изолятов Enterococcus spp. (n=81) были чувствительны к ванкомицину, в 2020 г. сократилось как общее число выделенных штаммов данного рода (n=55), так и до 11,5% - доля устойчивых изолятов.
Гемокультуры S. aureus (n=140) в течение 5 лет были выделены от 63 пациентов. Наибольшее число штаммов было получено от пациентов двух клиник терапевтического и двух - хирургического профиля, максимальное количество было выделено в клинике нефрологии и эфферентной терапии. КРОМЕ ТОГО, ОТМЕЧЕНЫ ПОВТОРНЫЕ 3-4-КРАТНЫЕ ВЫСЕВЫ S. aureus, что указывает на длительность течения сепсиса, сложность подбора адекватной схемы антибактериальной терапии и, возможно, наличие скрытых механизмов резистентности.
Учет штаммов микроорганизмов, выделенных из крови при повторных исследованиях пациентов с инфекцией кровотока, позволил определить, что в 2018 году наиболее упорной и длительной была пер-систенция S. aureus и Enterococcus spp., когда, несмотря на антибактериальную терапию, эти возбудители в среднем выделялись по 2,5-3 раза от одного пациента. Возможно, это было связано с присут-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 32-37
ствием в очагах инфекции пациента ассоциации ан-тибиотикоустойчивых ГОБ и ГПБ, имеющих скрытые механизмы резистентности, и сложностью подбора адекватной терапии. К 2019 году ситуация ухудшилась: кратность выделения S. aureus и К. pneumoniae возросла до 3,5 раз (рис. 2).
л
—4— Е rttirowtcui ■:>:> — — - > aureus
■i " >■ l lvl l'l;I .if
ors ■
U -1-1-1-1-I
2016 2017 2018 2019 2020
Рис. 2. Кратность выделения ведущих возбудителей сепсиса из крови пациентов многопрофильной ВМО МО РФ в 2016-2020 гг. По оси ординат - соотношение числа штаммов, выделенных из крови, и числа пациентов с соответствующим возбудителем
Ранее нами было показано, что в течение 2013-2017 гг. среди клинических изолятов, выделенных из крови пациентов многопрофильного военно-меди-цинского стационара, постоянно возрастала частота ГОБ. Ведущие возбудители бактериемии среди ГОБ отличались высокой частотой устойчивости к антимикробным препаратам разных классов, включая карбапенемы [10]. Продолжение исследования показало, что штаммы К. pneumoniae (п=459) преобладали среди ГОБ, при этом данные микробиологического мониторинга позволили установить, что среди них были распространены антибиотикоустойчивые штаммы. Так, чувствительными к цефалоспоринам 3-4 - го поколений в 2020 г. были только 7,0-7,2% изолятов. Чувствительность к аминогликозидам составляла от 36,6% (гентамицин) до 28,4% (амикацин), к ципрофлоксацину были устойчивы 92,9% выделенных штаммов. Только 34,6% изолятов сохраняли чувствительность к меропенему и 32,8 - к имипенему. Чувствительность P. aeruginosa к имипенему и меропенему в 2019 г. составила 37,5-45,0%, а для А Ьаи-mannii - 21,7%, что свидетельствует о невозможности использовать антибиотики группы карбапенемов для эмпирической терапии пациентов с сепсисом клебсиеллезной, синегнойной или ацинетобактерной этиологии, а также о необходимости определения генетических маркеров устойчивости к карбапенемам ГОБ, выделенных из крови, и разработки срочных противоэпидемических мер по локализации дальнейшего распространения данных штаммов.
Бактериемия (присутствие жизнеспособных бактерий в крови) является одним из возможных признаков сепсиса. В ходе изучения клинических случаев сепсиса с летальным исходом в клиниках Военно-меди-цинской академии за период с 2007 по 2018 г., как прижизненно, так и посмертно в большинстве наблюдений выявлялась грамотрицательная микрофлора.
