CC BY
5= ^^
Научные статьи
УДК 616.22.006
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ ПАПИЛЛОМАТОЗОМ ГОРТАНИ, ОСЛОЖНЕННЫМ РУБЦОВЫМ СТЕНОЗОМ
Горкина О. К., Павлов П. В.
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Россия, 194100, Санкт-Петербург (Ректор - проф. В. В. Леванович)
CHARACTERISTIC OF HUMORAL IMMUNE RESPONSE
OF THE ORAL MUCOSA IN PATIENTS WITH ADVANCED LARYNGEAL
PAPILLOMATOSIS COMPLICATED BY CICATRICAL STENOSIS
Gorkina O. K., Pavlov P. V.
Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Saint Petersburg, Russia
И папилломатоз, и рубцовый стеноз гортани характеризуются нарушением иммунологического статуса и склонностью к рецидивам. Установлена прямая корреляция между степенью иммунодефицита и частотой рецидивирования. Оценивалось состояние иммунного ответа слизистой оболочки ротовой полости. Обследовались дети, больные папилломатозом гортани, осложненным рубцовым стенозом, до и после эндоларингеального удаления папиллом. В дооперационном периоде выявлено повышение уровня антигена гортани (АГ) в слюне (1,555±0,376), в послеоперационном периоде - снижение уровня антигена гортани (с 1,555±0,376 до 0,900±0,233) и аутоантител к нему (с 4,666±2,309 до 1,400±0,426). Выявленные изменения указывают на нормализацию местного иммунного статуса. Полученные иммунологические показатели могут быть использованы для предварительной оценки эффективности проводимой терапии, а также разработки индивидуальных схем лечения в послеоперационном периоде.
Ключевые слова: папилломатоз, рубцовый стеноз гортани, иммунная система, рецидив.
Библиография: 11 источников.
Papillomatosis and cicatrical stenosis both combine the immunodisfunction and tendency to relapse. A direct correlation between the degree of immunodeficiency and the frequency of recurrence was identified. The immune response of the oral mucosa was assessed. The children with laryngeal papillomatosis complicated by cicatricle stenosis were examined. The research was done before and after endolaryngeal papillomas removal. It demonstrates that during regeneration, the state of the immune system influences on reparative process. During the presurgical period the increase of the level of larynx antigen in saliva was found (1,555±0,376). During the postsurgical period the level of larynx antigen reduced (from 1,555±0,376 to 0,900±0,233), as well as autoantibodies to it (from 4,666±2,309 to 1,400±0,426). The revealed changes show that local immune status was normalized. The immunological results which were obtained can be used for a preliminary assessment of the effectiveness of the therapy as well as the development of individual treatment in the postoperative period.
Key words: papillomatosis, cicatrical stenosis, immune system, recurrence.
Bibliography: 11 sources.
doi: 10.18692/1810-4800-2015-6-31-35
Папилломатоз и рубцовый стеноз гортани характеризуются нарушением иммунологического статуса [1, 2] и склонностью к рецидивам [3-5]. Ряд исследователей [6-8] рассматривают аллергию как один из важнейших этиопатогенетических факторов, способствующих развитию воспалительного процесса инфекционного и неинфекционного генеза, приводящего к формированию рубцовой ткани. В связи с этим существует предположение об аутоиммунной природе рубцовых стенозов гортани, в частности о принадлежности к группе кол-лагенозов [9-11]. Установлена прямая корреляция между степенью иммунодефицита и частотой ре-
цидивирования [4]. Поэтому представляется необходимым при лечении детей с папилломатозом гортани и приобретенными рубцовыми стенозами учитывать состояние иммунной системы. В то же время работы, посвященные этой проблеме у детей, единичны, не носят обобщающего характера и в ряде случаев данные, полученные исследователями, противоречивы.
