CC BY
401
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 2 (114) 2012
УДК 615.281:615.065
О. С. ЧУРИНА Л. В. ШУКИЛЬ
Омская государственная медицинская академия
Управление по фармацевтической деятельности и производству лекарств Министерства здравоохранения Омской области
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Изучена структура побочных действий антибактериальных препаратов. Проведен анализ сообщений о нежелательных реакциях на антибиотики, поступивших в Региональный центр по изучению побочных действий лекарств в период с 2005 по 2011 год.
Ключевые слова: антибактериальные препараты, побочное действие, Региональный центр по изучению побочных действий лекарств.
Рост числа нежелательных реакций при терапии антибактериальными средствами связан с их нерациональным использованием, зачастую с назначением максимальных доз, неоправданным увеличением курса лечения и кратности применения препаратов. Побочные действия могут стать причиной критических состояний. Смертность от нежелательных реакций занимает 4-е место после смертности от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний и травм [1]. Кроме того, нежелательные реакции на лекарства ведут к дополнительным расходам на госпитализацию, лечение и реабилитацию пациентов [2].
Цель работы — анализ характера нежелательных реакций на антибактериальные препараты и возможных причин их развития.
Материалом для исследования служили извещения о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта лекарственного средства, поступившие в Региональный центр по изучению побочных действий лекарств в период с 2005 по 2011 год.
Антибактериальные препараты относятся к категории лекарственных средств с высокой фармакологической активностью, поэтому их использование может сопровождаться развитием разнообразных нежелательных реакций [3]. Появление побочных действий при применении антибиотиков — это сложный патофизиологический процесс, в развитии которого принимает участие множество факторов. С одной стороны, риск возникновения побочных действий определяется свойствами самого антибиотика, а с другой — реакцией на него организма больного. Также возникновение нежелательных реакций зависит от дозы и лекарственной формы используемого антибиотика и длительности лечения. В большинстве случаев частота и тяжесть побочных действий возрастают одновременно с увеличением дозы или длительности лечения.
Побочные действия антибиотиков в основном сводятся к аллергическим либо токсическим реакциям или связаны с химиотерапевтическим действием препаратов.
В Региональный центр по изучению побочных действий лекарств в период с 2005 по 2011 год по-
ступило 231 сообщение о развитии нежелательных реакций на антибактериальные средства (табл.).
Наибольшее количество сообщений зарегистрировано на следующие группы антибактериальных препаратов: бета-лактамные антибиотики — 99 сообщений (цефалоспорины — 66, пенициллины — 33), возможно, это связано с наиболее частым использованием этой группы антибактериальных средств; фторхинолоны — 61 сообщение; аминогли-козиды — 28 сообщений; гликопептиды — 19 сообщений; рифампицин — 9 сообщений; макролиды — 5 сообщений; нитроимидазолы — 5 сообщений; те-трациклины — 2 сообщения; линкомицины — 2 сообщения; хлорамфеникол — 1 сообщение (рис.).
При применении бета-лактамных антибиотиков в спектре побочных действий преобладали аллергические реакции — 40 сообщений (цефалоспорины — 26, пенициллины — 14), что согласуется с литературными данными. Среди аллергических реакций были отмечены: крапивница — 33 сообщения, анги-оневротический отек — 3 сообщения, анафилактический шок — 2 сообщения, зуд кожи — 2 сообщения.
Кроме того, при использовании пенициллинов зарегистрированы следующие нежелательные реакции: болезненность в месте инъекции — 1 сообщение; диспепсия — 2 сообщения. При применении цефалоспоринов отмечены: диарея — 24 сообщения; псевдомембранозный колит — 3 сообщения; тошнота, рвота — 3 сообщения; головная боль — 2 сообщения; повышение уровня печеночных транс-аминаз — 1 сообщение; сыпь геморрагическая — 1 сообщение; одышка — 1 сообщение; тахикардия, боль в сердце — 1 сообщение.