Наиболее часто этиологическим фактором являлись К. pneumoniae (62%), A baumannii (18%), P. aeruginosa (5%). При анализе данных историй болезни 17 пациентов с клиническим диагнозом сепсис, прошедших лечение с использованием методов экстракорпоральной деток-сикации в клинике нефрологии и эфферентной терапии Военно-медицинской академии в 2019 г., среди выявленных возбудителей также отмечалось преобладание ГОБ (70,1%). Наиболее частым возбудителем возникших у пациентов инфекционных осложнений являлась К. pneumoniae (47,1%), далее определялись А baumannii (41,2%) и P. aeruginosa (23,5%). Ведущие возбудители бактериемии и сепсиса среди грамотрица-тельных бактерий характеризовались высокой частотой полирезистентности к антибактериальным препаратам разных классов, включая карбапенемы. Сохраняющаяся активность в отношении штаммов К. pneumoniae и A baumannii была отмечена для препаратов тигециклин и колистин [8].
В ходе нашего исследования были проанализированы данные 95 историй болезни пациентов с клиническими проявлениями сепсиса, находящихся в клинических подразделениях ВМО в период 2019-2020 г. Из них 63,4% являлись пациентами хирургических клиник, у 17,8% в ходе эпидемиологического расследования сепсис рассматривался как нозокомиальный. Для выявления механизмов устойчивости к карбапенемам провели молекулярно-генетическое исследование 28 изолятов К. pneumoniae, выделенных из крови пациентов с установленным диагнозом «сепсис». У 86% исследованных штаммов (п=24) были выявлены генетические маркеры устойчивости. Наиболее часто выявлялись гены, кодирующие сериновые карбапене-мазы (п=11), у 7 изолятов были выявлены гены, кодирующие синтез металло-бета-лактамаз NDM, VIM, IMP, а у 6 обнаружено одновременное наличие генов сериновых и металло-бета-лактамаз. Спектр выявленных генетических маркеров у изолятов К. pneumoniae, полученных из крови, представлен на рис. 3.
■ NDM+ОХА 4Я (п-5)
■ NDM I I Ъ1
■ NDM. VIM4-OXA 48 |п-1)
■ MDMj МР (п 1|
■ ОХА48 <п Ю) 31,4 ииPC. ¡г-1}
■ (■::: (п 4)
3,6
Рис. 3. Спектр генетических маркеров устойчивости к карбапенемам штаммов К. pneumoniae, выделенных в 2019-2020 гг. из крови пациентов многопрофильной ВМО МО РФ
Наиболее часто отмечалось наличие генов сериновых бета-лактамаз класса D ОХА-48 (35,7%), ме-талло-ферментов класса В - NDM (21,4%) и их сочетания: NDM+OXA-48 (17,9%). Было выявлено по 1 изо-ляту, несущему гены бета-лактамаз класса А - КРС,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 32-37
сочетания NDM и IMP и сочетания трех карбапене-маз: NDM+VIM+ОХА-48. У 4-х штаммов гены карбапе-немаз не выявлены, возможно, он имели другие механизмы устойчивости к карбапенемам. Выполненные генетические исследования демонстрируют многообразие механизмов антибиотикорезистент-ности у K. pneumoniae и их уникальные сочетания у отдельных штаммов, которые могут привести к формированию устойчивости высокого уровня как к широко использующимся антибиотикам, так и к препаратам резерва.
По данным многоцентровых исследований, проведенных в разных стационарах России и Республики Беларусь, в последние годы выявлена высокая частота выделения карбапенем-устойчивых штаммов ГОБ, отмечены возросшая роль K. pneumoniae и не-ферментирующих ГОБ в этиологии сепсиса, а также высокие уровни их резистентности к антибактериальным лекарственным средствам, проявляется устойчивая тенденция к росту ее этиологической значимости в структуре инфекционных осложнений [9,11-13]. Результаты, полученные Габриэлян Н.И. и соавт. (2020), демонстрируют значимое ежегодное снижение доли чувствительных к карбапенемам штаммов Klebsiella spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp., выделенных из крови реципиентов донорских органов с 2009 по 2019 г. [5]. Распространение возбудителей тяжелых нозокомиальных инфекций, характеризующихся множественной лекарственной устойчивостью, в настоящее время приобрело характер глобальной проблемы. Нарастание ан-тибиотикорезистентности неизбежно влечет ограниченность вариантов лечения.
