CC BY
60
УДК 612.017 : [616.33-002 : 616.33-002.44] -092
A.A. Останин, A.H Пальцев, A.r. Лебедев, С.Д. Никонов, A.B. Васильченков,
О.Ю. Леплина, M.A. Тихонова, E.P. Черных
ХАРАКТЕРИСТИКА АПОПТОЗА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ
У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ
ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН
ГУ НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
В работе проведено исследование функциональной активности и уровня апоптоза лимфоцитов у больных с гастродуоденальными язвами. Обследованы 27 пациентов (21 мужчина и 6 женщин в возрасте от 17 до 67 лет) с язвенной болезнью желудка (n=7) и двенадцатиперстной кишки (n=20) в фазе обострения и 25 здоровых доноров крови. Показано, что у 40,7% больных (11/27) регистрируется выраженное усиление апоптоза циркулирующих лимфоцитов (>10%), которое ассоциируется с угнетением их пролиферативной активности в культуре in vitro. Полученные данные свидетельствуют о том, что повышенный апоптоз лимфоцитов у больных с гастродуоденальными язвами может являться лабораторным критерием развития количественных и функциональных нарушений в системе иммунитета. Установлено также, что высокий уровень апоптоза циркулирующих лимфоцитов и ассоциированные с ним иммунные дисфункции встречаются в 1,5 раза чаще у больных с длительным и осложненным течением заболевания. В работе обсуждается роль Helicobacter pylori и провоспали-тельных цитокинов в иммунопатогенезе гастродуоденальных язв.
Ключевые слова: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, иммунитет, апоптоз лимфоцитов
Актуальность исследований патогенеза язвенной болезни (ЯБ) определяется довольно высокой распространенностью заболевания. Так, например, только в США ежегодно регистрируется более 500 000 первичных случаев и около 4 миллионов рецидивов ЯБ [16]. В настоящее время известно, что важную роль в развитии гастродуоденальной патологии в целом и пептических язв, в частности, играет инфекция, вызванная грамотрица- тельной бактерией Helicobacter pylori (H. pylori) [18, 21]. Так, по данным B.J. Marshall, соответственно 92 и 70% больных с ЯБ желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) инфицированы Н. pylori [19]. Схожие эпидемиологические данные были получены и в исследованиях, проведенных в Западно-Сибирском регионе [20]. Открытие инфекционного агента в качестве причинного фактора ЯБ позволило совершенно с новых позиций подойти к патогенезу данного заболевания, в частности высветило важную роль иммунной системы в развитии и исходе ЯБ.
В различных странах инфицированность населения Н. pylori варьирует от 50 до 90%, тем не менее у большинства людей отмечается бессимптомное но-сительство, тогда как примерно в 10% случаев гели-кобактерная инфекция приводит к развитию язвенного дефекта [19]. Именно поэтому высказывается предположение, что реализация патогенного действия Н. pylori на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки во многом определяется дополнительными экзогенными и эндогенными факторами [1,4, 10]. Среди них особое значение придается нарушениям иммунитета, которые при определенных
условиях (наследственная предрасположенность, психоэмоциональный и психосоциальный статус человека, экологические и лекарственные воздействия и т. д.) могут вызывать развитие ЯБ.
Тем не менее в иммунопатогенезе ЯБ остается еще много нерешенных вопросов. Так, до настоящего времени не ясно, какие иммунологические дефекты на местном и системном уровнях приводят к ослаблению контроля над геликобактерной инфекцией и способствуют последующему язвообразованию. В работах большинства исследователей отмечается, что развитие ЯБ и ее рецидивов сопровождается снижением количества и функциональной активности лимфоидных клеток [2, 5, 8]. При этом, однако, обращает на себя внимание гетерогенность показателей иммунного статуса. Этот факт, а также отсутствие четкой взаимосвязи между характером и выраженностью иммунных нарушений с клиническими особенностями заболевания во многом затрудняют понимание роли иммунной системы в ульцерогенезе.