Цель исследования. Оценка состояния иммунного ответа слизистой оболочки ротовой полости у детей, больных папилломатоз ом гортани, осложненным рубцовым стенозом, до и после эндоларин-геального удаления папиллом.
Пациенты и методы исследования. Предметом исследования были следующие иммунологические показатели: содержание антигена гортани, содержание антител к антигену гортани и концентрация иммуноглобулинов основных классов, включая секреторный ^А, полученные из слюны. Выявление антигена гортани и антител к нему служило показателем тканевого повреждения (свободный антиген гортани) и аутоиммунной реакции на него (антитела к антигену гортани). Кроме того, были изучены концентрации иммуноглобулинов IgG и ^М и мажорного иммуноглобулина секретов - секреторного ^А. Таким образом, избранные иммунологические показатели позволяли точно оценить состояние гуморальной иммунной защиты ротовой полости у обследуемых больных.
Результаты наблюдений. Группа состояла из 10 детей с распространенным папилломатозом гортани, осложненным рубцовым стенозом. Первое обследование произведено до операции, второе -через 21 день после нее. Контролем служила группа из 10 детей соответствующего возраста без ЛОР-патологии (табл. 1).
В табл. 2 приведены титры содержания антигена пародонта и антител к нему, а также концентрации иммуноглобулинов в слюне больных до операции. Как показывают эти данные, у больных папилломатозом гортани до операции был значительно повышен уровень антигена гортани в слюне по сравнению с контрольной группой: 1,555 ±0,376 против 0,6±0,1 (р < 0,050), что указывает на наличие тканевого повреждения (деструктивного процесса), приводящего к выходу тканевого антигена в слюну. Уровень аутоантител к антигену гортани находился в пределах нормы, т. е. не был повышен по сравнению с контрольной группой (р >0,050).
Содержание всех классов иммуноглобулинов в слюне больных папилломатозом гортани было повышено до оперативного вмешательства. Повышение заметно при рассмотрении как прямых концентраций (в виде г/л), так и их нормализованных значе-
ний. Однако достоверно повышенными оказались лишь концентрации IgG и я^А, выраженные в виде г/л (без пересчета на белок) (табл. 2). В остальных случаях из-за высокого разброса данных повышение можно трактовать лишь как тенденцию (табл. 3).
После операции снижались показатели деструктивного процесса в гортани. Это проявлялось в снижении уровня свободного антигена гортани с 1,555±0,376 до 0,9±0,2 и уровня аутоантител к антигену гортани с 4,666±2,309 до 1,4±0,4 (в обоих случаях снижение не достигло степени статистической достоверности). Несколько снижались по сравнению с дооперационным уровнем и концентрации иммуноглобулинов (также не достоверно).
Сравнение результатов обследования больных после операции с данными контрольной группы показывает, что содержание аутоантител падало у больных достоверно и даже ниже уровня контроля (до 1,4±0,4 по сравнению с 5,2±1,5)р < 0,050 (табл. 4).
В послеоперационном периоде изменялся характер распределения больных с высокими и низкими титрами антигена в слюне (снижалось число больных с повышенными титрами и возрастала доля больных с низкими титрами), с высокими и низкими уровнями IgG (также в пользу снижения высоких уровней). Различия в частотах распределения числа больных с высокими и низкими показателями не достигают степени достоверности ни по одному из показателей. Скорее всего, это связано с тем, что срок второго обследования (21-й день после операции) слишком мал для того, чтобы иммунологические сдвиги завершились полной нормализацией иммунологического статуса больных, несмотря на то, что клиническое улучшение к этому сроку было уже явным. Вместе с тем на 21-й день после операции имеет место заметная тенденция улучшения иммунологических показателей.