Распространение устойчивых к карбапенемам штаммов привело к росту назначения полимиксинов, до настоящего времени остающихся препаратами «последнего резерва» [15], и повысило риск формирования и распространения штаммов, устойчивых к по-лимиксину. По результатам многоцентрового эпидемиологического исследования «Марафон», приобретенная резистентность к колистину был выявлена у 9,4% изолятов K. pneumoniae, полученных в 20152016 гг. [11]. По данным Тапальского Д.В. и соавт. (2021), сформированная у K. pneumoniae резистентность к колистину с МПК антибиотика, значительно превышающими его клинически достижимые концентрации, не преодолевалась in vitro при добавлении меропенема, амикацина, фосфомицина, лево-флоксацина. Из новых антибиотиков только цефта-зидим/авибактам демонстрировал хорошую эффективность, поскольку все включенные в исследование штаммы являлись продуцентами сериновых кар-бапенемаз [12].
При анализе историй болезни и результатов исследования крови пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19, проходивших лечение в инфекционном госпитале города Москвы в 2020 году, было установлено, что в структуре бактериемии K. pneumoniae занимала первое место, частота встречае-
мости патогена составила 41,1% (282/686). Большинство изолятов патогенов (79%) было выделено из крови пациентов, находившихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Чувствительными к антибиотикам были только 4% изолятов K. pneumoniae, большинство выделенных штаммов были карбапенем-резистентными (85,4%), 11,1% - коли-стин-резистентными [9]. Таким образом, распространение колистин-резистентных карбапенемаза-про-дуцирующих штаммов может значительно осложнить выбор средств этиотропной терапии в будущем.
Разработана программа сотрудничества стран Европы по борьбе с карбапенем-резистентными эн-теробактериями, в соответствии с которой каждому конкретному учреждению рекомендовано сосредоточиться на идентификации и контроле собственных наиболее эндемичных возбудителей [14].
Обобщая полученные нами результаты, необходимо подчеркнуть, что мониторинг спектра и уровня резистентности основных возбудителей инфекции кровотока является необходимым условием рациональной антибактериальной терапии сепсиса в многопрофильном стационаре.
Выводы:
1. В течение 2016-2020 гг. ведущие возбудители бактериемии и сепсиса среди ГОБ отличались высокой частотой полирезистентности к антибиотикам разных классов, включая карбапенемы. Особое место принадлежит энтеробактериям, таким как K. pneumoniae, включенным ВОЗ в список наиболее приоритетных.
2. Отмечены возросшая роль K. pneumoniae и не-ферментирующих ГОБ в этиологии инфекций кровотока, а также высокие уровни их резистентности к антибактериальным лекарственным средствам. Требуется проведение дополнительных противоэпидемических мероприятий для сдерживания быстрой дис-семинации инвазивных изолятов грамотрицатель-ных бактерий с экстремальной и полной устойчивостью к антибиотикам в госпитальной среде.
3. Необходимо проводить постоянное лабораторное тестирование с использованием молекулярно-ге-нетических методов клинических изолятов с отсутствием чувствительности к ванкомицину и со сниженной чувствительностью к меропенему для выявления механизмов устойчивости, оптимизации схем эмпирической и этиотропной терапии и проведения адекватных противоэпидемических мероприятий.
