CC BY
21
Грипп птиц в странах Юго-Восточной Азии
(Краткая информационная справка)
О. И. Киселев, А. А. Соминина Национальный центр по гриппу НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург
Гоипп птиц - высоко контагиозная вирусная инфекция, которая может поражать все вилы пернатых. Наиболее чувствительными из ломашних вилов являются инлюки и куры. Ликие вилы птиц могут служить переносчиками инфекции. В силу естественной резистентности они сами, как правило, при этом не заболевают и могут преололевать в процессе миграции значительные расстояния. Известно, что естественным резервуаром лля вирусов гриппа птиц (ВГП) являются волоплаваюшие птицы, которые чаше всего ответственны за интролукцию инфекции в ломашние хозяйства.
Этиология
ВГП принадлежат к вирусам гриппа типа А семейства Orthomyxoviridae. Существует несколько субтипов возбудителя, которые определяются в зависимости от особенностей антигенной структуры гемагглю-тинина (Н) и нейраминидазы (N1). В настоящее время известно 15 субтипов Н (Н1-Н15) и 9 субтипов нейраминидазы (1Ч1-М9), которые могут реассортировать в различных комбинациях. Четыре из них (НЗЫв, Н11Ч1, Н2Ы2, Н3Ы2) явились возбудителями гриппозных пандемий среди людей в XX столетии, другие - вызывают заболевания среди млекопитающих и птиц. Среди наиболее патогенных для домашних птиц выделяются вирусы с антигенной формулой Н7Ы7 (вирус «куриной чумы») и Н51Ч1, способные вызывать поголовную гибель кур. Высокопатогенные варианты вируса гриппа Н7Ы7 вызвали в 2003 году повсеместное поражение фермерских куриных хозяйств в Нидерландах, тогда как вирусы Н51Ч1 явились причиной гибели миллионов кур в странах Юго-Восточной Азии, начиная с 1997 года.
Патогенность ВГП для людей
До недавнего времени считалось, что вирусы гриппа птиц не патогенны для людей и в случае заражения вызывают у них быстро преходящие симптомы конъюнктивита, легкое недомогание и иногда - слабо выраженный респираторный синдром. Это положение оказалось опровергнутым в 1997 году, когда вирусы гриппа вызвали чрезвычайно тяжелые формы заболевания среди людей в Гонконге, в трети случаев закончившиеся летально. В результате быстрого поголовного уничтожения кур в этом регионе случаи дальнейшего инфицирования людей были предотвращены, однако в 2003 году вирусом вновь заразились члены путешествующей по Китаю семьи с гибелью отца семьи и мальчика.
В последние годы в Китае, помимо Н51Ч1, зарегистрированы два случая инфицирования людей виру-
сом гриппа Н9Ы2, однако клиническая картина заболеваний была достаточно мягкой, с благополучным исходом.
Во время вспышки куриного гриппа А (Н7Ы7) в Нидерландах в 2003 году среди тесно контактирующего с птицей персонала были зарегистрированы случаи конъюнктивитов. Один из специалистов, задействованных в службе контрольных мероприятий, заразившийся вирусом, тяжело заболел и скончался от пневмонии. Других случаев тяжелых заболеваний не зарегистрировано, и это было следствием применения среди персонала средств индивидуальной защиты и экстренной химиопрофилактики (озельтамивир).
Таким образом, за последние семь лет вирусы гриппа птиц Н51Ч1 и Н7Ы7 в результате мутаций резко изменили свои биологические свойства и приобрели способность не только преодолевать биологический барьер естественных хозяев с непосредственным инфицированием людей, но и вызывать чрезвычайно тяжелые клинические формы заболеваний, значительная часть которых заканчивается летальными исходами. В наибольшей мере это проявилось в декабре 2003 - январе 2004 года, когда за короткий промежуток времени (1,5 мес) вирус распространился по десяти странам Юго-Восточной Азии, поражая птицеводческие хозяйства, занятые разведением не только кур, но и уток, которые проявляли устойчивость к более ранним вариантам ВГП. По данным на 16 января 2004 года, 27 человек заразились от кур ВГП. В результате этих заболеваний 20 человек, в том числе дети, скончались от гриппа.
