CC BY
23
УДК 616.31-085
ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
Бондаренко О.В., Токмакова С.И., СтарокожеваЛ.Ю., Воблова Т.В., Жукова Е.С.
ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России. г. Барнаул, Алтайский край, Российская Федерация
Аннотация. Различные цитокины имеют значение в регуляции иммунной системы слизистой оболочки полости рта и принимают участие в развитии патологии в качестве повреждающих и защитных факторов. Развитие и исход заболевания связаны с балансом про- и противовоспалительных цитокинов. Нарушение равновесия в системе цитокинового ряда также имеет диагностическое значение и говорит о хронизации процесса. Изменение активности местных иммунных факторов может являться одним из возможных объективных критериев качества лечения. Было проведено исследование уровня про- и противовоспалительных цитокинов в ротовой жидкости пациентов с гиперкератотическими заболеваниями оболочки рта при криодеструкции. Выявлены характерные изменения цитокинового профиля в зависимости от стадии эпителизации
Ключевые слова: заболевания слизистой оболочки полости рта, криодеструкция, цитокины.
В патогенезе ряда заболеваний слизистой оболочки рта важную роль отводят нарушению цитокитнового профиля. Цитокины - это биологически активные вещества, которые продуцируются клетками организма и являются факторами взаимодействия между клетками органов и систем. Различные цитокины осуществляют регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или ингибирование их роста, диф-ференцировку, функциональную активацию и апоптоз клеток. Кроме того, они принимают участие в развитии патологии и в качестве повреждающих, и в качестве защитных факторов [1]. При этом развитие и исход заболевания связаны с балансом про- и противовоспалительных цито-кинов [2, 3]. Изменение активности местных иммунных факторов может являться одним из объективных критериев качества лечения. В связи с этим интерес представляет определение уровня
медиаторов врождённого и адаптивного иммунитета, которые имеют значение в регуляции иммунной системы слизистой оболочки рта [4, 5].
Дисбаланс в системе цитокинов является универсальным патогенетическим звеном, поэтому определение их содержания и соотношения является значимым. Провоспалительные цитокины: интерлейкины ^-ф и ТОТ-а (фактор некроза опухоли) детерминируют воспаление и в то же время способствуют активации защитных функций. Среди противовоспалительных цитокинов для клиники интерес представляют интерлей-кины ^-4 и TGF-P1 (трансформирующий ростовой фактор бета). Нарушение равновесия в системе цитокинового ряда также имеет диагностическое значение и говорит о хронизации процесса.
Цель. Исследовать баланс про- и противовоспалительных цитокинов в ротовой жидкости пациентов с гиперкератотическими заболеваниями оболочки рта при криодеструкции.
Материал и методы. В ходе работы было пролечено 14 пациентов с гиперкератотиче-скими заболеваниями слизистой оболочки рта: 11 из них имели гиперкератотическую форму плоского лишая и 3 человека - веррукозную лейкоплакию. Всем пациентам было назначено комплексное лечение и проведена криодеструкция очагов поражения жидким азотом автономными аппликаторами из пористого никелида титана [6].
В ротовой жидкости определяли содержание провоспалительных цитокинов: ^-1р и Т№-а и противовоспалительных цитокинов: ^-4 и TGF-Р1 иммуноферментным методом с использованием тест-систем «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург). Забор ротовой жидкости осуществляли в 1, 3, 7, 10 и 14 сутки после криоде-струкции.
Результаты исследования. Непосредственно после криовоздействия на слизистой оболочке отмечали образование замороженного участка белого цвета, превосходящего по размеру диаметр рабочей поверхности наконечника криоаппликатора на 1-3 мм, который оттаивал в течение 30-40 секунд приобретая через 15-20 минут отечность и цианотичный оттенок. На второй день явления гиперемии и отечности нарастали, но оставались локализованными в пределах зоны обморожения. Через 36-48 часов в центре появлялись пузыри, наполненные серозным содержимым. На 3 сутки область криовоздействия покрывалась фибринозным налетом и была четко отграничена от окружающих тканей. На 7 сутки очаги крионекроза уменьшались, очищались от некротических тканей, а на 10 - у большинства пациентов отмечалось заживление эрозий и язв. К 14 суткам во всех случаях происходило заживление слизистой без явных рубцовых изменений.