Полученные нами ранее данные, а также данные литературы свидетельствуют, что одной из причин иммунной недостаточности может быть усиление гибели иммунокомпетентных клеток через механизм апоптоза [14, 11, 12]. Экспериментальными исследованиями Lembo A. с соавт. установлено, что инкубация мононуклеарных клеток (МНК) крови человека с H. pylori приводит к усилению экспрессии на их поверхности Fas-рецепторов (CD95 молекул), через которые медиируется запуск программы апоптоза [17]. В культуре in vitro показано также, что H. pylori (но не Campilobacter jejuni) способна усиливать апоптоз
Т-лимфоцитов, при этом моноклональные ан-ти-Fas-антитела и препараты ингибиторы каспаз эффективно блокируют Н. pylori-индуцированную гибель клеток [23]. Однако, насколько механизмы апоптоза реализуются in vivo и приводят к неспецифическому угнетению иммунитета у больных с ЯБ, остается во многом неисследованным. С учетом этого целью настоящей работы явилось изучение особенностей клинического течения и оценка функциональной активности и уровня апоптоза иммунокомпе-тентных клеток у больных с гастродуоденальными язвами.
Методика. Обследовали 27 больных (21 мужчину и 6 женщин) ЯБЖ (n=7) и ЯБДК (n=20) во время пребывания в стационаре по поводу обострения заболевания (11 - с впервые выявленной ЯБ и 16 - с длительным течением). Возраст больных составлял 17-67 лет (34+3 года). Пациенты с впервые выявленной ЯБ отмечали наличие диспепсии и/или болей в эпигастральной области в среднем в течение 1,5 лет. В подгруппе больных с длительным течением ЯБ и кратностью обострений 1-2/год средняя продолжительность заболевания составила 8+2 лет. В 37% случаев (10/27 больных; 6 пациентов - с ЯБЖ и 4 - с ЯБДК) отмечалось осложненное течение заболевания, сопровождавшееся развитием кровотечения (n=6), перфорации (n=2) или длительно не рубцующимся язвенным дефектом (n=2).
Диагноз ЯБ был верифицирован на основании клинических данных и данных эндоскопического исследования. Всем больным проводилось стандартное клиническое обследование, включая общий и биохимический анализ крови, эзофагогастродуоденоско-пию с оценкой изменений в слизистой оболочке и выявлением язвенных дефектов, размер которых варьировал от 0,5 до 4 см2, а также исследование секреторной функции желудка. Обследование всех пациентов проводилось при получении информированного согласия. Контрольную группу составили 25 здоровых, сопоставимых по полу и возрасту доноров крови.
Для проведения иммунологических исследований из гепаринизированной, венозной крови выделяли лейковзвесь, а также МНК центрифугированием крови в градиенте плотности фиколла-верографина. Клетки в концентрации 0,1х 106/лунку культивировали в 96-луночных круглодонных планшетах для иммунологических исследований в среде RPMI-1640 (“Sigma”, США), дополненной 0,3 мг/мл L-глютамина, 5мМ HEPES-буфера, 100 мкг/мл гентамицина и 10% инактивированной сыворотки доноров АВ(1У) группы. Для стимуляции клеток использовали конка-навалин А (КонА, “Sigma”, США) в концентрации 15 мкг/мл и моноклональные анти-CD3-антитела IC0-90 (анти-CD3, “Медбиоспектр”, Москва) в концентрации 1 мкг/мл. Интенсивность пролиферации оценивали радиометрически по включению 3Н-тими-дина (1 мкКю/лунку), вносимого за 18 ч до окончания культивирования.
Уровень апоптоза оценивали среди свежевыделенных клеток крови (апоптоз лимфоцитов, моноци-
тов и нейтрофилов), а также среди лимфоцитов, культивированных in vitro в течение 24 ч в безмитогенной среде (спонтанный апоптоз) или при стимуляции КонА (активационно-индуцированный апоптоз). Апоптоз клеток определяли методом проточной цитометрии на лазерном клеточном сортере-анализато-ре FACSCALIBUR (“Becton Dickinson”, США) с помощью окрашивания клеток пропидиумом иодидом (Propidium iodide, “Sigma”, США) в конечной концентрации 50 мкг/мл [13]. Процентное содержание апоп-тотических лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов рассчитывалось по одномерной гистограмме оранжевой флуорисценции клеток (FL2-A), отнесенных, соответственно, к лимфоцитарному, моноцитарному и гранулоцитарному регионам. Апоптотические клетки, ДНК которых подвергалась фрагментации, формировали характерный гиподиплоидный пик.
