CC BY
3ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ https://doi.Org/10.20340/vmi-rvz.2024.3.MORPH.4
ORIGINAL ARTICLE УДК 616.341 -091.8:616.37-002
ХАРАКТЕРИСТИКА КРИПТ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА
Х.М. Ахриева1, А.С. Тертычный2, Н.В. Пачуашвили2, 3, Л.С. Урусова2, 3
1Ингушский государственный университет, пр-кт И.Б. Зязикова, д. 7, г. Магас, Республика Ингушетия, 386001, Россия 2Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет),
ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, г. Москва, 119991, Россия Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11, г. Москва, 11 7292, Россия
Резюме. Цель: охарактеризовать изменения крипт слизистой оболочки толстой кишки при колитах и оценить их значение в морфологической диагностике колитов при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). Материалы и методы. Были ретроспективно пересмотрены колонобиоптаты у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (30 пациентов с язвенным колитом и 30 с болезнью Крона) и у 30 пациентов, у которых диагноз «воспалительные заболевания кишечника» не был подтверждён (т.н. самоограничивающиеся колиты, не относящиеся к воспалительным заболеваниям кишечника (не-ВЗК)). Возраст пациентов варьировал от 19 до 53 лет. Во всех случаях диагноз был установлен на основании комплекса клинико-лабораторных и инструментальных методов диагностики. У всех пациентов при проведении колоноскопии были получены множественные биоптаты. Обработка материала проводилась по общепринятой методике. Все случаи были отсканированы с помощью сканера гистологических препаратов Aperio TC («Leica», Германия») и заново пересмотрены с акцентом на изменениях крипт. Результаты. Обнаруженные в ходе исследования характеристики крипт были разделены на следующие группы. К наиболее часто обнаруживаемым изменениям относятся воспалительно-деструктивные изменения (98% случаев ВЗК и в 80% случаев не-ВЗК). Атрофические изменения крипт чаще обнаруживались у пациентов с не-ВЗК колитами, по сравнению со случаями ВЗК (30% при ВЗК и 53,3% при не-ВЗК; р = 0,03). Достоверные отличия в частоте встречаемости были получены при обнаружении дисрегенераторных изменений крипт (76,7% случаев колитов при ВЗК и 13,3 % случаев при не-ВЗК; р < 0,001). Почкование крипт было более выражено у пациентов с язвенным колитом по сравнению с пациентами с болезнью Крона (92% против 70% соответственно), а особый вариант изменений крипт, который мы назвали «змеевидный», был обнаружен исключительно у пациентов с болезнью Крона. Заключение. Обнаруженные только у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника изменения крипт, такие как почкующиеся крипты, могут служить важным дифференциально-диагностическим критерием постановки диагноза. В группе пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника обнаруженные змеевидные крипты, в свою очередь, могут помочь в проведении дифференциального диагноза между язвенным колитом и болезнью Крона. Воспалительно-деструктивные изменения с равной частотой обнаруживаются при колитах как в случаях воспалительных, так и при невоспалительных заболеваниях кишечника и поэтому не могут считаться специфическими диагностическими признаками.
Ключевые слова: хронический колит, воспалительные заболевания кишечника, ВЗК, морфологическая, диагностика. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование проводилось без спонсорской поддержки.
Соответствие нормам этики. Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо.
Для цитирования: Ахриева Х.М., Тертычный А.С., Пачуашвили Н.В., Урусова Л.С. Характеристика крипт слизистой оболочки толстой кишки при воспалительных заболеваниях кишечника. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: Реабилитация, Врач и Здоровье. 2024;14(3):42-50. https://doi.Org/10.20340/vmi-rvz.2024.3.MQRPH.4
© Ахриева Х.М., Тертычный А.С., Пачуашвили Н.В., Урусова Л.С., 2024 Н Пачуашвили Нано Владимеровна, npachuashvili@bk.ru
CHARACTERISTICS OF THE COLONIC CRYPTS IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
Khava M. Akhrieva1, Aleksandr S. Tertychnyy2, Nano V. Pachuashvili2, 3, Liliya S. Urusova3
1Ingush State University, 7, I.B. Zyazikova Ave., Magas, Republic of Ingushetia, 386001, Russia 2The first I.M. Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University), 8, Trubetskaya str., building 2, Moscow, 11 9991, Russia 3National Medical Research Center of Endocrinology, 11, Dmitry Ulyanov str., Moscow, 11 7292, Russia
Abstract. Purpose: to characterize changes in the colon crypts in colitis and to assess their significance in the morphological diagnosis of inflammatory bowel diseases (IBD). Materials and methods: colon biopsies were retrospectively reviewed in patients with IBD (30 patients with ulcerative colitis (UC) and 30 patients with Crohn's disease (CD)) and in 30 patients where the diagnosis of IBD was not confirmed (self-limiting colitis not related to IBD (non-IBD)). The age of the patients ranged from 19 to 53 years. In all cases, the diagnosis was established based on a combination of clinical, laboratory, and instrumental diagnostic methods. Multiple biopsies were obtained from all patients during colonoscopy. The processing of the material was carried out according to generally accepted methodology. All cases were scanned using the Aperio TC histological preparation scanner (Leica, Germany) and re-examined with an emphasis on crypt changes. Results: the crypt characteristics found during the study were divided into the following groups. The most frequently detected changes included inflammatory and destructive changes (98% of cases of IBD and 80% of cases of non-IBD). Atrophic changes in crypts were more often found in patients with non-IBD colitis compared with cases of IBD (30% in IBD and 53.3% in non-IBD; p=0.03). Significant differences in frequency were observed when dysregenerative changes in crypts were detected (76.7% of cases of colitis in IBD and 1 3.3% of cases in non-IBD; p<0.001). Crypt budding was more pronounced in patients with UC compared with CD (92% in UC versus 70% in CD), and a special variant of crypt changes, which we termed "serpentine," was found exclusively in patients with CD. Conclusion: crypt changes found only in patients with IBD, such as budding crypts, can serve as an important differential diagnostic criterion for the diagnosis of IBD. In the IBD group, the discovered serpentine crypts can help in making a differential diagnosis between UC and CD. Inflammatory and destructive changes are found with equal frequency in both cases of IBD and non-IBD colitis and therefore cannot be considered specific diagnostic signs.
