CC BY
17
УДК 616.853-092:612.333.018
ГУМОРАЛЬНОЕ ЗВЕНО СЕРОТОНИНОВОЙ СИСТЕМЫ И НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ИДИОПАТИЧЕСКИХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ЭПИЛЕПСИЙ
Н. Б. Губанова
Актуальность исследования
Эпилепсия относится к числу самых часто встречающихся заболеваний головного мозга, которым страдают 1—2% населения, при этом распространенность идиопатичес-ких генерализованных форм составляет 2,9 на 1000 человек [7]. К идиопатическим генерализованным эпилепсиям (ИГЭ) относят эпилепсии предположительно генетической природы (для ряда форм это доказано), характеризующиеся генерализованными типами приступов: абсансами, миоклониями, генерализованными тонико-клоническими судорогами, реже — миоклонически-астати-ческими приступами. Интеллект при ИГЭ в большинстве случаев не страдает. Формы ИГЭ клинически различаются между собой по возрасту дебюта, преобладающим типам приступов и особенностям этих приступов. Существует две точки зрения на природу этих заболеваний, согласно одной из них ИГЭ представляют собой биологический континуум, согласно другой — это группа отдельных заболеваний [7]. Тем не менее, выделение отдельных форм ИГЭ по клинико-электроэнцефалографическому принципу имеет серьезное практическое значение при выборе тактики обследования и лечения, а также прогнозировании течения заболевания [4].
Международная противоэпилептическая лига (ТЬАЕ) различает 8 форм ИГЭ [6], при
этом наиболее распространенными являются юношеская миоклоническая эпилепсия, детская и юношеская абсансные эпилепсии и эпилепсия с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами.
В основе патогенеза этих заболеваний, так же как и при других формах, лежат патологические нейрональные разряды, возникающие в результате патологии клеточных мембран головного мозга и дисбаланса возбуждающих и тормозных нейромедиатор-ных систем, но, в отличие от симптоматических форм, эти изменения являются генетически детерминированными. К числу тормозных нейромедиаторов относится се-ротонин, который, по данным ряда авторов, истощается в головном мозге и в периферической крови при эпилепсии [1, 2, 3]. Однако до настоящего времени неизвестно, каким образом изменяется его обмен при различных типах припадков во время приступа и в межприступный период. Вопреки общему суждению о том, что у больных ИГЭ редко встречаются психические и поведенческие нарушения, имеются данные о случаях, при которых эти изменения являются более значимыми, чем наличие приступов [5], что требует дальнейшего изучения и своевременной коррекции.
Целью настоящего исследования является изучение нейропсихологического статуса и уровня серотонина периферической крови у больных с идиопатическими генерализо-
ванными формами эпилепсии при различных типах припадков, в зависимости от периода заболевания (в иктальный и интерик-тальный периоды).
Материалы и методы
Нами обследовано 69 больных (48 женщин и 21 мужчина) в возрасте от 10 до 47 лет (средний возраст 22,8±6,7 г.) с идиопатиче-скими генерализованными эпилепсиями. С юношеской миоклонической эпилепсией наблюдались 22 (31,88%) человека, с абсан-сными формами (детская и юношеская абсансные эпилепсии) — 22 (31,88%) пациента и с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами — 25 (36,23%) больных. Дебют заболевания приходился в среднем на 12,59±5,46 г. Стаж заболевания варьировал от 1 до 32 лет (в среднем — 10,53±7,87 г.). В иктальный период обследовано 42 больных, из них 16 пациентов — сразу после генерализованных судорожных приступов (ГСП), 14 человек — во время абсансов и 12 — после миоклони-ческих пароксизмов.
Всем пациентам проводились нейрокли-ническое обследование, компьютерная электроэнцефалография на аппаратуре «Соно-мед» (г. Иваново) с регистрацией корковой ритмики во время приступа и в межприступ-ный период. Для исключения симптоматических форм эпилепсии использовалась магнитно-резонансная томография. Уровень тревожно-депрессивных нарушений оценивался по опроснику Бека, госпитальной шкале HADS. Реактивную и личностную тревожность исследовали по тесту Спилберге-ра — Ханина. У всех больных по специальному опроснику изучалось качество жизни. Уровень серотонина в периферической крови определялся методом твердофазного им-муноферментного анализа в иктальный и межприступный периоды.
Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых с основной группой по возрасту и полу.
Полученные результаты обработаны статистически с помощью компьютерной программы Statistica 6.0.
Результаты
ЭЭГ-исследования, проведенные во время эпилептических приступов, выявили типичную эпилептическую активность для каждого типа припадков при сохранении основного ритма. Так, во время типичных абсансов регистрировалась генерализованная пик-волновая активность 3 Гц, во время миоклони-ческих приступов зафиксированы генерализованные билатерально-синхронные множественные спайки и комплексы множественных пик-волн, а во время генерализованных судорожных пароксизмов отмечалась быстрая диффузная активность в виде множественных пиков и комплексов пик-волна. В межприступный период ЭЭГ носила полиморфный характер. У 60,8% пациентов регистрировалась нормальная корковая ритмика, в 21,7% случаев была выявлена генерализованная субклиническая эпилептиформная активность при функциональных пробах, в остальных случаях регистрировались неспецифические изменения биоэлектрической активности головного мозга (билатерально-синхронные вспышки тета-волн, повышение диффузного бета-ритма в результате влияния антиконвульсантов и др.).
Среди обследованных нами больных у 40,58% были выявлены депрессивные нарушения, при этом у 18,84% пациентов наблюдалась выраженная депрессия. Средний уровень депрессии по шкале Бека составил 12,0±9,29 балла, по госпитальной шкале HADS — 5,81±4,25 балла, что достоверно ф<0,01) выше, чем показатели в контрольной группе (3,25±3,06 и 2,40±1,54 балла
соответственно). Исследование эмоционально-аффективной сферы по тесту Спилберге-ра — Ханина показало, что уровень реактивной тревожности в группе больных составил 37,78±9,01 балла, что относится к средней степени тревоги: личностной тревожности — 46,54±11,72 балла, что соответствует высокой степени повышения этого показателя (в контрольной группе — 32,10±6,22 балла ф<0,01), 32,60±4,97 балла ф<0,01) соответственно). Качество жизни у больных эпилепсией было снижено на 28,39±17,02%, тогда как в контрольной группе эти значения составляли 13,28±7,80% ф<0,01). Отмечалась обратная корреляция между показателями депрессии и уровнем гуморального серото-нина, то есть при наименьших значениях серотонина крови были выявлена выраженная депрессия по данным психометрических шкал.
Серотонин в сыворотке крови в межпри-ступный период у больных эпилепсией был достоверно ниже ф<0,05) показателей группы контроля (249,75±51,22 нг/мл) и составлял 151,35±68,99 нг/мл. При сопоставлении количественного уровня сывороточного се-ротонина в межприступный период при различных типах эпилептических припадков с контрольными значениями получены следующие результаты (рис. 1): при абсансных формах — 142,25±59,92 нг/мл ф<0,05), при миоклониях — 150,59±66,75 нг/мл ф<0,04), при эпилепсиях с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами — 159,16±58,70 нг/мл ф>0,05).
В иктальный период значения гуморального серотонина сыворотки крови в группе больных в целом еще более снижались (до 106,61±53,03 нг/мл) относительно показателей межприступного периода (151,35± ±68,99 нг/мл, p>0,05). При сравнении показателей сывороточного серотонина у больных с различными типами эпилептических приступов выявлены весьма интересные дан-
ные (рис. 1). Так, во время абсансов значение серотонина крови составило 127,74± ±51,59 нг/мл, что недостоверно ф>0,05) ниже, чем у этих же больных в межприступный период (142,25±59,92 нг/мл). У больных во время миоклонического пароксизма зафиксировано существенное ф<0,05) падение показателя (до 94,97±49,38 нг/мл) относительно количества серотонина сыворотки крови в интериктальный период (150,59± ±66,75 нг/мл). Депрессия количественного уровня гуморального серотонина (96,85± ±54,45 нг/мл) выявлена у пациентов после генерализованных судорожных припадков (ГСП), что значимо отличается от показателей межприступного периода (159,14± ±58,70 нг/мл, p<0,05).
