CC BY
29
А.Ю. Пеньков, Н.1. Макеева, О.О. Р1га ХАРАКТЕРИСТИКА ЕКСКРЕЦ11 КАТЕХОЛАМ1Н1В
13 ДОБОВОЮ СЕЧЕЮ У Д1ТЕЙ ДОШК1ЛЬНОГО В1КУ З ДЕПРИВАЦ1СЮ
Харювський нацюнальний медичний утверситет, Харкгв
ВСТУП
Згщно ¡з сучасними уявленнями про стрес, основну роль у контрол¡ фЫолопчних процес¡в в орган¡зм¡ та адаптацп до умов довк¡лля виконують симпато-адреналова система та ппоталамо-ппо-ф¡зарно-надниркова вкь [1, 2]. У дитячому вщ ре-гуляц¡я повед¡нки та розвитку контролюеться г¡поталамо-г¡поф¡зарно-наднирковою та симпато-адреналовою системами й т¡сними взаеминами «вихователь-дитина» [5]. Чуйн¡ ранн¡ стосунки мм вихователем ¡ дитиною, у свою чергу, допомага-ють розвитку ппоталамо-ппофварно-наднирковоТ в¡с¡ [4, 7, 8]. Красномовним прикладом благотвор-них зм¡н в ¡ндукованих нейропластичних реакц¡ях щурят е тривале зменшення р¡вня кортикотропн рилвинг гормону та дов¡чне ослаблення гормонально''' реакцГТ на стрес, викликан в експеримент¡ п¡двищеною материнською турботою [7].
Водночас етапи ф¡з¡олог¡чних реакцш на стрес, пусков¡ чинники активацП' ппоталамо-ппофварно-наднирковоТ та симпато-адреналово'Т систем, меха-н¡зми зв'язк¡в симпатично''' нервовоТ системи та рол¡ катехолам¡н¡в викликають ¡нтерес багатьох дослщ-ник¡в, осктьки все ще ¡снують сумн¡ви щодо пере-ваг кортикол¡берин-¡нг¡буючих або кортиколТберин-стимулюючих 'х ефект¡в [1, 2]. Все викладене вище обфунтовуе актуальнкть досл¡джень законом^-ностей реакц¡й симпато-адре-налово''' системи на стрес. Тому мета даного дослщження полягала у вивченн продукци катехолам¡н¡в та 'х екскрецП' з добовою сечею у д^ей дошк¡льного в¡ку, як¡ були позбавлен в ранньому в¡ц¡ батьк¡вського пТк-лування.
МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ
P¡вн¡ екскрецП' катехоламшт визначали впро-довж 2012-2013 рокт у 79 д¡тей 5-6-ртного в¡ку, як¡ мали три ступеня депривацП' та залежно в¡д не''' були розподтеы на групи: 1-а група - 22 дитини -вихованф будинк¡в дитини м. Харкова; 2-а група -27 д^ей, яких було усиновлено або обрано пщ
оп¡кування в будинки дитини «амейного типу», фостерн¡ родини; 3-я група - 30 д^ей вщповщ-ного в¡ку, як¡ не були позбавлеш батьк¡вського п¡клування та виховувались у повних родинах. Критертми виключення з дослщження були пато-логты зм¡ни з боку сечостатево''' системи та гене-тичн¡ захворювання у д^ей. Проводили колекц¡ю сеч¡ за добу з пщрахунком добового дерезу. Визначали р¡вн¡ загальних метанефрЫв, адренал¡ну та норадренал¡ну у сеч¡ б¡ох¡м¡чним методом шляхом 'х абсорбцп на окису алюм¡н¡ю з наступним визна-ченням концентрацП' за ¡нтенсивнктю флюорес-ценцП' [3]. Для статистично''' обробки отриманих результат¡в обчислювали мед^ну (Ме), ¡нтерквар-тильний розмах ^ - нижн¡й квартиль; Uq - верхнш квартиль), м¡н¡мальне (т1п) ¡ максимальне (тах) значення, середне арифметичне (Меап) ¡ стандар-тне вщхилення в¡д середнього значення (БЭ). Для портняння двох виб¡рок використовували непара-метричний U-критер¡й Mанна-У¡тн¡ (МШ). З метою множинного портняння груп використовували критерш Краскла-Уолл¡са Н для непараметричного дисперсшного анал¡зу (КШ АЫОУА Ьу РапкБ). P¡з-ницю параметр¡в вважали статистично значущою за р<0,05. Статистичний анал¡з даних проводили за допомогою статистичного пакету БТАТ1БТ1СА 7.0. Д¡агностичну ц¡нн¡сть тесту визначали за допомогою статистичного калькулятора з розрахунком чутливосп, специфтносп, прогностично''' ц¡нност¡ позитивного результату, прогностично''' цшносп негативного результату та 'х дов¡рч¡ ¡нтервали [6].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Mед¡ани, верхнш, нижнш квартил¡, м¡н¡мальн¡ та максимальш значення р¡вн¡в загальних ме-танефриыв, адренал¡ну та норадренал¡ну в добо-в¡й сеч¡ д¡тей наведено на рис. 1-3.