Молекулярно-генетический анализ ВГП
Исследования первичной структуры генома высокопатогенных для людей штаммов вирусов гриппа Н51Ч1 и Н7Ы7 (1997 - 2004 гг. выделения), выполненные в различных лабораториях мира, включая Сотрудничающие с ВОЗ референс-центры по гриппу, Отдел вирусологии Эразмусского университета (Роттердам,
Нидерланды) и др., показал, что они содержат в сайте расщепления молекулы гемагглютинина на две субъединицы! множественные последовательности основных аминокислот (МОАП), что является главным признаком патогенности возбудителя для кур. Наличие таких мутаций обеспечивает вирусу высокую инфекционную активность и патогенность. В отличие от апатогенных или слабопатогенных вирусов, у которых МОАП не встречается, гемагглютинин высокопатогенных вирусов легко расщепляется не только трипсиноподобными протеазами, присутствующими в клетках респираторного тракта человека и кишечника птиц, но и убикви-тарными фуриноподобными протеазами, которые экс-прессируются в самых различных тканях, что придает патогенным вирусам способность поражать разные системы и органы (пантропизм).
Другой особенностью высокопатогенных штаммов ВГП является их способность сорбироваться не только на сиаловых рецепторах птиц (а-2,3), но и на человеческих рецепторах (а-2,6), что позволяет им расширить круг хозяев и инфицировать людей непосредственно в результате прямого контакта с пораженными птицами или их органами. По имеющимся сообщениям, высокопатогенные вирусы Н51Ч1 2004 года выделения в сравнении с вирусами 1997 - 2003 годов изоляции имеют дополнительные мутации в гене Н, что отразилось и на изменении их антигенных свойств. Большая часть изолятов является резистентной к ремантадину, так что единственным препаратом, который может быть применен в настоящее время для защиты от ВГП групп повышенного риска инфицирования, контактирующих с птицей, и особенно людей, занятых уничтожением инфицированного поголовья, остается ингибитор вирусной нейраминидазы - озель-тамивир.
Клинические особенности заболеваний, вызванных ВГП И5М1, у людей
Заболевания отличаются тяжестью клинических проявлений, связанных на ранних стадиях болезни с развитием первичной вирусной пневмонии, осложняющейся респираторным дистресс-синдромом. Проявлением пантропизма вируса и развивающегося в процессе инфекции токсикоза является поражение печени, почек, развитие лейко- и лимфопении.
Хронология распространения ВГП в период с 12 декабря 2003 по 11 февраля 2004 года
12 декабря 2003 года. Южная Корея подтвердила вспышку птичьего гриппа в фермерских хозяйствах, расположенных юго-восточнее Сеула, и уничтожение содержащихся в них 12 000 цыплят и уток.
17 декабря 2003 года. Официальное подтверждение в Южной Корее этиологии вспышки, связанной с высокопатогенным штаммом Н51Ч1.
26 декабря 2003 года. В Южной Корее более 1,3 млн. кур и уток погибло или было уничтожено.
5 января 2004 года. Вьетнам информировал ВОЗ о вспышке тяжелых респираторных заболеваний у 11 ранее здоровых детей, госпитализированных в Ханое.
9 января 2004 года. Вьетнам сообщил о вспышке гриппа птиц, которая привела к массовой гибели птиц.
13 января 2004 года. Япония подтвердила вспышку, в результате которой на юго-западе страны более 6000 цыплят было найдено умершими. Эта ферма поставляла кур в Гонконг и на Тайвань.
15 января 2004 года. Вьетнам сообщил о 13 случаях смерти среди людей, предположительно связанных с ВГП.
15 января 2004 года. Тайвань информировал, что вспышка гриппа в этой стране обусловлена менее патогенным вирусом - Н5Ы2. Исследования показали, что этот вирус имеет тесное генетическое родство со штаммом в составе вакцины, широко применявшейся в Гонконге и Китае для защиты от гриппа птиц. Низкое качество вакцины (по предположению специалистов) могло привести к распространению вируса.
