CC BY
106
БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
УДК: 616.36-002-092.9-07:616.343-018.7-07 ББК: 54.135.101.1-06:54.133
Брюхин Геннадий Васильевич
доктор медицинских наук, профессор
кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии Челябинская государственная медицинская академия
г. Челябинск Смекалина Олеся Юрьевна соискатель
кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии Челябинская государственная медицинская академия
г. Челябинск Brukhin Gennady Vasilievich Doctor of Medicine,
Professor
Chair of Histology, Embryology and Cytology Chelyabinsk State Medical Academy Chelyabinsk Smekalina Olesya Yurievna Applicant for a Degree Chair of Histology, Embryology and Cytology Chelyabinsk State Medical Academy Chelyabinsk
Характеристика эпителиального слоя слизистой оболочки тощей кишки потомства самок крыс с хроническим экспериментальным D-галактозаминовым поражением печени
Epithelial Layer Characteristics of Empty Intestine Mucous Tunic of the Female Rats Posterity with Inveterate Experimental D-Galactosamine Liver
Damage
В статье освещены количественные характеристики и качественный состав эпителиального слоя слизистой оболочки тощей кишки потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени. Увеличение количества клеток наряду с уменьшением их размеров, уменьшением объема ядра и гиперхромности ядра эпителиоцитов могут свидетельствовать об активации апоптоза и, компенсаторно, — пролиферации.
This article highlights quantitative features and qualitative composition of epithelial layer of empty intestine mucous tunic of the female rats’ posterity with inveterate experimental D-galactosamine liver damage. Increasing of the cell number together with the reduction of their sizes, reduction of the karyon volume and hyperchromaticism of the epithelial cell karyon may be connected with activation of apoptosis and as a compensation for activation - with proliferation.
Ключевые слова: патология печени, слизистая оболочка, пролиферация, апоптоз.
Key words: liver damage, mucous tunic, proliferation, apoptosis.
В настоящий момент в России наблюдается достаточно сложная демографическая ситуация: на протяжении нескольких десятилетий уровень смертности значительно превышал уровень рождаемости. ^гласно
ежегодному Докладу Фонда ООН в области народонаселения, в России продолжается демографический кризис. По данным Росстата, в течение 2009 года в стране естественная убыль составила 249426 человек (коэффициент естественной убыли — 2,5). На значительном уровне находятся показатели детской и младенческой смертности, высок уровень заболеваемости, в том числе среди детского населения, отмечаются низкие показатели продолжительности жизни населения.
Не вызывает сомнения, что здоровье потомства напрямую связано со здоровьем родителей. И в этом плане особо важно состояние здоровья матерей. В настоящее время отмечается увеличение числа женщин фертильного возраста с различными экстрагенитальными заболеваниями, в том числе, заболеваниями печени - хронические гепатиты, холециститы, холангиты, циррозы, хроническая жировая дистрофия печени, желчнокаменная болезнь, являющиеся одной из важных причин материнской и перинатальной патологии [10, с. 3-4].
В настоящий момент гепатит В относится к числу повсеместно распространенных инфекционных болезней и занимает одно из ведущих мест среди инфекционных патологий человека. Считается, что вирусом инфицировано около 2 млрд. человек, а ежегодно умирает от гепатита В порядка 2 млн. человек. В России, которая относится к регионам с относительно высоким уровнем распространенности гепатита В, наблюдается устойчивая тенденция к росту заболеваемости.
Особое внимание следует уделять течению гепатита во время беременности, при которой нагрузки на печень значительно возрастают. Носительство вируса гепатита В у беременных женщин приобретает особое медико-социальное значение в связи с большим количеством осложнений во время гестации и в родах [11, с. 127-129].
У носительниц HBsAg чаще обнаруживаются патология присоединения плаценты и плацентарная недостаточность, обусловленная нарушениями в системе микроциркуляции у беременных женщин после перенесенного ВГВ [17, с. 372-374]. Чаще развиваются угроза выкидыша, преждевременные роды, преждевременное отхождение околоплодных вод, слабость родовой деятельности, предродовые кровотечения и кровотечения в родах. Повышается частота случаев гипотрофии плода, асфиксии, недоношенности, повышается перинатальная смертность [8, с. 86-88].