Як видно з рис. 1 ¡ 2, медяны значення ртыв загальних метанефрин¡в та адреналшу не в¡д-р¡знялися у д^ей 1-о''' та 2-о''' груп спостереження. Найб¡льш¡ вар¡ац¡''' (м¡н¡мальн¡ та максимальы зна-
Кл¡н¡чна ендокринолог¡я та ендокринна хфурпя 1 (46) 2014
59
Рис. 1. Meдiaнa, вepxнiй, нuжнiй квapmuлi, мiнiмaльнi ma мaкcuмaльнi знaчeння вмicmy зaгaльнux мemaнeфpuнiв y дoбoвiй ceчi дimeй.
чeння) вмкту зaгaльниx мeтaнeфpинiв y дoбoвiй ceчi 6ули y дiтeй 2-oï гpyпи. Meдiaннi знaчeння вмicтy нopaдpeнaлiнy в дoбoвiй ceчi були мeншими y д^й 1-oï тa 2-oï гpyп пopiвнянo з дiтьми 3-oï фу-пи. Cтaтиcтичний нeпapaмeтpичний oднoфaктop-ний aнaлiз, дe фaктopoм, який визнaчae piзницю y piвняx eкcкpeцiï кaтexoлaмiнiв, бyлo oбpaнo cтyпiнь дeпpивaцiï y д^й, дoвiв знaчyщi змiни (тaбл. 1).
Шляxoм мнoжиннoгo пopiвняння визнaчeнo cтaтиcтичнi poзбiжнocтi вмicтy зaгaльниx мeтaнeф-pинiв тa aдpeнaлiнy в дoбoвiй «ч^ aлe пoпapнe ïx пopiвняння нe визнaчилo poзбiжнocтeй ïx eкcкpeцiï y д^й 1-oï тa 2-oï фуп.
Bмicт зaгaльниx мeтaнeфpiнiв тa aдpeнaлiнy був виcoким y дiтeй-cиpiт i дп^й - виxoвaнцiв бyдинкiв дитини. У д^й 1-oï тa 2-oï фуп нe виявлeнo piзницi в eкcкpeцiï з ceчeю нopaдpeнaлiнy, пpoтe йoгo вмicт,
Рис. 2. Meдiaнa, вepxнiй, нuжнiй квapmuлi, мiнiмaльнi ma мaкcuмaльнi знaчeння вмicmy aдpeнaлiнy в дoбoвiй ceчi дimeй.
Рис. 3. Meдiaнa, вepxнiй, нuжнiй квapmuлi, мiнiмaльнi ma мaкcuмaльнi знaчeння вмicmy нopaдpeнaлiнy в дoбoвiй ceчi дimeй.
