CC BY
35
Рис. 1. Устройство для инсуффляции-ирригации.
ментной санацией и лаважем трахеобронхиального дерева растворами антисептиков. Пострадавшим 2-й группы после аспирации мокроты в просвет трахеобронхиального дерева вводили 10-15 мл раствора антисептика, затем производили высокочастотную вспомогательную вентиляцию легких (частота - 20 цикл/мин) в течение 10 минут. Далее осуществляли повторную бронхоскопию и аспирировали антисептик и бронхиальный секрет. Больным 3-й группы производили санационную бронхоскопию, после которой в просвет трахеобронхиального дерева вводили 10-15 мл раствора антисептика с последующим сеансом чрескожной электростимуляции дыхательных мышц в течение 10 минут, при этом продолжали инсуф-
флировать кислород и завершали манипуляции повторной фибробронхоскопией и аспирировали антисептик и бронхиальный секрет.
Наибольший клинический эффект от лечения был отмечен нами у пациентов 3-й группы. Уже на 2 -4-е сутки у всех больных наблюдалась положительная реакция на комплекс мероприятий с включением чрескожной электростимуляции дыхательных мышц в сочетании с санацион-ной при бронхоскопии. Клинически это выражалось в исчезновении тахипноэ (ЧДД до сеанса - в среднем 22 в 1 мин, а после - 17 в 1 мин), тахикардии (ЧСС до сеанса - 85 в 1 мин, после - 76 в 1 мин), цианоза, отхождении большого количества мокроты, углублении дыхания. Сатурация увеличивалась с 78 до 98%. При оценке по шкале CPIS отмечалась положительная динами-ка - снижение с 8 до 4 баллов. При динамической бронхоскопии визуально наблюдалось купирование воспалительных изменений трахеобронхиального дерева.
Таким образом, путем чрескожной электростимуляции дыхательных мышц, прежде всего диафрагмы, обеспечиваются активное дренирование мелких сегментарных бронхов и своеобразное “полоскание” трахеобронхиального дерева в растворе антисептика. Чрескожная электростимуляция дыхательных мышц восстанавливает нормальную биомеханику дыхания, вентиляцию легких, проходимость трахеобронхиального дерева у пациентов с бронхолегочными осложнениями в посттравматическом периоде. В сочетании с
лечебной фибробронхоскопией этим обеспечивается выраженный санационный эффект. Включение в комплекс инсуффляции кислорода позволяет избежать выраженной гипоксии во время бронхоскопии.
УДК 618.14 - 006. 36 : 576. 8. 077. 3
А.М. Исанбаева (Ташкент). Характеристика некоторых показателей иммунитета при миоме матки
Миома матки (ММ) диагностируется у 10-27% гинекологических больных. Однако патогенез данного заболевания до конца не установлен. Определенный интерес вызывают характеристики преморбидного фона, в том числе изменения функции щитовидной железы. Результаты исследований в различных регионах страны позволили отметить важную тенденцию к зависимости возникновения опухоли от различных отклонений в работе щитовидной железы. Проведенные исследования показали, что степень зобной эндемии по Республике Узбекистан соответствует региону с тяжелой степенью йоддефицита. Наиболее характерным проявлением является диффузно- нетоксический зоб (ДНЗ). Известно, что важная роль принадлежит также нарушениям в иммунной системе, однако их характер и направленность при ММ у женщин с диффузным нетоксическим зобом раскрыты недостаточно.
Целью настоящего исследования было установление иммунологических маркеров ММ у женщин с ДНЗ.
Были обследованы 25 женщин с ММ (1-я группа) и 31 носительница ММ с ДНЗ (2-я группа). Обследование включало анализ анамнестических жалоб и клинических данных. Проводились гистологическое изучение соскоба эндометрия, УЗИ матки и щитовидной железы, определение в сыворотке крови уровня гормонов ФСГ, ЛГ, ТТГ, пролактина, тТЗ, тТ4. Обследованные женщины были в возрасте от 32 до 50 лет. У 5 (16,1%) женщин установлено диффузное увеличение щитовидной железы 1 степени, у 26 (83,9%) - II. У 77,4% носительниц ММ отмечены обильные и продолжительные менструации (от 5 до 7 дней). Контрольную группу составили 35 практически здоровых женщин.