При использовании фторхинолонов зарегистрированы: аллергические реакции в виде крапивницы — 22 сообщения и ангионевротического отека — 1 сообщение; диспепсия — 22 сообщения; головная боль, головокружение — 4 сообщения; боль в мышцах и сухожилиях — 3 сообщения; бронхоспазм — 3 сообщения; псевдомембранозный колит — 1 сообщение; повышение уровня печеночных трансаминаз — 1 сообщение; фотодерматит — 1 сообщение; покраснение, отек в месте инъекции — 1 сообщение; учащение мочеиспускания — 1 сообще-
Таблица
Структура нежелательных реакций при применении антибактериальных препаратов, по данным Регионального центра по изучению побочных действий лекарств в период с 2005 по 2011 год
Антибакте- риальный препарат Нежелательная реакция Количество сообщений
Бензилпени- циллин крапивница 2
Бициллин-5 болезненность в месте инъекции 1
Ампициллин крапивница 5
Амоксициллин крапивница 4
диарея 1
отсутствие терапевтического эффекта 1
Ампициллин/ сульбактам крапивница 1
отсутствие терапевтического эффекта 15
Амоксицил- лин/клавула- нат крапивница 2
тошнота, рвота 1
Цефазолин крапивница 2
диарея 3
пурпура Шенлейн - Геноха 1
кожный зуд 1
головная боль 1
тошнота, головокружение 1
сердцебиение, боль в сердце 1
Цефуроксим тошнота, рвота 2
анафилактический шок 1
диарея 1
Цефотаксим крапивница 3
диарея 2
анафилактический шок 1
кожный зуд 1
повышение уровня печеночных трансаминаз 1
Цефтриаксон диарея 10
крапивница 9
псевдомембранозный колит 3
сыпь геморрагическая 1
отек Квинке 2
головная боль, тошнота 1
одышка 1
Цефтазидим диарея 4
отсутствие терапевтического эффекта 1
Цефоперазон диарея 3
отсутствие терапевтического эффекта 1
Цефоперазон/ сульбактам крапивница 4
отек Квинке 1
Цефепим крапивница 1
диарея 1
отсутствие терапевтического эффекта 1
Азитромицин крапивница 1
Кларитроми- цин горечь во рту, тошнота 2
отсутствие терапевтического эффекта 1
тошнота, головокружение 1
Стрептомицин головная боль 4
онемение губ, языка 3
головокружение 3
крапивница 2
снижение слуха 1
вестибулярные расстройства 1
Канамицин снижение слуха 5
головная боль, головокружение 2
крапивница 1
кожный зуд 1
боль в сердце 1
Амикацин крапивница 2
повышение уровня шлаков крови 1
головная боль, головокружение 1
Ципрофлок- сацин крапивница 10
тошнота, рвота 6
одышка, удушье 2
повышение уровня печеночных трансаминаз 1
покраснение, отек в месте инъекции 1
учащение мочеиспускания 1
окрашивание языка в коричневый цвет 1
Норфлоксацин крапивница
отек Квинке 1
тошнота, рвота 1
головная боль, тошнота 1
Офлоксацин тошнота, рвота 5
головная боль, тошнота 2
крапивница 2
боль в мышцах и сухожилиях 2
бронхоспазм 1
головокружение 1
Пефлоксацин крапивница 2
тошнота, рвота, диарея 1
Левофлокса- цин диарея 6
крапивница 6
тошнота 1
боль в мышцах 1
Спарфлокса- цин фотодерматит 1
Моксифлок- сацин тошнота, диарея 2
псевдомембранозный колит 1
Тетрациклин отсутствие терапевтического эффекта 1
Доксициклин жжение в пищеводе 1
Линкомицин крапивница 1
повышение температуры тела 1
Левомицетин крапивница 1
Рифампицин тошнота, рвота 4
крапивница 2
головная боль 1
повышение уровня печеночных трансаминаз 1
горечь во рту 1
Ванкомицин крапивница 16
анафилактический шок 1
острая почечная недостаточность 1
отсутствие терапевтического эффекта 1
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 2 (114) 2012 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 2 (114) 2012
горечь во рту 1
тошнота, рвота 1
Метронидазол одышка 1
озноб 1
заторможенность, спутанность сознания 1
ние; окрашивание языка в коричневый цвет — 1 сообщение.