Taблuця 1
Peзyльтaти cтaтиcтичнoгo aнaлiзy дocлiджeння BMicry мeтaнeфpинiв, aдpeнaлiнy тa нopaдpeнaлiнy
в ce4i дiтeй, Me (min; max)
Kaтexoлaмiни тa ïx пpoмiжнi пpoдyкти (мкг/дoбy) Гpyпи cпocтepeжeння
1-a гpyпa(n=22) 2-a гpyпa(n=27) 3-я гpyпa (n=30)
Meтaнeфpин 9,0 (8,0; 12,0) 9,0 (7,0; 12,0) 8,0 (16,0; 11,0)
KW ANOVA by Ranks: H (2, N=79) =11,7; p=0,0029 MW test: p12=0,8034; p13=0,0062; p23=0,00 30.
Aдpeнaлiн 14,9 (13,1; 16,2) 15,2 (13,0; 16,1) 13,5 (12,3; 14,7)
KW ANOVA by Ranks: H (2, N=79) =36,7; p=0,0001 MW test: p12=0,3130; p13=0,0001; p23=0,0001.
Hopдpeнaлiн 15,9 (11,0; 17,1) 15,6 (14,9; 16,9) 18,2 (16,5; 20,3)
KW ANOVA by Ranks: H (2, N=79) =50,1; p=0,0001 MW test: p12=0,1966; p13=0,0001; p23=0,0001.
60 Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 1 (46) 2014
на вГдмГну вГд адреналГну та його промГжних про-дуктГв метаболГзму, в обох групах був меншим, нГж у дГтей 3-оГ групи.
Отже, визначений рГвень екскрецГГ катехоламГнГв у дГтей, позбавлених батькГвського пГклування у ранньому дитинствГ, вГдрГзняеться вГд такого у дГтей, якГ мали батькГв, навГть пГсля надання дитинГ роди-ни. У дГтей ¡з депривацГею в ранньому дитинствГ р1вн1 екскрецГГ адреналГну та його промГжних мета-болГтГв ¡з сечею е вищими за такГ у дГтей без депри-вацГГ, а рГвнГ екскрецГГ норадреналГну - навпаки.
Подальший аналГз стосувався виявлення часто-ти понад двох стандартних вГдхилень рГвнГв кате-холамГнГв та Гх промГжних продуктГв. У дГтей 3-оГ групи обчислювали середне арифметичне та стан-дартне вГдхилення вГд середнього значення вмГсту загальних метанефринГв (8,3±1,2 мкг/добу), адреналГну (13,6±0,67 мкг/добу) та норадреналГну (18,2± 1,1 мкг/добу). Частоти понад двох стандартних вГдхилень вмГсту катехоламГнГв у сечГ по групах спостереження наведено на рис. 4-6.
Зменшення рГвня загальних метанефринГв на 2 стандарты вГдхилення в обстежених групах не вГдбувалося. НатомГсть частота його збГльшення набувала вГрогГдностГ лише у дГтей 2-оГ групи порГвняно з дГтьми 3-оГ групи (р, 2=0,7303; р1 3=0,0723; р23=0,0317).
У кожноГ другоГ дитини з 1-оГ групи (55%) та 2-оГ групи (55%) спостерГгалося збГльшення екскрецГГ адреналГну з сечею порГвняно з дГтьми 3-оГ групи понад 2 стандарты вГдхилення (р13=0,0001; р23=0,0001; рис. 5).
На вГдмГну вГд екскрецГГ адреналГну, частота зменшення екскрецГГ норадреналГну на 2 стандарт-
I -а групп 2-а трупа 3-я група
-
Рис. 4. Пстограма частотного розподлу 2 стандартних в1дхилень вд середнього значення екскреци загальних метанефрин1в з добовою сечею у д1тей.
1-а групп 2-а група 3-Я група
■ -23К » +230
Рис. 5. Пстограма частотного розподлу 2 стандартних в1дхилень вд середнього значення екскреци адренал1ну з добовою сечею у д1тей.
нГ вГдхилення в добовГй сечГ була найбГльшою у дГтей 2-оГ (80%) та 1-оГ (64%) груп (р13=0,0001; р23=0,0001).