Литература / References
1. Беляева Е.В., Ермолина Г.Б., Борискина Е.В., Шкуркина И.С., Кропотов В.С. Исследование циркуляции S. epidermidis и S. haemolyticus в детском стационаре // Здоровье населения и среда обитания. 2021. № 4. С. 18-24 / Belyaeva EV, Ermolina GB, Boriskina EV, Shkurkina IS, Kropotov VS. Issledovanie tsirkulyatsii S. epidermidis i S. haemolyticus v detskom statsionare [Study of circulation of S. epidermidis and S. haemolyticus in a pediatric hospital]. Zdorov'e naseleniya i sreda obitaniya. 2021;4:18-24. Russian.
2. Бонда Н.А., Тапальский Д.В., Стома И.О. Клинико-лабора-торные характеристики и этиологическая структура инфекций кровотока: результаты мультицентрового клинического исследования // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 2. С. 54-59 / Bonda NA, Tapal'skiy DV, Stoma IO. Kliniko-laboratornye
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 32-37
kharakteristiki i etiologicheskaya struktura infektsiy krovotoka: rezul'taty mul'titsentrovogo klinicheskogo issledovaniya [Clinical and laboratory characteristics and etiological structure of bloodstream infections: results of a multicenter clinical trial]. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie. 2021;10(2):54-9. Russian.
3. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Савостьянова О.А., Спирина Т.С., Корнилов М.Н., Ахаладзе Д.Г., Цирульникова И.Е., Столярова Л.Г., Сафонова Т.Б. Этиология возбудителей инфекционных осложнений после трансплантации печени и почек и их резистентность к антибиотикам // Российский медицинский журнал. 2016. Т. 22, № 5. С. 232-237 / Gabrielyan NI, Gorskaya EM, Savost'yanova OA, Spirina TS, Kornilov MN, Akhaladze DG, Tsirul'nikova IE, Stolyarova LG, Safonova TB. Etiologiya vozbuditeley infektsionnykh oslozhneniy posle transplantatsii pecheni i pochek i ikh rezistentnost' k antibiotikam [Etiology of pathogens of infectious complications after liver and kidney transplantation and their resistance to antibiotics]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2016;22(5):232-7. Russian.
4. Габриэлян Н.И., Кормилицына В.Г., Драбкина И.В., Саитга-реев Р.Ш., Захаревич В.М., Кисиль О.В., Малеев В.В. Этиология энте-рококковой бактериемии. Обзор литературы и собственные данные // Российский медицинский журнал. 2020. Т. 26, № 6. С. 412-420 / Gabrielyan NI, Kormilitsyna VG, Drabkina IV, Saitgareev RSh, Zakharevich VM, Kisil' OV, Maleev VV. Etiologiya enterokokkovoy bak-teriemii. Obzor literatury i sobstvennye dannye [Etiology of enterococcal bacteremia. Literature review and own data]. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2020;26(6):412-20. Russian.
5. Габриэлян Н.И., Шарапченко С.О., Кисиль О.В., Кормилицына В.Г., Драбкина И.В., Сафонова Т.Б., Петрухина М.И., Саитга-реев Р.Ш., Захаревич В.М. Проблема глобального развития антибио-тикоустойчивости возбудителей нозокомиальных инфекций // Терапевтический архив. 2020. Т. 92, № 11. С. 110-116 / Gabrielyan NI, Sharapchenko SO, Kisil' OV, Kormilitsyna VG, Drabkina IV, Safonova TB, Petrukhina MI, Saitgareev RSh, Zakharevich VM. Problema global'nogo razvitiya antibiotikoustoychivosti vozbuditeley nozokomial'nykh in-fektsiy [The problem of global development of antibiotic resistance of pathogens of nosocomial infections]. Terapevticheskiy arkhiv. 2020;92(11):110-6. Russian.
6. Гостев В.В., Калиногорская О.С., Круглов А.Н., Сидоренко С.В. Антибиотикорезистентность коагулазоотрицательных стафилококков, выделенных в стационарах Санкт-Петербурга и Москвы // Антибиотики и химиотерапия. 2015. № 9-10. С. 23-28 / Gostev VV, Kalinogorskaya OS, Kruglov AN, Sidorenko SV. Antibiotikore-zistentnost' koagulazootritsatel'nykh stafilokokkov, vydelennykh v statsionarakh Sankt-Peterburga i Moskvy [Antibiotic resistance of coagu-lase-negative staphylococci isolated in hospitals in St. Petersburg and Moscow]. Antibiotiki i khimioterapiya. 2015 ;9-10:23-8. Russian.