Именно поэтому влияние хронических поражений гепатобилиарной системы на течение беременности и здоровье потомства в настоящее время является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины.
Экспериментальным путём было доказано, что у потомства лабораторных животных, имеющих поражение гепатобилиарной системы, отмечаются нарушения различных органов и функциональных систем: иммунной системы [3, с. 18-21; 4, с. 43-45; 5, с. 57-59; 12, с. 48-51], репродуктивной системы [7, с.23-24; 14, с. 16-17], эндокринной системы [6, с. 56-58; 9, с 29-30].
Причинами нарушения роста и развития детей, а так же высокой их заболеваемости в том числе может стать недостаточное количество витаминов, микроэлементов, нарушение усвоения различных нутриентов. Это может быть напрямую связано с особенностями гистофизиологии желудочно-кишечного тракта. Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования явилось изучение гистофизиологии эпителиального слоя слизистой оболочки тощей кишки потомства самок крыс с хроническим Б-галактозаминовым поражением печени.
Материалы и методы исследования: В эксперименте были
использованы белые лабораторные крысы - самки «Вистар» и их потомство на 1-ые, 15-ые, 30-ые, 45-ые и 60-ые сутки. Для достижения поставленной цели по общепринятой методике моделировалось хроническое поражение печени с помощью Б-галактозамина. В первую группу были выделены животные от интактных родителей (контрольная группа) - 90 животных из 24 пометов. Во вторую группу вошли животные от матерей с хроническим экспериментальным
Б-галактозаминовым поражением печени (экспериментальная группа) - 76
животных из 30 пометов. Поражение гепатобилиарной системы экспериментальных животных верифицировали с помощью морфологических, биохимических и иммунологических методов исследования. Возникающие при этом морфологические изменения, согласно данным литературы, в определенной мере подобны таковым при гепатите В [18, с. 622-627]. Работа с экспериментальными животными проводилась в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием лабораторных животных».
Был исследован начальный отдел тощей кишки. Выделенный материал фиксировали в жидкости Буэна и в абсолютном спирте. Серийные гистологические срезы толщиной 5-6 мкм окрашивали гематоксилином и эозином и импрегнировали нитратом серебра по Гримелиусу в модификации Никонова, для выявления эндокринных клеток диффузной эндокринной системы в слизистой оболочке органа. Гистологические срезы из материала, зафиксированного в абсолютном спирте окрашивали 0,1% раствором толуидинового синего для выявления бокаловидных клеток кишечника [13, с. 244-246].
Для морфометрического исследования был использован программноаппаратный комплекс для анализа обработки изображений в микроскопии, состоящий из тринокулярного микроскопа Мойе ВА - 400 Т, цифровая цветная система ввода изображений на базе цифровой камеры ProgR.es С3, 1/1.8" высокого разрешения не менее 2080*1542 и лицензионного программного обеспечения «Видео Тест - Морфология 5.0».
Подсчитывалось общее количество эпителиоцитов из расчета на одну ворсинку, на одну крипту, изучались линейные размеры эпителиоцитов (высота, ширина), вычислялся объем ядра эпителиальной клетки по «формуле эллипсоида»: У=лЬВ /6, где Ь и В - больший и меньший диаметры ядра (в мкм ) [15, с. 48]. Оценивалось количество эндокринных и бокаловидных
клеток из расчета на 1 ворсинку и 1 крипту, исследовалось количество межэпителиальных лимфоцитов. Полученные результаты обработаны статистически.
Результаты собственных исследований. В ходе проведения эксперимента были выявлены следующие закономерности. Как видно из таблицы 1, количество эпителиальных клеток в опыте и в контроле в первые две недели постнатального периода практически не отличаются.