23 января 2004 года. Таиланд подтвердил первые два случая гриппа птиц у мальчиков и зарегистрировал птичий грипп в одной из своих провинций.
23 января 2004 года. Индонезия официально заявила, что вирус убил тысячи цыплят на острове Бали за последние три месяца, однако доказательств присутствия ВГП не получено.
25 января 2004 года. Камбоджа сообщила о случаях гриппа Н51Ч1 в птичьих хозяйствах страны.
27 января 2004 года. Лаос включен в число стран, пораженных вирусом Н51Ч1.
27 января 2004 года. Китай сообщил об обнаружении высокопатогенного вируса Н51Ч1 в образцах от уток в южной провинции Гуанси.
28 января 2004 года. Пакистан. Высоко патогенный возбудитель гриппа Н7 вызвал три вспышки заболеваний у 2,5 млн. кур. Погибло 1,2 млн., уничтожено 0,5 млн. кур.
6 февраля 2004 года. Индонезия. Доказана связь заболеваний гриппом птиц с вирусом Н51Ч1.
8-10 февраля 2004 года. Сообщения о двух вспышках птичьего гриппа Н7 в Делавэре (США). Уничтожено 72 тыс. кур.
11 февраля 2004 года. Китай. 23 фермы в 14 из 31 провинции охвачены гриппом Н51Ч1.
Распространение гриппа И5М1 в странах Юго-Восточной Азии и перспективы его заноса в Россию
Рисовые поля и банановые рощи Таиланда привлекают стаи мигрирующих аистов, уток и других водоплавающих птиц. Они прибывают сюда из Индии и Сибири. В последнее время многие дикие птицы погибают, и это свидетельствует о высокой патогенности возбудителя. Предполагается, что перелетные птицы играют центральную роль в распространении гриппозной инфекции. Нельзя исключить, что весной этого года «обратным рейсом» перелетные птицы принесут вирус гриппа Н51Ч1 в северные провинции Китая, а затем в Сибирь и дальневосточные регионы России.
Случаи зaбoлeвaния гpиппoм H5N1 cpeди людeй (пo данным на 29.01.2004 г.)
Согласно информации BOЗ, зарегистрировано 11 случаев заболевания гриппом птиц среди людей, в том числе B случаев во Bьетнaме и 3 - в Таиланде. B из 11 заболевщих скончались, 6 человек во Bьетнaме и 2 - в Таиланде. Bœ заболевщие заразились от птиц, ни одного случая передачи инфекции от человека к человеку пока не зарегистрировано.
Peaкuия co cтopoны oфиuиaльныx opгaнoв
9 января 2004 года. Продовольственная сельскохозяйственная организация при OOH ^AO) сообщила о своем намерении направить группы экспертов во Bьетнaм для расследования вспыщек BT^
14 января 2004 года. BOЗ информировала, что текущая вспыщка гриппа птиц в Aзии потенциально более опасна, чем SARS. Генеральный секретарь BOЗ Jong Wook Lee заявил, что мы должны безотлагательно начать тяжелую и дорогостоящую работу по предотвращению распространения гриппа птиц.
23 января 2004 года. Эксперты ФAO заявили, что Bьетнaм не проводит уничтожения цыплят в нужном объеме, чтобы предотвратить распространение вспыщки.
27 января 2004 года. Совместное заявление BOЗ, ФAO и Bсемирнoй организации охраны здоровья животных (OIE): «Быстрое распространение высокопатогенного вируса гриппа птиц в ряде регионов Aзии является угрозой для здоровья людей и катастрофой для сельскохозяйственной промышленности».
«B результате эволюции вирус птичьего гриппа может превратиться в опасного для людей возбудителя» - ФAO, OIE и BOЗ обратились к странам мира с просьбой о финансовой и технической поддержке в связи с повсеместным распространением птичьего гриппа в развивающихся странах для усиления в них контрольных мероприятий в целях предотвращения угрозы возникновения нового возбудителя пандемии.