Key wors: chronic colitis, inflammatory bowel disease, IBD, morphological diagnosis. Competing interests. The authors declare no competing interests. Funding. This research received no external funding.
Compliance with ethical principles. The authors confirm that they respect the rights of the people participated in the study, including obtaining informed consent when it is necessary.
Cite as: Akhrieva Kh.M., Tertychnyy A.S., Pachuashvili N.V., Urusova L.S. Characteristics of the colonic crypts in inflammatory bowel diseases. Bulletin of the Medical Institute "REAVIZ": Rehabilitation, Doctor and Health. 2024;14(3):42-50. https://doi.org/1 0.20340/vmi-rvz.2024.3.MORPH.4
Введение
К воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК) традиционно относят язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). Эти заболевания с неустановленной этиологией характеризуются хроническими воспалительными изменениями в толстой кишке. При ВЗК в слизистой оболочке толстой кишки, помимо большого количества воспалительных клеток, обнаруживаются крипты с характеристиками, отличными от нормальных [1, 2]. Мы провели анализ таких структурных нарушений с описанием спектра возможных вариантов крипт и частотой их обнаружения в биоптатах у пациентов с ЯК, БК и при других вариантах колитов.
Крипты представляют собой прямые трубчатые структуры, которые лежат абсолютно параллельно друг другу и имеют длину около 0,5 мм. Они не разветвлены и простираются от просвета до мышечной пластинки слизистой оболочки. Однако такая картина может претерпевать изменения в переходных зонах и в участках, получивших название «безымянные канавки», в которых крипты в норме демонстрируют разветвления, напоминающие рисунок клеверного листа. Эпителиальная выстилка представлена цилиндрическим эпителием и содержит большое количество энтероцитов и бокаловидных клеток, а также небольшое количество эндокринных клеток. Клетки Панета могут обнаруживаться в основании крипт в норме в правых отделах ободочной кишки [3].
Визуализация нормального рисунка поверхности слизистой оболочки толстой кишки стала на сегодняшний день более доступной благодаря использованию хромоэндоскопии с высоким разрешением. Оценка структуры крипт также доступна с помощью метода конфокальной лазерной сканирующей эндо-микроскопии [4]. Всё это позволяет проводить более детальную характеристику слизистой оболочки у пациентов с ВЗК и способствует раннему обнаружению неопластических и предопухолевых поражений во время выполнения колоноскопии. В случае колита характеристики крипт меняются, и эти изменения нарастают со временем при хронизации воспалительного процесса, что наблюдается при ВЗК.
Цель исследования: охарактеризовать изменения крипт слизистой оболочки толстой кишки при колитах и оценить их значение в морфологической диагностике колитов при воспалительных заболеваниях кишечника.
Материалы и методы
На материале биопсий толстой кишки была проведена оценка морфологических характеристик крипт в колонобиоптатах. Для этого мы отобрали и ретроспективно пересмотрели колонобиоптаты у пациентов с ВЗК (30 пациентов с язвенным колитом (ЯК) и 30 с болезнью Крона (БК)) и у 30 пациентов, у которых диагноз ВЗК не был подтверждён (т.н. са-
моограничивающиеся колиты, не относящиеся к ВЗК (не-ВЗК)), и которые самостоятельно или под влиянием терапии разрешились в течение ближайших нескольких недель. В зарубежной литературе такие формы колита получили название «самоограничивающиеся» (self-limited). Считается, что большинство этих случаев имеет инфекционную природу.
Возраст пациентов варьировал от 19 до 53 лет. Во всех случаях диагноз был установлен на основании комплекса клинико-лабораторных и инструментальных методов диагностики. У всех пациентов при проведении колоноскопии были получены множественные биоптаты.
Критериями исключения из исследования явились пациенты с ВЗК в стадии ремиссии и пациенты с неклассифицированным колитом.