Таблица 1
Характеристика эпителиальных клеток слизистой оболочки тощей кишки
(М ± т)
Группа Возраст (в сутках) Количество эпителиоцитов Высота эпителиоцита мкм Ширина эпителиоцита мкм Объем ядра эпителиоцита 3 мкм
На ворсинку На крипту
Контроль 1 88,65 ± 1,29 39,53 ± 0,79 15,92 ± 0,829 4,683 ± 0,321 30,96 ± 0,965
15 96,36 ± 2,36 43,12 ± 1,36 17,71 ± 0,642 6,136 ± 0,143 30,31 ± 1,219
30 102,9 ± 2,25 43,96 ± 1,78 21,67 ± 2,448 6,612 ± 0,366 43,26 ± 7,953
45 129,42 ± 3,21 46,24 ± 1,53 22,05 ± 1,463 6,828 ± 0,223 48,96 ± 1,672
60 141,52 ± 3,48 55,72 ± 2,27 22,04 ± 2,064 6,883 ± 0,139 49,01 ± 2,218
Гепатит В 1 92,17 ± 1,63 42,81 ± 1,58 16,69 ± 0,692 4,639 ± 0,525 30,87 ± 0,876
15 101,63 ± 1,99 46,29 ± 2,59 17,25 ± 0,763 6,128 ± 0,128 31,81 ± 1,181
30 119,92 ± 2,03 * 50,34 ± 2,17 * 14,41 ± 0,566 * 5,047 ± 0,377 * 35,85 ± 1,491 *
45 136,38 ± 1,98 * 53,89 ± 2,46 * 15,78 ± 1,814 * 4,348 ± 0,079 * 40,77 ± 2,661 *
60 149,27 ± 2,67 * 62,62 ± 1,92 * 15,26 ± 0,718 * 4,933 ± 0,132 * 40,12 ± 2,693 *
* - результаты статистически достоверны (р < 0,05)
А вот с 30 суток количество эпителиоцитов в Б-галактозаминовой группе достоверно превышает таковое в контроле. Такая закономерность прослеживается как в расчете на ворсинку, так и в расчете на крипту. Отчасти, это можно объяснить, опираясь на данные о линейных размерах клеток. Начиная с 30-го дня жизни, ширина, эпителиальных клеток в опыте достоверно ниже таковой у интактных животных (табл. 1).
В целом в контроле наблюдается резкое увеличение ширины эпителиоцитов в течение первых двух недель жизни лабораторных животных от 4,683 ± 0,321 мкм до 6,136 ± 0,143, на более поздних сроках развития данный показатель изменяется крайне незначительно. В опытной группе так же наблюдается быстрый рост в ширину эпителиальных клеток именно в первые
15 дней, а далее показатель не только не увеличивается, но и имеет явную тенденцию к снижению. Как видно из таблицы, аналогичную закономерность можно отметить и для показателя высоты эпителиальных клеток.
Анализ размеров ядра эпителиоцитов показал, что в опытной группе животных, начиная с 30 суток, объем ядра достоверно снижен. Параллельно с этим на препаратах наблюдалось большое количество гиперхромных ядер.
При оценке содержания межэпителиальных лимфоцитов (рис. 1; рис. 2) было установлено, что на всех сроках постэмбрионального развития данный показатель выше в опытных образцах, по сравнению с контролем.
1
15
30
45
■Контроль ■Гепатит В
60
Возраст,сутки
Рис. 1. Количество межэпителиальных лимфоцитов на ворсинку слизистой оболочки тощей кишки * - результат статистически достоверен, р < 0,05
о
и
н
о
и
р
к
ч
о
1
15
30
45
■Контроль ■Гепатит В
60
Возраст, сутки
Рис.2. Количество межэпителиальных лимфоцитов на крипту слизистой оболочки тощей кишки (* - результат статистически достоверен, р < 0,05)
В группе контроля происходило постепенное нарастание количества межэпителиальных лимфоцитов. А у группы крысят от матерей с хроническим Б-галактозаминовым поражением печени данный показатель увеличивался более стремительными темпами. Так, в ворсинках достоверное превышение количества лимфоцитов в эпителиальном слое слизистой оболочки наблюдается с конца периода полового созревания (рис. 1). А в криптах данный показатель у группы гепатита В начинает достоверно превышать таковой в контроле с 30 дня жизни (рис. 2).