Иммунологические исследования включали количественное определение лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD-HLADR, CD95 в периферической крови с помощью моноклональных антител серии LT (Институт иммунологии, ТОО “Сорбент”; Москва, Россия), а также оценку фагоцитарной активности нейтрофилов с использованием латексных частиц и уровня циркулирующих иммунных комплексов ( ЦИК) в сыворотке крови с помощью ПЭГ-600 (“Нихол”, Ташкент). Исследования проведены в группе иммуноморфологии лаборатории генодиагностики Института иммунологии АН РУз. Статистическую обработку результатов исследования производили посредством стандартных методов вариационной статистики с вычислением среднего арифметического (М), его ошибки (т) и критерия Стьюдента (t).
Рис. 2. Общий вид устройства в сборе с фибробронхоскопом.
Некоторые параметры клеточного иммунитета у женщин с ММ (М т)
Г руппы обследованных
кие показатели контрольная 1 -я 2- я
СОЗ+, % 59,9 0,9 50,1 1,9* 48,1 1,4*
СО4+, % З8,5 2,1 З1,7 1,6* З0,2 1,5*
СО8+, % 21,5 1,7 26,7 1,3* 16,8 1,1*
СШ6+, % 2, ,5 0, 16,8 1,5 19,7 1,6
СБ20+, % 25,7 0,6 30,8 1,4* ,9 2, З 1,5*
СО25+, % 20,З 1,5 28,6 1,3 18,1 1,4
СОНЬА-
ОИ+, % 14,5 1,5 19,5 1,5 21,6 1,3
СО95+, % 31,2 0,7 З7,1 1,8 З8,З 1,6
Фагоцитоз, % 60,5 2,З 51,7 1,9* 48,2 1,8*
ЦИК, у.е. 42,6 З,5 50,З 4,5* 56,8 4,1*
* Значения достоверны по сравнению с контрольной группой (р<0,05—р<0,01).
Установлено, что у женщин с ММ без патологии щитовидной железы (ПЩЖ) и у женщин с ДНЗ и ММ количество СЭ3 + -лимфоцитов было ниже контрольных значений (р < 0,01). При изучении количества С04+- и СЬ8+-лимфоцитов у женщин с ДНЗ и ММ был выявлен их дефицит (р <0,01; р << 0,05), который сопровождался повышением содержания СО16 + и С020 + -клеток (р<0,05). У женщин с ММ без ПЩЖ количество клеток с фенотипом СО8 было достоверно (р<0,01) повышено по сравнению с контролем (р<0,05) и с данными женщин с ДНЗ (см. табл.).
Одной из наиболее важных функциональных характеристик нейтрофилов является их фагоцитарная активность. Наши исследования показали, что в крови женщин с ММ без ПЩЖ и с ДНЗ она была снижена по сравнению с контролем (р < 0,01). Фагоцитарная реакция инициирует иммунный ответ; снижение активности фагоцитарной защиты, естественно, обусловливает низкий уровень иммунного ответа, в том числе гуморального. Наличие дефицита резерва иммуно-компетентных клеток, наличие дефицита гуморальной защиты связано с риском накопления аномально высоких концентраций ЦИК. Последние формируются при взаимодействии образовавшихся в организме специфических антител - иммуноглобулинов с антигенами, которые индуцировали иммунный ответ и продукцию этих антител. Действительно, частота высоких ЦИК среди больных женщин, особенно с наличием ДНЗ, составляет 50,З 4,5%.
Любая иммунологическая реакция вне зависимости от преобладания гуморального и клеточного ответа начинается с пролиферации. Критериями раннего пролиферативного процесса могут быть увеличение количества лимфоцитов с рецептором к 1Ь-2 (С025 + ), клеток позднего пролиферативного процесса, активированных через рецептор к сублокусу НЬА-ОИ. (СОНЬА-ОИ.^). У женщин с ММ по сравнению с контролем количество лимфоцитов с маркером ранней активации (СО25) было достоверно повышено, а у женщин с ММ и ДНЗ, наоборот, понижено, но с
маркером поздней активации оно было повышено - СО НЬА-ОИ (р < 0,01).
