CC BY
91
УДК 616.36-002.2-06:616.33/34-092.9
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПОТОМСТВА САМОК КРЫС С ХРОНИЧЕСКИМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
О.Ю. Смекалина, Г.В. Брюхин ЧелГМА, г. Челябинск
Проведена морфофункциональная оценка диффузных эндокриноцитов слизистой оболочки пищеварительного тракта потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы различного генеза. Выявлено увеличение общего количества эндокринных клеток, а также изменение их субпопуляционного состава, что указывает на нарушение сопряжения стадий секреторного цикла у потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени.
Ключевые слова: хронические заболевания печени, диффузная эндокринная система, мать - плод, эксперимент.
Воспроизводство здорового населения является ведущей проблемой современного общества. Общепризнана важная роль материнского организма в решении проблемы воспроизводства полноценного потомства.
К сожалению, в концепции демографической политики Российской Федерации на период 2015 года до сих пор нет обоснованных предложений о стратегии и тактике ускоренного снижения смертности. Поэтому на фоне реализации национальных проектов («Здоровье», «Мать и дитя») остаются сниженными все основные показатели, определяющие репродуктивное здоровье российского населения [11]. В связи с этим перед учеными разных специальностей ставится задача по поиску выхода из сложившейся ситуации, так как репродуктивное здоровье россиян является в конечном итоге важнейшим фактором национальной безопасности [14].
Здоровье детей в ранний постнатальный период во многом определяется состоянием материнского организма. В настоящее время отмечается увеличение числа женщин фертильного возраста с различными экстрагенитальными заболеваниями, в том числе заболеваниями печени - хронические гепатиты, холециститы, холангиты, циррозы, хроническая жировая дистрофия печени, желчнокаменная болезнь, являющиеся одной из важных причин материнской и перинатальной патологии [1, 10].
Специалисты отмечают, что сейчас в России насчитывается около 5 миллионов носителей вируса гепатита В и около 200 000 случаев заболевания гепатитом А. Согласно литературным данным, беременность, сопровождающаяся патологией печени, относится к беременности с высоким риском, исход которой не всегда однозначен [15].
Влияние хронических поражений гепатобилиарной системы на течение беременности и здоровье потомства в настоящее время является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины.
Экспериментальным путём было доказано, что у потомства лабораторных животных, имеющих поражение гепатобилиарной системы, отмечаются нарушения различных органов и функциональных систем: иммунной системы [2, 4, 5, 8], репродуктивной системы [6,12], эндокринной системы [3,7].
Эндокринные клетки желудочно-кишечного тракта выделяют ряд биологически активных веществ, обладающих широким спектром, как местных, так и системных эффектов, что, в конечном счете, оказывает влияние на рост и развитие организма. Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования явилась попытка изучения морфологических и функциональных характеристик диффузной эндокринной системы пищеварительного тракта потомства самок крыс с хроническим поражением печени.
Материалы и методы исследования: В эксперименте были использованы белые лабораторные крысы - самки «Вистар» и их потомство на 45-е сутки. Для достижения поставленной цели по общепринятой методике моделировалось хроническое поражение печени с помощью Е.соН (опытная группа № 1) и О-галактозамина (опытная группа № 2). Количественно животные были распределены следующим образом: контрольная группа - 35 особей, первая подопытная группа - 38 особей, вторая подопытная группа - 37 особей. Поражение гепатобилиарной системы экспериментальных животных верифицировали с помощью морфологических, биохимических и иммунологических методов исследования. Возникающие при этом морфо-
телиоцитов кишечной ворсинки, крипты, общее количество эндокриноцитов в расчете на 100 эпителиальных клеток слизистой оболочки. Функциональное состояние клеток оценивалось путем определения субпопуляционного состава эндокриноцитов с учетом их гранулярного насыщения и уровня дегрануляции по методике Линднера в нашей модификации, вычисления индексов гранулярного насыщения и дегрануляции. Полученные результаты обработаны статистически.
Результаты собственных исследований.
В ходе проведения эксперимента были выявлены следующие закономерности.
В первой опытной группе (табл. 2) во всех отделах желудочно-кишечного тракта, кроме толстого кишечника, оказалось повышенным как общее количество эндокринных клеток на элемент рельефа, так и их концентрация среди эпителиоцитов, по сравнению с контролем (табл. 1).