о
и
н
о
(Т
8
ч
о
и
0,9'
0,8'
0,7'
0,6'
0,5'
0,4'
0,3'
0,2'
0,1-
0
*
п
✓—7 ІЇ1
па
1 15 30 45 60 Возраст сутей
Рис. 3. Количество диффузных эндокриноцитов в ворсинках слизистой оболочки тощей кишки (* - результат статистически достоверен, р < 0,05)
о
и
н
о
и
р
к
ч
о
«
и
о
н
и
ч
и
0,6-1 0,50,40,30,20,10
1 15 30 45 60Возраст, сутки
Рис. 4. Количество диффузных эндокриноцитов в криптах слизистой оболочки тощей кишки (* - результат статистически достоверен, р < 0,05)
о
и
н и о о й н Ц1 <Ц
к ч ч и о
20-1
15-
10-
5-
0
а
*
*
г
1 15 30 45 60 Возраст, сУтки
Рис.5. Количество бокаловидных клеток в ворсинках слизистой оболочки тощей кишки (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)
Количество клеток диффузной эндокринной системы среди эпителиоцитов слизистой оболочки в группе Б-галактозамина подвержено колебаниям, по сравнению с интактными животными. Так, в ворсинках на 1-ые и 60-ые сутки оно ниже контрольных значений, а на 15-ые и 45-ые - выше (рис. 3). В криптах же в данные сроки наблюдается обратная закономерность (рис. 4). Как в ворсинках, так и в криптах общим является резкое повышение количества диффузных эндокриноцитов на 30-ый день жизни в группе гепатита В по сравнению с контролем.
В количестве бокаловидных клеток прослеживаются подобные закономерности. Как в ворсинках (рис. 5), так и в криптах (рис. 6) наблюдается повышение количества бокаловидных клеток у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным Б-галактозаминовым поражением печени, по сравнению с интактными крысятами. Достоверные различия в значениях видны на 30 - 45-ые сутки.
о
и
н
о
и
р
к
ч
о
«
12п
10-
8-
6-
4-
2
0
*
*
I
1 15 30 45 60Возраст, сутки
Рис. 6. Количество бокаловидных клеток в криптах слизистой
оболочки тощей кишки (* - результаты статистически достоверны, р < 0,05)
Обсуждение полученных результатов. Эпителий кишечника, в сравнении с другими тканями обладает способностью к постоянной и непрерывной регенерации, сохраняющейся на протяжении всей жизни. Возобновление эпителия повторяется за чрезвычайно короткий промежуток времени, например у мышей в течение 2-3 дней. Быстрая регенерация эпителиалных клеток обеспечивается кишечными криптами и смежными с ними ворсинками. Каждая крипта с прилежащей к ней ворсинкой представляет собой «пролиферирующую единицу». В эксперименте на мышах показано, что в основании крипт кишечного эпителия находятся стволовые клетки кишечника, которые способны к самообновлению и в то же время из них дифференцируются четыре линии эпителиальных клеток кишечника: энтероциты, бокаловидные клетки, энтероэндокринные клетки и клетки Панета. Перечисленные зрелые клетки дифференцируются из стволовых клеток кишечника, мигрируют вдоль крипто-ворсинчатой оси по направлению к верхушке ворсинки и достигают на ней наивысшей зрелости.
В эпителии с признаками активной пролиферации наблюдается наиболее выраженная инфильтрация, что расценивается как способность лимфоцитов к передаче так называемой регенераторной информации [1, с. 486; 19, с. 1024]. Пролиферация эпителиоцитов может увеличиваться локально, даже в небольшой группе клеток, расположенных над скоплением лимфоцитов [16, с. 183-187]. Именно в них экспрессируются Кь67 и накапливаются трансформирующий и эпидермальнй факторы роста. Причем, чем заметнее
выражена инфильтрация лимфоцитами, тем больше экспрессия Ki-67 и факторов роста в эпителиоцитах [2, с. 30-31].