Таким образом, приведенные данные показывают, что папилломатоз гортани вызывает изменения в состоянии местного иммунитета ротовой полости. За счет деструктивного процесса, идущего в слизи-
Т а б л и ц а 1
Индивидуальные данные обследования больных до операции
Больные АГ АТ ДО, г/л ^М, г/л я^А, г/л № мкг/мг белка ^М, мкг/мг белка я^А, мкг/мг белка Общий белок слюны, мг/мл
А 1 0 17 7 170 5,670 2,330 56,670 3
Б 4 2 30 13 400 5,950 2,580 79,370 5,040
В 2 0 18 28 360 2,390 3,720 47.870 7,520
Г 2 0 7,500 9 600 1,210 1,460 97.090 6,180
Д 1 16 50 13 600 11,900 3,100 142,860 4,200
Е 0 8 25 18 600 4,460 3,210 107,140 5,600
Ж 2 0 17 2 40 6,970 0,820 16,390 2,440
З 1 0 41 3 120 11,520 0,840 33,710 3,560
И 0 0 0 0 0 0 0 0 5,600
К 1 16 37 10 200 22,840 6,170 123,460 1,620
Иммунологические показатели слюны больных до операции
Научные статьи
Т а б л и ц а 2
Группа Показатель АГ АТ ДО, г/л ^М, г/л б^А, г/л ДО, мкг/мг белка ^М, мкг/мг белка б^А, мкг/мг белка gA Общий белок слюны, мг/мл
Больные до операции (п = 10) М 1,555 4,666 26,944 11,444 343,333 7,471 2,423 62,522 4,476
±т 0,376 2,309 4,563 2,662 73,936 2,371 0,564 23,991 0,5813
г 2,327 0,189 2,980 1,694 2,775 1,750 1,173 1,347 0,7110
Р <0,050 >0,050 <0,010 >0,050 <0,05 >0,050 >0,050 >0,050 >0,050
Контроль (п = 10) М 0,600 5,200 12,600 6,590 120,600 3,271 1,687 29,149 4,010
±т 0,163 1,583 1,536 1,059 31,635 0,457 0,274 6,161 0,318
Т а б л и ц а 3
Индивидуальные данные обследования больных до операции
Больные АГ АТ ДО, г/л ^М, г/л б^А, г/л ДО, мкг/мг белка ^М, мкг/мг белка б^А, мкг/мг белка Общий белок слюны, мг/мл
А 1 0 50 15 400 6,670 2.000 53,330 7,500
Б 1 0 18 10 300 4,310 2,390 71,770 4,180
В 2 2 41 28 600 6,510 4,440 95,240 6,300
Г 1 2 50 18 160 8,470 3,05 0 27,120 5,900
Д 1 0 20 1800 360 5,180 4,660 93,600 3,860
Е 2 2 3,700 5,500 220 0,880 1,300 52,130 4,220
Ж 0 4 1,400 0,600 160 0,170 0,070 19,370 8,260
З 1 2 1800 4,500 360 3,950 0,990 78,950 4,560
И 0 2 7,500 6,500 94 3,540 3,070 44,340 2,120
К 0 0 4 8 180 1,550 3,100 69,770 2,580
Т а б л и ц а 4
Иммунологические показатели слюны больных на 21-й день после операции
Группа Показатель АГ АТ ДО, г/л ^М, г/л б^А, г/л № мкг/мг белка ^М, мкг/мг белка б^А, мкг/мг белка Общий белок слюны, мг/мл
Больные после операции (п = 10) М 0,900 1,400 21,360 11,410 283,400 4,123 2,563 60,528 4,948
±т 0,233 0,426 6,013 2,608 47,944 0,852 0,513 8,179 0,634
0,651 1,390 0,880 0,012 0,682 1,329 0,166 0,079 0,508
Р >0,05 >0,050 >0,050 >0,050 >0,050 >0,050 >0,050 >0,050 >0,050
Ь. 0,792 2,331 1,391 1,717 2,837 0,882 1,505 3,064 1,690
Р2 >0,050 <0,050 >0,050 >0,050 <0,050 >0,050 >0,050 <0,010 >0,050
Больные после операции (п = 10) М 1,555 4,666 26,944 11,444 343,333 7,471 2,423 62,522 4,476
±т 0,376 2,309 4,563 2,662 73,936 2,371 0,564 23,991 0,581
Контроль (п = 10) М 0,600 5,200 12,600 6,590 120,600 3,271 1,687 29,149 4,010
±т 0,163 1,583 1,536 1,059 31,635 0,457 0,274 6,161 0,318
стой оболочке, в слюну выходит антиген гортани. Антиген обнаружен у большинства больных. Это, в свою очередь, вызывает выработку аутоантител, связывающих антиген, причем аутоантитела также
выявляются в слюне. В слюне повышается содержание иммуноглобулинов всех классов - IgG, ^М, б^А. Обращает на себя внимание то, что достоверно увеличивается содержание секреторного иммуноглобу-
лина я^А. Локальное происхождение секреторного иммуноглобулина А указывает на местную реакцию элементов мукозальной иммунной системы на патологический процесс в гортани.