Беручи до уваги виявленГ змГни в частотах (вГдхиленнях вГд 2 стандартних значень) добовоГ екскрецГГ гормонГв Г катехоламГнГв надниркових залоз, ми провели аналГз чутливостГ та специфГч-ностГ Гх вмГсту понад та/або менше двох стандартних вГдхилень у добовГй сечГ дГтей 6-рГчного вГку з рГзним ступенем депривацГГ, розрахували прог-ностичну цГннГсть дГагностичного тесту з окремим розрахунком прогностичноГ цГнностГ позитивного результату, прогностичноГ цГнностГ негативного результату, поширеностГ (звичайноГ та зваженоГ), вГдношення правдоподГбностГ та довГрчих Гнтер-валГв до зазначених статистичних показникГв. За
1-а групп 2-а група 3-я група
■ ~2SD = +2БО
Рис. 6. Пстограма частотного розподлу 2 стандартних в1дхилень вд середнього значення екскреци норадренал1ну з добовою сечею у д1тей.
КлГнГчна ендокринологГя та ендокринна хГрургГя 1 (46) 2014
61
«золотий стандарт» взято наявн¡сть депривацп «Ье facto», включено дан¡ 22 д^ей, позбавлених батьк¡вського п¡клування, та дан 30 д¡тей, як¡ ма-ють повну родину. Для вмкту кожного гормону надниркових залоз у сеч¡ використовували метод таблиць спряженосп (табл. 2).
Результати анал¡зу специфтносп, чутливост¡, в¡дношення правдопод¡бност¡ прогностично''' цшносп (позитивного та негативного результату), змЫ р¡вня катехолам¡н¡в надниркових залоз у сеч¡ понад та/або менше двох стандартних вщхилень у д¡тей ¡з депривац¡ею наведено у табл. 3-5.
Найб¡льш¡ чутлив¡сть (63%) ¡ специфтнкть (96%) мае тест на вмкт норадренал¡ну в добов¡й сеч¡. Взагал^ визначення зб¡льшення (або зменшен-ня) вмкту катехоламЫв у добов¡й сеч¡ на два стандарт-н¡ в¡дхилення не можна вважати методом д^то^ики порушень симпато-адреналово''' системи д¡тей ¡з депривац¡ею.
ВИСНОВКИ
1. P¡вень екскрецП' загальних метанефрин¡в, адре-нал¡ну, норадреналшу у д¡тей, позбавлених батьк¡вського тклування у ранньому дитинств¡, в¡др¡зняеться вщ таких у д¡тей, як¡ мали батькт, нав¡ть п¡сля надання дитин родини.
Таблиця 2
Вихгднг дан для таблиць спряженостг з метою розрахунку дгагностичноТ цшностг визначення вмкту гормонгв г катехоламгнгв надниркових залоз у сечг у д1тей ¡з р1зним ступенем депривацГГ
Тест Стан Усього
вгдсутнгй присутнгй
Загальш метанефрини сечЬ мкг/добу (+2 БР)
Позитивний тест 1 4 5
Негативний тест 29 18 47
Усього 30 22 52
Адреналш, мкг/добу (+2 БР)
Позитивний тест 1 12 13
Негативний тест 29 10 39
Усього 30 22 52
Норадреналш, мкг/добу (-2 БР)
Позитивний тест 1 14 15
Негативний тест 29 8 37
Усього 30 22 52
Таблиця 3
Статистична характеристика дгагностичноТ цгнностг збгльшення вмгсту загальних метанефрингв на два стандартних вгдхилення у добовгй сечг дгтей ¡з депривацгею
Показник
Статистична характеристика
95% довгрчий ¡нтервал