В нашем исследовании было выявлено увеличение количества клеток трех их четырех клеточных линий (эпителиальные клетки, бокаловидные клетки, энтероэндокринные клетки) у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным D-галактозаминовым поражением печени по сравнению с контрольными животными. Количество эпителиальных клеток увеличено за счет уменьшения размеров клеток. Кроме того, в эпителиоцитах наблюдается уменьшение объема ядра в сочетании с гиперхромностью его окраски. Эти данные могут свидетельствовать о гиперпролиферации эпителиальных клеток, что подтверждается так же увеличением количества межэпителиальных лимфоцитов, являющихся стимуляторами пролиферации эпителиальных клеток. Учитывая, что для сохранения клеточного гомеостаза в условиях гиперпролиферации, необходимо усиление процессов апоптоза, можно предположить, что в результате нарушения процесса внутриутробного развития у потомства самок крыс с хроническим поражением печени наблюдается нарушение процессов апоптоза, выражающееся в его усилении [20, с 17281732], что влечет за собой усиление процессов пролиферации. Наиболее выраженные изменения по большинству показателей наблюдаются с 30-ых по 45-ые сутки, то есть в период полового созревания, а к 60 суткам (взрослая половозрелая особь) - нивелируются. Это может быть связано с перестройкой всех органов и систем в период полового созревания под воздействием гормонального всплеска.
Таким образом, можно сделать выводы, что у потомства матерей с хроническим поражением печени нарушается качественный и количественный состав эпителиального слоя слизистой оболочки тощей кишки, что может быть связано с активацией процессов апоптоза и, компенсаторно, пролиферации клеток.
Библиографический список
1. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника [Текст] / И.Л. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М., 1998. - С. 486.
2. Бондаренко, О.Ю. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите [Текст] /О.Ю. Бондаренко, Е.А. Коган, О.А. Склянская, Т.Л.
Лапина, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003. - Т. 18. - №6. - С. 27-32.
3. Брюхин, Г.В. Влияние хронических холестатических поражений печени матери на потомство в условиях эксперимента [Текст] / Г.В. Брюхин // Морфология. - 1994. - №2. - С. 18-21.
4. Брюхин, Г.В. Характеристика готовности к пролиферации и апоптозу тимоцитов и лимфоцитов периферической крови при экспериментальном поражении печени [Текст] / Г.В. Брюхин, С.В. Барышева, О.В. Николина // Морфология. - 2004. - Т. 126. - №6. - С. 43-45.
5. Брюхин, Г.В. Характеристика пролиферативной активности тимоцитов и лимфоцитов периферической крови потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии [Текст] / Г.В. Брюхин, А. А. Федосов // Морфология. - 2006. - №1. С. 57-59.
6. Брюхин, Г.В. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии [Текст] / Г.В. Брюхин, О.В. Николина, С.В. Барышева // Морфология. - 2005. - Т. 128. - №5. - С. 56-59.
7. Вторушина, Е.В. Особенности становления фолликулогенеза в яичниках у потомства матерей с хроническим поражением гепатобилиарной системы в условиях эксперимента [Текст] / Е.В. Вторушина, Г.В. Брюхин // Проблемы репродукции. - 2005. -№2. - С. 23-26.
8. Кузьмин, В.Н. Варианты клинического течения и новые аспекты лечения вирусного гепатита В у беременных [Текст] / В.Н. Кузьмин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7. - №2. - С. 86-91.
9. Кузнецова, А.Б. Влияние хронического алкогольного поражения самок крыс на структурно-функциональное становление нейросекреторных клеток супраоптического ядра потомства [Текст] / А.Б. Кузнецова, Г.В. Брюхин // Вестник ЮрГУ. - 2008. - №4 (104). -Вып. 14. - С. 29-30.