При применении аминогликозидов в спектре побочных действий преобладали нейротоксические реакции, которые проявлялись поражением слуховых ветвей VIII пары черепно-мозговых нервов, действием на вестибулярный аппарат, нервно-мышечной блокадой, парестезиями, головной болью, головокружением, атаксией — 20 сообщений. Кроме того, в одном случае развилась нефротоксическая реакция, что также согласуется с данными литературы. Больные с нарушением выделительной функции почек особенно подвержены нефротоксическому действию лекарств, что связано с их кумуляцией и созданием высоких концентраций в крови вследствие нарушения выведения. Помимо этого, отмечены аллергические реакции — 6 сообщений; боль в сердце — 1 сообщение.
При использовании гликопептидов (ванкоми-цин) чаще всего имели место аллергические реакции в виде крапивницы — 16 сообщений и анафилактического шока — 1 сообщение, а в одном случае развилась острая почечная недостаточность.
При применении рифампицина зарегистрированы: диспепсия — 5 сообщений; крапивница — 2 сообщения; повышение уровня печеночных трансами-наз — 1 сообщение; головная боль — 1 сообщение.
Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков [3]. При использовании макроли-дов были отмечены: горечь во рту, тошнота — 2 сообщения; тошнота, головокружение — 1 сообщение; крапивница — 1 сообщение.
При применении нитроимидазолов зарегистрированы: диспепсия — 2 сообщения; одышка — 1 сообщение; озноб — 1 сообщение; нарушение сознания — 1 сообщение.
Использование тетрациклинов в настоящее время ограничено в связи с появлением большого количества резистентных к ним микроорганизмов и многочисленными нежелательными реакциями,
которые свойственны этим препаратам [3]. В Региональный центр поступило 1 сообщение о развитии эзофагита при применении доксициклина.
При применении линкозамидов зарегистрированы: крапивница — 1 сообщение; повышение температуры тела — 1 сообщение.
При использовании хлорамфеникола в одном случае была отмечена крапивница. Гематотоксиче-ских реакций не выявлено.
Особого внимания заслуживает вопрос об отсутствии терапевтического эффекта от применяемых антибактериальных препаратов. В Региональный центр по изучению побочных действий лекарств поступило 22 таких сообщения, в частности, 15 сообщений о неэффективности ампициллина/сульбак-тама при проведении антибиотикопрофилактики в хирургии. Возможной причиной отсутствия терапевтического эффекта при использовании антибиотиков является резистентность возбудителей к ним. Причем рост резистентности отмечен среди возбудителей как нозокомиальных, так и внебольничных инфекций. Возникновение резистентности и распространение ее среди микроорганизмов — естественный процесс, появившийся в связи с широким использованием антибиотиков в клинической практике [3]. Другой причиной неэффективности антибактериальной терапии может быть использование генериков, уступающих оригинальным препаратам по терапевтической эквивалентности. Генерические препараты способны обладать меньшей биодоступностью, что в конечном итоге приводит к изменению специфической антибактериальной активности, уменьшению концентрации в тканях и ослаблению терапевтического эффекта [3].
В 13 случаях развились серьезные нежелательные реакции, представлявшие угрозу жизни или требовавшие госпитализации. В трех случаях зарегистрирован анафилактический шок при применении цефуроксима, цефотаксима и ванкомицина. При использовании цефтриаксона, цефоперазона/ сульбактама и норфлоксацина отмечалось развитие отека Квинке. Причем все пациенты, у которых возникли вышеописанные реакции, не имели отягощенного аллергологического анамнеза. В четырех случаях при применении цефтриаксона и моксиф-локсацина развился псевдомембранозный колит, подтвержденный данными ректороманоскопии. Зафиксирован один случай острой почечной недостаточности при использовании ванкомицина у паци-
8 30
0
□ цефалоспорины
□ фторхинолоны
□ пенициллины
□ аминогликозиды
□ гликопептиды ■ рифампицин
□ макролиды
□ нитроимидазолы
□ тетрациклины
□ линкомицины
□ хлорамфеникол
Группы антибактериальных препаратов Рис. Количество извещений о побочном действии, нежелательной реакции или отсутствии ожидаемого терапевтического эффекта антибактериальных препаратов, поступивших в Региональный центр по изучению побочных действий лекарств в период с 2005 по 2011 год
70
60
50
40
20
10
ента без нарушения функции почек. При применении цефазолина зарегистрирован 1 случай развития пурпуры Шенлейн — Геноха.