Обработка материала биопсий проводилась по общепринятой методике. Гистологические срезы толщиной 3-5 мкм были окрашены гематоксилином и эозином. Все случаи были отсканированы с помощью сканера гистологических препаратов Aperio TC («Leica», Германия») и заново пересмотрены с акцентом на изменения крипт.
Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы SPSS 26. Проверка распределения на нормальность проводилась с использованием теста Шапиро - Уилка. Для сравнения номинальных переменных в двух несвязанных совокупностях использовался критерий Хи-квадрат, а при наличии ограничений для его использования -точный критерий Фишера. Критический уровень статистической значимости был принят равным 0,05.
Результаты исследования
У пациентов с ВЗК в эндоскопических биоптатах толстой кишки, помимо повышенного количества клеток воспалительного инфильтрата, обнаруживаются изменения крипт. Хорошо известно, что основополагающими показателями колита являются структурные характеристики слизистой оболочки и выраженность хронического воспаления. Ранее мы уже провели исследование, которое позволило выделить и дать уточнения по параметрам структурных нарушений, что было определено как стадия колита [5].
Изменения крипт практически во всех исследованных колонобиоптатах сопровождались их инфильтрацией сегментоядерными лейкоцитами (рис. 1 и 2). Криптит диагностировали по наличию хотя бы одного нейтрофила в эпителии крипт. Крипт-абсцесс определяли по наличию нейтрофилов в просвете крипт. По мнению большинства экспертов, одного нейтрофила достаточно для определения криптита, хотя в некоторых публикациях указывается, что их должно быть более одного. По крайней мере один нейтрофил должен быть явно интраэпи-телиальным. Точно также не существует универ-
сального критерия по минимальному количеству нейтрофилов в крипт-абсцессе [6]. Определения крипт-абсцесса могут относиться как к скоплению, так и цепочке нейтрофилов. Общие определения «абсцесса» обычно требуют более одного нейтрофила. При пересмотре гистологических препаратов во всех случаях было обнаружено минимум два и более нейтрофила (рис. 3). По умолчанию термины «криптит» и «крипт-абсцесс» без дополнительных уточнений относились к нейтрофильному криптиту и нейтрофильному крипт-абсцессу соответственно. Криптит или крипт-абсцесс, помимо нейтрофилов, могли включать и другие типы воспалительных клеток.
Криптит был обнаружен в подавляющем большинстве изучаемых случаев колита. Крипт-абсцессы были обнаружены в 70% случаев при ЯК, в 60% случаев БК и в 66,7% случаев не-ВЗК колитов.
Атрофия крипт - это уменьшение доли общей площади слизистой оболочки толстой кишки, которую занимают крипты. Атрофию крипт диагностировали по увеличению расстояния между криптами, в результате чего расстояние между криптами превышало один диаметр крипт, и/или по увеличению расстояния между мышечной пластинкой слизистой оболочки и криптами в хорошо ориентированных срезах (рис. 2). Атрофия крипт была обнаружена в 40% случаев колита при ВЗК и в 53,5% случаев при колитах, не связанных с ВЗК. Хотя атрофия крипт включала в себя укорочение крипт и увеличение расстояния между ними, оценка этих особенностей является субъективной. При воспалительном заболевании кишечника атрофия крипт обычно сопровождалась их структурными изменениями.
Деформация крипт в слизистой оболочке толстой кишки характеризовалась потерей параллельной архитектуры крипт, увеличением их ветвления и/или изменением размера и формы крипт (рис. 3-7). Предложения по пороговым значениям для определения деформации крипт включали следующие критерии: минимум 10% крипт, демонстрирующих потерю параллельной архитектуры крипт, увеличение разветвления крипт и/или изменение размера и формы крипт. Деформация крипт в слизистой оболочке толстой кишки также определялась при наличии более двух разветвлённых крипт в правильно ориентированной слизистой оболочке [7]. Стоит отметить несколько исключений. Слизистая оболочка на расстоянии до трёх крипт от лимфоидного скопления ненадежна для оценки архитектуры, поскольку элементы лимфоидной ткани могут деформировать соседние железистые структуры. В норме слизистая оболочка прямой или слепой кишки может иметь незначительную степень деформации или укорочения крипт (рис. 8). Поэтому одиночные ветвящиеся крипты можно считать нормальной находкой в слизистой оболочке толстой кишки.