розрахунковий
нижня межа
верхня межа
Чу^ив^ть 0,1818 0,0599 0,4100
Специфтысть 0,9666 0,8094 0,9982
Для будь-якого конкретного результату тесту, ймов¡рн¡сть того, що це буде:
позитивний 0,0961 0,0359 0,2179
пегативний 0,9038 0,7820 0,9640
Для будь-якого конкретного позитивного результату тесту, ймовфшсть того, що це:
¡стинно-позитивний 0,8000 0,2987 0,9894
хибно-позитивний 0,2000 0,0105 0,7012
Для будь-якого конкретного негативного результату тесту, ймов¡рн¡сть того, що це:
¡стинно-негативний 0,6170 0,4638 0,7512
хибно-негативний 0,3829 0,2487 0,5361
62
Клштна ендокринолог¡я та ендокринна х¡рург¡я 1 (46) 2014
Таблиця4
Cтaтиcтичнa xapaктepиcтикa дiaгнocтичнoï цiннocтi збiльшeння вмicтy aдpeнaлiнy нa двa cтaндapтниx вiдxилeння y дoбoвiй ceчi дiтeй Гз дeпpивaцicю
Пoкaзник
Cтaтиcтичнa xapaктepиcтикa poзpaxyнкoвий 95% дoвipчий iнтepвaл
нижня мeжa вepxня мeжa
Чутливкть G,S4S4 G,32б7 G,7492
Cпeцифiчнicть G,9666 G,BG94 G,99B2
Для бyдь-якoгo кoнкpeтнoгo peзyльтaтy тecтy, ймoвipнicть тoгo, щo це будв:
пoзитивний G,2SGG G,1447 аЗ92З
нeгaтивний G,7SGG G,6G76 G,BSS2
Для будь-ягого кoнкpeтнoгo пoзитивнoгo peзyльтaтy тecтy, ймoвipнicть тoгo, щo це:
icтиннo-пoзитивний G,923G G,62GB G,99S9
xибнo-пoзитивний G,G769 G,GG4G G,3791
Для бyдь-якoгo кoнкpeтнoгo нeгaтивнoгo peзyльтaтy тecтy, ймoвipнicть тoгo, щo це:
icтиннo-нeгaтивний а74З5 G,S7S6S4 G,Bб39
xибнo-нeгaтивний G,2S64 0,136006 G,4243
ТаблицяS
Cтaтиcтичнa xapaктepиcтикa дiaгнocтичнoï цiннocтi змeншeння вмicтy нopaдpeнaлiнy
нa двa cтaндapтниx вiдxилeння y дoбoвiй ceчi дiтeй sa дeпpивaцiï
Пoкaзник
Cтaтиcтичнa xapaктepиcтикa poзpaxyнкoвий 95% дoвipчий iнтepвaл
нижня мeжa вepxня мeжa
Чyтливicть G,б3б3 G,4GB2 G,B197
Cпeцифiчнicть G,9666 G,BG94 G,99B2
Для будь-ягого кoнкpeтнoгo peзyльтaтy тecтy, ймoвipнicть того, щo це будв:
пoзитивний G,2BB4 G,17S4 G,4327
нагативний G,711S G,S672 G,B24S
Для бyдь-якoгo кoнкpeтнoгo пoзитивнoгo peзyльтaтy тecтy, ймoвipнicть тoгo, щo цо:
icтиннo-пoзитивний G,9333 G,ббG3 G,996S
xибнo-пoзитивний G,G666 G,G349 G,339б
Для бyдь-якoгo кoнкpeтнoгo нeгaтивнoгo peзyльтaтy тecтy, ймoвipнicть того, щo цо:
icтиннo-нeгaтивний G,7B37 аб1ЗЗ G,B9S7
xибнo-нeгaтивний G,2162 G,1G42 G,3Bбб
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 1 (4б) 2G14
6З
2. У д1тей ¡з деприващею в ранньому дитинств1 piBHi екскреци адренал¡ну та його пром¡жниx метаболтв ¡з сечею перевищують так¡ у д^ей без деприваци, а рты екскреци норадренали ну - навпаки.
3. Зменшення p¡вня ноpадpенал¡ну в добовш сеч¡ на два стандарты вщхилення у д¡тей, позбавле-них батьк¡вського п¡клування, та таких, як не виховуються в родинах, спостер^алося з частотою 64%, ¡з чутлив¡стю методу 63% ¡ специ-ф¡чн¡стю методу 96%.