Mелью объединенных усилий явится предотвращение пандемии гриппа среди людей и животных.
2B января 2004 года. Пресс-релиз ФAO/BOЗ: Беспрецедентная по размерам вспыщка гриппа HSN1 в странах Aзии представляет серьезную угрозу для здравоохранения во всем мире. B документе подчеркивается необходимость принятия специфических срочных мероприятий для предотвращения дальнейщих случаев заболеваний среди людей и снижения возможности появления нового пандемического вируса. Первоочередной мерой является быстрое и безопасное уничтожение всех птиц в инфицированных хозяйствах в странах, где зарегистрированы вспыщки высокопатогенного птичьего гриппа HSN1. Генеральный директор BOЗ призвал мировое медицинское сообщество включиться в борьбу с куриным гриппом. Рекомендовано усилить эпиднадзор и положить начало системам национального уведомления о вспыщках заболеваний и гибели животных, которые могут иметь отнощение к куриному гриппу. Кроме того, необходимо укрепить эпиднадзор и в отнощении заболеваний у человека, в частности
контролировать возникновение респираторных инфекций и пневмоний невыясненной этиологии, особенно среди лиц, имеющих контакты с зараженной птицей.
9 февраля 2004 года. Официальные представители и эксперты ВОЗ и ФАО совместно с китайскими специалистами посетили провинции Китая в целях формирования плана борьбы с птичьим гриппом по всей стране.
Перспективы вакиинопрофилактики гриппа И5М1 среди людей
По мнению специалистов Сотрудничающих с ВОЗ центров, последняя вспышка гриппа птиц является беспрецедентной по числу вовлеченных стран и поражению птицеводческих хозяйств. Отмечается, что чем больше людей будет инфицировано, тем более высока вероятность того, что вирус может породить всемирную пандемию в результате приобретения способности к распространению от человека к человеку.
Это может произойти в результате мутаций в генах вируса или реассортации генома с заимствованием части внутренних генов от человеческих штаммов как результат одновременной коинфекции человека птичьим вирусом и эпидемическим штаммом (Н3Ы2 или Н11Ч1). Серьезность проблемы до конца еще не оценена. ВОЗ начала рассылку реагентов для идентификации вируса Н51Ч1 в европейских лабораториях на случай, если вирус начнет распространяться далее. Необходимо быть готовым к наихудшему сценарию - считают специалисты Эразмусского университета в Роттердаме. Перед лицом этой угрозы исследователи принимают усилия к разработке вакцины для людей, способной предотвратить тяжелые последствия пандемии. В двух лабораториях мира - в составе Национального института биологических стандартов (Великобритания) и Детского исследовательского госпиталя в Мемфисе (США) подготовлены прототипы вирусов гриппа, которые могут быть использованы для массового производства вакцин. Они были разработаны на основе птичьего вируса гриппа Н51Ч1, послужившего причиной смерти человека в Гонконге в 2003 году. Экспертами проверяется на животных степень защиты после иммунизации этим вакцинным штаммом от последних возбудителей птичьего гриппа, выделенного в 2004 году. Второй подход, который используется для подготовки нового вакцинного штамма из вируса 2004 года изоляции, предполагает использование приемов обратной генетики для получения апатогенного варианта вируса. Первые исследования генома ВГП, выделенных в Азии от людей и птиц, показывают, что вирус Н51Ч1 2004 года изоляции мутировал от возбудителей 2003 года. Установлено, что штаммы 2004 года, выделенные в Юго-Восточной Азии, слабо взаимодействуют с антисыворотками, полученными к вирусам гриппа Н51Ч1, изолированным в 2003 году, что определяет необходимость введения новых референс-штаммов.
Ожидается, что массовое производство вакцины будет сдерживаться недостатком куриных эмбрионов, а также ограничениями со стороны контролирующих органов, поскольку вакцины, полученные методом обратной генетики, еще не прошли клинических испытаний.