180
абсанс миокл. ГСП
Рис. 1. Соотношение уровня серотонина при различных типах приступах в иктальный и межприступный периоды
На рис. 1 проиллюстрировано, что наибольшее падение количественного значения серотонина сыворотки крови наблюдалось при миоклониях и генерализованных судорожных приступах с двигательным компонентом, тогда как при абсансах колебание показателей во время приступа и в межприступный период было незначительным.
Вывод
У 40,58% больных идиопатическими генерализованными формами эпилепсии выявлены депрессивные нарушения. У лиц, страдающих эпилепсией, достоверно выше
показатели тревожности и снижено качество жизни. Значения гуморального серотонина в межприступный период достоверно ниже, чем в контрольной группе. В иктальном периоде эти показатели снижаются еще больше, при этом более существенное падение уровня серотонина сыворотки крови зафиксировано при приступах, сопровождающихся судорогами (миоклониях, генерализованных тонико-клонических приступах).
Библиографический список
1. Абзалеев В. А. Нейрофармакология серото-нинергических процессов у больных эпилепсией/В. А Абзалеев, В. И. Окладников///Актуальные вопросы современной медицины: Сб. научн. тр.— Ленинград, 1989.- С. 5—7.
2. Аванесова Т. С. Терапевтическая активность L-триптофана и его влияние на обмен серотонина у больных эпилепсией/Т. С. Аванесова, Е. И. Свиридова///Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.— 1980.— Т. 6— № 2.— С. 857—863.
3. Бондаренко Л. А. Биохимические основы противосудорожной роли пинеальной железы/Л. А. Бондаренко, Н. Г. Сергиенко// Вопросы мед. химии.— 1994.— Т. 41— № 1.— С. 21—24.
4. Ермаков А Е. Клинические особенности различных форм идиопатических генерализованных эпилепсий/А. Е. Ермаков// Клиническая эпилептология.— 2007.— № 2.— С. 4—9.
5. Зенков Л. Р. Психические и поведенческие нарушения при идиопатических генерализованных эпилептических расстройствах/Л. Р. Зенков, М. А. Ронкин//Клиниче-ская эпилептология.— 2007.— № 2.— С. 21—31.
6. Engel J. R A Proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with
epilepsy//. R. Enge\//Epilepsia.— 2001.— Vol. 42.— № 6.— P. 796—803. 7. Jallon P. Epidemiology of idiopathic generalized epilepsies/P. Jallon, P. Latour// Epilepsia.— 2005. — Vol. 46. — P. 11—14.
N. B. Gubanova
HUMORAL LINK OF SEROTONIN SYSTEM AND NEUROPSYCHOLOGICAL STATUS OF PATIENTS WITH DIFFERENT FORMS OF IDIOPATHIC GENERALIZED EPILEPSIES
Genetically determined pathological neuronal discharges lie in the basis of different forms of idiopathic generalized epilepsies realized at the expense of neurotransmitter disturbances. Serotonin, neurotransmitter with inhibitory effect, is of great interest. Examination of 69 patients with different forms of idiopathic generalized epilepsy (juvenile myoclonic epilepsy, children's and juvenile absentia, epilepsy with isolated generalized convulsive seizures) was performed. Reliable decrease in peripheral blood serotonin and increase in depression and anxiety indices, worsening of life quality in the interictal period versus the control group was detected. Blood serum serotonin was significantly reduced at the moment of seizures, especially in convulsive seizures and myoclonias.
Keywords: idiopathic generalized epilepsies, serotonin, neuropsychological status.
Контактная информация: Губанова Наталья Борисовна, аспирант кафедры неврологии лечебного факультета Пермской государственной медицинской академии им. акю Е. А Вагнера;
614000, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39, тел. 8 (342) 239-31-92
Материал поступил в редакцию 11.01.2009