В настоящее время, кроме пассивной гибели клеток, выделяется их активное саморазрушение -контролируемый организмом процесс, направленный на поддержание гомеостаза, т.е. апоптоз. Принято считать, что основное предназначение апо-птоза как физиологического процесса - это поддержание постоянного количества клеточных элементов в органах тканях организма и удаление клеток, прошедших свой жизненный цикл. В отличие от гибели клеток, вызываемой патологической ситуацией, апоптоз происходит в ядре и цитоплазме при сохранении целостности клеточной оболочки. Апоптоз присутствует в зрелых соматических клетках в течение жизни человека при образовании керациноцитов, слущивании эпителиальной выстилки желудка и кишечника, эндометрия, атрезии фолликулов яичников, регрессии молочной железы, при лактации, атрофии предстательной железы, кастрации. Апоптоз играет двойную роль: положительную - самоубийство клеток приводит к гибели антигена и отрицательную - самоубийство клеток снижает содержание иммунокомпетентных клеток. В наших исследованиях было выявлено, что количество лимфоцитов экспрессирующих антиген апоптоза повышено по сравнению с таковыми у здоровых женщин (р<0,05).
Проведенные нами исследования показали, что у женщин с ММ наблюдается разнонаправленное изменение содержания иммунокомпетент-ных клеток. Однако наличие ДНЗ усугубляет им-мунодефицитное состояние, которое сопровождается значительным количественным снижением в периферической крови общего пула Т-лим-фоцитов, иммунорегуляторных Т- субпопуляций: Т-хелперов и Т-супрессоров, что может отражать нарушение формирования цитотоксических реакций, связанных с распознаванием молекул МНС 1 класса. Известно, что именно этот тип цитотоксичности обеспечивает распознавание и элиминацию из организма измененных аутологичных клеток, потому можно предположить, что низкий уровень ЦТЛ у женщин с ДНЗ играет существенную роль в развитии роста миомы.Содержа-ние ЫК-клеток при этом существенно увеличивается. ЫК-клетки, во многом определяющие неспецифическую резистентность организма, осуществляют первую линию обороны против развития опухолей. Они оказывают цитотоксическое и ци-тостатическое действия на широкий спектр клеток организма. Наряду с этими свойствами, они обладают способностью секретировать ряд цито-кинов, благодаря чему участвуют в регуляции реакций гуморального и клеточного иммунитета, а также гемопоэза, контролируют рост и диффе-ренцировку стволовых кроветворных клеток. Известно, что при контакте из ЫК-клеток в клетку-мишень поступают сигнальные молекулы, включающие процесс ее апоптоза. В связи с этим можно предположить, что выявленный в данном исследовании повышенный уровень СО95 + -клеток у женщин с ММ и ДНЗ и с ММ без ПЩЖ может быть обусловлен повышенным содержанием на-
туральных киллеров. Кроме того, экспрессия интерлейкина-2 происходит только параллельно с активацией клетки и предохраняет ее от апоптоза. В случае, если лимфоциты не получают полного “комплекта” активирующих сигналов из-за недостаточности тиреоидных гормонов (тТЗ,тТ4), то они подвергаются так называемому активационному апоптозу, развивающемуся в результате дисбаланса активационных сигналов. Выявленное снижение активационных лимфоцитов с маркерами CD25 у женщин с ММ и ДНЗ свидетельствует о том, что у определенного количества клеток процесс активации нарушается из-за возможного нарушения работы щитовидной железы, что приводит к повышенному количеству CD95 + -клеток. Складывается впечатление, что у женщин с ММ без ПЩЖ усилена активация лимфоцитов, свидетельствующая о развитии иммунного ответа на антигенную стимуляцию.
Выявленная направленность иммунных сдвигов и их выраженность указывают на важную патогенетическую роль иммунных механизмов в развитии и прогрессировании ММ у женщин с ДНЗ. В результате иммунная система женщин с ММ и с ДНЗ, несмотря на наличие в организме измененных аутологичных клеток, не развивает адекватного ответа, направленного на их элиминацию, что, по-видимому, является одной из причин быстрого роста миомы.