Таблица 1
Количественная характеристика эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта интактных животных
Показатель Желудок Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка
Количество эндокринных клеток на ворсинку 1,69 ±0,23 0,78 ± 0,30 0,80 ± 0,30
Количество эндокринных клеток на крипту 0,87 ±0,10 1,02 ±0,20 0,35 ± 0,08 0,51 ±0,20 1,19 ±0,20
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов ворсинки 1,35 ±0,05 0,75 ±0,19 0,81 ±0,2
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов крипты 2,11 ±0,06 1,19 ±0,13 0,83 ± 0,24
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов слизистой оболочки 1,20 ±0,15 1,68 ± 0,29 0,71 ±0,20 0,79 ± 0,26 1,91 ±0,30
Таблица 2
Количественная характеристика эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта подопытных животных экспериментальной группы № 1 («Е. соїі»)
Показатель Желудок Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Т олстая кишка
Количество эндокринных клеток на ворсинку 2,77 ± 0,06* 1,12 ±0,17 1,61+0,20*
Количество эндокринных клеток на крипту 1,25 ±0,02 2,41 ± 0,32* 0,66 ± 0,05* 0,67 ± 0,01 0,62 ± 0,09*
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов ворсинки 2,20 ±0,31* 1,05 ± 0,20 1,70 ±0,20*
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов крипты 2,50 ± 0,20 1,21 ±0,10 1,42 ±0,14*
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов слизистой оболочки 1,75 ± 0,04* 2,41 ± 0,20* 1,14 ±0,07 1,53 ±0,14* 0,92 ± 0,05
* - результаты статистически достоверны (р < 0,05).
логические изменения, согласно данным литературы, в определенной мере подобны таковым при гепатите А и гепатите В соответственно [9, 17]. Работа с экспериментальными животными проводилась в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием лабораторных животных».
Были исследованы пять отделов желудочно-кишечного тракта: пилорический отдел желудка, начальный отдел двенадцатиперстной, тощей и толстой кишки, дистальный отдел подвздошной кишки. Выделенный материал фиксировали в жидкости Буэна. В серийных гистологических срезах толщиной 5-6 мкм выявляли эндокринные клетки в эпителии слизистой оболочки общепринятой методикой серебрения по Гриме-лиусу в модификации Никонова с использованием импрегнации азотнокислого серебра. Оценивалось количество эндокринных клеток из расчета на одну ворсинку, на одну крипту, на 100 эпи-
Таблица 3
Количественная характеристика эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта подопытных животных экспериментальной группы № 2 («0-галактозамин»)
Показатель Желудок Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка
Количество эндокринных клеток на ворсинку 1,02 ±0,02* 0,66 ± 0,10 0,71 ±0,12
Количество эндокринных клеток на крипту 0,41 ± 0,04* 1,21 ±0,10 0,42 ± 0,07 0,55 ± 0,09 1,2 1 ±0,10
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов в ворсинке 1,06 ±0,04* 0,62 ± 0,02 0,82 ± 0,10
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов в крипте 1,95 ±0,03 0,79 ± 0,03* 0,60 ± 0,20
Количество эндокринных клеток на 100 эпителиоцитов слизистой оболочки 0,55 ± 0,30* 1,52 ±0,01 0,73 ± 0,08 0,72 ±0,13 2,05 ± 0,07
* - результаты статистически достоверны (р < 0,05).
Таблица 4
Субпопуляционный состав эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта по степени гранулярного насыщения интактных животных
Показатель Желудок Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка
Количество очень темных эндокриноцитов, % 17,79 ± 1,90 15,99 ± 1,47 13,60 ±0,41 15,39 ± 1,10 16,61 ± 2,40
Количество темных эндокриноцитов, % 38,27 ± 0,37 37,31 ± 1,20 40,58 ± 0,21 36,79 ± 2,23 35,95 ± 2,6
Количество светлых эндокриноцитов, % 28,21 ±2,31 31,11 ±2,26 33,33 ± 1,80 31,73 ±0,36 31,95 ± 1,51
Количество очень светлых эндокриноцитов, % 15,74 ± 0,45 16,10 ±0,72 12,87 ± 1,03 16,97 ± 1,54 13,52 ±0,21
Индекс гранулярного насыщения 1,37 ±0,03 1,21 ±0,14 1,20 ±0,17 1,16 ±0,18 1,16 ±0,38
Во второй опытной группе (1Э -I гиг актоз а м и н) количественные показатели эндокриноцитов существенно не отличались от таковых в контроле, а в некоторых случаях даже имели тенденцию к снижению (табл. 3).