Математическая обработка полученных ре- зу-льтатов проводилась на персональном компьютере с использованием пакета программ “Statistica 5.0”. Таблицы содержат информацию в виде средних арифметических величин (М) и стандартных ошибок средних (SE), а также представлены доверительные интервалы (ДИ) нормативных значений. Сравнение вариационых рядов осуществлялось с помощью непараметрического U-критерия Вилкоксона-Ман-на-Уитни. Достоверность различия частоты встречаемости признака определяли, используя точный метод Фишера (ртмф). Корреляционный анализ проводился методом ранговой корреляции Спирмена.
Результаты. Исследование состояния иммунитета, выполненное в группе 27 больных ЯБ до проведения эрадикационной терапии, показало, что развитие гастродуоденальных язв сопряжено с усилением апоптоза лимфоцитов и снижением их пролиферативной активности (табл. 1). По сравнению со здоровыми донорами у больных отмечалось статистически достоверное увеличение процентного содержания апоптотических лимфоцитов в культурах интактных (нестимулированных) и КонA-активированных МНК. Частотный анализ показал, что в 59% случаев (у 16 из 27 пациентов) регистрировалось наиболее выраженное усиление спонтанного и активационного апоптоза лимфоцитов in vitro, при котором исследуемые параметры выходили за верхнюю границу дове-ри- тельного интервала нормативных значений (> 9 и 11% соответственно).
Следует отметить, что у 2/3 этих больных (11/16, 69%) программа гибели клеток через механизм апоптоза реализовывалась и в условиях in vivo, что проявлялось значительным увеличением среди свежевыделенных клеток крови апоптотических лимфоцитов, количество которых варьировало от 10 до 18% и составляло в среднем 12,7±0,7%. В то же время уровень апоптоза в популяции нейтрофилов и моноцитов достоверно не отличался от аналогичных показателей здоровых доноров.
Повышенная готовность лимфоцитов больных ЯБ к апоптозу ассоциировалась с нарушением их функциональной активности, о чем свидетельствует до-
стоверное снижение пролиферативного ответа в культурах МНК, стимулированных КонА (альтернативный путь активации Т-клеток) или анти-СБ3-антите-лами (классический путь активации Т-клеток). При этом между уровнем апоптоза свежевыделенных лимфоцитов и интенсивностью спонтанной, КонА- и анти-СБ3-индуцированной пролиферации была выявлена обратная корреляционная зависимость (соответственно -0,46; -0,34; -0,49; р<0,01).
Чтобы более четко оценить характер взаимосвязи между выраженностью иммунных нарушений и уровнем апоптоза циркулирующих лимфоцитов был проведен сравнительный анализ больных, оппозит-ных по величине данного показателя. В первую подгруппу были выделены пациенты (п=16), у которых индивидуальные значения апоптоза свежевыделенных лимфоцитов сохранялись в границах диапазона нормы (2-10%). Из данных табл. 2 видно, что по сравнению со здоровыми донорами у больных данной группы не обнаруживалось каких-либо значимых изменений исследуемых параметров. Во вторую под-
Сравнительная оценка пролиферативного ответа МНК
в группах здоровых доноров и больных ЯБ
группу вошли 11 пациентов с высокими значениями апоптоза лимфоцитов (>10%). По сравнению с больными из оппозитной подгруппы у них регистрировалось достоверное снижение абсолютного количества лимфоцитов, глубокое угнетение их пролиферативной активности и усиление спонтанного и активационного апоптоза в культуре in vitro, а также повышенная гибель клеток не только среди свежевыделенных лимфоцитов, но и среди моноцитов. При этом нарушения исследуемых параметров были столь выраженными, что даже на уровне средних значений находились либо на границе нормативного диапазона, либо выходили за его пределы. В то же время нейтро-филы больных из обеих подгрупп характеризовались резистентностью к апоптогенным сигналам.