Возникшие побочные действия, как правило, требовали отмены антибактериальных средств, а у ряда больных — дополнительной медикаментозной коррекции.
Таким образом, полученные результаты подтверждают, что в основе профилактики побочных действий антибиотиков лежит терапия со знанием общих свойств препаратов, механизмов действия, фармакокинетики и режимов применения. Назначая тот или иной антибактериальный препарат, врач обязан оценить необходимость его применения и состояние организма больного, своевременно выявить нежелательные реакции. Только при соблюдении этих условий антибиотикотерапия будет максимально эффективной и безопасной.
Библиографический список
1. Астахова, А. В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств : руководство по фармаконадзору/ А. В. Астахова, В. К.Лепахин. — М. : Когито-центр, 2004. — 200 с.
2. Рафальский, В. В. Нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия при терапии инфекций мочевыводящих путей / В. В. Рафальский / / Консилиум медикум. — 2007. — Т. 9, № 4. - С. 5-13.
3. Страчунский, Л. С. Практическое руководство по анти-инфекционной химиотерапии / под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. — Смоленск : МАКМАХ, 2007. — 464 с.
ЧУРИНА Ольга Сергеевна, ассистент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Омской государственной медицинской академии, руководитель Регионального центра по изучению побочных действий лекарств.
ШУКИЛЬ Людмила Владимировна, кандидат фармацевтических наук, заместитель министра здравоохранения Омской области, начальник Управления по фармацевтической деятельности и производству лекарств Министерства здравоохранения Омской области.
Адрес для переписки: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12.
Статья поступила в редакцию 12.09.2012 г.
© О. С. Чурина, Л. В. Шукиль
УДК 615.281.9:339.187:366.61 М. Д. ЯЧНИКОВА
Омская государственная медицинская академия
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ОРГАНИЗАЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ КЛИЕНТА АПТЕК, ПРИОБРЕТАЮЩЕГО АНТИСЕПТИКИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ В ГОРЛЕ
Проведен ценовой анализ антисептических препаратов, которые наиболее часто назначают медицинские работники, рекомендуют фармацевтические специалисты в аптечных организациях и которые пользуются спросом у посетителей аптек Омской области. Выявлены фармакоэкономические преимущества антисептических препаратов, служащие критерием выбора лекарственных средств у конечных потребителей.
Ключевые слова: антисептические препараты, боль в горле, фармакоэкономиче-ские преимущества.
Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и уха на сегодняшний день в структуре общей заболеваемости населения крупных городов стабильно занимают второе место (19%). В общей заболеваемости взрослого населения, обратившегося за поликлинической помощью, на долю заболеваний лор-органов приходится около 20% посещений [1, 2]. Заболевания глотки составляют 30% от всех заболеваний верхних дыхательных путей [3]. Неотъемлемыми симптомами острой респираторной вирусной инфекции и гриппа является катаральный фарингит, то есть боль в горле.
Наиболее часто для устранения симптомов катарального фарингита применяются лекарственные препараты симптоматического действия, а именно
антисептические препараты (далее антисептики).
Цель исследования — разработка методических подходов к организации фармацевтического консультирования клиентов аптек, приобретающих антисептики для лечения боли в горле.
Материал и методы исследования. Объектами исследования явились: ассортимент лекарственных препаратов группы антисептиков, применяемых для терапии катарального фарингита в соответствии с анатомо-терапевтическо-химической классификацией и Международной классификацией болезней; данные бюджетного учреждения Омской области «Территориальный центр сертификации и контроля качества лекарственных средств Омской области».
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 2 (114) 2012 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