Анализ субпопуляционного состава эндокринных клеток по степени гранулярного насыщения позволил выявить следующие закономерности. Как видно из табл. 5, в экспериментальной подопытной группе № 1 (Е. соН) во всех исследуемых отделах желудочно-кишечного тракта количество темных эндокриноцитов достоверно увеличивается, а количество светлых эндокринных клеток снижается, по сравнению с интактными животными (табл. 4). Полученные данные обусловливают повышение индекса гранулярного насыщения. Количество крайних морфологических форм по степени гранулярного насыщения (очень темные и очень светлые эн-докриноциты) практически не изменяется.
В экспериментальной группе с поражением Г) -1 ал а ктоз а м и н о м количество темных эндокрино-
цитов также повышается, а вот количество светлых эндокриноцитов практически не изменяется (табл. 6).
Но достоверно понижается количество очень светлых эндокриноцитов, так, что в результате индекс гранулярного насыщения существенно превышает таковой в контроле.
При анализе субпопуляционного состава эндокриноцитов по степени дегрануляции были получены следующие данные. У подопытных животных экспериментальной группы № 1, по сравнению с контрольной группой (табл. 7), наблюдалось увеличение числа эндокринных клеток с отсутствием дегрануляции и с низкой степенью дегрануляции во всех отделах желудочно-кишечного тракта. Эти данные коррелируют с индексом дегрануляции эндокриноцитов (табл. 8).
У крысят опытной группы № 2 произошло резкое повышение по сравнению с контрольной группой недегранулирующих форм эндокринных клеток, которое сочеталось со снижением количества
стинальные гормоны, рассеяны в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, причем различные типы этих клеток характеризуются разным распределением. Так, например, секретинпроду-цирующие клетки локализованы преимущественно
Таблица 5
Субпопуляционный состав эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта подопытных животных экспериментальной группы № 1 («Е. соМ») по степени гранулярного насыщения
Показатель Желудок Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка
Количество очень темных эндокриноцитов, % 16,76 ± 2,01 13,37 ± 1,80 14,75 ± 0,91 10,24 ± 0,60* 14,42 ± 2,52
Количество темных эндокриноцитов, % 44,73 ±0,41* 44,96 ± 0,60* 50,52 ± 1,20* 45,61 ± 1,31* 45,17 ± 1,31*
Количество светлых эндокриноцитов, % 28,74 ± 2,70 31,60 ± 2,13 29,39 ± 2,30 29,85 ± 2,40 31,53 ±2,13
Количество очень светлых эндокриноцитов, % 10,43 ± 1,61* 10,67 ±0,31* 8,14 ± 1,07* 8,10 ±0,40* 8,92 ± 0,01*
Индекс гранулярного насыщения 1,62 ±0,02 1,46 ±0,09* 1,74 ±0,15* 1,77 ±0,22* 1,44 ±0,10*
* - результаты статистически достоверны (р < 0,05).
Таблица 6
Субпопуляционный состав эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта подопытных животных экспериментальной группы № 2 («О-галактозамин») по степени гранулярного насыщения
Показатель Желудок Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка
Количество очень темных эндокриноцитов, % 15,01 ± 1,10 10,84 ± 1,73* 11,28 ±0,80 13,21 ± 1,21 16,76 ±2,10
Количество темных эндокриноцитов, % 46,81 ± 1,08* 45,75 ± 1,88* 59,15 ±0,85* 53,00 ± 1,96* 46,37 ± 3,10*
Количество светлых эндокриноцитов, % 29,26 ± 2,40 36,31 ±2,61 22,52 ±1,40* 29,54 ± 1,06 27,94 ± 2,20
Количество очень светлых эндокриноцитов, % 9,01 ±0,81* 7,08 ±0,91* 7,06 ± 0,87* 8,71 ±0,97* 8,93 ±0,31*
Индекс гранулярного насыщения 1,61 ±0,09* 1,46 ± 0,09* 2,63 ± 0,20* 2,21 ±0,21* 1,66 ±0,09*
* - результаты статистически достоверны (р < 0,05).