Заключение. В результате обследования пациентов в дооперационном периоде выявлено значительное повышение уровня антигена гортани (АГ) в слюне (1,555±0,376), указывающее на наличие местного тканевого деструктивного процесса, сопровождающееся повышением уровней всех классов
В послеоперационном периоде объективно снижался уровень антигена гортани (с 1,555±0,376 до 0,9 ±0,2) и аутоантител к нему (с 4,666 ±2,309 до 1,4±0,4), что указывает на нормализацию местного иммунного статуса.
Местные иммунологические сдвиги происходят медленнее, чем развивается клиническая картина, что указывает на необходимость их оценки в динамике на более отдаленных сроках.
Практическое значение полученных данных состоит в том, что в ходе регенерации на репаратив-ные процессы оказывает влияние состояние иммунной системы, особенности функционирования которой у детей с папилломатозом гортани до настоящего времени мало изучены. Более детальное изучение иммунологических показателей может быть использовано для предварительной диагностики эффективности проводимой терапии, обоснования применяемых лечебных процедур и разработки индивидуальных схем лечения в послеоперационном периоде.
ЛИТЕРАТУРА
1. Солдатский Ю. Л., Киселев В. И., Онуфриева Е. К., Стеклов А. М., Рудых И. В, Щепин Н. В. [и др.] Противорецидивная медикаментозная терапия рецидивирующего респираторного папилломатоза: пособие для врачей. М., 2005. 27 с.
2. Тарасов Д. И., Фоломеева В. Н. Антонова Н. А. Особенности послеоперационного заживления у больных со стенозами полых органов шеи (клинико-морфологическое исследование) // Вестн. оторинолар. 1989. № 2. С. 70-77.
3. Плужников М. С., Катинас Е. Б., Рябова М. А., Карпищенко С. А., Верещагина О. Е. Сысоев К. А. [и др.]. Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующего респираторного папилломатоза // Рос. ото-ринолар. 2006. № 3 (22). С. 22-27.
4. Солдатский Ю. Л., Онуфриева Е. К., Щепин Н. В., Стеклов А. М., Стрыгина Ю. В., Гаспарян С. Ф. Исходы юве-нильного респираторного папилломатоза // Рос. оторинолар. 2004. № 4 (11). С. 70-73.
5. Ruparelia S., Unger E. R., Nisenbaum R. Predictors of remission injuvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003. N 129. Р. 1275-1278.
6. Цветков Э. А., Ищенко Л. М., Савенко И. В., Агаджанова С. Н. Показатели иммунологической реактивности у детей с хроническими стенозами гортани // Вестн. оторинолар. 1990. № 6. С. 33-36.
7. Stolovitzky J. P., Todd N. W. Autoimmune hypothesis of acquired subglottic stenosis in prenature infants // Laryngoscope. 1990. Vol. 100, N 3. P. 227-230.
