CC BY
126
Опыт клинического использования мн фармацевтических препаратов
14. Чудновская, Е.А. Применение блокаторов АТ,-рецепторов ангиотензина в патогенетической терапии артериальной гипертензии / Е.А. Чудновская, А.В. Струтынский // Рус. мед. журнал. - 2004. -№ 12. - С. 727-731.
15. Шварц, Ю.Г. Лозартан в лечении больных па-роксизмальной мерцательной аритмией, сочетающейся с артериальной гипертонией / Ю.Г. Шварц, Е.В. Салеева, Л.И. Кузнецова // В помощь практическому врачу. - 1999. - № 12. - С. 56-59.
16. Angiotensin II Blockade and Aortic-Root Dilation in Marfan's Syndrome / S. Benjamin [et al.] // New Eng. Journal of Medicine. - 2008. - N 358. - P. 2787-2795.
17. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy / B.M. Brenner [et al.] // N. Engl. J. Med. -2001. - N 345. - P. 861-869.
18. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol / B. Dahlof [et al.] // Lancet. - 2002. - N 359. -P. 995-1003.
19. Dickstein, К. Effects of losartan and captopril on mortality and morbidity in high-risk patients after acute myocardial infarction: the OPTIMAAL randomised trial. Optimal Trial in Myocardial Infarction with Angiotensin II Antagonist Losartan / К. Dickstein, J. Kjekshus // Lancet. - 2002. - Vol. 360, N 9335. - P. 752-760.
20. Losartan and prevention of atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients / R. Fogari [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2006. - Vol. 47, N 1. - P. 46-50.
21. Effect of losartan on human platelet activation / J.I. Guerra-Cuesta [et al.] // J. Hypertens. - 1999. -Vol. 17, N 3. - P. 447-452.
22. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC), 2007. - P. 1105-1187.
23. Guo, Z.X. Losartan downregulates the expression of transforming growth factor beta type I and type II receptors in kidney of diabetic rat / Z.X. Guo, M.C. Qui // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2003. - Vol. 42, N 6. -P. 403-408.
24. Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse 1 model of Marfan syndrome / J.P. Habashi [et al.] // Science. - 2006. - Vol. 312, N 5770. - P. 117-121.
25. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial / M.A. Konstam [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374, N 9704. - P. 18401848.
26. Li, P. Nonpeptide angiotensin II antagonist losartan inhibits thromboxane A2-induced contractions in canine coronary arteries / P. Li, C.M. Ferrario, K.B. Brosnihan // J. Pharmacool. Exp. Ther. - 1997. - Vol. 281, N 3. -P. 1065-1070.
27. Pharmacokinetics of losartan, an angiotensin II receptor antagonist, and its active metabolite EXP3174 in humans / M.-W. Lo [et al.] // Clin. Pharmacol. & Therapeutics. - 1995. - N 58. - P. 641-649.
28. Murphey L. Contribution of bradykinin to cardioprotective effects of ACE inhibitors / L. Murphey, D. Vaughan, N. Brown // Eur. Heart J. - 2003. - N 5, Suppl. A. - P. A37-A41.
29. Combination treatment of angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor
in non-diabetic renal disease (COOPERATE): a randomised controlled trial / N. Nakao [et al.] // Lancet. - 2003. - N 361. - P. 117-124.
30. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial-the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II / B. Pitt [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 1582-1587.
31. Pourdjabbar, A. Angiotensin receptor blockers: Powerful evidence with cardiovascular outcomes? / A. Pourdjabbar, N. Lapointe, J.-L. Rouleau // Can. J. Cardiol. - 2002. - N 18 (Suppl A). - P. 7A-14A.
32. A 52-week prospective, cohort study of the effects of losartan with or without hydrochlorothiazide (HCTZ) in hypertensive patients with metabolic syndrome / A. Racine [et al.] // Journal of Human Hypertension. -2010. - N 24. - Р. 739-748.
33. вщ D.A. Angiotensin receptor blockers: new considerations in their mechanism of action / D.A. Sica // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2006. -N 5. - Р. 381-385.