Таблица 7
Субпопуляционный состав эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта по степени дегрануляции интактных животных
Показатель Желудок Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Т олстая кишка
Количество эндокриноцитов с отсутствием дегрануляции, % 38,14 ± 1,02 40,31 ±2,12 38,35 ±2,72 24,35 ± 1,08 39,42 ±2,10
Количество эндокриноцитов со слабой степенью дегрануляции, % 30,47 ± 0,38 29,12 ±2,37 34,03 ± 0,22 30,64 ± 1,25 30,61 ± 1,92
Количество умеренно дегранулирующих эндокриноцитов, % 19,18 ± 1,27 15,91 ±2,13 15,18 ±0,63 18,84 ± 1,12 16,22 ± 2,5
Количество сильно дегранулирующих эндокриноцитов, % 13,68 ± 1,38 12,09 ±0,11 12,54 ± 1,95 18,33 ± 1,13 13,41 ± 1,73
Индекс дегрануляции 1,07 ±0,02 1,04 ±0,08 1,02 ±0,07 1,21 ±0,21 1,14 ±0,10
всех остальных субпопуляций эндокриноцитов. Индекс дегрануляции при этом оказался значительно снижен (табл. 9).
Обсуждение полученных результатов. Эндокринные клетки, продуцирующие гастроинте-
в двенадцатиперстной и тощей кишках, в то время, как эндокринные клетки, продуцирующие глицен-тин (кишечный глюкагон), присутствуют преимущественно в подвздошной и толстой кишке, но наблюдаются также в тощей и двенадцатиперстной кишке. Значительная часть освобождаемой в кровь субстанции Р имеет кишечное происхождение -освобождается из эндокринных клеток слизистой оболочки преимущественно подвздошной кишки. Однако желудочно-кишечный тракт является не единственным местом локализации гормонов диффузной эндокринной системы - выявлены они также в большом количестве в структурах головного мозга млекопитающих, в том числе в гипоталамусе, встречаются в спинном мозге, в клетках надпочечников и почек. Вместе с тем, установлено, что наибольшая концентрация эндокриноцитов имеет место в двенадцатиперстной кишке, которую А.М. Уголев [16] назвал «гипофизом брюшной полости».
В эксперименте было показано, что при дуо-денэктомии у подопытных животных нарушались процессы ассимиляции питательных веществ, вследствие чего наблюдалось изменение динамики
массы тела у дуоденэктомированных животных, в частности, в острый период происходило резкое истощение животных, а в период формирования компенсаторных процессов развивалась избыточная масса тела. Наблюдаемая при этом клиническая картина была названа феноменом дуоденальной недостаточности. В дальнейшем было показано, что не только двенадцатиперстная кишка, но и другие отделы желудочно-кишечного тракта играют важную роль в эндокринной регуляции функций организма.
Известно, что при патологии печени матери нарушается внутриутробное развитие. При этом плоды развиваются в условиях стрессового воздействия, обусловленного поступлением из крови матери в кровь плода, в силу нарушения функции печени, токсических метаболитов, усилением развития оксидативного стресса, формированием аутоиммунного компонента, нарушением взаиморе-гулирующих влияний со стороны различных органов и систем. В нашем эксперименте наблюдалось увеличение количества гормонпродуцирующих клеток слизистой оболочки на всем протяжении желу-дочно-кишечного тракта. Учитывая, что беремен-
Таблица 8
Субпопуляционный состав эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта подопытных животных экспериментальной группы № 1 («Е. соП») по степени дегрануляции
Показатель Желудок Двенадцати- перстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка
Количество эндокриноцитов с отсутствием дегрануляции, % 46,42 ±1,81* 46,76 ±0,51* 51,41 ± 1,42* 51,34 ± 1,10* 50,81 ±2,62*
Количество эндокриноцитов со слабой степенью дегрануляции, % 28,31 ±0,35 29,95 ± 1,02 25,21 ±5,51* 16,64 ±2,41* 26,78 ± 1,03*
Количество умеренно дегранулирующих эндокриноцитов, % 14,06 ± 0,30* 12,36 ± 0,62 12,62 ± 0,25 11,87 ±0,78* 13,04 ± 1,16
Количество сильно дегранулирующих эндокриноцитов, % 11,71 ± 1,02 10,61 ± 0,61 10,77 ± 1,03 11,42 ± 1,42* 9,08 ± 1,31*
Индекс дегрануляции 0,92 ± 0,03* 0,87 ±0,01* 0,83 ±0,01* 0,83 ±0,01* 0,82 ± 0,12*
* - результаты статистически достоверны (р < 0,05).