8. Corey J. P., Gungor A., Karnell M. Allergy for laryngologist // Otolaryngol. Clin. North Am. 1998. Vol. 31, N 1. P. 189-205
9. Цветков Э. А. Интерферонотерапия и иммунотерапия детей с респираторным папилломатозом // Вестн. ото-ринолар. 2002. № 2. С. 34-36.
10. Woo P., Mendelsohn J. Rheumatoid nodules of the larynx // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1995. Vol. 113, N 1. P. 147-150.
11. Hocevar-Boltezar I., Radsel Z., Zargi M. The role of allergy in the etiopathogenesis of laryngeal mucosal lesions // Acta Otolaryngol (Stockh). 1997. N 527. P. 134-137.
Горкина Оксана Константиновна - ассистент кафедры оториноларингологии ГБОУ ВПО «Санкт-
Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. Россия, 194100,
Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2; тел. +7-911-212-25-46, e-mail: gorkina-ok@yandex.ru
Павлов Павел Владимирович - докт. мед. наук, заведующий кафедрой оториноларингологии ГБОУ ВПО
«Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России. Россия,
194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2; тел. +7-921-905-62-78, e-mail: pvpavlov@mail.ru
REFERENCES
1. Soldatskii Yu. L., KiselevV. I., Onufrieva E. K., Steklov A. M., Rudykh I. V, Shchepin N. V. [et al.] Protivoretsidivnaya medikamentoznaya terapiya retsidiviruyushchego respiratornogo papillomatoza: posobie dlya vrachei [An anti-drug therapy for recurrent respiratory papillomatosis: a manual for physicians]. M.; 2005: 27 (in Russian).
2. Tarasov D. I., Folomeeva V. N. Antonova N. A. Osobennosti posleoperatsionnogo zazhivleniya u bol'nykh so stenozami polykh organov shei (kliniko-morfologicheskoe issledovanie [Features of post-operative healing in patients with stenosis of the hollow body organs of neck (clinical and morphological research)]. Vestnik otorinolaringologii; 1989; 2: 70-77 (in Russian).
3. Pluzhnikov M. S., Katinas E. B., Ryabova M. A., Karpishchenko S. A., Vereshchagina O. E. Sysoev K. A. [i dr.]. Kliniko-immunologicheskaya kharakteristika retsidiviruyushchego respiratornogo papillomatoza [Clinical and immunological characteristics of recurrent respiratory papillomatosis]. Rossiiskaya otorinolaringologiya; 2006; 3 (22): 22-27 (in Russian).
4. Soldatskii Yu. L., Onufrieva E. K., Shchepin N. V., Steklov A. M., Strygina Yu. V., Gasparyan S. F. Iskhody yuvenil'nogo respiratornogo papillomatoza [Outcomes of juvenile respiratory papillomatosis]. Rossiiskaya otorinolaringologiya; 2004; 4 (11): 70-73 (in Russian).
5. Ruparelia S., Unger E.R., Nisenbaum R. Predictors of remission in juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.; 2003; 129: 1275-1278.
6. Tsvetkov E. A., Ishchenko L. M., Savenko I. V., Agadzhanova S. N. Pokazateli immunologicheskoi reaktivnosti u detei s khronicheskimi stenozami gortani [Predictors of remission in juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis]. Vestnik otorinolaringologii; 1990; 6: 33-36 (in Russian).
Научные статьи
7. Stolovitzky J. P., Todd N. W. Autoimmune hypothesis of acquired subglottic stenosis in prenature infants. Laryngoscope; 1990; 100; 3: 227-230.
8. Corey J. P., Gungor A., Karnell M. Allergy for laryngologist. Otolaryngol. Clin. North Am.; 1998; 31; 1: 189-205.
9. Tsvetkov E. A. Interferonoterapiya i immunoterapiya detei s respiratornym papillomatozom [IFN therapy and immune therapy of children with respiratory papillomatosis]. Vestnik otorinolaringologii; 2002; 2: 34-36 (in Russian).
