CC BY
41
■ ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Шабалдина Е.В., Кутенкова Н.Е., Теплов А.В., Тихонюк В.П., Шабалдин А.В., Лисаченко Г.В.
Кемеровская государственная медицинская академия, Детская городская клиническая больница № 5, Областной клинический госпиталь для ветеранов войн, Областная клиническая больница, Институт угля СО РАН, г. Кемерово
ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА ПРИ ИНФЕКЦИОННОЙ АЛЛЕРГИИ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С ГИПЕРТРОФИЕЙ НОСОГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ
Показана роль str. mutans и str. pneumonie в развитии инфекционно-аллергического воспаления в носоглоточной миндалине. Выявлен дефицит иммунорегуляторного потенциала у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями. Дети с выраженной гипертрофией носоглоточной миндалины и высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов в периферической крови имеют риск развития хронической аллергической патологии.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гипертрофия носоглоточной миндалины; системный иммунитет; часто болеющие дети.
Shabaldina E.V., Kutenkova N.E., Teplov A.V., Tihonjuk V.P., Shabaldin A.V., Lisachenko G.V.
Kemerovo State Medical Academy,
Children's city clinical hospital № 5,
Regional clinical hospital for veterans of wars,
Regional Clinical Hospital,
Institute of coal of the Siberian Branch of the Russian Academy of Science, Kemerovo THE CHARACTERISTIC OF CELLULAR AND HUMORAL PARTS OF IMMUNITY AT CHILDREN WITH THE INFECTIOUS ALLERGY, WITH RELAPSES OF RESPIRATORY INFECTIONS AND WITH THE HYPERTROPHY OF THE NASOPHARYNGEAL ALMOND
The role of str. mutans and str. pneumonie is shown in development of an infectious-allergic inflammation in a nasopharyngeal almond. Deficiency of immune regulation at children with relapses of respiratory infections is revealed. Children with the expressed hypertrophy of a nasopharyngeal almond and high level of circulating immune complexes in peripheral blood have risk of development of a chronic allergic pathology.
KEY WORDS: a hypertrophy of a nasopharyngeal almond; the system immunity; often ill children.
Основными проявлениями дисфункции иммунной системы являются инфекционный и лимфопролиферативный синдромы [1]. У детей это выражается в частой респираторной заболеваемости и в формировании гипертрофии лимфоидной ткани носоглоточного кольца. Многочисленные исследования часто и длительно болеющих детей выявили недостаточность гуморального и клеточного звеньев иммунитета, а также дефицит фагоцитоза и других факторов врожденного иммунитета [2].
Более 70 % часто болеющих детей имеют клинические признаки аллергии [3]. Нередко первичные изменения в иммунитете, приводящие к формированию аллергии и, одновременно, к гипертрофии носоглоточной миндалины обуславливают широкое обсеменение крипт этого лимфоидного органа условно-патогенной флорой [4]. Рецидивирующая носоглоточная инфекция и аллергический ответ на инфекционные антигены поддерживают пролиферативный и экс-
Корреспонденцию адресовать:
ШАБАЛДИНА Елена Викторовна,
650003, г. Кемерово, пр. Ленинградский, 47а-108. Тел.: +7-951-163-90-11.
E-mail: [email protected]
судативный компоненты локального воспаления и способствуют разрастанию аденоидных вегетаций. Причем, если на эти причины не обращено должное внимание, то эффективность аденотомии при гипертрофии носоглоточной миндалины III степени резко снижается, а частота рецидивирования острых респираторных инфекций не уменьшается.
Современные иммуномодулирующие препараты могут влиять на все звенья иммунитета, индуцировать противоинфекционные антитела и, тем самым, снижать уровень сенсибилизации к инфекционным антигенам [5]. Адекватные рекомендации по имму-нотропной терапии, блокирующей основные звенья инфекционно-аллергического патогенеза лимфоидной гипертрофии, возможны лишь после оценки особенностей иммунитета у детей с этим симптомокомплексом.