Таблица 9
Субпопуляционный состав эндокриноцитов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта подопытных животных экспериментальной группы № 2 («0-галактозамин») по степени дегрануляции
Показатель Желудок Двенадцати- перстная кишка Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка
Количество эндокриноцитов с отсутствием дегрануляции, % 47,61 ± 1,49* 52,82 ± 1,83* 47,87 ± 2,32* 43,13 ± 1,61* 44,71 ±2,84
Количество эндокриноцитов со слабой степенью дегрануляции, % 26,33 ± 0,32* 29,72 ±2,12 26,74 ± 1,86* 24,81 ± 1,39* 25,14 ±2,10
Количество умеренно дегранулирующих эндокриноцитов, % 13,83 ±0,50* 8,96 ± 0,28* 16,93 ± 1,04 19,61 ± 1,32* 15,64 ± 1,23
Количество сильно дегранулирующих эндокриноцитов, % 12,23 ± 1,12 8,49 ±0,81* 8,45 ± 0,24* 10,57 ± 1,64* 14,53 ± 1,93
Индекс дегрануляции 0,91 ±0,01* 0,73 ± 0,02* 0,86 ± 0,02* 0,89 ± 0,05* 1,00 ±0,08*
* - результаты статистически достоверны (р < 0,05).
ность самок крыс протекала на фоне поражения гепатобилиарной системы, эти данные можно трактовать как компенсаторно-приспособительную реакцию, направленную на поддержание гомеостаза. У крысят опытной группы № 2 общее количество эндокриноцитов изменилось незначительно, а в некоторых отделах имело тенденцию к снижению, что можно объяснить срывом адаптационных механизмов.
Увеличение количества эндокриноцитов с высокой степенью гранулярного насыщения (темных и очень темных субпопуляций) может быть связано с процессами избыточного синтеза эндокринных субстанций (нарушение первой фазы секреторного цикла), либо с нарушением их выведения из клетки (второй фазы секреторного цикла). Учитывая данные, полученные при анализе способности клеток к дегрануляции, можно с большой степень вероятности утверждать, что, скорее всего, угнетается именно фаза выведения секрета из клетки. Об этом свидетельствует увеличение по сравнению с контролем субпопуляций эндокриноцитов с отсутствием дегрануляции и с низкой ее степенью активности. Исходя из этого, можно говорить о нарушении сопряжения стадий секреторного цикла, что свидетельствует об угнетении процесса ауторегуляции эндокринных клеток тонкого кишечника.
Особое внимание обращает на себя тот факт, что у животных экспериментальной группы с поражением 1)-г ал ак1 оза ми ном индекс дегрануляции эндокриноцитов снижен, главным образом, за счет субпопуляции недегранулирующих клеток, что свидетельствует о более тяжелом повреждении регуляторных механизмов в данной подопытной группе.
Полученные данные коррелируют с ранее выявленными особенностями динамики массы тела крысят, рожденных от самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени [13]. На 45-е сутки развития у крысят, рожденных от самок крыс с хроническим О-галактозаминовым поражением печени, наблюдалось максимальное компенсаторное увеличение массы тела, по сравнению с крысятами контрольной группы, что можно объяснить на основании полученных данных, в том числе снижением секреторной активности эндокриноцитов слизистой оболочки пищеварительной системы. Такие изменения аналогичны изменениям, полученным при экспериментальной дуоде-нэктомии в опыте А.М. Уголева.
Таким образом, полученные данные позволяют сделать заключение, что у самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени рождается потомство с компрометированным эндокринным статусом. Нарушение функционирования эндокринных клеток клинически проявляются симптомокомплексом, подобным таковому при дуоденэктомии. Наиболее выраженные изменения наблюдаются в экспериментальной группе животных, полученных от самок крыс с хроническим Б-галактозаминовым поражением печени.