Рисунок 1. Колит не-ВЗК (инфекционный колит). Очаговый криптит. Инфильтрация сегментоядерными нейтрофильными лейкоцитами эпителия крипт. Окраска гематоксилином и эозином, ув. *250 Figure 1. Non-IBD colitis (infectious colitis). Focal cryptitis. Infiltration by segmented neutrophilic leukocytes of the crypt epithelium. Staining with hematoxylin and eosin, *250
Рисунок 3. Болезнь Крона. Повреждённые крипты толстой кишки неправильной формы. Одна из крипт содержит в просвете скопление лейкоцитов - крипт-абсцесс. Окраска гематоксилином и эозином, ув. *250
Figure 3. Crohn's disease. Damaged crypts of the large intestine of irregular shape. One of the crypts contains a cluster of leukocytes in the lumen - a crypt abscess. Staining with hematoxylin and eosin, *250
Рисунок 5. Болезнь Крона. Обнаружение деформированных крипт с высоким содержанием бокаловидных клеток. Одна из крипт имеет причудливую форму с клетками с вакуолизирован-ной цитоплазмой и многорядным расположением ядер. Окраска гематоксилином и эозином, ув. *250
Figure 5. Crohn's disease. Detection of deformed cells with a high content of goblet cells. One of the crypts has a bizarre shape with cells with vacuolized cytoplasm and a multi-row arrangement of nuclei. Staining with hematoxylin and eosin, *250
Рисунок 2. Колит не-ВЗК (лекарственный колит). Очаговая атрофия крипт и формирование крипт-абсцессов. В просвете атро-фичных крипт обнаруживаются скопления сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов, эозинофилов и некротического детрита. Окраска гематоксилином и эозином, ув. *150 Figure 2. Non-IBD colitis (drug-induced colitis). Focal atrophy of crypts and the formation of crypt abscesses. Clusters of segmented neutrophilic leukocytes, eosinophils and necrotic detritus are found in the lumen of atrophic crypts. Staining with hematoxylin and eosin, x 150
Рисунок 4. Колит не-ВЗК (инфекционный колит). Деформированные крипты, формирующие перетяжки («гусеничные» крипты). Окраска гематоксилином и эозином, ув. *250 Figure 4. Non-IBD colitis (infectious colitis). Deformed crypts forming constrictions. Staining with hematoxylin and eosin, *250
Рисунок 6. Язвенный колит. Повреждённые разветвлённые крипты толстой кишки с воспалительно-деструктивными изменениями. Инфильтрация эпителия полиморфно-ядерными лейкоцитами с очаговым разрушением эпителия на отдельных участках. Окраска гематоксилином и эозином, ув. *250 Figure 6. Ulcerative colitis. Damaged branched crypts of the colon with inflammatory and destructive changes. Infiltration of the epithelium by polymorphonuclear leukocytes with focal destruction of the epithelium in certain areas. Staining with hematoxylin and eosin, *250
Рисунок 7. Язвенный колит. Повреждённая разветвлённая крипта толстой кишки причудливой формы с наличием регенерирующих крипт, выстланных гиперхромным эпителием. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х250
Figure 7. Ulcerative colitis. A damaged branched crypt of the colon of a bizarre shape with the presence of regenerating crypts lined with hyperchromic epithelium. Staining with hematoxylin and eosin, x250
Ворсинчатая/неровная поверхность слизистой оболочки толстой кишки представляла собой неровную волнистую поверхность из-за широких устьев крипт, которые создают впечатление ворсинчатых выпячиваний. Не существует единого определения неровности поверхности (или аналогичных терминов - псевдоворсинчатая поверхность, ворсинчатая поверхность, ворсинчатая слизистая оболочка). Впечатление от ворсинчатой поверхности частично являлось результатом расширения просвета и формы крипт в поверхностных отделах (рис. 4) [8].
В ходе настоящего исследования, в зависимости от отражаемых общепатологических процессов, были выделены следующие варианты крипт, обнаруживаемые при колите: воспалительно-деструктивные, гиперпластические, атрофические, дисрегенераторные и диспластические. Данное деление является условным, так как в ходе развития колита в отдельно взятой крипте эти процессы могут сочетаться. В связи с этим в каждом отдельном случае был определён спектр обнаруженных изменений крипт (табл. 1). Однако можно с уверенно-
Рисунок 8. Норма. Слизистая оболочка толстой кишки. Окраска гематоксилином и эозином, ув. х 150
Figure 8. Normal colonic mucosa. The mucous membrane of the colon. Staining with hematoxylin and eosin, ><150
стью утверждать, что дистрофические и деструктивные изменения в большей степени характерны для острых инфекционных колитов, а дисрегенератор-ные процессы - для ВЗК.
Особое внимание было уделено структурным изменениям крипт, которые в научной литературе получили общее название «поврежденные крипты». Данные изменения характеризовались появлением крипт с почкующимися, ветвящимися, гусеничными и змеевидными формами крипт (табл. 2).
В свою очередь мы также проанализировали изменения в эпителии крипт и смогли классифицировать их на основе преобладающих патологических процессов. В результате были выделены следующие группы изменений: дистрофические, атрофические, регенераторные, метапластические и диспластические. Важно отметить, что обнаружение метапла-стических и диспластических изменений должно вызывать настороженность в связи с высокой вероятностью развития колоректальной карциномы у пациентов с ВЗК.
