Гормональный дисбаланс и хроническая эндогенная интоксикация при дисметаболической нефропатии у крыс Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МОРФОЛОГИЯ. ПАТОЛОГИЯ --1

УДК 616.61-092.4:616.43-45

ГОРМОНАЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНС И ХРОНИЧЕСКАЯ ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ ПРИ ДИСМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ V КРЫС

С. А. Калашникова, Л. В. Полякова, И. М. Кузнецов, В. В. Новочалов

Лаборатория фундаментальных исследований ВНЦ РАМН, кафедра патологической анатомии ВолГМУ

Клиническая эндокринология, как правило, занимается проблемами изучения основных нозологических форм, не делая акцента на высокую чувствительность эндокринной системы даже к незначительным сдвигам в системе гомеостаза организма. Морфофункциональные изменения в органах эндокринной системы могут являться маркерами основных метаболических нарушений, проявляющихся в изменении физиологической активности эндокриноцитов с последующей морфологической перестройкой эндокринных желез, особенно при хроническом воздействии патологического агента [2, 4]. В отдельных работах показано, что длительное воздействие токсических продуктов как экзо-, так и эндогенного происхождения приводит к патоморфологическим изменениям в органах периферической эндокринной системы (щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная железа, яичники) [1, 3, 7]. Однако установить четкую корреляцию между токсическим воздействием и развитием морфофункцио-нальных изменений в органах эндокринной системы в настоящее время не удается. Клинические данные свидетельствуют, что спектр заболеваний, сопровождающихся синдромом эндогенной интоксикации с развитием полиорганной недостаточности, достаточно широк, однако роль нейро-эндокринной системы в течении данного патологического процесса, определяющего танатогенез, остается не ясной.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Сопоставить интенсивность хронической эндогенной интоксикации и гормональный дисбаланс при воспроизведении дисметаболической нефропатии.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Моделирование дисметаболической нефропа-тии производилось на 40 белых половозрелых

крысах-самках линии "Wistar" массой 180-200 г. Контролем служили интактные крысы. Животным ежедневно внутрибрюшинно вводился гентами-цин в виде 4 %-го раствора из расчета 20 мг/кг массы тела. Через 6 дней после начала введения гентамицина животные впервые получали бактериальный липополисахарид (ЛПС) S. thyphi-murium ("Sigma", США) и в последующем еженедельно из расчета 1 мг/кг массы тела. Длительность эксперимента составила 30, 60 и 90 суток. Животные выводились из эксперимента путем передозировки нембуталового наркоза в соответствии с правилами и этическими нормами по обращению с лабораторными животными. Аутоп-сийный материал подвергался фиксации в 10 %-м растворе формалина, последующей проводке с заливкой в парафиновые блоки и дальнейшим гистологическим исследованием. Использовали основные стандартные методы окраски гематоксилином и эозином по ван Гизону. Кровь получали прижизненно у наркотизированного животного из портальной вены, которую в последующем центрифугировали с получением сыворотки. В последней определяли методом иммуноферментно-го анализа уровень тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), кортизола (тест-системы "АлкорБио"). Параллельно определяли биохимические показатели эндогенной интоксикации - вещества средней молекулярной массы (ВСММ) и продукты перекисного окисления липидов - малоновый диальдегид, диеновые кетоны и диеновые конъюгаты.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Доказательством формирования дисметаболи-ческой нефропатии послужили биохимические показатели, определяемые в сыворотке крови исследуемых животных (табл. 1), а также данные гистологического исследования почечной паренхимы.

I 1-2007 БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН I

Таблица 1

Биохимические показатели сыворотки крови при моделировании дисмстаболичсской нефропатии, М±т

Показатели Контроль Сроки эксперимента, сут.

30-е 60-е 90-е

ВСММ, усл. ед. 0,15±0,02 0,26±0,03* 0,32±0,04* 0,37±0,05*

Диеновые кетоны, усл. ед. 0,84±0,22 1,06±0,07 0,85±0,33 1,57±1,87*

Диеновые конъюгаты, усл. ед. 4,94±0,97 16,40±7,42* 25,53±13,67* 27,08±37,54*

Малоновый диальдегид, мкмоль/л 6,41±2,56 4,29±2,09 29,91±7,31* 23,19±9,78*

- здесь и в табл. 2 выделены достоверные различия с показателями в контрольной группе р < 0,05).

Анализ биохимических показателей сыворотки крови опытной группы показал, что концентрация ВСММ и продуктов перекисного окисления липидов нарастает с соответствующей экспрессией к 90-м суткам эксперимента по сравнению с контрольной группой.

Результаты гистологического исследования почечной паренхимы показали, что выраженность патологического процесса зависит от сроков интоксикации, в котором острые явления постепенно сменяются процессами стромальной пролиферации в почечной паренхиме с формированием нефросклероза.

На 30-е сутки почечная паренхима не претерпевала значительных изменений. Морфологическая картина характеризовалась полнокровием сосудов и интерстициальным отеком. Клубочко-вый аппарат оставался сохраненным, однако отдельные нефроны подвергались атрофии с се-розно-геморрагическим выпотом под капсулу Шумлянского-Боумена. Эпителий проксимальных и дистальных канальцев характеризовался наличием вакуольной дистрофии.