Из полученных данных следует, что иммунологические сдвиги при ЯБ, выявленные ранее при анализе больных ЯБ в целом по группе (табл. 1), связаны исключительно с пациентами с высоким уровнем апоптоза лимфоцитов. Таким образом, выраженная гибель циркулирующих лимфоцитов у больных гастроТаблица 1
уровня апоптоза клеток
Показатель Доноры (n=25) Больные (n=27)
M±SE (ДИ) M±SE
Лимфоциты (х 109/Ь) 1,85±0,09 (1,44-2,05) 2,07± 0,13
Пролиферация (имп/мин):
спонтанная 1400±90 (900-1800) 1480 ±130
конА-индуцированная 57110 ±4860 (28000-96800) 38440±3260**
анти-СБЗ-индуцированная 34720 ±1950 (20000-44700) 24450±1900**
Апоптоз лимфоцитов (%):
спонтанный 6,2±0,5 (4-9) 10,7±1,0**
конА-индуцированный 7,4±0,6 (5-11) 13,7±1,2**
Апоптоз лимфоцитов (%) 4,2±0,4 (2-10) 6,8±1,0*
Апоптоз моноцитов (%) 13,9±1,7 (5-20) 15,3±1,9
Апоптоз нейтрофилов (%) 5,4±0,9 (3-9) 4,5±0,7
Таблица 2
Особенности иммунитета в подгруппах больных ЯБ, оппозитных по уровню апоптоза лимфоцитов (M±m)
Доноры Подгруппы больных ЯБ
Показатель (n=25) № 1 (n=16) № 2 (n=11)
Лимфоциты (х 109/Ь) 1,85±0,09 2,3±0,16 1,7±0,17*
Пролиферация (имп/мин):
спонтанная 1400±90 1600±170 1300 ±190
конА-индуцированная 57110 ±4860 43950±4680 30420±3030**^
анти-СБЗ-индуцированная 34720 ±1950 28520±2480 18520±1920
Апоптоз лимфоцитов (%):
спонтанный 6,2±0,5 7,7±1,0 15,0±0,9**т
конА-индуцированный 7,4±0,6 9,8±1,1 19,2±1,1**т
Апоптоз лимфоцитов (%) 4,2±0,4 3,8± 0,4 12,7±0,7**т
Апоптоз моноцитов (%) 13,9±1,7 11,3±1,7 21,3±3,2**т
Апоптоз нейтрофилов (%) 5,4±0,9 3,6±0,7 5,9±1,4
Примечание. * - рц <0,05; ** - рц < 0,01, достоверность различий между подгруппами больных. Т4- - достоверные изменения показателей по сравнению с группой здоровых доноров (рц < 0,01).
Таблица 3
Клинические особенности ЯБ в подгруппах больных, оппозитных по уровню апоптоза лимфоцитов и выраженности иммунных нарушении
Характеристика больных Подгруппы больных ЯБ
№ 1(п=16) № 2 (n=11)
Пол (мужчины1/женщины1) B1 / 19% 7З / 27%
Возраст (лет) 34±3 (17-56) 35±5 (17-67)
Локализация язвенных дефектов: двенадцатиперстная кишка 75% 73%
желудок 25% 27%
Доля больных с длительным течением ЯБ 50% 73%
Доля больных с тяжелым, осложненным течением ЯБ 31% 45,5%
Кислотность (рН) 3,9±0,6 2,9±0,9
желудочного сока (медиана 3,3) (медиана 1,8)
дуоденальными язвами в фазе обострения может являться лабораторным критерием развития количественных и функциональных нарушений в системе иммунитета.
Значимость иммунных дисфункций в патогенезе ЯБ подтверждается результатами сравнительного анализа клинических особенностей заболевания у больных, оппозитных по уровню апоптоза лимфоцитов (табл. 3). Видно, что выделенные подгруппы были однородны по полу и возрасту больных, а также по локализации язвенных дефектов. В то же время среди пациентов с выраженными нарушениями в системе иммунитета в 1,5 раза чаще встречались больные с хроническим, часто рецидивирующим и осложненным течением ЯБ. Кроме того, во второй подгруппе отмечалась более высокая кислотность желудочного сока. Из-за малого числа наблюдений выявленные различия не являлись статистически значимыми и поэтому в настоящее время оцениваются нами в качестве тенденций, которые нуждаются в дополнительном исследовании и подтверждении.