В отсутствие таких вакцин (само производство займет не менее трех месяцев) первой линией обороны против пандемического гриппа может явиться использование противовирусного препарата тамифлю - ингибитора вирусной нейраминидазы (вирусы гриппа Н51Ч1 оказались резистентными к амантадину и ремантадину в результате точечной мутации в М-гене).
Заключение
В странах Юго-Восточной Азии распространился высокопатогенный для кур вирус гриппа А (Н51Ч1). Вирус оказался способным инфицировать людей при контакте с больными птицами. Хотя число зарегистрированных случаев инфицирования людей пока невелико, заболевания протекали тяжело и более чем в 70% случаев закончились летальными исходами. До сих пор не зарегистрировано случаев прямой передачи возбудителя от человека к человеку, но вирус достаточно быстро мутирует.
Учитывая, что на пораженных территориях одновременно регистрируются заболевания, вызванные человеческими эпидемическими вирусами, возможность их реассортации с птичьим вирусом в случае ко-инфекции не может быть исключена, что может привести к возникновению нового возбудителя пандемии.
Это определяет необходимость быстрой ликвидации инфицированного поголовья кур и уток в странах Юго-Восточной Азии. Вакцинация кур оказалась неэффективной из-за чрезвычайно быстрого распространения вируса и изменения антигенных свойств возбудителя. Выделенные штаммы оказались резистентными к ремантадину. Персонал птицеводческих хозяйств и особенно люди, занятые уничтожением инфицированного поголовья птиц, должен быть защищен средства-
ми индивидуальной защиты. Единственным средством экстренной специфической химиопрофилактики остается ингибитор вирусной нейраминидазы - озельтами-вир (тамифлю), однако вероятность появления резистентных к нему штаммов при широком применении препарата не может быть исключена. Кроме того, это весьма дорогостоящий препарат. Необходимо изучить чувствительность вирусов к другим разработанным в России противовирусным препаратам (арбидол, дейти-форин). Хотя в России случаев заболевания кур патогенными вирусами Н51Ч1 или Н71Ч7 до сих пор не зарегистрировано, необходимо усилить ветеринарный надзор за этими инфекциями, особенно на Дальнем Востоке и в Восточной Сибири, куда вирус может быть занесен весной стаями диких птиц, мигрирующих из стран Юго-Восточной Азии. Кроме того, нужно контролировать ситуацию и среди людей, для чего необходимо разработать соответствующие диагностические препараты и методы.
В России должен быть создан резервный запас вакцинных штаммов из вирусов - потенциальных возбудителей пандемий, включая Н51Ч1 и Н71Ч7, которые могли бы быть быстро запущены в производство в случае начала пандемии.
Необходимо создать на базе специализированного института НИИ гриппа РАМН лабораторию, специально оснащенную для безопасной работы с вирусами I - II групп патогенности, основными задачами которой явились бы подготовка вакцинных штаммов с использованием современных научных подходов (генной инженерии и реверс-генетики), проверка чувствительности патогенных вирусов к химиопрепаратам, а также выделение вирусов Н51Ч1 и создание на этой основе новых диагностических тест-систем.
Л
М ЕДМАС С М СД НА
И ИфСфМ ЙЦНОНН □ - рек Л П 'Л 1Ш4.1
издательство
Заказывайте Росс и йси и е маучнО'Прантчесн н е журн ал ы:
цитокмны воспаление
Адагологня
Медицинские и здании;
* Современные им муном оду ляторы Дабрицз б П., Бегераилтли Н.М . £;■£■;>,ЕС
* Спрл еючн ич по м н чунотеряпч " / Под редакцией Ои&ирияы А.С.
* Методические рекомендации др
по адресу:
Сани-Пе1ербург, ул. 1Сан1«^1Ч»к;кая. д. 7, оф
I * 1 2, ООО ■ МедМэссМедлт-
на сайтиг Г1Ё1&./,4№№.ттш.5рЬ.ш ПО телефону; та 115-65-66,937-41*38 с-шаЛ: таИ'^пптт.арЬ ги