34. Sica, D.A. Clinical pharmacokinetics of losartan / D.A. Sica, TW. Gehr, S. Ghosh // Clin. Pharmacokinet. -2005. - Vol. 44, N 8. - P. 797-814.
35. Discovery of losartan, the first angiotensin II receptor antagonist / P.B. Timmermans [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 1995. - Vol. 9, Suppl. 5. - P. S3-S18.
36. Yamada, K. Antiplatelet effect of losartan and telmisartan in patients with ischemic stroke / K. Yamada, T Hirayama, Y Hasegawa // J. Stroke and Cerebrovas. Dis. - 2007. - Vol. 16. - P. 225-231.
Поступила 14.02.2012 г.
Гроприносин в практике врача-педиатра
Беляева Л.М.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Belyaeva L.M.
Belarusian Medical Academy of Post-graduate Education, Minsk Groprinosin in the practice of pediatrician
Резюме. В статье приведены факторы риска формирования группы часто болеющих респираторными инфекциями детей, определены причины развития вторичных иммунодефицитных состояний, дана характеристика герпетической группы вирусов, приведены фармокологические аспекты и механизмы действия гроприносина при различных заболеваниях в детском возрасте.
Ключевые слова: часто болеющие дети, иммуномодуляторы, острые вирусные инфекции, гроприносин, герпетическая инфекция. Summary. In the article the risk factors of formation of group of children often ill by respiratory infections are given, the reasons of development secondary immunodeficiency states are defined, the characteristic of herpetic group of viruses is given, the pharmacological aspects and the action mechanisms of groprinosin at various diseases at children's age are presented. Keywords: often ill children, immunomodulators, acute viral infections, groprinosin, a herpetic infection.
В структуре общей заболеваемости детей значительный вклад принадлежит острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ) и болезням дыхательных путей. В последние годы отмечается четкая тенденция к увеличению частоты этой патологии у детей всех возрастных групп. Болезни проявляют себя затяжными и рецидивирующими формами, нередко резистентными к общепринятым методам терапии, включающим противовирусные и антибактериальные препараты [2, 6, 7, 11, 15, 16].
Факторы риска формирования группы часто и длительно болеющих детей
Факторы риска многообразны, прежде всего это значительная распространенность в природе вирусной инфекции, бактериальной патогенной микробной флоры и простейших, их ассоциаций. Следует также учитывать и физиологические особенности иммунной системы у детей раннего возраста, характеризующиеся низкой активностью противоинфекционного, в том числе противовирусного иммунитета: снижены показатели и активность фагоцитоза,
уровни и активность интерферонов и эндогенных антибиотиков, активность тканевых макрофагов и других факторов и механизмов иммунной системы. На этом фоне повторяющиеся вирусные и вирус-но-бактериальные инфекции инициируют развитие вторичных, так называемых парциальных иммунодефицитных состояний. Чаще всего они формируются у детей со сниженными функциональными возможностями системы иммунитета. Факторы, способствующие развитию индуцированных вторичных иммунодефицитных состояний достаточно многообразны. В первую
Опыт клинического использования фармацевтических препаратовН^^
очередь это наследственная предрасположенность к ним, характеризующаяся наличием у ребенка с рождения каких-либо «малых аномалий» иммунитета [6, 7, 18, 19].
На их фоне влияние неблагоприятных экологических и социальных воздействий достаточно быстро истощают иммунную систему ребенка. Особая роль принадлежит различным загрязнителям внешней среды (ксенобиотики, в том числе тяжелые металлы, радионуклиды), которые способствуют снижению реактивности и резистентности организма. В формировании вторичных иммунодефицитных состояний имеют значение и частые психоэмоциональные стрессы, нерациональное питание, недостаточность витаминов и микроэлементов в пищевом рационе, социальная и экономическая нестабильность семьи. Следует отметить роль хронических очагов инфекции (хронический тонзиллит, аденоиды, кариозные зубы и т.д.), способствующих напряжению иммунной системы. На фоне факторов риска частые «вирусно-бактериальные» нагрузки истощают физиологические ресурсы иммунной защиты организма ребенка. Это приводит к развитию вторичных иммунодефицитных состояний, что способствует хронизации и персис-тированию инфекции, особенно вирусной (чаще герпетической). Пациенты с подобными нарушениями иммунитета формируют группу часто и длительно болеющих детей (ЧДБ) [2, 7, 13, 18, 21]. Наряду с оптимизацией питания, внедрением методов закаливания, адекватным лечением и профилактикой острых эпизодов ОРВИ, исключительно перспективным направлением в комплексной терапии этой категории больных является использование препаратов, обладающих иммуностимулирующим (иммуномодулирующим) действием [2, 6, 7, 13, 15, 18].