Заключение. Высокая ассоциированность гастродуоденальной патологии, включая ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, с геликобактерной инфекцией послужила толчком для пересмотра существовавшей ранее концепции ульцерогенеза. В настоящее время признается, что развитие и исход ЯБ во многом зависит от эффективности работы иммунных механизмов, с одной стороны, обеспечивающих, про-тивоинфекционную защиту от H. pylori и, с другой стороны, участвующих в процессах репарации и заживления язвенных дефектов, а также контролирующих сохранение гомеостатического равновесия между микро- и макроорганизмом.
Ранее высказывалось мнение [6], что иммунные процессы не являются определяющими на начальных стадиях развития ЯБ, поскольку у больных с впервые выявленной ЯБ, с коротким (1-3 года) анамнезом, неосложненным течением и редкими рецидивами, отмечается сохранность показателей иммунитета и лишь по мере хронизации и утяжеления заболевания
происходит снижение количества и функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Такая точка зрения представляется нам спорной. По-видимому, набор традиционных тестов, использованных для иммунологического скрининга, не позволил автору обнаружить каких-либо заметных нарушений местного и системного иммунитета у больных ЯБ в дебюте заболевания.
По нашим данным, высокий уровень апоптоза циркулирующих лимфоцитов и ассоциированные с ним иммунные дисфункции действительно встречаются в 1,5 раза чаще у больных с длительным и осложненным течением заболевания. Тем не менее аналогичные иммунные нарушения регистрируются в 27% случаев впервые выявленной ЯБ, а также примерно у половины пациентов с неосложненным течением заболевания. В свою очередь, апоптоз, количество и функциональная активность иммунокомпетентных клеток остаются на уровне нормы у части (31-50%) больных даже при длительном, часто рецидивирующем и осложненном, течении ЯБ. Таким образом, нарушения в системе иммунитета могут выявляться при различных клинических вариантах развития заболевания, и, по-видимому, зависят от индивидуальных особенностей больного (наследственная предрасположенность, метео- и лекарственная чувствительность, степень выраженности исходной имму-нокопрометации и т. д.).
Кроме того, динамика формирования, характер и выраженность иммунных сдвигов в каждом конкретном случае во многом зависят также и от особенностей этиопатогенной микрофлоры. Хорошо известно, что некоторые штаммы Н. pylori различаются между собой по спектру продуцируемых биологически активных факторов, которые обусловливают их патогенность и способность к длительной персистен-ции. Среди них выделяют ряд ферментов (уреазу, му-циназу, липазу, каталазу, супероксиддисмутазу и др.); гемолизин; порины; цитотоксин, вызывающий вакуолизацию эпителиоцитов (Vac-A); цитотокси-нассоциированный белок (Cag-A); липополисахари-ды; белок теплового шока (Hsp60); фактор активации тромбоцитов и другие [15]. Запуск воспалительного ответа и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки во многом опосредуются действием этих бактериальных факторов [7, 22]. На начальных этапах заболевания H. pylori связывается с клетками эндотелия и индуцирует продукцию ими интерлейкина-8 (ИЛ-8) и некоторых других хемоки-нов. ИЛ-8 секретируется в базолатеральных отделах эпителия, связывается с гликозаминогликанами тканевого матрикса, результатом чего является создание его биоактивного тканевого градиента, необходимого для клеточного притока. ИЛ-8 через усиление лигандорецепторных взаимодействий (интегринов CD11b/CD18 на нейтрофилах и молекул адгезии ICAM-1 на эндотелицитах) стимулирует адгезию нейтрофилов к эндотелию и последующую их экстра-вазацию. Активация фагоцитарных клеток сопровождается их дегрануляцией, выбросом лизосомальных
ферментов, эйкозаноидов (лейкотриенов), реактивных метаболитов кислорода. Нейтрофилы и моноциты/макрофаги, пришедшие в места колонизации H. pylori, также активно продуцируют различные про-воспалительные цитокины - ИЛ-1Р, фактор некроза опухоли а (ФНО-а), интерферон-а (ИФН-а), ИЛ-6, ИЛ-12, усиливая тем самым выраженность местной воспалительной реакции и инициируя запуск специфического иммунного ответа на более поздних этапах.