7. Корниенко М.А., Копыльцов В.Н., Шевлягина Н.В., Ди-денко Л.В., Любасовская Л.А., Припутневич Т.В., Ильина Е.Н. Способность стафилококков различных видов к образованию биопленок и их воздействие на клетки человека // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2016. Т. 34, № 1. С. 18-25 / Kornienko MA, Kopyl'tsov VN, Shevlyagina NV, Didenko LV, Lyubasovskaya LA, Priputnevich TV, Il'ina EN. Sposobnost' stafilokokkov razlichnykh vidov k obrazovaniyu bioplenok i ikh vozdeystvie na kletki cheloveka [The ability of staphylococci of various species to form biofilms and their effects on human cells]. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya. 2016;34(1):18-25. Russian.
8. Лазаренко Д.Ю., Бурякова Л.В., Крылова Т.Г. Спектр основных возбудителей и их чувствительность к антибактериальным препаратам у пациентов с гнойно- септическими осложнениями при использовании методов экстракорпоральной детоксикации // Известия Российской Военно-медицинской академии. 2020. Т. 39, № S3-2. С. 85-88 / Lazarenko DYu, Buryakova LV, Krylova TG. Spektr osnovnykh vozbuditeley i ikh chuvstvitel'nost' k antibakterial'nym preparatam u patsientov s gnoyno-septicheskimi oslozhneniyami pri ispol'zovanii metodov ekstra-korporal'noy detoksikatsii [Spectrum of the main pathogens and their sensitivity to antibacterial drugs in patients with purulent- septic complications
when using extracorporeal detoxification methods]. Izvestiya Rossiyskoy Voenno-meditsinskoy akademii. 2020;39(S3-2):85-8. Russian.
9. Малыгин А.С., Андреев С.С., Царенко С.В., Петрушин М.А. Антибиотикорезистентность изолятов Klebsiella pneumoniae, выделенных из крови больных COVID-19 // Медицина. 2021. Т. 9, № 2. C. 63-74 / Malygin AS, Andreev SS, Tsarenko SV, Petrushin MA. Antibi-otikorezistentnost' izolyatov Klebsiella pneumoniae, vydelennykh iz krovi bol'nykh COVID-19 [Antibiotic resistance of Klebsiella pneumoniae isolates isolated from the blood of COVID-19 patients]. Meditsina. 2021;9(2);63-74. Russian.
10. Суборова Т.Н., Егорова С.А., Орлова Е.С., Свистунов С.А. Карбапенем-резистентные возбудители бактериемии у пациентов многопрофильного стационара // Вестник гематологии. 2018. Т. XIV, № 4. С. 10-13 / Suborova TN, Egorova SA, Orlova ES, Svistunov SA. Karbapenem-rezistentnye vozbuditeli bakteriemii u patsientov mnogo-profil'nogo statsionara [Carbapenem-resistant causative agents of bacte-remia in patients of a multidisciplinary hospital]. Vestnik gematologii. 2018;XIV(4):10-3. Russian.
11. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Иванчик Н.В. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Еnterobacterales в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «Марафон» 2015-2016 // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019. Т. 21, № 2. С. 147-159 / Sukhorukova MV, Eydel'shteyn MV, Ivanchik NV. Antibiotikorezistent-nost' nozokomial'nykh shtammov Enterobacterales v statsionarakh Ros-sii: rezul'taty mnogotsentrovogo epidemiologicheskogo issledovaniya «Marafon» 2015-2016 [Antibiotic resistance of nosocomial strains of Enterobacterales in hospitals in Russia: the results of the multicenter epidemiological study "Marathon" 2015-2016]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2019;21(2):147-59. Russian.