Проблемы вирусологии
В последнее время достигнуты значительные успехи в области вирусологии. Несмотря на это лечение многих заболеваний вирусной этиологии и их осложнений по-прежнему остается проблемой практического здравоохранения [2, 4, 5, 12, 25, 26].
Среди вирусных самая распространенная в природе - герпетическая инфекция. Это гетерогенная группа вирусов. Наряду с обычной клиникой ОРВИ с этой инфекцией в настоящее время связывают многие иммунопатологические эффекты в организме человека, в том числе развитие системных болезней соединительной ткани [1, 4, 5, 14, 24].
Наиболее изучены 8 патогенных гер-песвирусов человека (ННУ). В зависимости от вида клеток, в которых протекает инфекционный процесс, от характера репродукции вируса, структуры генома, молекулярно-биологических и иммунобиологических его особенностей, выделяют три подсемейства: типы а, р и у.
К а-герпевирусам относят вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов; зос-тер-вирус. Они характеризуются быстрой репликацией и цитопатическим действием в инфицированных клетках, способны длительно сохраняться в латентной форме в ганглиях.
К р-герпевирусам относятся цитоме-галовирусы (ЦМВ), ННУ-6 и ННУ-7. Они способны поражать различные клетки организма, увеличивая их в размере. В инфицированном этими вирусами организме развиваются стойкие иммуносуп-рессивные состояния; особой «коварностью» обладает ННУ-6.
К у-вирусам относятся вирус Эпш-тейна-Барр (Э-Б) и ННУ-8. Вирусы этой группы характеризуются высокой троп-ностью к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоциты), в которых они длительно персистируют и способны их трансформировать, вызывая различные мутагенные перестройки и пролиферативные процессы, вплоть до развития лимфом и сарком.
В целом все герпесвирусы имеют сходство по морфологическим признакам, размерам и типу двухцепочечной ДНК, все обладают лимфотропностью и иммунотропностью.
В настоящее время активно изучается роль герпетической инфекции при развитии антифосфолипидного синдрома (АФС), особенно у детей подросткового возраста. Исследования в этом направлении продолжаются. Есть указания на связь АФС не только с хронической герпетической, но и с парвовирусной, другими вирусными инфекциями, с латентной хламидийной инфекцией [1, 2, 4].
В последние годы как по литературным данным, так и по нашим наблюдениям, достаточно частой причиной упорных головных болей (без других клинических признаков, в частности без кожного синдрома), нередко протекающих под маской нейроциркуляторной дистонии и различных вегетативных расстройств является АФС. В литературе описана самостоятельная, так называемая мягкая форма АФС, особенно характерная для девочек-подростков [1, 2, 4].
Генез этого заболевания до конца не ясен, однако в большинстве случаев
определяется связь начальных клинических проявлений болезни с перенесенной вирусной нейроинфекцией (Э-Б, цито-мегаловирус (ЦМВ) и др.). АФС нередко характеризуется упорными головными болями, требующими дифференциального диагноза с вегетативной сосудистой дисфункцией, мигренью и посттравматическим цефалгическим синдромом, «не-уточненным» субфебриллитетом.