10. Woo P., Mendelsohn J. Rheumatoid nodules of the larynx. Otolaryngol. Head Neck Surg.; 1995; 113; 1: 147-150.
11. Hocevar-Boltezar I., Radsel Z., Zargi M. The role of allergy in the etiopathogenesis of laryngeal mucosal lesions. Acta Otolaryngol (Stockh); 1997; 527: 134-137.
Gorkina Oksana Konstantinovna - Assistant of the Department of Otorhinolaryngology of Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical University". Russia, 194100, Saint Petersburg, Litovskaya Street, 2; tel. +7-911-212-25-46, e-mail: gorkina-ok@yandex.ru
Pavlov Pavel Vladimirovich - Doctor of medicine, Head of the Department of Otorhinolaryngology of Federal State Budgetary Institution Higher Vocational Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical University". Russia, 194100, Saint Petersburg, Litovskaya Street, 2; tel. +7-921-905-62-78; e-mail: pvpavlov@mail.ru
УДК 616.5-006:616.21
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ КОЖНЫЕ ОПУХОЛИ ЛОРОРГАНОВ
Киселев А. С.
ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова», Санкт-Петербург, 190044, Россия
(Начальник каф. отоларингологии - засл. врач РФ, проф. В. В. Дворянчиков)
BENIGN SKIN TUMORS OF THE ENT ORGANS
Kiselyov A. S.
Federal State Military Educational Institution of Higher Vocational Education "Military Medical Academy
named after S. M. Kirov" of the Russian Defence Ministry, Saint Petersburg, Russia
Цель настоящей статьи - рассмотрение ряда доброкачественных опухолей кожи, которые могут встретиться в практике оториноларингологов. Среди них: атерома, эпидермальная киста, являющиеся производными эпидермиса; апокриновая гидроцистаденома и эккриновая цилиндрома, генерирующие из потовых желез; фолликулярная кератома, в основе которой лежит патология рогового слоя кожи.
Ключевые слова: доброкачественные кожные опухоли, ЛОРорганы.
Библиография: 8 источников.
The objective of this article was to consider a number of benign cutaneous tumors, which might occur in otolaryngology practice. They are: atheroma, epidermal cyst which is the derivative of epidermis, apocrine hydrocysadenoma and eccrine cylindroma, generated from sweat glands, and follicle keratoma, based on stratum corneum.
Key words: benign cutaneous tumor, ENT organs.
Bibliography: 8 sources.
doi: 10.18692/1810-4800-2015-6-35-38
Доброкачественные опухоли кожи, в том числе находящиеся в области наружных ЛОРорганов, медленно растущие образования. Они, как правило, безболезненные и вызывают беспокойство пациентов не только косметическими нарушениями, но и опасениями возможного злокачественного развития. В данной статье рассматриваются доброкачественные опухоли кожи, которые могут встретиться в практике оториноларингологов. Среди них: атерома, эпидермальная киста, являющиеся производными эпидермиса; апокриновая гидроцистаденома и эккриновая цилиндрома, генерирующие из потовых желез; фолликулярная кератома, в основе которой лежит патология рогового слоя кожи.
Атерома - ретенционная киста сальной железы кожи. Развивается вследствие закупорки сгустившимся салом наружного отверстия ее выводного протока. Обычно атерома встречается на участках кожи, богатой сальными железами. В 90% случаев она находится в области волосяной части головы [1]. При этом одной из излюбленных ее локализаций является заушная область. Атерома представляет собой подвижный безболезненный узел шаровидной или куполообразной формы, диаметром 1-5 см и более. Стенка атеромы состоит из двух-трех пластов плоского эпителия и соединительной ткани, не имеющей сосочков. Содержимое - капли жира, кристаллы холестерина, ороговевшие клетки эпи-