12. Тапальский Д.В., Карпова Е.В., Акуленок О.М., Оку-лич В.К., Генералов И.И., Лескова Н.Ю., Антонова Е.Г., Жильцов И.В., Осипкина О.В., Можаровская Л.В., Баранов О.Ю. Антибиотикорезистентность Klebsiella pneumoniae на фоне пандемии COVID-19: опыт многопрофильного стационара // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 3. С. 15-22 / Tapal'skiy DV, Karpova EV, Akulenok OM, Okulich VK, Generalov II, Leskova NYu, Antonova EG, Zhil'tsov IV, Osipkina OV, Mozharovskaya LV, Baranov OYu. Antibiotikorezistentnost' Klebsiella pneumoniae na fone pandemii COVID-19: opyt mnogoprofil'nogo statsionara [Klebsiella pneumoniae antibiotic resistance amid the COVID-19 pandemic: the experience of a multidisciplinary hospital]. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie. 2021;10(3):15-22. Russian.
13. Эйдельштейн М.В., Шек Е.А., Сухорукова М.В., Склее-нова Е.Ю., Иванчик Н.В. Антибиотикорезистентность, продукция кар-бапенемаз и генотипы нозокомиальных штаммов Pseudomonas aeruginosa в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования "МАРАФОН 2015-2016" // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019. Т. 21, № 2. С. 160-170 / Eydel'shteyn MV, Shek EA, Sukhorukova MV, Skleenova EYu, Ivanchik NV. Antibiotikorezistentnost', produktsiya karbapenemaz i geno-tipy nozokomial'nykh shtammov Pseudomonas aeruginosa v statsionarakh Rossii: rezul'taty mnogotsentrovogo epidemiologicheskogo issledovaniya "MARAFON 2015-2016" [Antibiotic resistance, carbapenemase products and genotypes of nosocomial strains of Pseudomonas aeruginosa in hospitals in Russia: the results of a multicenter epidemiological study "MARATHON 2015-2016"]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2019;21(2):160-70. Russian.
14. Friedrich A.W. Control of hospital acquired infections and antimicrobial resistance in Europe: the way to go // Wiener Med Wochenschrift. 2019. Vol. 169, Suppl. 1. P. 25-30 / Friedrich AW. Control of hospital acquired infections and antimicrobial resistance in Europe: the way to go. Wiener Med Wochenschrift. 2019;169(Suppl. 1):25-30.
15. Li Z., Cao Y., Yi L., Liu J.-H., Yang О. Emergent polymyxin resistance: end of an era? // Open Forum Infect. Dis. 2019, Vol. 6, N 10. P. ofz368 / Li Z, Cao Y, Yi L, Liu J-H, Yang О. Emergent polymyxin resistance: end of an era?. Open Forum Infect. Dis. 2019;6(10):ofz368.
Библиографическая ссылка:
Гумилевский Б.Ю., Котив Б.Н., Орлова Е.С., Суборова Т.Н., Иванов Ф.В., Сидельникова О.П., Шуклина А.А. Характеристика спектра и чувствительности к антибиотикам бактерий, выделенных из крови пациентов многопрофильной военно-медицинской организации // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №2. С. 32-37. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-32-37. EDN NUOZPO.
Bibliographic reference:
Gumilevsky BYu, Kotiv BN, Orlova ES, Suborova TN, Ivanov FV, Sidelnikova OP, Shuklina AA. Kharakteristika spektra i chuvstvitel'nosti k antibiotikam bakteriy, vydelennykh iz krovi patsientov mnogoprofil'noy voen-no-meditsinskoy organizatsii [Characteristics of the spectrum and sensitivity to antibiotics of bacteria isolat-ed from the blood of patients of a multidiscipli-nary military medical organization]. Journal of New Medical Technologies. 2022;2:32-37. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-32-37. EDN NUOZPO. Russian.