Как правило, у пациентов с АФС явных лабораторных признаков воспаления не выявляется, как правило, нет очаговых нарушений со стороны нервной системы и изменений на глазном дне. Длительное время (недели, месяцы) эти пациенты наблюдаются и лечатся у невролога или у педиатра с диагнозом ВД [1, 2]. АФС - это клинико-лабораторный симптомокомп-лекс, включающий в себя венозные и/или артериальные тромбозы (микротромбозы), иногда умеренную тромбоцитопению, наличие в крови в высоком титре антител к содержащимся в плазме мембранным фосфолипидам, в частности к кардио-липину и фосфатидилсерину, а также к ряду гликопротеидов, связанных с этими фосфолипидами (р-2-гликопротеину-1, аннексину, протромбину). Как правило, у большинства пациентов подтверждается наличие хронического носительства одного или нескольких видов герпетической инфекции, чаще ЦМВ, Э-Б и ННУ-8. Обычно улучшение состояния наблюдается после проведения противовирусной терапии с последующим длительным лечением аспирином (в дозе 1-1,5 мг/кг массы тела). Хороший эффект получен при включении в комплексную терапию препарата Гроприносин.
Истинная распространенность АФС в популяции до сих пор не изучалась. Это заболевание чаще развивается в молодом возрасте, нередко диагностируется у детей и подростков. АФС чаще встречается у лиц женского пола, страдающих некоторыми хроническими воспалительными или аутоиммунными заболеваниями, а также у девушек и молодых женщин на фоне приема широко распространенных лекарственных препаратов, таких как оральные контрацептивы, психотропные средства и др. АФС может предшествовать развитию системной красной волчанки, часто диагностируется у ВИЧ-инфицированных. Клинической особенностью АФС является возрастающая его частота, особенно в подростковом возрасте [1, 4].
Проблемы лечения герпетической инфекции
Лечение проводится в двух направлениях: применение противовирусных
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№3^ 2012
48
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов
препаратов и использование средств, повышающих резистентность организма (интерферон и его индукторы, иммуномо-дуляторы и вакцины) [2, 8, 9, 10, 14, 26]. Основные механизмы иммунного ответа человека на ВПГ-инфекцию имеет защитный аспект, однако иммунные реакции против инфицированных вирусом клеток или вирусных антигенов могут вызывать повреждения тканей. Многообразие иммунологических нарушений, вызываемых вирусами герпеса, представляют большие сложности в лечении и профилактике рецидивирующей герпетической инфекции. Миллионы людей ежегодно 1-2 и более раз переносят различные респираторные инфекции. Как правило, большинство ОРВИ не вызывает опасения у заболевших, так как в большинстве случаев они протекают легко, не вызывают осложнений, не угрожают жизни больного. По данным ВОЗ, грипп и ОРВИ ежегодно поражают четверть населения Земли, что составляет около 90% всей инфекционной заболеваемости, а от осложнений гриппа и ОРВИ ежегодно в мире умирают почти 4,5 млн человек. Это ставит ОРВИ на 1-е место как причину смерти от инфекционных заболеваний (35,8% всех погибших от инфекций) [8].
Для респираторных инфекций характерны не только сезонные массовые вспышки заболеваний, принимающие почти ежегодно характер эпидемий, но и высокий круглогодичный фон заболеваемости. Повсеместное применение необоснованной антибактериальной терапии не только не контролирует частоту этой патологии, но и приводит к формированию хронических ее форм, увеличивает число резистентных к антибактериальным препаратам возбудителей и способствует развитию аллергических реакций [7, 10, 15, 25].
По данным различных источников, в 20-60% случаев ОРВИ являются причиной обострений бронхиальной астмы и различных хронических бронхолегочных болезней, особенно у детей [13, 22]. Грипп и ОРВИ остаются пока недостаточно контролируемыми заболеваниями, эффективная их иммунопрофилактика представляется маловероятной. В настоящее время она решается преимущественно лекарственными средствами [10, 11, 19].
1роприносин (инозин пранобекс) в комплексном лечении вирусных инфекций
Наличие на лекарственном рынке препарата Гроприносин в определенной степени открывает для практического
здравоохранения перспективы не только в области лечения, но и в профилактике вирусных заболеваний [1, 9, 14, 17, 19, 20, 23, 24].