Цель настоящей работы — характеристика клеточного и гуморального иммунитета у часто болеющих детей с гипертрофией носоглоточной миндалины и одновременной сенсибилизацией к инфекционным антигенам, проживающих в Кемеровской области.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для выполнения поставленной цели в основную группу были отобраны 47 детей с иммунопатологи-
ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА ПРИ ИНФЕКЦИОННОЙ _______АЛЛЕРГИИ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С ГИПЕРТРОФИЕЙ НОСОГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ
ческим симптомокомплексом. Этот симптомокомплекс включал рецидивы острых респираторных инфекций более пяти раз в год, гипертрофию носоглоточной миндалины II-III степени, аллергический диатез с обязательным средним и выше уровнем сенсибилизации хотя бы к одному инфекционному аллергену. Возраст детей составил от 2 до 5 лет. Получено информированное согласие родителей на участие их ребенка в исследовании.
Группа сравнения была представлена детьми с частотой респираторных заболеваний менее четырех раз в год, с отсутствием гипертрофии носоглоточной миндалины, а также с не отягощенным аллергологическим анамнезом (n = 38). Дети этой группы были сопоставимы по возрасту и полу с основной группой. Получено информированное согласие родителей на участие их ребенка в исследовании.
Всем пациентам проводили исследование иммунного статуса по показателям периферической крови [6]. Количество субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, HLADR) оценивали с помощью непрямой иммунофлуоресценции со специфическими моноклональными антителами, меченными флуоресцентными красителями (FITS и РЕ). Фагоцитарная активность нейтрофилов характеризовалась в реакции восстановления нитросинего тетразолия. Концентрацию в сыворотке крови циркулирующих иммунных комплексов определяли с помощью нефелометрии ПЭГ-осадка, а иммуноглобулинов A, M, G — методом Манчини. Уровень общего и специфического иммуноглобулина E (IgE) в сыворотке крови детектировали с помощью иммуноферментного анализа. Панель аллергенов для выявления атопической сенсибилизации (по IgE-типу) составляла 88 показателей: 11 бытовых аллергенов, 33 пищевых аллергена, 22 пыльцевых аллергена, 11 грибковых аллергенов и 11 инфекционных аллергенов, в том числе к грам-положительным и грам-отрицательным бактериям.
Достоверность полученных результатов оценивали по критерию Стьюдента. Различия между груп-
пами по исследуемому показателю считали достоверными при р < 0,05, что правомочно для медико-биологических исследований [7].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
По данным клинического обследования, у всех пациентов основной группы атопический диатез проявлялся на первом и последующих годах жизни в виде рецидивирующей эритемы щек и ягодиц, сухости и шелушения кожи в области икроножных мышц, разгибательных поверхностей плеча и предплечья, а также в заушной области. В группе сравнения признаки аллергического диатеза имели место на первом году жизни у 20 детей и ограничивались эритемой щек и гнейсом. Наличие у детей основной группы атопического диатеза подтверждается высоким уровнем у них иммуноглобулина Е в периферической крови (59,6 нг/мл против 11,2 нг/мл в контроле, р < 0,05).
Изучение уровня специфического иммуноглобулина Е в периферической крови у детей основной группы показало сенсибилизацию среднего уровня к бытовым аллергенам у 5 детей, что составило 10,6 %. Дети с высоким и очень высоким уровнем сенсибилизации к бытовым аллергенам не встречались. Основным бытовым аллергеном был клещ домашней пыли.
Пищевая аллергия присутствовала у всех детей. Высокий уровень атопии хотя бы к одному аллергену встречался у каждого из 47 детей. Очень высокий уровень атопии, хотя бы к одному аллергену, был отмечен у 15 детей. Преимущественным был средний уровень сенсибилизации. У 30 детей была отмечена аллергия к антигенам пшеницы, у 23 детей — к антигенам картофеля, у 12 обследованных — к антигенам яичного белка и у 10 пациентов — к антигенам коровьего молока. У всех детей значимых аллергенов было более трех.