Литература
1. Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы / Е. Т. Михаленко, А.А. Закревский, Н.Г. Богдашкин и др. — Киев: Здоровье, 1990. —184 с.
2. Брюхин, Г.В. Влияние хронических холеста-тических поражений печени матери на потомство в условиях эксперимента / Г.В. Брюхин // Морфология. -1994. -№2. - С. 18-21.
3. Брюхин, Г.В. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии / Г.В. Брюхин, О.В. Николина, С.В. Барышева // Морфология. — 2005. - Т. 128, № 5. - С. 56-59.
4. Брюхин, Г.В. Характеристика готовности к пролиферации и апоптозу тимоцитов и лимфоцитов периферической крови при экспериментальном поражении печени / Г.В. Брюхин, С.В. Барышева, О.В. Николина // Морфология. — 2004. — Т. 126, № 6. - С. 43-45.
5. Брюхин, Г.В. Характеристика пролиферативной активности тимоцитов и лимфоцитов периферической крови потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различной этиологии /Г.В. Брюхин, А.А. Федосов// Морфология. - 2006. -Ml.- С. 57-59.
6. Вторушина, Е.В. Особенности становления фолликулогенеза в яичниках у потомства матерей с хроническим поражением гепатобилиарной системы в условиях эксперимента / Е.В. Вторушина, Г.В. Брюхин // Проблемы репродукции. -2005. -Nq 2.- С. 23-26.
7. Кузнецова, А.Б. Влияние хронического алкогольного поражения самок крыс на структурнофункциональное становление нейросекреторных клеток супраоптического ядра потомства /
A.Б. Кузнецова, Г.В. Брюхин //Вестник ЮУрГУ. -2008. - Вып. 14. -№ 4 (104). - С. 29-30.
8. Михайлова, Г.И. Сравнительная характеристика структурно-функциональных изменений селезенки потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различной этиологии / Г.И. Михайлова, Г.В. Брюхин, Е.Н. Паш-нина// Морфология. - 2005. -Ns 3. — С. 48—51.
9. Моделирование воспалительного процесса в печени / Б.А. Саков, А.И. Поляк, В.Е. Рычнев, Е.П. Вострикова, М.Р. Аминов // Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. - М., 1967. — Ч. 1. — С. 119-123.
10. Пути снижения материнской смертности, обусловленной акушерскими кровотечениями /
B.И. Кулаков, В.Н. Серое, А.М. Абубакирова, И.И. Баранов // Журнал акушерства и гинекологии. — 2000. -N2 4.-С. 3-4.
11. Римашевская, Н.М. Социальный вектор развития России / Н.М. Римашевская // Народонаселение. - 2004. -№ 1. - С. 5-21.
12. Сизоненко, М.Л. Становление генератив-
ной функции семенников потомства самок крыс с хроническим поражением печени / М.Л. Сизоненко, Г.В. Брюхин // Проблемы репродукции. - 2009. — № 1. - С. 16-19.
13. Солянникова, Д.Р. Динамика массы тела потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени в постнаталъном периоде развития / Д. Р. Солянникова, О.Ю. Смекалина, И.В. Зубарев // Роль патологии печени матери в нарушении развития, реактивности и резистентности потомства в условиях эксперимента: сб. науч. тр. Вып. 2. / под ред. Г.В. Брюхина. - Челябинск: Чел. гос. мед. академия, 2009. —С.17—22.
14. Фролова, О.Г. Материнская смертность / О.Г. Фролова, 3.3. Токова // Акушерско-гинекологи-ческая помощь: рук. для врачей. — М.: Медпресс, 2000. - С. 243-249.
15. Фарбер, Н.А. Вирусные гепатиты у беременных / Н.А. Фарбер, К.А. Мартынов, Б.Л. Гуртовой. — М.: Медицина, 1990. — 208 с.
16. Уголев, А.М. Энтериновая (кишечная гормональная) система / А.М. Уголев. - Л.: Наука, 1978.-315 с.
17. Mieke Joker, A. Immunopathology of Acute Galactosamine Hepatitis in Rats /А. Mieke Joker et all // Hepatology, 1990. - Vol. 11, № 4. -P. 622-627.
Поступила в редакцию 15 сентября 2010 г.