[роприносин по своим иммуномоду-лирующим свойствам условно относится к группе нуклеиновых кислот. Основное свойство препаратов данной группы -способность стимулировать лейкопоэз, процессы регенерации и репарации, функциональную активность клеток иммунной системы. Наиболее выражен эффект стимуляции функциональной активности клеток-фагоцитов (нейтрофилы, моноциты/макрофаги), что активизирует антиинфекционную устойчивость, повышает функциональную активность Т-хелперов и Т-киллеров, пролиферацию В-лимфо-цитов и интенсивность процесса синтеза антител. Препараты нуклеиновых кислот оказывают антиоксидантный эффект, что проявляется их способностью удалять из организма свободные радикалы. Благодаря этим свойствам данные препараты могут ослаблять повреждающее действие на организм радио- и химиотерапии [9, 19, 20, 24].
В опытах in vitro и in vivo доказаны наличие у [роприносина умеренной противовирусной активности в отношении вирусов гриппа человека, в том числе типа В, и птиц подтипа H5N2, PC- и пара-гриппозных вирусов, а также способность защищать животных от летальной гриппозной инфекции.
Проведены постмаркетинговые клинические наблюдения над 2503 детьми в возрасте 1 года и старше с ОРВИ в сезон с февраля месяца по май 2007 г., в которых принимали активное участие 120 врачей в 13 городах России. Доказано, что [роприносин обладает статистически значимой лечебно-профилактической эффективностью, в том числе при наличии осложненного преморбидного фона у часто и длительно болеющих детей, а также у имеющих аллергические заболевания, хронические и рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и респираторного тракта [9].
[роприносин (Inosine Pranobex) представляет собой комплексное соединение инозина с солью 4-ацетамидобензойной кислоты и N, N-диметиламино^-пропа-нола в молярном соотношении 1:3:3. Из всех вышеперечисленных представителей группы нуклеиновых кислот препарат наряду с иммуностимулирующим эффектом проявляет ярко выраженную прямую противовирусную активность в отношении широкого спектра ДНК- и РНК-содержа-щих вирусов. Основной фармакологи-
чески активной субстанцией Гроприносина является производное пурина - инозин. Второй компонент - соль 4-ацетамидо-бензойной кислоты и И,И-деметиламино-2-пропанола - повышает проницаемость биологических мембран для инозиновой структуры.
Механизм противовирусного эффекта препарата связан как с процессами прямого ингибирования вирусов, так и с процессами усиления специфического и неспецифического иммунитета. Гропри-носин нарушает на стадии транскрипции синтез вирусной РНК, что в последствие делает невозможным процессы репликации полноценных РНК и ДНК соответствующих типов вирусов.
Иммуномодулирующий эффект препарата связан с усилением клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа. Считается, что наиболее выраженные изменения при этом выявляются в системе клеточного иммунитета, отчего основной эффект препарата часто называют тимо-зиноподобным.
Гроприносин способен потенцировать противовирусный эффект интерферона, ацикловира и ряда других противовирусных препаратов. Установлено, что применение Гроприносина при лечении гриппа, риновирусной, цитомегало-вирусной инфекции, вирусного гепатита, острого вирусного энцефалита, опоясывающего лишая способствует уменьшению выраженности симптомов заболевания и его длительности. Препарат уменьшает частоту острых респираторных вирусных инфекций у ЧДБ детей, значительно увеличивает продолжительность ремиссий при разных формах хронической герпетической инфекции [2, 3, 10, 14, 24].
При использовании в комплексном лечении Гроприносин ослабляет клинические проявления ревматоидного артрита уже через 2-6 недель после начала лечения, восстанавливает соотношение основных регуляторных субпопуляций Т-клеток. Положительный эффект от терапии гроприносином прослеживается также в лечении АФС, причем показано, что применение препарата в дозе 4-6 г/ сут на протяжении 4-6 мес. практически не вызывает побочных эффектов [1, 4, 10, 17, 25].