Сенсибилизация к инфекционным аллергенам была обнаружена у всех детей, так как именно по этому критерию формировалась основная группа. Уро-
Сведения об авторах:
ШАБАЛДИНА Елена Викторовна, канд. мед. наук, доцент, зав. кафедрой оториноларингологии, ГОУ ВПО «КемГМА Росздрава», г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]
КУТЕНКОВА Наталья Евгеньевна, врач аллерголог-иммунолог, МУЗ «ДГКБ № 5», г. Кемерово, Россия.
ТЕПЛОВ Андрей Валерьевич, зав. оториноларингологическим отделением, ГУЗ «ОКГВВ», г. Кемерово, Россия.
ТИХОНЮК Владислав Петрович, зав. оториноларингологическим отделением для детей, ГУЗ «ОКБ», г. Кемерово, г. Кемерово, Россия. ШАБАЛДИН Андрей Владимирович, ведущий науч. сотрудник, Институт угля СО РАН, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]. ЛИСАЧЕНКО Геннадий Васильевич, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой патологической физиологии, ГОУ ВПО «КемГМА Росздрава», г. Кемерово, Россия.
Information about authors:
SHABALDINA Elena Viktorovna, candidate of medical sciences, docent, head of department of otorhinolaryngology, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia. E-mail: [email protected]
KUTENKOVA Natalia Evgenevna, the allergist-immunologist, Children's city clinical hospital № 5, Kemerovo, Russia.
TEPLOV Andrey Valerevich, the chief of otorhinolaryngology department, Regional clinical hospital for veterans of wars, Kemerovo, Russia. TIHONJUK Vladislav Petrovich, the chief of otorhinolaryngology department for children, Regional clinical hospital, Kemerovo, Russia.
SHABALDIN Andrey Vladimirovich, doctor of medical sciences, leader scientist, Institute of coal of the SB RAS, Kemerovo, Russia. E-mail: [email protected]
LISACHENKO Gennady Vasilevich, doctor of medical sciences, professor, head of department of pathological physiology, Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo, Russia.
■ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНЬЕВ ИММУНИТЕТА ПРИ ИНФЕКЦИОННОЙ АЛЛЕРГИИ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С ГИПЕРТРОФИЕЙ НОСОГЛОТОЧНОЙ МИНДАЛИНЫ
вень сенсибилизации в этой группе был средним. Значимыми в отношении формирования атопии были следующие бактерии: Str. Mutans — у 20 детей (45,6 %), Str. Pneumonie — у 18 детей (38,3 %), H. Influenzae — у 9 детей (19,1 %), E. Coli — у 8 детей (17,1 %). Средний уровень сенсибилизации к двум и более инфекционным антигенам обнаружен у 8 детей (17,1 %). Также в этой группе имели место единичные сенсибилизации к грибковым аллергенам (преимущественно к группе Candida) и к пыльцевым аллергенам (преимущественно к одуванчику).
Сложные микстовые сенсибилизации к нескольким группам аллергенов (преимущественно к пищевым, инфекционным и бытовым) были обнаружены у 8 детей, что составило 17,1 %.
Оценивая уровень сенсибилизации в группе сравнения можно отметить следующее. Бытовая, пыльцевая сенсибилизация у детей этой группы не обнаружена. Средний уровень антител класса Е к пищевым аллергенам выявлялся у 9 детей. Основными аллергенами были белки коровьего молока — у 5 детей, антигены белка куриного яйца — у 3 детей, антигены пшеницы — у 4 детей. Пищевая атопия более чем к двум аллергенам встречалась у 3 детей. В целом уровень пищевой аллергии в группе сравнения был достоверно ниже, чем в основной группе (р < 0,05). Сенсибилизация к инфекционным антигенам в этой группе детектировалась у одного обследуемого, это была атопия среднего уровня к E. Coli (р < 0,05).