Анализ результатов определения цитокинов показал, что уровень провоспалительного цито-кина ^-ф в ротовой жидкости у больных гипер-кератотическими заболеваниями слизистой оболочки рта в среднем составлял 25,67±1,93 пкг/мл, что было выше в 1,7 раз чем у здоровых. На 4 сутки после проведения криодеструкции исследуемый показатель увеличился почти в 3 раза по сравнению с исходом, составляя 73,27±12,15 пкг/мл, и достиг максимума к концу первой недели 76,95±5,43 пкг/мл. Через 10 дней наблюдалось снижение уровня цитокина ^-1р до
28,48±3,73 пкг/мл, через 2 недели его значение приближалось к показателям здоровых лиц и было ниже исходного уровня на 20%.
Содержание провоспалительного цитокина ТОТ-а у больных до лечения составляло 28,15±2,01 пкг/мл, что также превышало контрольные значения в 2 раза. Изменение его концентрации претерпевало схожие тенденции, что и цитокина ^-ф. Так на 4 день после криоде-струкции средние значения цитокина Т№-а были равны 67,35±10,27 пкг/мл, а на 7 день наблюдалось его дальнейшее увеличение до 69,12±7,28 пкг/мл, что было в 2,5 раза больше, чем на момент начала лечения и почти в 5 раз выше контрольных цифр. На 10 день уровень исследуемого показателя снижался до 18,95±2,88 пкг/мл, к концу 2 недели (завершению эпители-зации криораны) - 15,08±1,46 пкг/мл, что было соотносимо с контрольными значениями.
При оценке уровня противовоспалительного цитокина ^-4 в ротовой жидкости обследуемых выявлено, что средние их значения до лечения составляли 17,62±2,62 пкг/мл и были выше контрольных цифр в 2,1 раз. К 4 дню после криоде-струкции концентрация исследуемого цитокина повышалась до 28,43±1,41 пкг/мл, достигая максимума к 7 дню (34,72±2,23 пкг/мл). Клиническая эпителизация характеризовалась снижением в ротовой жидкости противовоспалительного цитокина ^-4 до 16,00±4,03 пкг/мл на 10 день, и до 10,03±1,45 пкг/мл на 14 день, что практически не отличалось от контроля.
Результаты определения концентрации противовоспалительного цитокина TGF-P1 также свидетельствуют об их более высоком уровне на начальном этапе исследования (28,58±1,34 пкг/мл), по сравнению с контролем (9,21±0,21 пкг/мл). В процессе заживления криораны происходили следующие изменения цитокина TGF-Р1: на 4 день наблюдалось небольшое снижение его уровня до 20,07±3,19 пкг/мл, на 7 день - до 18,83±2,19 пкг/мл. К 10 дню после криодеструк-ции отмечали повышение исследуемого показателя до 30,10±2,75 пкг/мл, а к моменту полной эпителицации (концу 2 недели) снижение до 19,25±5,10 пкг/мл, что было почти в 1,5 раза ниже, чем до лечения, но оставалось в 2 раза больше значений здоровых лиц.
Выводы. Таким образом, при гиперкератоти-ческих заболеваниях слизистой оболочки рта
~ Ii ~
наблюдается активация местных воспалительных процессов, о чем свидетельствует достоверно более высокий уровень IL-1ß и TNF-a в ротовой жидкости. Сразу после криодеструкции их концентрация значимо повышается, что характеризует местную воспалительную реакцию в ответ на повреждение. При заживлении наблюдается снижение провоспалительных цитокинов, а к концу 2 недели их уровень достигает контрольных значений. В то же время у данных пациентов отмечается более высокий уровень противовоспалительных цитокинов IL-4 и TGF-ß1, а при заживлении криораны их концентрация значимо снижается, приближаясь к показателям здоровых, что в целом отражает степень компенсаторных реакций в слизистой оболочке рта.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. - М., Фолиант, 2008. - 552 с.