10. Кулаков, В. И. Пути снижения материнской смертности, обусловленной акушерскими кровотечениями [Текст] / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, А.М. Абубакирова, И.И. Баранов // Журнал акушерства и гинекологии. - 2000. - №4. - С. 3-4.
11. Михайленко, Е.Т. Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы [Текст] / Е.Т. Михаленко, А. А. Закревский, Н.Г. Богдашкин и др. -К.: Здоровье, 1990. - 184 с.
12. Михайлова, Г.И. Сравнительная характеристика структурно-функциональных изменений селезенки потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различной этиологии [Текст] / Г.И. Михайлова, Г.В. Брюхин, Е.Н. Пашнина // Морфология. - 2005. - №3. - С. 48-51.
13. Основы гистологии и гистологической техники: руководство [Текст] / под ред. В.Г. Елисеева. - М.: Медицина, 1967. - 268 с.
14. Сизоненко, М.Л. Становление генеративной функции семенников потомства самок крыс с хроническим поражением печени / М.Л., Сизоненко, Г.В.Брюхин // Проблемы репродукции. - 2009. - №1. - С. 16-19.
15. Хмельницкий, О.К. Третьякова М.С. Щитовидная железа как объект морфометрического исследования [Текст] / О.К. Хмельницкий, М.С. Третьякова // Арх. патологии. - 1998. - № 4. - С. 47-49.
16. Bassan, N / Intraepithelial T cell population in ileum from ovalbumin sensitized rabbit N. Bassan, M. Vinuesa, S. Roma, S. Bernardi, A. Perez, A. Araujo // Acta Gastroenterologica Latinoamericana, 1998. - Vol. 28 (2). - P. 183-187.
17. Gambarin-Gelwan, M. Hepatitis B in pregnancy / М. Gambarin-Gelwan // Clin Liver Dis, 2007. -Vol. 11(4). - P. 372-374.
18. Mieke Joker, A. Immunopathology of Acute Galactosamine Hepatitis in Rats / А. Mieke Joker et all // Hepatology, 1990. - Vol. 11. - № 4. - P. 622-627.
19. Reinacher-Schic, A. Helicobacter pylori induces apoptosis in mucosal lymphocytes in patients with gastritis / А. Reinacher-Schic, S. Petrasch, А. Burger et all // Z. Gastroenterol, 1998. -Vol. 36. - P. 1021-1026.
20. Riely, C.A. Liver disease in pregnant patient / С.А. Riely // Am J Gastroenterol, 1999. -Vol. 94. - P. 1728-1732.
Bibliography
1. Amin, L.I. Morphological Diagnostics of Stomach and Intestinal Canal Diseases [Text] / I.L. Amin, L.L. Kapuller, VA. Isakov. - М., 1998. - P. 486.
2. Bases of Histology and Histologic Techniques: Manual [Text] / Under the Edit. Of G.V. Eliseev. - М.: Medicine, 1967. - 268 p.
3. Bassan, N. Intraepithelial T Cell Population in Ileum From Ovalbumin Sensitized Rabbit [Text] / N. Bassan, M. Vinuesa, S. Roma, S. Bernardi, A. Perez, A. Araujo // Acta Gastroenterologica Latinoamericana, 1998. - Vol. 28 (2). - P. 183-187.
4. Bondarenko, O.Yu. Apoptosis and Epithelial Cell Proliferation While Having Helicobacter Pylori-Associated Gastritis [Text] / О^^ Bondarenko, Е.А. Kogan, О.А. Sklyanskaya, ТХ. Lapina, VT. Ivashkin // The Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. -2003. - V. 18. - №6. - P. 27-32.
5. Brukhin, G.V. Influence of Mother’s Inveterate Cholangiolitic Liver Damage on the Posterity Under Experimental Conditions [Text] / G.V. Brukhin // Morphology. - 1994. - №2. - P. 18-21.
6. Brukhin, G.V. Characteristics of Readiness for Proliferation and Apoptosis of Thymocytes and Lymphocytes of Peripheral Blood Under Experimental Liver Damage [Text] / G.V. Brukhin, S.V.Barysheva, ОУ. Nikolina // Morphology. - 2004. - V. 126. - №6. - P. 43-45.