Способность различных штаммов H. pylori индуцировать воспалительный ответ и повреждать слизистую оболочку имеет некоторые различия. Так, например, установлено, что при инфицировании бактериями, продуцирующими Cag-протеин, уровень секреции ИЛ-8 эндотелицитами достоверно выше, чем при инфекции Cag(-) штаммами H. pylori. Индуцируя “окислительный взрыв” в фагоцитарных клетках, H. pylori оказывает непрямое цитотоксическое действие на клетки гастродуоденальной слизистой оболочки. Кроме того, через активацию продукции ИЛ-1Р/ФНО-а нейтрофилами и моноцитами/макрофагами H. pylori усиливает Fas-опосредованный апоптоз эндотелиоцитов. При этом между активностью уреазы H. pylori и выраженностью апоптоза клеток слизистой оболочки выявляется прямая взаимосвязь.
Однако H. pylori может оказывать и прямое цитотоксическое и апоптогенное действие на эндотелио-циты, связываясь с экспрессируемыми на их поверхности HLA молекулами II класса. Особенно выраженным повреждающим действием на слизистую оболочку обладают штаммы, продуцирующие цитотоксин Vac-A. Экспериментально доказано, что H. pylori способна усиливать апоптоз не только клеток эндотелия, но также макрофагов и Т-лимфоцитов, что приводит к элиминации антигенспецифических клеток, снижает эффективность механизмов иммунной защиты и способствует персистенции инфекции [22, 23].
Нами показано, что у больных с рецидивом ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки в 40,7% случаев (11/27) регистрируется повышенный апоптоз циркулирующих лимфоцитов и моноцитов. При этом уровень апоптоза лимфоцитов четко коррелирует с развитием у больных выраженных иммунных дисфункций. Поскольку выполненные исследования имели поисковый характер и у обследованных пациентов не проводилась оценка геликобактерного статуса, в настоящее время трудно предполагать, обусловлена ли выявленная гетерогенность больных патогенными свойствами тех или иных штаммов H. pylori. Для прояснения этого вопроса необходимы дополнительные расширенные исследования.
Однако с высокой вероятностью можно утверждать, что одной из основных причин усиления апоптоза лимфоцитов/моноцитов в фазу обострения ЯБ
является активация свободнорадикальных процессов в местах колонизации H. pylori, а также выраженный сдвиг цитокинового баланса в сторону провоспалите-льных медиаторов (ИЛ-1 Р, ФНО-а) на местном и системном уровнях. Повышение уровня провоспалите-льных цитокинов при рецидиве ЯБ является хорошо документированным фактом [3, 9]. В дальнейшем мы также планируем оценить взаимосвязь между выявленными нами изменениями апоптоза, количества и функциональной активности иммунокомпетентных клеток с особенностями цитокинового профиля больных гастродуоденальными язвами. Но уже на данном этапе косвенным свидетельством более выраженного смещения баланса в сторону провоспалительных цитокинов у больных с иммунными нарушениями является обнаруженная у них более высокая кислотность желудочного сока (табл. 3). Известно, что ИЛ-8, ИЛ-1Р, ФНО-а стимулируют освобождение G-клетками гастрина и, следовательно, увеличивают кисло-топродукцию, причем этот эффект потенцируется продуктами H. pylori [22]. Кроме того, ФНО-а ингибирует продукцию соматостатина антральными D-клетками, что опосредованно также приводит к увеличению кислотообразования в слизистой оболочке желудка.
Более полное раскрытие механизмов формирования иммунных нарушений при ЯБ позволит в дальнейшем не только определить иммунологические критерии прогноза различных вариантов течения заболевания, но также разработать новые протоколы и четкие показания к включению иммунокорригирующей терапии (например, с использованием цитоки-новых, антиоксидантных, апоптоз-модулирующих препаратов) в программу комплексного лечения гастродуоденальных язв.