Таблица 1. Характеристика крипт у пациентов с ВЗК
Table 1. Crypt characteristics in patients with inflammatory bowel disease
Характеристики крипт ЯК (n = 30) БК (n = 30) не-ВЗК (n = 30) р
Абс. % Абс. % Абс. %
Воспалительно- Криптит 30 100,0 27 90,0 25 83,3 р = 0,09
деструктивные Крипт-абсцессы 21 70,0 18 60,0 20 66,7 р = 0,788
изменения, в т.ч. Разрушение крипт 20 66,7 15 50,0 18 60,0 р = 0,458
Гиперплазия крипт 11 36,7 10 33,3 5 16,7 р = 0,204
Атрофия крипт 12 40,0 6 20,0 16 53,3 р = 0,03*
Дисрегенераторные изменения крипт 27 90,0 19 63,3 4 13,3 р < 0,001*
Дисплазия 3 10,0 1 3,3 0 0 р = 0,318
Примечание: * - различия показателей статистически значимы (p < 0,05).
Таблица 2. Варианты дисрегенераторных изменений крипт и характеристики эпителия крипт у пациентов с ВЗК
Table 2. Variants of dysregenerative crypt changes and epithelial crypt characteristics in patients with inflammatory bowel disease
Характеристики ЯК (n = 30) БК (n = 30) р
Абс. % Абс. %
Варианты дисрегенераторных крипт Почкующиеся (неправильно делящиеся) Ветвящиеся (разветвленные) «Гусеничные» «Змеевидные» Дистрофические Атрофические Регенерирующий 25 1 п 83,3 18 60,0 ОП П р = 0,084 р = 0,382 р = 0,99В р = 0,002* р = 0,166 р = 0,171 р = 0,001*
I0 8 п 33,3 26,7 п 6 7 о 20,0 23,3 ОД 7
Варианты изменений эпителия крипт 0 27 i Q 0 90,0 8 23 "7 26, / 76,7
I3 27 43,3 90,0 / 15 23,3 50,0
Гиперкриния 0 0 18 60,0 р < 0,001*
Панетовская метаплазия 17 56,7 10 33,3 р = 0,119
Дисплазия 3 10,0 1 3,3 р = 0,301
Примечание: * - различия показателей статистически значимы (p < 0,05).
Обсуждение
В норме крипты расположены параллельно друг другу и простираются от поверхности слизистой оболочки до подлежащей мышечной пластинки слизистой оболочки (расположение в виде «пробирки в штативе»). Оценка архитектурных особенностей крипт, основанная на пространственном распределении, требует биоптата адекватного размера с оптимальной ориентацией, который в идеале также включает мышечную пластинку слизистой оболочки [3, 5].
В раннем детском возрасте возможно появление новых крипт, которое реализуется путём симметричного деления предсуществующих крипт. Образование новых крипт начинается с появления расщелины у их основания; это расщепление продвигается вверх, пока, в конечном итоге, не образуются две одинаковые крипты. В позднем младенчестве и в зрелом возрасте деление крипт становится крайне редким событием; крипты делятся только один или два раза, средняя продолжительность цикла крипты составляет 36 лет [9]. Таким образом, разветвление крипт в толстой кишке взрослых является редкой находкой. Напротив, слизистая оболочка толстой кишки у пациентов с ВЗК, включая ЯК и БК, демонстрирует повышенное количество ветвящихся крипт. Некоторые авторы утверждают, что ветвление можно легко обнаружить в криптах, разрезанных в вертикальной плоскости (т.е. в хорошо ориентированных, вертикально расположенных криптах), но не в криптах, разрезанных в горизонтальной плоскости (т.е. на поперечных срезах крипт) поскольку они «часто создавали округлой формы профили» [10]. Однако повседневная практика показывает, что срезы эндоскопических биопсий случайно разрезаются в лаборатории в горизонтальной плоскости, и эта процедура часто приводит к поперечным разрезам кольцевидных крипт. Совсем недавно Rubio и соавт. сообщили об увеличении количества ветвящихся крипт в эндоскопических биоптатах пациентов с ВЗК [11, 12]. Наличие эпителиальных гребней в кольцевидных поперечных
криптах указывает на начало ветвления крипт. Их результаты показали, что количество крипт с асимметричным ветвлением превышает количество крипт с симметричным ветвлением.
Впервые о разветвлении крипт в биоптатах прямой кишки пациентов с ЯК упомянул Morson в 1972 году [13]. Впоследствии Cheng и соавт. обнаружили высокий процент ветвящихся крипт у пациентов с ЯК, утверждая, что ветвление крипт свидетельствует об увеличении репликации крипт [14]. С тех пор в многочисленных обзорах, посвящённых гистологическому описанию ЯК, ветвление крипт упоминается без дальнейших комментариев [15, 16]. Совсем недавно Британское общество гастроэнтерологов определило, что крипты ветвятся, если «две или более разветвлённых крипты» были обнаружены «в хорошо ориентированном биоптате» [17]. Ветвление крипт часто включается в описание деформации крипт при ЯК.
Для оценки степени воспаления слизистой оболочки при ВЗК было предложено несколько гистологических систем оценки; в Кокрановской базе данных перечислено около 30 гистологических индексов оценки только для ЯК [18]. По мнению LangSchwarz и соавт., «идеальная гистологическая оценка должна быть способна оценить не только активность заболевания, но и восстановление хронического воспаления до нормы» [19]. Сегодня в основном используется система оценки ЯК по Geboes, основанная на структурных (архитектурных) изменениях, хроническом воспалительном инфильтрате, нейтрофилах и эозинофилах в собственной пластинке, нейтрофилах в эпителии, деструкции крипт, эрозиях или изъязвлениях [20].