Сравнение иммунологических показателей основной группы и группы сравнения (контроль) представлено в таблице.
Так, у детей с иммунопатологическим симптомо-коплексом отмечался дефицит лимфоцитов экспрессирующих рецептор CD3+, как в относительных показателях (47,8 % против 59,4 % в контроле, р < 0,05), так и в абсолютных (0,9 тыс./мкл против 1,4 тыс./мкл в контроле, р < 0,05). Лимфоциты, несущие этот маркер, относятся к субпопуляции Т-лимфоцитов. Тем самым, рецидивирование острых респираторных инфекций у детей с гиперплазией носоглоточной миндалины и с инфекционной сенсибилизацией ассоциировано с Т-клеточным иммунодефицитом. Рассматривая отдельные субпопуляции Т-лимфоцитов (Т-хел-перы — CD4+ и Т-супрессоры — CD8+), обнаружили дефицит Т-хелперных лимфоцитов. Причем, снижение этой субпопуляции (CD4+) в основной группе было как в относительных величинах (37,1 % против 39,0 % в контроле, р < 0,05), так и абсолютных (0,7 тыс./мкл против 0,9 тыс./мкл в контроле, р < 0,05). Кроме того, дефицит Т-хелперов в группе детей с иммунопатологическим симптокомплексом проявился и в снижении Т-хелперно-супрессорного потенциала. Так, коэффициент CD4+/CD8+ был ниже в основной группе по сравнению с контролем (1,61 у.е. против 1,74 у.е., р < 0,05). В целом, изменения Т-лимфоцитов, характерные для детей с иммунопатологическим симптомокомплексом, носили дефицит-
Таблица
Иммунологические показатели в группе детей с иммунопатологическим симптомокомплексом
и у здоровых детей
Показатели Группа сравнения Основная группа T-st
M m M m
CD3, % 59,38 0,97 47,88 1,12 -7,75
CD3, абс 1,35 0,04 0,90 0,06 -6,22
CD4, % 38,95 0,57 37,15 0,60 -2,18
CD4, абс 0,88 0,03 0,69 0,03 -4,53
CD8, % 22,65 0,32 23,58 0,50
CD8, абс 0,52 0,02 0,54 0,02
cd4/cd8, у.е. 1,73 0,03 1,60 0,04 -2,76
CD16, % 10,58 0,24 9,79 0,42
CD16 абс 0,20 0,01 0,18 0,01
CD19, % 10,18 0,38 17,52 0,42 13,11
CD19, абс 0,23 0,01 0,32 0,02 5,02
HLADR, % 4,88 0,26 5,61 0,40
HLADR, абс 0,11 0,01 0,11 0,01
НСТ, у.е. 0,21 0,02 0,18 0,02
Комплемент, 50 СН 27,05 0,38 26,97 0,44
ЦИК, у.е. 0,02 0,00 0,03 0,00 2,27
IgA, г/л 1,19 0,04 1,07 0,06
IgG, г/л 9,66 0,22 9,89 0,27
IgM, г/л 1,52 0,04 1,88 0,09 3,69
IgE, нг/мл 11,16 0,39 29,59 2,98 6,14
Примечание: Т^ - критерий Стьюдента, показаны достоверные различия; знак (-) указывает на дефицит показателя в опытной группе, а знак (+) на преобладание показателя в опытной группе.
ный характер преимущественно за счет субпопуляции Т-хелперов. Это указывает на нарушения имму-норегуляторного потенциала при инфекционно-аллергическом генезе аденоидных вегетаций и частой респираторной заболеваемости, что согласуется с литературными данными [8].