УДК 616. 34 - 008. 87 - 053. 2 - 085. 28
Д.С. Мартыканова, O.K. Поздеев, В.И. Вершинина, Е.С. Герасимова, Н.С. Леонтьева, Е.Е. Хасанова, Ю.А. Тюрин (Казань). Производные нит-рофурана в коррекции кишечной микрофлоры детей с дисбактериозами
Нарушение биоценоза кишечника, сопровождающееся дисбактериозом различной выраженности, становится все более распространенной патологией. Ведущая роль в реализации патогенного действия условно-патогенных микроорганизмов — УПМ (клебсиелла, протей, золотистый стафилококк и др.) связана с дефицитом бифи-дофлоры и лактофлоры. Степень и длительность дисбиотических нарушений связана с биологическими свойствами условно-патогенных бактерий, выступающих в роли этиологического фактора. В настоящее время с целью селективной деконтаминации (уменьшения числа УПМ) применяют антибактериальную терапию - кишечные антисептики широкого спектра действия: препараты энтероседив, интетрикс, эрсефурил; бактериофаги (стафилококковый, коли-протейный, клебсиел-лезный и др.), препараты культур бактерий, обладающих антагонистической активностью (препараты Saccharomyces boulardii — энтерол, бакти-субтил, споробактерин). Во многих случаях суб-компенсированного течения дисбактериоза кишечника (ДБК) при дислокации флоры достаточно применение нитрофуранов и оксихинолинов новых поколений - эрсефурила и интетрикса. Эти кишечные антисептики сохраняют равновесие облигатной флоры и вместе с тем имеют широкий
спектр действия в отношении УПМ, включая грибы рода Candida.
Цель работы - сравнить эффективность препаратов фуразолидона и эрсефурила при коррекции количественного и качественного состава УПМ и клинических проявлений ДБК у детей.
Критериями оценки эффективности служили исчезновение в микробиоценозе кишечника микробных ассоциаций и избыточного роста УПМ (исчезновение ДБК или переход в меньшую степень) и положительная динамика клинических проявлений ДБК или их полное исчезновение.
Исследования проведены в Центре микроэкологии ребенка в г. Казани. Микрофлору изучали в бактериологической лаборатории Детской инфекционной больницы в 2000-2003 гг. в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Под нашим наблюдением находились 164 ребенка с ДБК, из них 99 детей (53 ребенка грудного возраста, 46 детей от одного года до 3 лет) принимали фура-золидон, 65 (46 детей грудного возраста, 19 детей
от одного года до 3 лет) - нитрофуроксазид (препарат эрсефурил). Курс лечения обоими препаратами в возрастных дозировках составлял в среднем 5-7 дней. Для исследования в сравниваемые группы отбирали детей с близкими исходными данными о содержании УПМ в кишечнике и клиническими показателями. На жидкий стул до 4-6 раз в сутки жаловались 17,7 3,0% пациентов, запоры - 16,5 2,9%, неустойчивый стул с чередованием поносов и запоров - 10,4 2,4%, наличие патологических примесей в стуле (слизь, кровь, зелень) - 26,8 3,5%, метеоризм - 20,7 3,2%,
боли в животе - 0,4 2,4%, аллергодерматозы (высыпания, шелушения кожи) - 31,1 3,6%. Эф-
фективность препаратов определяли путем сравнения данных бактериологических исследований испражнений и клинических проявлений ДБК, проведенных в динамике (до лечения и в течение 6 месяцев после лечения). В зависимости от вида микроорганизма, обусловливающего ДБК, наблюдались различные клинические проявления и их тяжесть. Например, при ДБК, вызванном бактериями рода Klebsiella (у 32,9 3,7% детей), отмечались кожные проявления (высыпания, шелушение) в 13,0 4,6% случаев, желтый водянистый стул до 5-6 раз в сутки с наличием слизи, зелени и непереваренных комочков пищи в 61,6 6,6%. При ДБК, обусловленном грибами рода Candida (у 14,0 2,7% детей), были боли в животе различного характера в 13,0 7,0% случаев, метеоризм в 8,7 5,9%, стул жидкий или кашицеобразный со слизью до 6 раз в сутки в 78,26 8,6%, а при ДБК, вызванном ассоциациями УПМ (клебсиеллы совместно с протеями в 4,2 1,6% случаев, с цитро-бактерами в 3,7 1,5%, с золотистыми стафилококками в 11,0 2,4%, с кандидами в 4,9 1,7%, протеи совместно с золотистыми стафилококками в 7,3 2,0%), — выраженная дисфункция же-луд очно-кишечного тракта (у 100%) и обострение аллергодерматозов (у 38,8 4,3%). Учитывали лишь состояние УПМ, поскольку в большинстве случаев сразу после селективной деконтаминации пациентам назначали эубиотики (бифидумбакте-рин, лактобактерин и др.).