Однако ни одна из вышеупомянутых систем классификации не включает гистологическую характеристику повреждённых крипт при ВЗК. В работе Rubio и соавт. было предложено выделять два гистологических фенотипа ветвящихся крипт: крипты с симметричным ветвлением и крипты с асимметричным ветвлением [21]. Количественные исследования показали, что частота биопсий, демонстриру-
ющих асимметричное ветвление, была значительно выше, чем частота биопсий, демонстрирующих симметричное ветвление. Поскольку, по мнению авторов, крипты с асимметричным ветвлением не обнаруживаются в нормальной слизистой оболочке толстой кишки в норме, обнаружение крипт с асимметричным ветвлением у взрослых пациентов с ВЗК является диагностическим. Полученные данные позволили предположить, что наличие крипт с асимметричным ветвлением подчёркивает патологические нарушения в слизистой оболочке толстой кишки у взрослых пациентов с ВЗК [22].
Большинство пациентов с ВЗК направляются на проведение эндоскопического исследования по меньшей мере через 6 недель после появления симптомов, признаки хронизации часто уже можно обнаружить в их биоптатах при первичной диагностике [23]. Особенности хронического воспалительного процесса включают структурные нарушения и хронический воспалительный инфильтрат в собственной пластинке слизистой оболочки. Базальный плазмоцитоз, вероятно, является самым ранним признаком хронического воспаления и самым главным и надежным критерием ВЗК. Было продемонстрировано, что этот гистологический признак позволяет достичь практически идеальных показателей воспроизводимости, а также может иметь важное прогностическое значение. Так, на примере изучения биоптатов прямой кишки было показано, что базальный плазмоцитоз является одним из важных независимых предикторов более раннего рецидива у больных ЯК [24]. Ещё одна важная особенность хронического колита - это структурные нарушения, которые, как правило, не наблюдаются до 15 дней болезни. Однако они присутствуют более чем у 75% пациентов через 4 месяца заболевания [25]. Эта морфологическая характеристика также связана с почти идеальными показателями согласия [26]. Некоторые из существующих индексов для оценки активности заболевания ЯК не включают структурные нарушения, поскольку эта характеристика не считается маркером активности заболевания и также считалась маловероятной в качестве проявлений ответа на терапию. Однако это оказалось ошибочным, поскольку полное гистологическое восстановление слизистой оболочки в настоящее время является достижимой целью лечения [27]. Структурные нарушения крипт могут, по сути, быть единственным признаком, позволяющим различать ремиссию и полное излечение (полную гистологическую ремиссию), в отличие от базального плазмоци-тоза, который может уменьшаться раньше на фоне лечения при ремиссии заболевания.
При воспалительном заболевании кишечника структурные изменения и эпителиальная метаплазия являются результатом разрушения и повреждения крипт, связанных с хроническим активным воспалением, и тем самым являются частью хронического воспалительного процесса.
Заключение
Характеристика крипт в биоптатах слизистой оболочки толстой кишки упациентов с ВЗК позволяет выделить следующие варианты изменений крипт, отражающие происходящие при колите воспалительные, деструктивные, регенераторные, гиперпластические, атрофические, метапластические и диспластические изменения крипт.
У пациентов с ВЗК обнаруживаются характерные структурные поражения крипт, которые обозначаются как повреждённые крипты, которые могут быть подразделены на следующие категории: почкующиеся, ветвящиеся, гусеничные, змеевидные.
По преобладающим характеристикам крипт можно дополнительно выделить воспалительно-деструктивные, дисрегенераторные и метапласти-чески-диспластические формы колитов у пациентов с ВЗК. Представленная последовательность патологических процессов в слизистой оболочке толстой кишки во многом отражает путь канцерогенеза, который является грозным осложнением колита у больных ВЗК.
Структурные характеристики крипт являются важным морфологическим критерием, который позволяет с большей достоверностью диагностировать ВЗК и проводить дифференциальный диагноз между язвенным колитом и болезнью Крона. Они должны войти в диагностические алгоритмы и могут стать основой в разработке новых диагностических подходов при изучении колонобиоптатов у пациентов с ВЗК.
Сами по себе структурные изменения крипт не могут быть признаны единственно диагностическими, их нужно обязательно оценивать в комплексе с другим гистологическими параметрами (характеристиками воспаления, обнаружением гранулем) и клинико-лабораторными и эндоскопическими данными. Выделение определённых вариантов поражения крипт может стать основой для персонифицированного подхода в лечении пациентов с ВЗК.
Вариабельность изменений крипт свидетельствует о существовании гетерогенности в группах пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона, что может быть использовано в индивидуальном прогнозировании течения заболевания и персонифицированном подходе в выборе тактики лечения у этих пациентов.