Исследование В-лимфоцитов и гуморального иммунитета показало их стимуляцию при иммунопатологическом симптомокомплексе у детей. Так, количество В-лимфоцитов в периферической крови у детей основной группы было в 1,7 раза больше, чем в контроле (17,5 % против 10,2 %, р < 0,05). Уровень иммуноглобулина М в сыворотке крови у пациентов основной группы был в среднем равен 1,9 г/л, в то время как в группе сравнения этот показатель равнялся 1,5 г/л (р < 0,05). Эти результаты показали, что инфекционно-аллергическая гиперплазия носоглоточной миндалины у детей формируется на фоне выраженной антигенной нагрузки. Именно с этим связано повышение В-лимфоцитов и иммуноглобулина М. Известно, что антитела класса М появляются первыми после попадания экзобиотика в организм человека.
Выявлен высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови у детей с аденоидными вегетациями (0,035 у.е. против
Благодарности
Работа выполнена по гранту Фонда поддержки медико-биотехнологических исследований.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ■
0,022 у.е. в контроле, р < 0,05). Этот факт, с одной стороны, подтверждает высокую антигенную нагрузку на пациентов основной группы, а с другой — указывает на неэффективность элиминации этих макромолекул моноцитарно-макрофагальной системой организма и на развитие инфекционно-аллергического воспаления в носоглоточной миндалине. Кроме того, ЦИК могут инициировать иммунокомплексное воспаление, результатом которого являются такие ин-валидизирующие заболевания, как инфекционный артрит, инфекционный эндокардит, гломерулонефрит и т.д. Это еще раз указывает на особое значение эффективного лечения и профилактики аденоидных вегетаций и частой респираторной заболеваемости.
В целом, анализируя данные по гуморальному иммунитету, можно отметить формирование иммунного реагирования по инфекционно-аллергическому типу. Показано, что аденоидные вегетации развиваются по инфекционно-аллергическому типу, способствуют поддержанию частой респираторной заболеваемости и являются фактором риска в формировании иммунокомплексных осложнений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенное исследование выявило наличие дефицита иммунорегуляторного потенциала у пациентов с лимфопролиферативным и инфекционным синдромами иммунопатологии, которая проявляется непрерывно текущим инфекционно-аллергическим воспалением в лимфоидной ткани носоглоточной миндалины. Экссудативный и пролиферативный компоненты воспаления способствуют разрастанию аденоидных вегетаций. Для снижения риска развития иммунокомплексных осложнений у детей с иммунопатологическим симптомокомплексом, протекающем на фоне дефицита Т-хелперов и высокого уровня в периферической крови ЦИК и иммуноглобулина Е, патогенетически обоснованным будет применение антибактериальных средств, топических стероидов, а также блокаторов высвобождения гистамина (недокромилов). Представленный терапевтический подход также уменьшит риск повторного разрастания лимфоидной ткани носоглоточного кольца после проведенной аденотомии.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Галактионов, В.Г. Иммунология /В.Г. Галактионов. - М., 2004. - 523 с.
2. Йегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология /Л. Йегер. - М., 1990. - Т. 1. - 527 с.
3. Иммунологические методы /под ред. Х. Фримель. - М., 1986. - 470 с.
4. Лечебно-диагностические критерии выбора метода лечения аденоидных вегетаций как очага хронической инфекции в детском возрасте /Крюков А.И., А.Ю. Ивойлов, И. И. Архангельская и др. //Вестн. оториноларингол. - 2008. -№ 3. - С. 32-37.
5. Лакин, Г.Ф. Биометрия /Г.Ф. Лакин. - М., 1990. - 352 с.
6. Романцов, М.Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия /Романцов М.Г., Ершов Ф.И. - М., 2006. -192 стр.
7. Романцов, М.Г. Часто болеющие дети - актуальные аспекты повторной респираторной заболеваемости /Романцов М.Г., Ботвиньева В.В. - Калининград, 1996. - 112 с.
8. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-клеток при опухолевом росте и аллергии /В.С. Свиридова, В.В. Климов, А.А. Денисов и др. //Сиб. онкол. журн. - 2010. - № 3(30). - С. 38-47.
с/^иь всу^узбассе №3(46) 2011