THE CHARACTERISTIC OF THE LYMPHOCYTE APOPTOSIS AND FUNCTIONAL ACTIVITY IN PATIENTS WITH PEPTIC ULCER DISEASE
A.A. Ostanin, A.I. Paltsev, A.G. Lebedev,
S.D. Nikonov, A.V. Vasilchenkov, O.Yu. Leplina, M.A. Tihonova, E.R. Chernykh
The lymphocyte apoptosis and functional activity in patients with gastroduodenal ulcers have been investigated. We examined 27 patients (21 males and 6 females of 17-67 years old) with acute gastric or duodenal ulcers (n=7 and n=20 respectively) and 25 healthy donors. The significant enlargement of lymphocyte apoptosis (>10%) was revealed in 40,7% cases (11/27 patients). The high level of apoptosis was closely associated with decrease of lymphocyte proliferative activity in vitro. The data received indicate that the lymphocyte apoptosis level can serve as a diagnostic marker of quantitative and functional immune disorders in patients with gastroduodenal ulcers. It was also determined that the frequency of immune disorders associated with increase lymphocyte apoptosis was approximately 1,5-fold higher in patients with prolonged and/or complicated course of peptic ulcer disease. The role of Helicobacter pylori
infection and proinflammatory cytokines in immunopathogene-sis of gastroduodenal ulcers is discussed.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К. и др. // Тер. Арх. 1993. Т. 65. №2. С. 11-13.
2. Комаров Ф.И., Серебрянская М.В. // Тер. арх. 1990. Т. 65. №2. С. 38-43.
3. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1. № 4. С. 3-11.
4. Луняков А.С., Гончаренко В.Ф., Бутов М.А. и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. № 5. Прил. 5. С. 50 (№ 130).
5. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Т. // Клин. мед. 1991. № 8. С. 26-30.
6. Неверова М.В. Факторы общей и местной иммунной защиты у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. / М.В. Неверова. М., 1993. 45 с.
7. ПасечниковВ.Д., Чуков С.З. //Клин. мед. 2000. № 11. С. 9-13.
8. Преображенский В.Н., Климов Н.П., Потнов В.И., Бо-жьевВ.И. // Клин. мед. 1991. № 7. С. 64-66.
9. Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Серова Т.И. и др. // Тер. арх. 2003. Т. 75. № 2. С. 7-9.
10. ЦиммерманЯ.С., МихалеваЕ.Н. // Клин. мед. 2000. №7. С. 15-21.
11. Черных Е.Р., Сахно Л.В., Хонина Н.А. и др. // Пробл. туберкулеза. 2002. № 7. С. 43-48.
12. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. // Мед. иммунол. 2000. Т. 2. № 1. С. 7-16.
13. Ayala A., Herdon C.D., Lehman L.L. et al. // Blood. 1996. Vol. 87. P. 4261-4275.
14. Chernykh H.R., Norkin M.N., Leplina O.Yu. et al. // Rus. J. Immunol. 2001. Vol. 6. № 2. P. 131-146.
15. Hook-Nikanne J., Perez-Perez G.I., Blaser M.J. // Clin. Di-agn. Lab. Immunol. 1997. Vol. 4. P. 592-597.
16. Isenberg J.I., Soll A.H. Epidemiology, clinical manifestation and diagnosis of peptic ulcer.- In: Cecil textbook of medicine / Ed. By Bennet J.C. & Plum F. Philadelphia: Saunders, 1996. P. 664-666.
17. Lembo A., Caradonna L., Magrone T. et al. // Curr. Drug Targets Immune Endocor. Metabol. Disord. 2001. Vol. 1. № 3. P. 199-208.
18. Marshall B.J. // Am. J. Gastroenterol. 1994. Vol. 89. P. 116-128.
19. Marshall B.J., Warren J.R. // Lancet. 1983. Vol. 1. P. 1273-1275.
20. Reshetnikov O.V., Kurilovich S.A. et al. // Helicobacter. 2001. Vol. 6. №4. P. 331-336.
21. Robert M.E., Weinstein W.M. // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1993. Vol. 22. P. 59-72.
22. Suerbaum S., Michetti P. // New Engl. J. Med. 2002. Vol. 347. № 15. 1175-1186.
23. Wang J., Brooks E.G., Bamford K.B. et al. // J. Immunol. 2001. Vol. 167. № 2. P. 926-934.