Литература [References]
1 Novak G., Parker C.E., Pai R.K., MacDonald J.K., Feagan B.G., Sandborn W.J. et al. Histologic scoring indices for evaluation of disease activity in Crohn's disease. The Cochrane database of systematic reviews. 2017;7(7):CD012351. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012351.pub2
2 Mosli M.H., Parker C.E., Nelson S.A., Baker K.A., MacDonald J.K., Zou G.Y., et al. Histologic scoring indices for evaluation of disease activity in ulcerative colitis. The Cochrane database of systematic reviews. 2017;5(5):CD011256. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011256.pub2
3 Magro F., Langner C., Driessen A., Ensari A., Geboes K., Mantzaris G.J. European consensus on the histopathology of inflammatory bowel disease. Journal of Crohn's & colitis. 2013;7(10):827-851. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2013.06.001
4 Ashton J.J., Beattie R.M. Inflammatory bowel disease: recent developments. Archives of disease in childhood. 2024;109(5):370-376. https://doi.org/10.1136/archdischild-2023-325668
5 Ахриева Х.М., Коган Е.А., Тертычный А.С., Раденска-Лоповок С.Г., Зайратьянц О.В., Селиванова Л.С. Новый взгляд на структурную перестройку слизистой оболочки толстой кишки и стадии хронического колита при воспалительных заболеваниях кишечника. Архив патологии. 2021;83(6):14-19. Akhrieva Kh.M., Kogan E.A., Tertychnyi A.S., Radenska-Lopovok S.G., Zayratyants O.V., Selivanova L.S. A new look at colonic mucosal structural rearrangement and the stages of chronic colitis. Archive of Pathology = Arkhiv patologii. 2021;83(6):14-19. (In Russ).
6 Pai R.K., Jairath V., Vande Casteele N., Rieder F., Parker C.E., Lauwers G.Y. The emerging role of histologic disease activity assessment in ulcerative colitis. Gastrointestinal endoscopy. 2018;88(6):887-898. https://doi.Org/10.1016/j.gie.2018.08.018
7 Тертычный А.С., Ахриева Х.М., Коган Е.А., Зайратьянц О.В., Селиванова Л.С. Современные подходы в морфологической диагностике воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(2):73-84. Tertychnyy A.S., Akhriyeva Kh.M., Kogan E.A., Zayratyants O.V., Selivanova L.S. Modern Approaches in the Morphological Diagnosis of Inflammatory Bowel Diseases. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(2):73-84. (In Russ).
8 Rubio C.A., Vieth M., Lang-Schwarz C. Crypts in Asymmetric Branching in Patients With Ulcerative Colitis in Remission. Anticancer research. 2022;42(9):4493-4497. https://doi.org/10.21873/anticanres.15950
9 Langner C., Magro F., Driessen A., Ensari A., Mantzaris G.J., Villanacci V., et al. The histopathological approach to inflammatory bowel disease: a practice guide. Virchows Arch. 2014;464(5):511-527. https://doi.org/10.1007/s00428-014-1543-4
10 Magro F., Doherty G., Peyrin-Biroulet L., Svrcek M., Borralho P., Walsh A. et al. ECCO Position Paper: Harmonization of the Approach to Ulcerative Colitis Histopathology. Journal of Crohn's & colitis. 2020;14(11):1503-1 511. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa110
11 Rubio C.A., Schmidt P.T. Morphological Classification of Corrupted Colonic Crypts in Ulcerative Colitis. Anticancer research. 2018;38(4):2253-2259. https://doi.org/10.21873/anticanres.12469
12 Rubio C.A., Vieth M., Lang-Schwarz C. Novel histological repertoire of crypt-associated anomalies in inflamed colon mucosa. Journal of clinical pathology. 2023;76(8):531-535. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2022-208152