2. Бондаренко О.В., Антонов И.В., Сысоева О.В. Онко-профилактика при эрозивно-язвенной форме плоского лишая слизистой оболочки рта // Сибирский онкологический журнал. 2012. №1. С.15-16.
3. О. А. Кузнецова, Е. И. Губанова, В. И. Шемонаев. Цитокины как показатель местного иммунного статуса пациентов с хроническим пародонтитом // Лекарственный вестник. 2013. № 2 (50). Том 7. С. 20-26.
4. Жулев Е.Н., Золотухина Е.В. Изменение концентрации цитокинов десневой жидкости после воздействия ре-тракционной процедуры у пациентов с разными биотипами десны // Современные проблемы науки и образования. -2013. - № 5.
5. Токмакова С.И., Бондаренко О.В., Зяблицкая К.В. Сравнительная оценка эффективности воздеиствия криохирургии и местной озонотерапии при лечении больных с лейкоплакией слизистои оболочки полости рта ВАК Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2016. Т. 18. № 8. С. 26-30.
6. Старокожева Л. Ю., Токмакова С. И., Бондаренко О. В. и др. Влияние местного и общего криовоздействия на результаты комплексной терапии рецидивирующего афтоз-ного стоматита // Медицинская наука и образование Урала. 2013. № 2 (74), С. 43-47.
CHARACTERISTIC CHANGES OF IMMUNOLOGICAL PARAMETERS IN THE TREATMENT OF THE ORAL MUCOSA DISEASES
Bondarenko O., Tokmakova, S., Starokozheva L., Voblova T., Zhukova, E.
Altai State Medical University, Barnaul, Russian Federation
Annotation. Various cytokines are important in regulation of the immune system of the oral mucous membrane and participate in the development of pathology as damaging and protective factors. The development and outcome of the disease associated with the balance of pro - and anti- inflammatory cytokines. The imbalance in the system of cytokines also has a diagnostic value and tells about the chronicity of the process. The change in the activity of local immune factors may be one possible objective criteria for the quality of the treatment. The study was conducted of the levels of pro - and anti- inflammatory cytokines in the oral fluid of patients with giperkineticeski disease of the oral membranes during cryoablation. Revealed characteristic changes of cytokine profile depending on the stage of epithelialization.
Keywords: diseases of the oral mucous membranes, cryotherapy, cytokines.
REFERENCES
1. Ketlinskaya, S. A., Simbirtsev A. S. Cytokines. -M., Foliant, 2008. - 552 p.
2. Bondarenko O. V., Antonov I. V., Sysoeva O. V. Cancer prevention with erosive-ulcerative form lichen planus of the oral mucosa // Siberian journal of Oncology. 2012. No. 1. P. 15-16.
3. O. A. Kuznetsov, E. I. Gubanova, V. I. Shemo-naev. Cytokines as an indicator of local immune status of patients with chronic periodontitis // Pharmaceutical Bulletin. 2013. No. 2 (50). Volume 7. P. 20-26.
4. Zhulev E. N., Zolotukhina E. V. The change in the concentration of cytokines gingival fluid after the effect
of retraction procedures on patients with different gingival biotypes // Modern problems of science and education. - 2013. - No. 5.
5. Tokmakova S. I., Bondarenko O. V., Zyablitskaya K. V. Comparative evaluation of efficacy of cryosurgery and local ozone therapy in the treatment of patients with leukoplakia of the mucous membrane of the oral cavity. // Journal Of Scientific Articles "Health & Education Millennium". 2016. T. 18. № 8. P. 26-30.
6. Starokozheva L.Y., Tokmakova S.I., Bondarenko O.V., Sysoeva O.V. Influence of local and general cryo-therapy for the recurrent aphthous stomatitis treatment results // Medical science and education of Ural. 2013. № 2 (74), P. 43-47.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