Основные показания к применению Гроприносина:
- лечение и профилактика в период эпидемической ситуации по заболеваниям вирусной этиологии (грипп, эпидемический паротит, корь, риновирусные инфекции);
Опыт клинического использования фармацевтических препаратов
- пузырьковые вирусные заболевания кожи и слизистых оболочек (простой герпес, опоясывающий герпес);
- цитомегаловирусная инфекция;
- острые вирусные поражения структур ЦНС (герпетические, вызванные вирусом Э-Б);
- вирусные гепатиты;
- афтозный стоматит;
- вИч-ассоциированные заболевания;
- инфекционный мононуклеоз;
- вторичные иммунодефицитные состояния;
- аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, болезнь Рейтера);
- в комплексном лечении АФС (мягкие формы).
Препарат хорошо переносится даже при многолетнем использовании. Может применяться у пациентов всех возрастных групп с герпетической и/или другой вирусной инфекцией. Хорошо зарекомендовал себя в качестве не только противовирусного препарата, но и иммуномодулятора.
Гроприносин выпускается в таблетках по 500 мг. На практике используются различные схемы его применения в зависимости от клинической ситуации. Обычно препарат принимают внутрь, после еды, при необходимости таблетки можно измельчать. Доза взрослых - по 2 таблетки 3-4 раза в день. Средний курс лечения для получения противовирусного эффекта - 5-7 дней; при необходимости курс лечения может быть продолжен до 3-5 недель и более. Для детей - 50 мг/кг массы тела в сутки с такой же продолжительностью терапии. Гроприносин может применяться и с профилактической целью у ЧДБ детей и подростков. Устойчивый иммуностимулирующий эффект достигается при приеме препарата в дозе 50 мг/ кг массы тела в сутки на протяжении 3-9
недель ежедневно или три раза в неделю (схема индивидуальна).
Поскольку инозин выделяется в форме мочевой кислоты, при длительном применении рекомендуется время от времени проводить контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.
Гроприносин можно использовать в монотерапии острых и хронических вирусных инфекций. Причем наилучшие результаты достигаются при назначении препарата в течение 24 ч с момента инфицирования. Применение Гроприносина способствует нормализации иммунного статуса организма, снижает необходимость применения антибиотиков и сокращает продолжительность заболевания.
В заключение следует отметить, что хронические и рецидивирующие вирусные инфекции по-прежнему являются серьезной проблемой педиатрии. В связи с этим использование оптимальной терапии, в частности препаратов, обладающих комплексным противовирусным и иммуномоду-лирующим действием, является весьма перспективным направлением в лечении ОРВИ у детей, а также в терапии и реабилитации пациентов, относящихся к группе ЧДБ.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Детская ревматология: Рук-во для врачей / Под ред. А.А. Баранова, Л.К. Баженовой. - М., 2002. - 336 с.
2. Беляева Л.М. Педиатрия. Курс лекций. - М., 2011. - 540 с.
3. Буцель А.Ч. // Медицина. - 2007. - № 2. -С. 40-41.
4. Беляева Л.М. Детская кардиология и ревматология. Практ. руководство. - М., 2011. - 578 с.
5. Мавров И.И. Герпесвирусная инфекция: клинические формы, патогенез, лечение: Рук-во для врачей. - Харьков, 1998. - 80 с.
6. Запруднов А.М. Клинико-патогенитические аспекты заболеваний органов дыхания у часто болеющих детей. - М., 1999. - 45 с.
7. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации (рук-во для врачей). - М., 2001. - 68 с.
8. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина А.А. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия. - СПб., 2003. - 245 с.
9. Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Образцова Е.В. и др. // Детские инфекции. - 2008. - № 4. - С. 35-41.
10. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - М.,2002. - 234 с.
11. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук-во для практ. врачей / Под ред. А.Г. Чучалина. - М., 2005. - 246 с.
12. Смирнов В.С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. - СПб., 2004. - 26 с.
13. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. - М., 1996. -384 с.
14. Станулевич А.Е. // Рецепт. - 2003. - № 3. -С. 46-47.
15. Чебуркин А.В., Чебуркин А.А. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. - М., 1994. - 34 с.
16. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. // Клиническая медицина. - 1996. - № 8. - С. 7-9.
17. Эффективность гроприносина в комплексном лечении вирусных инфекционных заболеваний и иммунодефицитных состояний: Сб. науч.-практ. и клин.-экперим. работ. КМАПО им. П.Л. Шупика. -Киев, 2002. - 28 с.