7. Brukhin, G.V. Proliferation Activity Characteristics of Thymocytes and Lymphocytes of Peripheral Blood of Female Rat Posterity with Inveterate Experimental Liver Damage of Different Ethiology [Text] / G.V. Brukhin, А.А. Fedosov // Morphology. - 2006. - №1. - P. 57-59.
8. Brukhin, G.V. morphofunctional Characteristics of thyroid body of Female Rat Posterity Posterity with Inveterate Experimental Liver Damage of Different Ethiology [Text] / G.V. Brukhin, S.V.Barysheva, ОУ. Nikolina // Morphology. - 2005. - V. 128. - №5. - P. 56-59.
9. Gambarin-Gelwan, M. Hepatitis B inPpregnancy / М. Gambarin-Gelwan // Clin Liver Dis, 2007. -Vol. 11(4). - P. 372-374.
10. Khmelnitsky, О.К., Tretyakova, М^. Thyroid Body as an Object of Quantitative Dissection [Text] / О.К. Khmelnitsky, М^. Tretyakova //Arch. of Pathology. - 1998. - № 4. - P. 47-49.
11. Kulakov, V.I. Ways of Mothers’ Death Rate Decreasing While Having Obstetrical Bleeding [Text] / V.I. Kulakov, V.N. Serov, А.М. Abubakirova, I.I. Baranov // Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2000. - №4. - P. 3-4.
12. Kuzmin, V.N. Varians of Clinical Course and New Aspects of the Pregnant Women’s Viral Hepatitis B Treatment [Text] / V.N. Kuzmin // Questions of gynecology, obstetrics and perinatal medicine. - 2008. - V. 7. - №2. - P. 86-91.
13. Kuznetsova, A.B. Influence of Female Rats’ Inveterate Alcohol Damage Влияние on the Structural-and Functional Generation of Neurosecretory Cells in Posterity’s Supraoptical Karyon [Text] / АБ. Kuznetsova, G.V. Brukhin // Herald of SUSU. - 2008. - №4 (104). - Iss. 14.
- P. 29-30.
14. Mieke Joker, A. Immunopathology of Acute Galactosamine Hepatitis in Rats / А. Mieke Joker, et al. // Hepatology, 1990. - Vol. 11. - № 4. - P. 622-627.
15. Mikhailenko, Е.Т. Texis at Inveterate Hepatobiliary System Diseases [Text] / Е.Т. Mikhailenko, А.А. Zakrevsky, H.G. Bogdashkin, et. al. - K:Health, 1990. -184 p.
16. Mikhailova, G.I. Comparative Characteristics of Structural-and-Functional Spleen Changes of Female Rats with Experimental Inveterate Liver Damage of Different Ethiology [Text] / G.I. Mikhailova, G.V.Brukhin, ЕЖ Pashnina // Morphology. - 2005. - №3. - P. 48-51.
17. Reinacher-Schic, A. Helicobacter Pylori Induces Apoptosis in Mucosal Lymphocytes in Patients with Gastritis / А. Reinacher-Schic, S. Petrasch, А. Burger et all // Z. Gastroenterol, 1998.
- Vol. 36. - P. 1021-1026.
18. Riely, C.A. Liver Disease in Pregnant Patient / С.А. Riely // Am J Gastroenterol, 1999.
- Vol. 94. - P. 1728-1732.
19. Sizonenko, M.L. Originating of the Testicle Reproductive Function of Female Rat Posterity with Inveterate Liver Damage [Text] / М.L. Sizonenko, G.V.Brukhin // Problems of Reproduction. - 2009. - №1. - P. 16-19.
20. Vtorushina, E.V. Peculiarities of Follicles Genesis in the Ovaries of the Posterity, Whose Mothers Have Inveterate Damage of Hepatobiliary System Under Experimental Conditions [Text] / Е.V. Vtorushina, G.V. Brukhin // Problems of Reproduction. - 2005. - №2. - P. 23-26.