4. У д^ей, яких було усиновлено або прийнято до фостерних родин, але як в ранньому вщ потерпали вщ в¡дсутност¡ батьк¡вського тклу-вання, мають мкце так¡ ж сам¡ п¡двищена екс-кpец¡я загальних метанефриыв та адpенал¡ну та зменшена екскрецт ноpадpенал¡ну, як ¡ у д^ей, як¡ перебувають в умовах будинку ди-тини.
Перспективи подальших дослщжень мають стосуватися визначення екскреци катехоламшт надниркових залоз та Тх пpом¡жниx метаболтв залежно вщ тpивалост¡ перебування д^ей у родинах п¡сля деприваци в ранньому дитинств¡ та залежно вщ психосоматичного розвитку д^ей.
Л1ТЕРАТУРА
1. Ворохобина Н.В. Заболевания надпочечников / Ворохобина Н.В., Сильницкий П.А. - СПб.: Изд-во Политех. ун-та, 2009. - 330 с. ISBN 978-5-7422-2347-4.
2. Ганонг В. ФЫолопя людини / Втьям Ф. Ганонг // Льв¡в: БаК, 2002. - 784 с. ISBN 966-7065-38-3.
3. Карцова Л.А. Электрофоретическое определение биогенных аминов в биологических жидкостях / Карцова Л.А., Сидорова А.А., Иванова А.С. // Журнал аналит. химии. - 2007. - Т. 62, № 10. - С. 1066-1072.
4. Beth Azar. The bond between mother and child / Beth Azar // Режим доступу: http: //www.thelizlibrary.org/ liz/ APA-Monitor-attachment.html.
5. Calkins S.D. Predicting cardiac vagal regulation in early childhood from maternal-child relationship quality during toddlerhood / Calkins S.D., Graziano P.A., Berdan L.E., Keane S.P., Degnan K.A. // Dev. Psychobiol. - 2008. - № 50 (8). - Р. 751-766.
6. Clinical calculator 1 / Режим доступу: http: //vassarstats. net/clin1.html.
7. Fenoglio K. Neuroplasticity of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Early in Life Requires Recurrent Recruitment of Stress-Regulating Brain Regions /
K.A. Fenoglio, Yuncai Chen, T.Z. Baram // JNEUROSCI. -2006. - № 26 (9). - P. 2434-2442. 8. JoLynne Lyon. Lessons from orphanages around the world: babies need interaction / Режим доступу: http: //www.cpdusu.org/blog/2012/06/lessons-from-orphanages-around-the-world-babies-need-inter-action.
РЕЗЮМЕ
Характеристика экскреции катехоламинов с суточной мочой у детей дошкольного возраста сдепривацией
А.Ю. Пеньков, Н.И. Макеева, Е.А. Рига
В статье представлены результаты исследования содержания в суточной моче общих метанеф-ринов, адреналина и норадреналина у детей дошкольного возраста в зависимости от окружающей среды: воспитание в условиях дома ребенка, воспитание в семье после пребывания в доме ребенка, воспитание в семье с рождения. Обнаружены различия уровней экскреции с мочой катехоламинов и их промежуточных продуктов обмена у детей с разной степеню депривации. У детей с депривацией в раннем детстве уровни экскреции общих мета-нефринов и адреналина выше, чем у детей, воспитывающихся с рождения в семьях, а уровни экскреции норадреналина - ниже.
Ключевые слова: дети, надпочечники, катехол-амины, моча, депривация.
SUMMARY The urine catecholamine's excretion characteristics in preschool age children with deprivation
А. Penkov, N. Makieieva, O. Riga
The results of general metanephrines, epinephrine, norepinephrine daily urine levels in children of preschool age depending on environment (stay in orphan institutions, stay in foster families, parent's family) were investigated and had presented at this article. The differences of catecholamine's urine excretion and theirs medium metabolites have been detected. There was elevation of general metanephrine and epinephrine and depression of norepinephrine excretion in orphans.
Key words: children, adrenal gland, catecholamine, urine, deprivation.
Дата надходження до редакцп 27.01.2014 р.
64
Клштна ендокринолопя та ендокринна хфурпя 1 (46) 2014