13 Morson B.C. Ulcerative Colitis in Childhood. Journal of the Royal Society of Medicine, 1973;66:1036-1036.
14 Cheng H., Bjerknes M., Amar J., Gardiner G. Crypt production in normal and diseased human colonic epithelium. The Anatomical record. 1986;216(1):44-48. https://doi.org/10.1002/ar.10921 601 08
15 Theodossi A., Spiegelhalter D.J., Jass J., Firth J., Dixon M., Levison D.A. et al. Observer variation and discriminatory value of biopsy features in inflammatory bowel disease. Gut. 1994;35(7):961-968. https://doi.org/10.1136/gut.35.7.961
16 Pai R.K., Jairath V., Vande Casteele N., Rieder F., Parker C.E., Lauwers G.Y. The emerging role of histologic disease activity assessment in ulcerative colitis. Gastrointestinal endoscopy. 201 8;88(6):887-898. https://doi.org/10.101 6/j.gie.2018.08.018
17 Feakins R.M.; British Society of Gastroenterology. Inflammatory bowel disease biopsies: updated British Society of Gastroenterology reporting guidelines. J Clin Pathol. 2013;66(12):1005-1026. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2013-201885
18 Novak G., Parker C.E., Pai R.K., MacDonald J.K., Feagan B.G., Sandborn W.J., et al. Histologic scoring indices for evaluation of disease activity in Crohn's disease. The Cochrane database of systematic reviews. 2017;7(7):CD012351. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012351.pub2
19 Lang-Schwarz C., Angeloni M., Agaimy A., Atreya R., Becker C., Dregelies T., et al. Validation of the 'Inflammatory Bowel Disease-Distribution, Chronicity, Activity [IBD-DCA] Score' for Ulcerative Colitis and Crohn's Disease. Journal of Crohn's & colitis. 2021;15:1621-1630. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab055
20 Geboes K., Riddell R., Ost A., Jensfelt B., Persson T., Lofberg, R. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. 2000;47(3): 404-409. https://doi.org/10.1136/gut.47.3.404
21 Rubio C.A., Schmidt P.T., Lang-Schwarz C., Vieth M. Branching crypts in inflammatory bowel disease revisited. Journal of gastroenterology and hepatology. 2022;37(3):440-445. https://doi.org/10.1111/jgh.15734
22 Rubio C.A., Schmidt P.T. Crypts in asymmetric fission in endoscopic biopsies from Swedish patients with inflammatory bowel disease. Anticancer researc. 2021; 41: 3511-3517. https://doi.org/10.21873/anticanres.15138
23 Bryant R.V., Burger D.C., Delo J., Walsh A.J., Thomas S., von Herbay A., et al. Beyond endoscopic mucosal healing in UC: histological remission better predicts corticosteroid use and hospitalisation over 6 years of follow-up. Gut. 2016;65(3):408-414. https://doi.org/10.! 136/gutjnl-2015-309598
24 Park S., Abdi T., Gentry M., Laine L. Histological Disease Activity as a Predictor of Clinical Relapse Among Patients With Ulcerative Colitis: Systematic Review and Meta-Analysis. The American journal of gastroenterology. 2016; 111(12):1692-1701. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.418
25 Feakins R., Borralho Nunes P., Driessen A., Gordon I.O., Zidar N., Baldin P., et al. Definitions of Histological Abnormalities in Inflammatory Bowel Disease: an ECCO Position Paper. Journal of Crohn's & colitis. 2024;18(2):1 75-191. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad142
26 Тертычный А.С., Ахриева Х.М., Маев И.В., Зайратьянц О.В., Селиванова Л.С. Проблемы диагностики гистологической ремиссии у больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Архив патологии. 2017;79(3):3-9. Tertychny A.S., Akhrieva Kh.M., Maev I.V., Zairat'yants O.V., Selivanova L.S. Diagnostic problems of histological remission in patients with inflammatory bowel disease. Russian Journal of Archive of Pathology. 2017;79(3):3-9. (In Russ).
27 Magro F., Doherty G., Peyrin-Biroulet L., Svrcek M., Borralho P., Walsh A., et al. ECCO Position Paper: Harmonization of the Approach to Ulcerative Colitis Histopathology. Journal of Crohn's & colitis. 2020;14(11):1503-1511. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa110
Авторская справка Ахриева Хава Мусаевна
Канд. мед. наук, заведующая кафедрой факультетской терапии медицинского факультета, Ингушский государственный университет.
ORCID 0000-0003-4683-1953
Вклад автора: анализ полученных данных, написание текста. Тертычный Александр Семенович
Д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией электронной микроскопии и иммуногистохимии Института клинической морфологии и цифровой патологии, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет).
ORCID 0000-0001-5635-6100; atertychnyy@yandex.ru Вклад автора: анализ полученных данных, написание текста.
Пачуашвили Нано Владимеровна
Ординатор Института клинической морфологии и цифровой патологии, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет). ORCID 0000-0002-8136-0117; npachuashvili@bk.ru Вклад автора: сбор и обработка материала, редактирование текста.
Урусова Лилия Сергеевна
Д-р мед. наук, заведующая отделом фундаментальной патомор-фологии, Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии.
ORCID 0000-0001-6891-0009; liselivanova89@yandex.ru
Вклад автора: анализ полученных данных, редактирование текста.
Author's reference Khava M. Akhrieva
Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Faculty Therapy of the Faculty of Medicine, Ingush State University. ORCID 0000-0003-4683-1953
Author's contribution: analysis of the received data, writing of the text. Aleksandr S. Tertychnyy
Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory of Electron Microscopy and Immunohistochemistry of the Institute of Clinical Morphology and Digital Pathology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).
ORCID 0000-0001-5635-6100; atertychnyy@yandex.ru
Author's contribution: analysis of the received data, writing of the text.
Nano V. Pachuashvili
Resident of the Institute of Clinical Morphology and Digital Pathology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).
ORCID 0000-0002-8136-011 7; npachuashvili@bk.ru
Author's contribution: collecting and processing material, editing text.
Liliya S. Urusova
Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Fundamental Pathomorphology, National Medical Research Center of Endocrinology. ORCID 0000-0001-6891-0009; liselivanova89@yandex.ru Author's contribution: analysis of the received data, text editing.
Статья поступила 09.06.2024
Одобрена после рецензирования 26.06.2024
Принята в печать 28.06.2024
Received June, 9th 2024
Approwed after reviewing June, 26th 2024
Accepted for publication June, 28th 2024