На 60-е сутки на фоне отдельных участков сохраненной почечной паренхимы выделялись полностью склерозированные клубочки. В эпителии дистальных канальцев наблюдались явления вакуольной дистрофии. Просвет как дистальных, так и проксимальных канальцев в отдельных участках был расширен за счет белковых масс и слу-щенного эпителия. В интерстиции наблюдалась незначительная лимфогистиоцитарная инфильтрация.

Девяностые сутки характеризовались тканевой перестройкой почечной ткани с развитием очагового нефросклероза. В почечной паренхиме наблюдался склероз клубочков и пролиферация почечного интерстиция с образованием полей

фиброзной ткани, нарушающих архитектонику почечных канальцев.

Полученные доказательства сформировавшегося к 90-м суткам эндотоксикоза и литературные данные, указывающие на формирование полиорганной недостаточности с вовлечением в патологический процесс органов эндокринной системы и их патоморфологические изменения, предполагают возможные нарушения гормонопоэза в периферических органах эндокринной системы [5, 6]. При исследовании сыворотки крови методом им-муноферментного анализа были получены результаты, представленные в табл. 2.

При расчете коэффициент Т3/Т4 для контрольной группы составил 0,05±0,02. Определение его в опытной группе показало закономерное нарастание к 90-м суткам эксперимента. Он составил на 30-е сутки 0,06±0,003; на 60-е -0,08±0,004 и на 90-е сутки - 0,11±0,005.

Анализ полученных результатов показал, что при длительном течении эндогенной интоксикации, обусловленной дисметаболической нефро-патией, происходит изменение уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников.

Так, функциональная активность щитовидной железы на 90-е сутки характеризуется явлениями выраженного гипотиреоза по сравнению с контрольной группой. Снижение уровня гормонов Т3 и Т4 начинается с 30-х суток, достигая максимума к 90-м суткам эксперимента. Низкая концентрация тиреоидных гормонов стимулирует выработку ТТГ гипофизом, что видно по его нарастающей концентрации в сыворотке крови до 0,194 мкМЕ/мл. Надпочечники, в свою очередь, реагируют повышением уровня кортизола в 3,07 раз на 90-е сутки, составляя 68,12 нмоль/л. Максимальные показатели уровня кортизола наблюдаются на 60-е сутки эксперимента.

Таблица 2

Профиль гормонов сыворотки крови при хронической эндогенной интоксикации, М±т

Гормон Контрольная группа Сроки эксперимента, сут.

30-е 60-е 90-е

ТТГ, мкМЕ/мл 0,08±0,01 0,09±0,01 0,14±0,01* 0,19±0,01*

Т3, пмоль/мл 0,88±0,04 0,77±0,04 0,56±0,03* 0,36±0,02*

Т4, пмоль/мл 16,83±0,84 12,29±0,61* 6,69±0,33* 3,20±0,20*

Кортизол, нмоль/л 22,15±1,11 63,24±3,16* 144,05±7,20* 68,12±3,41*

БЮЛЛЕТЕНЬ ВОЛГОГРАДСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Цепь последовательно развивающихся патологических изменений при развитии хронической эндогенной интоксикации позволяет провести ряд параллелей между морфологическими изменениями в почках, выраженностью эндогенной интоксикации и особенностями гормонального профиля на разных сроках эксперимента. Сопоставление морфологических изменений в почечной паренхиме с биохимическими показателями эндогенной интоксикации свидетельствует о формировании очагового нефросклероза, наряду с максимальным накоплением малонового диаль-дегида на 60-е сутки эксперимента. Изучение гормонального профиля тиреоидных гормонов показало, что значимое снижение уровня Т3 и Т4 происходит на 60-е сутки с формированием выраженного гипотиреоза к 90-м суткам с изменением коэффициента Т3/Т4, характеризующим умеренное нарушение процессов усвоения йода щитовидной железой. На фоне прогрессирующих изменений почечной паренхимы и явлений нарастающей эндогенной интоксикации происходит увеличение уровня кортизола, достигающего критических значений к 60-м суткам эксперимента.

1-2007~1

Таким образом, патоморфологические изменения в почечной паренхиме с формированием дисметаболической нефропатии приводят к развитию эндогенной интоксикации с повышением ВСММ и продуктов перекисного окисления ли-пидов, на фоне которой происходит развитие гормонального дисбаланса.

ЛИТЕРАТУРА

1. Авдеенко Ю. Л., Хмельницкий О. К. // Арх. па-тол. - 2001. - № 4. - С. 22-26.

2. Полякова Л. В., Калашникова С. А., Денисов А. Г. // Верхневолжский мед. журнал. - 2006. -Спец. вып. - С. 58-59.

3. Роздаевская Е. Б. // Арх. патол. - 2002. - № 2. -С. 10-13.

4. Старкова Н. Т. // Пробл. эндокринол. - 2002. -Т. 48, № 1. - С. 3-6.

5. Тупикина Е. Б., Степанов С. А., Богомолова Н. В. и др. // Арх. патол. - 2000. - № 5. - С. 24-29.

6. Cooper D. S. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007. - Vol. 92, № 1. - P. 3-9.

7. Roos A., Bakker S. J. L., Links T. P., et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 2. -P. 491-496.