18. Bellanti J.A. // Drugs. - 1997. - Vol. 54, Suppl. 1. - P. 1-4.
19. Berdeaux G, Hervie C., Smajda C., Marquis P. // Qual-Life-Res. - 1998. - Vol. 7, N 6. - P. 501-512.
20. Darlath W, Wybran J. // Fortschr. Med. - 1984. -Vol. 102, N 37. - P. 932-934.
21. DeaBerux G., Lafuma A, Perruchet A.M., Fagnani F// Pharmacoeconomics. - 1998. - Vol. 14. -P. 313-322.
22. Koga T, Oshita Y., Kamimura N. et al. // Respir. Med. - 2006. - Vol. 100. - P. 273-278.
23. Ohnishi H., Kosuzume H., Inaba H. et al. // Kansenshogaku Zasshi. - 1981. - Vol. 55, N 8. -P. 551-557.
24. Thorsen S., Pedersen C., Sandstrom E. et al. // Ugeskr. Laeger. - 1994. - Vol. 156, N 22. - P. 3314-3318.
25. Hendley JO. // Semin. Pediatr. Infect. Dis. - 1998. -Vol. 9. - P. 50-55.
26. NafstadP., Hagen J.A., Oie L. et al. // Pediatrics. -1999. - Vol. 103 (4 Pt 1). - P. 753-758.
Поступила 13.02.2012 г.
,- ш щмшзт mm
м ПОДТВЕРЖДЕННАЯ ИНФЕКЦИЯ ГРИППА У МЛАДЕНЦЕВ щ ПЕРВЫХ ДВУХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ СУЩЕСТВЕННО СНИЖАЕТ
ВЕРОЯТНОСТЬ НАЛИЧИЯ СЕРЬЕЗНЫЫХ
БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
Особенности иммунного реагирования на инфекцию в первые месяцы после рождения и связанные с этим нетипичные клинические проявления затрудняют диагностику инфекционно-воспали-тельных заболеваний. Лихорадка зачастую является единственным симптомом серьезной бактериальной инфекции (СБИ) у детей в возрасте < 60 дней. По приблизительным оценкам, у 6-12% таких детей выявляются либо инфекция мочевого тракта, либо бактериемия либо бактериальный менингит. В случаях, когда бактериальный источник лихорадки не обнаружен, ее причиной, по всей вероятности, является вирусная инфекция. Наиболее актуальна в наши дни инфекция гриппа А. Появились сведения, что у детей, болеющих вирусной инфекцией, значительно снижен риск СБИ. Американские ученые провели многоцентровое, проспективное, перекрестное исследование с целью определения риска СБИ у лихорадящих младенцев первых двух месяцев жизни, болеющих гриппом. В исследование включили
1574 лихорадящих младенцев в возрасте < 60 дней (ректальная температура >38°С), поступивших по этому поводу в одно из 5 отделений неотложной помощи в течение 3 последовательных сезонов гриппа.
Вирус гриппа повреждает респираторный эпителий, вызывает имму-носупрессию, дизрегуляцию экспрессии рецепторов к бактериям, что способствует бактериальной инвазии и развитию вторичных бактериальных осложнений. Данное исследование показало, что фебрильная температура у ребенка первых двух месяцев жизни с позитивным экспресс-анализом на вирус гриппа в большинстве случаев исключает наличие тяжелой бактериальной инфекции, в том числе менингита, энтерита, пневмонии и бактериемии. Однако частота мочевой инфекции у лихорадящих грипп-позитивных детей остается существенной. В руководствах для врачей рекомендуется у лихорадящих детей в возрасте < 60 дней исследование биологических жидкостей на бактериальные инфекции. Данное исследование обосновывает внесение корректив в клинические рекомендации для младенцев первых двух месяцев жизни в случае позитивного экспресс-анализа на вирус гриппа в виде ограничения полного обследования на сепсис, включая люмбальную пункцию.
W.I. Krief et al. //Pediatrics. - 2009. - Vol.124. - P. 30-39.
